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免疫细胞治疗实体瘤:聚焦双特异性抗体武装T/NK细胞
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作者 陈天然 刘宝瑞 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第9期899-905,共7页
过继细胞疗法在肿瘤免疫治疗领域持续革新,其中双特异性抗体武装T细胞/自然杀伤细胞(T/NK细胞)技术通过抗体靶向并桥接免疫细胞,赋予其精准靶向杀伤能力的同时突破传统技术局限,兼具制备标准化程度高、安全性可控及临床转化周期短等核... 过继细胞疗法在肿瘤免疫治疗领域持续革新,其中双特异性抗体武装T细胞/自然杀伤细胞(T/NK细胞)技术通过抗体靶向并桥接免疫细胞,赋予其精准靶向杀伤能力的同时突破传统技术局限,兼具制备标准化程度高、安全性可控及临床转化周期短等核心优势,在实体瘤及血液系统恶性肿瘤治疗中均呈现出突破性临床潜力。本文系统评述嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞/自然杀伤细胞(CAR-T/NK细胞)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和细胞因子诱导的记忆样NK细胞(CIML NK细胞)疗法的研究进展,并重点探讨双特异性抗体武装T/NK细胞技术的作用机制、优势、临床进展及前沿趋势。 展开更多
关键词 肿瘤 过继细胞治疗 免疫治疗 双特异性抗体 T细胞 NK细胞
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双特异性抗体在复发/难治性多发性骨髓瘤中的临床应用:现状与挑战
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作者 王晨韵 蔡真 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第8期1096-1105,共10页
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种源自骨髓浆细胞的血液系统恶性肿瘤。近年来,随着新药以及造血干细胞移植技术的广泛应用,MM患者的预后得到了显著改善,但MM目前仍难以治愈且易复发耐药。对于复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/... 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种源自骨髓浆细胞的血液系统恶性肿瘤。近年来,随着新药以及造血干细胞移植技术的广泛应用,MM患者的预后得到了显著改善,但MM目前仍难以治愈且易复发耐药。对于复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM),亟需发掘新的治疗方法。双特异性抗体(bispecific antibodies,BsAbs)是一种新兴免疫疗法,通过同时与肿瘤细胞靶抗原和内源性效应细胞结合,形成免疫突触,促进效应细胞活化并最终诱导肿瘤细胞裂解。多项临床研究显示,BsAbs单药治疗或与其他方案联合治疗在RRMM患者中具有较为显著的疗效。本文总结了BsAbs的作用机制、疗效和安全性,并对免疫疗法的最佳排序进行探讨,以期为治疗MM提供新思路。 展开更多
关键词 复发/难治性多发性骨髓瘤 双特异性抗体 免疫治疗
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双特异性抗体杂质去除策略
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作者 董鑫 周冠月 +1 位作者 沈菊芳 张小猛 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第3期390-396,共7页
