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DYRK1A参与急性髓系白血病细胞阿糖胞苷耐药的机制研究
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作者 冯佳巍 于洪娟 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第3期648-652,共5页
目的:探讨DYRK1A在急性髓系白血病细胞阿糖胞苷(Ara-C)耐药机制中的作用。方法:在THP-1细胞中过表达及沉默DYRK1A基因,观察THP-1细胞对Ara-C敏感性是否发生改变。RT-PCR检测Ara-C转运或代谢过程中相关基因m RNA表达变化。Western blot及... 目的:探讨DYRK1A在急性髓系白血病细胞阿糖胞苷(Ara-C)耐药机制中的作用。方法:在THP-1细胞中过表达及沉默DYRK1A基因,观察THP-1细胞对Ara-C敏感性是否发生改变。RT-PCR检测Ara-C转运或代谢过程中相关基因m RNA表达变化。Western blot及RT-PCR检测调节DYRK1A对Ara-C处理细胞SAMHD1表达的影响。免疫共沉淀技术检测Cyclin L2与DYRK1A及SAMHD1之间的相互作用。结果:过表达DYRK1A组THP-1细胞对Ara-C敏感性下降,而基因沉默组对Ara-C敏感性上升。DYRK1A过表达及沉默不影响Ara-C转运或代谢基因表达。过表达DYRK1A可以增加细胞内SAMHD1的表达,而沉默DYRK1A降低SAMHD1表达。Cyclin L2与DYRK1A及SAMHD1在THP-1细胞内存在相互作用。结论:DYRK1A参与急性髓系白血病细胞Ara-C耐药,其机制可能是通过与Cyclin L2相互作用,增加SAMHD1表达。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1a 阿糖胞苷耐药 细胞周期蛋白L2 不育ɑ基序结构域和组/天冬残基双联体结构域包涵蛋白1
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Dyrk1A经ASF调控CaMKⅡδ可变剪接在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中的作用 被引量:1
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作者 姚健 朱健华 +3 位作者 陆尽亚 秦晓同 于小红 盛红专 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期2125-2129,共5页
目的:探讨双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(Dyrk1A)经可变剪接因子(ASF)对钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)可变剪接的调控在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中的作用。方法:制备两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型,给予Dyrk1A抑制剂表没... 目的:探讨双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(Dyrk1A)经可变剪接因子(ASF)对钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)可变剪接的调控在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中的作用。方法:制备两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型,给予Dyrk1A抑制剂表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和哈尔碱(harmine)干预,观察大鼠血压及心肌肥厚程度变化,逆转录-多聚酶链反应法检测CaMKⅡδ可变剪接的改变,免疫印迹法检测大鼠心肌Dyrk1A和ASF蛋白质表达的变化。结果:两肾一夹术后8周,与假手术组相比,手术组大鼠血压显著升高(P<0.05),大鼠左室重、左室重/体重比值及心肌细胞面积均增高(P<0.05),同时该组大鼠心肌中Dyrk1A蛋白表达增加,ASF蛋白表达下降(P<0.05),CaMKⅡδ亚型可变剪接表现为CaMKⅡδA、δB mRNA表达升高,δC mRNA表达降低(P<0.05);与手术组相比,EGCG和哈尔碱组大鼠左室重、左室重/体重比值和心肌细胞面积下降,同时大鼠心肌中Dyrk1A蛋白表达降低,ASF蛋白表达上调,CaMKⅡδ亚型可变剪接逆转(均P<0.05)。结论:Dyrk1A可通过ASF调控CaMKⅡδ的可变剪接,从而参与肾血管性高血压大鼠心肌肥厚的发生。 展开更多
关键词 钙调素依赖蛋白激酶 双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1a 可变剪接因子 大鼠 心肌肥厚
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DYRK2高表达介导结直肠癌奥沙利铂耐药 被引量:2
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作者 陈颖 杨博文 +2 位作者 包博文 李智 车晓芳 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期429-434,共6页
目的探讨肠癌奥沙利铂疗效的预测因子。方法按照入组条件筛选基因表达数据库(GEO),与人类癌细胞系(NCI60)数据库奥沙利铂相关基因取交集,得到双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶(DYRK2)。细胞毒性试验(MTT)验证了敲减DYRK2后HCC116和Caco2两... 目的探讨肠癌奥沙利铂疗效的预测因子。方法按照入组条件筛选基因表达数据库(GEO),与人类癌细胞系(NCI60)数据库奥沙利铂相关基因取交集,得到双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶(DYRK2)。细胞毒性试验(MTT)验证了敲减DYRK2后HCC116和Caco2两株肠癌细胞系对奥沙利铂敏感性增加。后续应用蛋白相互作用网络(String)数据库找到与DYRK2相关的蛋白,功能富集分析数据库DAVID和Metascape进行在线通路富集分析。结果DYRK2敲减后HCC116和Caco2两株肠癌细胞系对奥沙利铂敏感性增加。DYRK2可能与肿瘤抑制蛋白(TP53蛋白)存在相互作用,通过Notch通路发挥奥沙利铂耐药作用。结论DYRK2可能成为肠癌奥沙利铂疗效预测因子。 展开更多
关键词 结直肠癌 奥沙利铂 双特异性磷酸化调节激酶
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DYRK2在肿瘤发生发展及预后中的研究进展
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作者 张杰 蒋依憬 吴雅珣 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1308-1313,共6页
双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶2(dual-specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinase 2,DYRK2)属于DYRK家族,是真核生物中一种进化保守的酶。DYRK2在不同组织及肿瘤中的表达具有较大差异。既往关于DYRK2在肿瘤中的作用报道表... 双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶2(dual-specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinase 2,DYRK2)属于DYRK家族,是真核生物中一种进化保守的酶。DYRK2在不同组织及肿瘤中的表达具有较大差异。既往关于DYRK2在肿瘤中的作用报道表明DYRK2通过延长G1期、促进细胞凋亡及抑制上皮-间充质转化来延缓肿瘤生长。近年来研究发现DYRK2亦可通过促进细胞有丝分裂、抗肿瘤凋亡、促进细胞侵袭、迁移及增强耐药而发挥促癌作用。本文就DYRK2的结构、功能及其在肿瘤发生发展中的作用及预后价值进行综述。 展开更多
关键词 双特异性磷酸化调节激酶2 肿瘤 文献综述
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