目的研究外周炎性痛小鼠痛行为以及脊髓A1型星形胶质细胞的动态变化,为阐明炎性痛的病理机制提供实验基础及理论依据。方法雄性C57BL/6小鼠16只,分为对照组8只和炎性痛组8只。小鼠右侧足底注射完全弗氏佐剂(CFA)建立外周炎性痛模型,对...目的研究外周炎性痛小鼠痛行为以及脊髓A1型星形胶质细胞的动态变化,为阐明炎性痛的病理机制提供实验基础及理论依据。方法雄性C57BL/6小鼠16只,分为对照组8只和炎性痛组8只。小鼠右侧足底注射完全弗氏佐剂(CFA)建立外周炎性痛模型,对照组右侧足底注射相同体积生理盐水。在造模前以及造模后第1、3、5、7天检测小鼠机械刺激缩足阈值(MWT)和辐射热刺激缩爪潜伏期(PWL)的变化。以逆转录聚合酶链反应检测A1、A2型星形胶质细胞标志物在炎性痛不同时程脊髓内的动态表达变化。用免疫荧光法检测小鼠脊髓背角GFAP形态以明确星形胶质细胞激活,同时统计脊髓背角A1型星形胶质细胞标志物C3与GFAP共定位水平。结果炎性痛小鼠造模后患侧MWT、PWL均明显下降,小鼠出现机械性痛觉超敏与热痛觉过敏;且在造模后第3天,脊髓背角GFAP表达开始升高,表达量为1.84±0.10 vs 1.08±0.22(P<0.05);炎性痛第7天,A1型星形胶质细胞标志物Serping1、H2-T23的mRNA水平均显著升高(P<0.05),A2型星形胶质细胞标志物S100a10、Ptx3的mRNA水平降低(P<0.05);炎性痛组小鼠脊髓背角星形胶质细胞内C3的表达增加(P<0.05)。结论炎性痛小鼠脊髓反应性星形胶质细胞向A1型极化增加,提示A1型星形胶质细胞可能参与了炎性痛的发生发展。展开更多
慢性神经炎症现已确定为阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的核心病理特征之一,但其在AD病理机制中的作用尚未完全阐明。作为胶质细胞来源的炎症因子,几丁质酶3样蛋白1(Chitinase-3-like protein 1,CHI3L1,又称YKL-40)参与调控神经炎...慢性神经炎症现已确定为阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的核心病理特征之一,但其在AD病理机制中的作用尚未完全阐明。作为胶质细胞来源的炎症因子,几丁质酶3样蛋白1(Chitinase-3-like protein 1,CHI3L1,又称YKL-40)参与调控神经炎症、神经元变性及死亡等关键病理过程。研究表明,YKL-40通过抑制脑内淀粉样斑块清除和增强神经元毒性,促进AD核心病理的进展。其表达水平与AD的早期识别、疾病严重程度及预后显著相关。深入了解YKL-40与AD的关系,不仅对阐明神经炎症驱动AD发生发展的途径至关重要,更凸显了其作为新型AD生物标志物及潜在治疗靶点的重大价值,为开发更有效的AD诊疗策略提供重要方向。展开更多
文摘目的研究外周炎性痛小鼠痛行为以及脊髓A1型星形胶质细胞的动态变化,为阐明炎性痛的病理机制提供实验基础及理论依据。方法雄性C57BL/6小鼠16只,分为对照组8只和炎性痛组8只。小鼠右侧足底注射完全弗氏佐剂(CFA)建立外周炎性痛模型,对照组右侧足底注射相同体积生理盐水。在造模前以及造模后第1、3、5、7天检测小鼠机械刺激缩足阈值(MWT)和辐射热刺激缩爪潜伏期(PWL)的变化。以逆转录聚合酶链反应检测A1、A2型星形胶质细胞标志物在炎性痛不同时程脊髓内的动态表达变化。用免疫荧光法检测小鼠脊髓背角GFAP形态以明确星形胶质细胞激活,同时统计脊髓背角A1型星形胶质细胞标志物C3与GFAP共定位水平。结果炎性痛小鼠造模后患侧MWT、PWL均明显下降,小鼠出现机械性痛觉超敏与热痛觉过敏;且在造模后第3天,脊髓背角GFAP表达开始升高,表达量为1.84±0.10 vs 1.08±0.22(P<0.05);炎性痛第7天,A1型星形胶质细胞标志物Serping1、H2-T23的mRNA水平均显著升高(P<0.05),A2型星形胶质细胞标志物S100a10、Ptx3的mRNA水平降低(P<0.05);炎性痛组小鼠脊髓背角星形胶质细胞内C3的表达增加(P<0.05)。结论炎性痛小鼠脊髓反应性星形胶质细胞向A1型极化增加,提示A1型星形胶质细胞可能参与了炎性痛的发生发展。
文摘慢性神经炎症现已确定为阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的核心病理特征之一,但其在AD病理机制中的作用尚未完全阐明。作为胶质细胞来源的炎症因子,几丁质酶3样蛋白1(Chitinase-3-like protein 1,CHI3L1,又称YKL-40)参与调控神经炎症、神经元变性及死亡等关键病理过程。研究表明,YKL-40通过抑制脑内淀粉样斑块清除和增强神经元毒性,促进AD核心病理的进展。其表达水平与AD的早期识别、疾病严重程度及预后显著相关。深入了解YKL-40与AD的关系,不仅对阐明神经炎症驱动AD发生发展的途径至关重要,更凸显了其作为新型AD生物标志物及潜在治疗靶点的重大价值,为开发更有效的AD诊疗策略提供重要方向。