双特异性抗体(双抗)凭借其双靶向能力在肿瘤治疗中展现出显著疗效,但其结构的复杂性导致其在生产过程中产生多种工艺相关杂质(如宿主细胞蛋白、宿主细胞核酸和Protein A)和产品相关杂质(如半抗体、3/4抗体、同源二聚体、缺一条Fab臂的... 双特异性抗体(双抗)凭借其双靶向能力在肿瘤治疗中展现出显著疗效,但其结构的复杂性导致其在生产过程中产生多种工艺相关杂质(如宿主细胞蛋白、宿主细胞核酸和Protein A)和产品相关杂质(如半抗体、3/4抗体、同源二聚体、缺一条Fab臂的双抗杂质和聚集体)等。本文系统总结了双抗下游纯化策略:通过亲和色谱、深层过滤、羟基磷灰石色谱、疏水相互作用色谱、离子交换色谱及多模式色谱等纯化技术高效去除各种杂质,旨在为双抗的纯化提供理论支持。 展开更多
关键词 双特异性抗体 工艺相关杂质 产品相关杂质 色谱
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双特异性抗体在多发性骨髓瘤治疗中的研究进展 被引量:1
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作者 韩帆 张雪鹏 席亚明 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期952-956,共5页
多发性骨髓瘤(MM)是一种难以治愈的恶性浆细胞疾病,其发病率逐年增加,免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体、CAR-T、造血干细胞移植的应用明显改善了MM患者的预后,对于传统方案治疗后复发/难治的患者,需开发新的治疗手段改善其预后... 多发性骨髓瘤(MM)是一种难以治愈的恶性浆细胞疾病,其发病率逐年增加,免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体、CAR-T、造血干细胞移植的应用明显改善了MM患者的预后,对于传统方案治疗后复发/难治的患者,需开发新的治疗手段改善其预后。双特异性抗体是一种新型免疫治疗方法,通过结合恶性浆细胞和细胞毒性免疫效应细胞(T细胞/NK细胞)上的靶标产生免疫突触,导致T/NK细胞活化和恶性浆细胞裂解。多项临床前及I期临床研究显示出良好的疗效,为复发/难治MM患者带来新的希望,未来与其他治疗方案联合可改善患者的预后。本文总结了近年来开发的双特异性抗体的分类、临床前及临床实验结果,为治疗MM提供参考。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 双特异性抗体 免疫治疗
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T细胞依赖的双特异性抗体结构设计的研究进展
5
作者 李清泓 梁红远 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期942-947,共6页
随着抗体工程的不断发展,靶向CD3的T细胞依赖的双特异性抗体已经发展出多种多样的结构,从而满足更多临床治疗的需求。依据是否含有Fc段可将T细胞依赖的双特异性抗体分为IgG样和非IgG样两种结构。其中轻重链错配问题是双特异性抗体最常... 随着抗体工程的不断发展,靶向CD3的T细胞依赖的双特异性抗体已经发展出多种多样的结构,从而满足更多临床治疗的需求。依据是否含有Fc段可将T细胞依赖的双特异性抗体分为IgG样和非IgG样两种结构。其中轻重链错配问题是双特异性抗体最常见的制备难点,为解决该问题,目前已有多种技术应用于其结构设计中,包括杵臼技术、结构域交换技术等。由于T细胞依赖的双特异性抗体的作用机制是将T细胞重定向至肿瘤细胞继而发挥杀伤作用,因此Fc段杀伤功能的沉默、靶点的亲和力设计,以及免疫突触形成的距离设计均是T细胞依赖的双特异性抗体结构设计的重点。本文将围绕以上针对T细胞依赖的双特异性抗体结构设计的研究进展进行总结。 展开更多
关键词 双特异性抗体 T细胞接合器 抗体结构 蛋白质工程 综述
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抗OX40/EGFR双特异性抗体的制备和活性鉴定
6
作者 晋瑞娜 边海波 +2 位作者 张晓敏 杨帆 王晚萍 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期296-301,共6页
