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地塞米松诱导糖皮质激素性骨质疏松与高血压双重表型斑马鱼模型的构建与评价
1
作者
谢安娜
曹金龙
戴薇薇
《中国实验动物学报》
北大核心
2025年第9期1259-1269,共11页
目的本研究旨在构建地塞米松(dexamethasone,Dex)诱导的糖皮质激素性骨质疏松与高血压症双重表型斑马鱼模型,并系统评估其表型特征验证其有效性。方法选用3受精后天数(day post-fertilization,dpf)或4 dpf斑马鱼幼鱼,随机分为对照组(0.1...
目的本研究旨在构建地塞米松(dexamethasone,Dex)诱导的糖皮质激素性骨质疏松与高血压症双重表型斑马鱼模型,并系统评估其表型特征验证其有效性。方法选用3受精后天数(day post-fertilization,dpf)或4 dpf斑马鱼幼鱼,随机分为对照组(0.1%DMSO)和实验组(10μmol/L Dex),分别于给药0、48、96 h时对斑马鱼进行脊柱茜素红染色与背主动脉血流检测,以分别反映骨矿化指标与血管直径(n=10)。在确认最佳给药时间后用Western Blot检测骨形成相关蛋白(Akt、GSK-3β、β-catenin)及血管生成相关蛋白(AMPK、NF-κB)的表达,确认模型分子层面的有效性。结果Dex处理96 h后斑马鱼骨矿化量及骨密度均明显低于对照组,经统计学分析,4 dpf给药96 h为糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)模型的最佳造模时间。Dex处理后的斑马鱼血管直径较对照组显著减小(P<0.05),且处理时间越长模型组与对照组之间的差异越显著,各给药时间段中以4 dpf给药96 h后两组的差异最明显。将4 dpf斑马鱼给药96 h后检测蛋白表达,可见Dex显著降低Akt、β-catenin、NF-κB的蛋白表达(P<0.05),显著升高GSK-3β、AMPK的蛋白表达(P<0.05),提示Dex有效抑制骨形成、抑制血管生成。结论用10μmol/L Dex作用于4 dpf斑马鱼96 h可有效建立快速、可靠的糖皮质激素性骨质疏松与高血压双重表型斑马鱼模型,该模型在造模周期与实验成本方面具有明显优势,是深入探讨两病共同机制及筛选新药的理想动物模型。
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关键词
斑马鱼
地塞米松
糖皮质激素性骨质疏松症
糖皮质激素性高血压
双重表型模型构建
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职称材料
题名
地塞米松诱导糖皮质激素性骨质疏松与高血压双重表型斑马鱼模型的构建与评价
1
作者
谢安娜
曹金龙
戴薇薇
机构
上海中医药大学附属龙华医院科技中心实验室
出处
《中国实验动物学报》
北大核心
2025年第9期1259-1269,共11页
基金
国家自然科学基金(81873318,82374474)
上海中医药大学医养结合科创项目(YYKC-2021-01-010)
上海中医药大学附属龙华医院教育教学改革项目(2023lhjx043)。
文摘
目的本研究旨在构建地塞米松(dexamethasone,Dex)诱导的糖皮质激素性骨质疏松与高血压症双重表型斑马鱼模型,并系统评估其表型特征验证其有效性。方法选用3受精后天数(day post-fertilization,dpf)或4 dpf斑马鱼幼鱼,随机分为对照组(0.1%DMSO)和实验组(10μmol/L Dex),分别于给药0、48、96 h时对斑马鱼进行脊柱茜素红染色与背主动脉血流检测,以分别反映骨矿化指标与血管直径(n=10)。在确认最佳给药时间后用Western Blot检测骨形成相关蛋白(Akt、GSK-3β、β-catenin)及血管生成相关蛋白(AMPK、NF-κB)的表达,确认模型分子层面的有效性。结果Dex处理96 h后斑马鱼骨矿化量及骨密度均明显低于对照组,经统计学分析,4 dpf给药96 h为糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)模型的最佳造模时间。Dex处理后的斑马鱼血管直径较对照组显著减小(P<0.05),且处理时间越长模型组与对照组之间的差异越显著,各给药时间段中以4 dpf给药96 h后两组的差异最明显。将4 dpf斑马鱼给药96 h后检测蛋白表达,可见Dex显著降低Akt、β-catenin、NF-κB的蛋白表达(P<0.05),显著升高GSK-3β、AMPK的蛋白表达(P<0.05),提示Dex有效抑制骨形成、抑制血管生成。结论用10μmol/L Dex作用于4 dpf斑马鱼96 h可有效建立快速、可靠的糖皮质激素性骨质疏松与高血压双重表型斑马鱼模型,该模型在造模周期与实验成本方面具有明显优势,是深入探讨两病共同机制及筛选新药的理想动物模型。
关键词
斑马鱼
地塞米松
糖皮质激素性骨质疏松症
糖皮质激素性高血压
双重表型模型构建
Keywords
zebrafish
dexamethasone
glucocorticoid-induced osteoporosis
glucocorticoid-induced hypertension
dual-phenotype model construction
分类号
Q95-33 [生物学—动物学]
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题名
作者
出处
发文年
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1
地塞米松诱导糖皮质激素性骨质疏松与高血压双重表型斑马鱼模型的构建与评价
谢安娜
曹金龙
戴薇薇
《中国实验动物学报》
北大核心
2025
0
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