目的构建同时靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和OX40的双特异性抗体,并在体外初步验证其对T细胞的特异性激活作用。方法构建抗OX40/EGFR双特异性抗体的真核表达载体,转染293F细胞进行表达和纯化。构建外... 目的构建同时靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和OX40的双特异性抗体,并在体外初步验证其对T细胞的特异性激活作用。方法构建抗OX40/EGFR双特异性抗体的真核表达载体,转染293F细胞进行表达和纯化。构建外源表达OX40和EGFR的HEK293T细胞,利用流式细胞术分析双抗与靶蛋白表达细胞的结合活性。并利用Jurkat-OX40-NF-κB-GFP报告细胞,验证双特异性抗体对报告细胞的激活活性。通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)的白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)和γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)分泌,进一步验证抗OX40/EGFR双抗对原代T细胞的激活。结果成功构建并且纯化了抗OX40/EGFR双特异性抗体,并且验证了该双抗可以特异性地结合表达EGFR和OX40的HEK293T细胞。在表达EGFR的A549肺癌细胞介导的交联作用下,该双特异性抗体较OX40单抗更强地激活OX40-NF-κB报告细胞,并且促进PBMC分泌IL-2和IFN-γ细胞因子。结论抗OX40/EGFR双特异性抗体构建成功,可同时识别OX40和EGFR受体并激活肿瘤特异性T细胞。 展开更多
关键词 OX40 表皮生长因子受体 双特异性抗体 癌症 T细胞激活
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抗人卵巢癌/抗人CD3单链双特异性抗体介导的αβT细胞CDR3谱系漂移 被引量:4
7
作者 罗微 温茜 +1 位作者 周明乾 马骊 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期919-923,共5页
目的探讨抗人卵巢癌/抗人CD3单链双特异性抗体(BHL-1)介导的αβT细胞CDR3谱系漂移,为双特异性抗体介导的T细胞免疫应答机制提供理论基础。方法采用免疫扫描谱型分析技术,分析6例正常献血员T细胞在人卵巢癌SKOV3细胞联合BHL-1刺激前后的... 目的探讨抗人卵巢癌/抗人CD3单链双特异性抗体(BHL-1)介导的αβT细胞CDR3谱系漂移,为双特异性抗体介导的T细胞免疫应答机制提供理论基础。方法采用免疫扫描谱型分析技术,分析6例正常献血员T细胞在人卵巢癌SKOV3细胞联合BHL-1刺激前后的TCR库多样性变化(CDR3谱型分布特征)及刺激后T细胞TCRα、β链CDR3优势利用情况,对克隆性增生T细胞的CDR3区进行序列分析。结果刺激前6例正常献血员TCR CDR3谱型均呈高斯分布,刺激后发生CDR3谱系漂移,部分TCR Vα、Vβ家族出现优势增生,明确了BHL-1介导下单克隆增生T细胞的α、β链CDR3序列。结论 SKOV3联合BHL-1诱导的T细胞CDR3谱系出现明显漂移,提示CDR3的选择性表达可能与BHL-1介导的特异性T细胞免疫反应有关,特异应答T细胞TCR CDR3序列的确定,将为卵巢癌的T细胞免疫治疗提供基础。 展开更多
关键词 双特异性抗体 抗人卵巢癌/抗人CD3单链双特异性抗体 T细胞受体 互补决定区3 基因扫描
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rIL-2、TNF-α、IFN-γ与抗CD3-抗胶质瘤双特异性抗体的协同细胞毒作用 被引量:6
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作者 楼美清 卢亦成 +5 位作者 王文仲 沈茜 黄强 朱诚 杨仕民 陆丽英 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第8期724-726,共3页
目的 :观察细胞因子 r IL-2、TNF-α、IFN-γ对抗 CD3 -抗胶质瘤双特异性抗体 (双抗 )的协同作用 ,进一步提高双抗对人脑胶质瘤的治疗作用。 方法 :以人脑胶质瘤细胞株 SHG-4 4为靶细胞 ,健康人或胶质瘤患者的外周血单个核细胞 ( PBMC)... 目的 :观察细胞因子 r IL-2、TNF-α、IFN-γ对抗 CD3 -抗胶质瘤双特异性抗体 (双抗 )的协同作用 ,进一步提高双抗对人脑胶质瘤的治疗作用。 方法 :以人脑胶质瘤细胞株 SHG-4 4为靶细胞 ,健康人或胶质瘤患者的外周血单个核细胞 ( PBMC)为效应细胞 ,以 1 8h3 H-Td R掺入释放法测定细胞毒活性 ,采用单比实验和联合作用等对比分析方法 ,分析各细胞因子 ( r IL-2、TNF-α、IFN-γ)对双抗诱导的细胞毒性作用的影响。 结果 :r IL-2、TNF-α、IFN-γ均可协同提高双抗对人脑胶质瘤的细胞毒作用 ( P<0 .0 5)。来源于恶性胶质瘤患者的效应细胞活性较正常人低 ,r IL-2与双抗可协同增强其活性。结论 :细胞因子 r IL -2、TNF-α、IFN-γ可协同提高双抗对效应细胞的活化 ,充分激活效应细胞 ,增强抗肿瘤免疫能力。 展开更多
关键词 双特异性抗体 神经胶质瘤 细胞毒性 RIL-2 TNF-Α IFN-Γ 干扰素Ⅱ型 基因治疗
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抗CD3-抗胶质瘤双特异性抗体对人脑胶质瘤生长的影响 被引量:2
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作者 楼美清 卢亦成 +4 位作者 朱诚 王文仲 沈茜 黄强 周晓平 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期216-218,共3页
目的:研究抗CD3-抗胶质瘤双特异性抗体(双抗)对裸鼠体内人脑胶质瘤生长的影响。方法:动物分为6组,实验组系双抗治疗组,其余为不同的对照组,采用人脑胶质瘤裸鼠模型NHG-1,分别观察各组中肿瘤的出现、生长及宿主的生存... 目的:研究抗CD3-抗胶质瘤双特异性抗体(双抗)对裸鼠体内人脑胶质瘤生长的影响。方法:动物分为6组,实验组系双抗治疗组,其余为不同的对照组,采用人脑胶质瘤裸鼠模型NHG-1,分别观察各组中肿瘤的出现、生长及宿主的生存情况。结果:在实验组中,肿瘤出现的平均潜伏期、肿瘤细胞生长周期时间以及动物的生存期均比各对照组延长(P<0.05或P<0.01);肿瘤增殖曲线显示,经几周缓慢生长后,各对照组先后进入快速生长期,而经双抗治疗的实验组,肿瘤始终处于缓慢生长状态。结论:抗CD3-抗胶质瘤双特异性抗体可以延缓人脑胶质瘤在动物体内的生长速度,具有临床应用潜力。 展开更多
关键词 脑肿瘤 胶质瘤 双特异性抗体 抗CD3
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单链双特异性抗体(BHL-I)介导的细胞毒作用及其可能机制研究 被引量:2
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作者 杨介钻 马骊 +5 位作者 姚新生 温茜 罗微 胡志明 王祥斌 王小宁 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期402-406,共5页
目的:观察单链双特异性抗体(BHL-I)介导的PBL对靶细胞SKOV3的杀伤作用,并研究其细胞毒作用的可能机制。方法:MTT法检测在不同效靶比、不同作用时间、不同靶细胞(SKOV3、BEL-7402)、不同BHL-I浓度等条件下,BHL-I介导PBL对靶细胞的杀伤作... 目的:观察单链双特异性抗体(BHL-I)介导的PBL对靶细胞SKOV3的杀伤作用,并研究其细胞毒作用的可能机制。方法:MTT法检测在不同效靶比、不同作用时间、不同靶细胞(SKOV3、BEL-7402)、不同BHL-I浓度等条件下,BHL-I介导PBL对靶细胞的杀伤作用;RT-PCR检测杀伤过程中PBL的穿孔素(Perforin)、颗粒酶(GranzymeB)mRNA的表达及细胞培养上清液中TNF-α、IFN-γ含量变化。结果:BHL-I介导的PBL对SKOV3细胞毒作用明显高于对BEL-7402的,并且在效靶比10∶1、作用36小时、BHL-I浓度为25μg/ml时,PBL对靶细胞SKOV3的细胞毒作用最为显著;在IL-2存在下,BHL-I可引起Perforin、GranzymeB mRNA较高表达及细胞培养上清液中TNF-α、IFN-γ含量升高,当作用时间为72小时时,这些细胞因子的表达有所下降。结论:BHL-I能介导PBL对表达有相应靶抗原的SKOV3细胞具有高效杀伤作用,其细胞毒作用可能与效应细胞表达Perforin、GranzymeB、TNF-α、IFN-γ等有关。 展开更多
关键词 单链双特异性抗体 细胞毒作用 杀伤机制
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抗CD3/抗肿瘤抗原双特异性抗体介导T淋巴细胞抗肿瘤效应与机制研究进展 被引量:4
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作者 姚新生 王小宁 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2005年第3期237-239,共3页
双特异性抗体(bispecific antibody,BsAb;称双功能抗体bifunctional antibodies)是指通过化学偶联、细胞工程(双杂交瘤细胞)和基因工程方法制备的一种能在体内外分别与两种特异抗原结合并能产生生物学效应的抗体,BsAb在肿瘤药物导向治... 双特异性抗体(bispecific antibody,BsAb;称双功能抗体bifunctional antibodies)是指通过化学偶联、细胞工程(双杂交瘤细胞)和基因工程方法制备的一种能在体内外分别与两种特异抗原结合并能产生生物学效应的抗体,BsAb在肿瘤药物导向治疗、免疫学检测和介导细胞毒作用中广泛应用。通过BsAb激活免疫系统抗肿瘤治的疗研究中,发现抗CD3/抗肿瘤抗原BsAb在介导T细胞高效特异的抗肿瘤效应的同时,又可以激发机体自身产生和维持较长时间的免疫保护作用,在卵巢癌等十多种肿瘤研究中显示较好的应用前景。 展开更多
关键词 双特异性抗体 肿瘤治疗 CD3 副作用
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抗CD3-抗B细胞白血病独特型双特异性抗体的制备及细胞毒性 被引量:1
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作者 朱慧芬 王晓林 +2 位作者 张悦 沈关心 熊伟 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 1998年第1期40-42,共3页
采用化学偶联法制备抗CD3抗B细胞性白血病独特型双特异性抗体,研究了该双特异性抗体诱导LAK细胞的增殖及其细胞毒作用。结果提示,双特异性抗体可显著提高LAK细胞与Daudi细胞的结合率;促进淋巴细胞的增殖。乳酸脱氢... 采用化学偶联法制备抗CD3抗B细胞性白血病独特型双特异性抗体,研究了该双特异性抗体诱导LAK细胞的增殖及其细胞毒作用。结果提示,双特异性抗体可显著提高LAK细胞与Daudi细胞的结合率;促进淋巴细胞的增殖。乳酸脱氢酶试验检测发现,加入双特异性抗体后,LAK细胞对Daudi细胞的细胞毒性作用显著高于对照组。 展开更多
关键词 BsAB 双特异性抗体 制备 细胞毒性
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细胞融合法制备抗人CD3-抗人IgMμ链双特异性抗体 被引量:1
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作者 苏瑾 张亚莉 +2 位作者 郭志兵 车小燕 王小宁 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2001年第12期902-905,共4页
目的制备抗人CD3-抗人IgMμ链双特异性抗体(Bispecificantibody,BsAb)的细胞株,并对建株的杂交-杂交瘤的稳定性及活性进行鉴定。方法将抗人CD3单克隆抗体细胞株采用8-AG诱变成HAT敏感杂交瘤细胞株,再通过FuGENETM6转染含neo基因质粒pCDa... 目的制备抗人CD3-抗人IgMμ链双特异性抗体(Bispecificantibody,BsAb)的细胞株,并对建株的杂交-杂交瘤的稳定性及活性进行鉴定。方法将抗人CD3单克隆抗体细胞株采用8-AG诱变成HAT敏感杂交瘤细胞株,再通过FuGENETM6转染含neo基因质粒pCDaA3,制备成具有双标记杂交瘤αCD3HATS G418R亚系,与抗人IgMμ链单克隆抗体细胞株融合,通过ELISA法及流式细胞仪筛选,制备分泌BsAb的细胞株。结果融合6次,共接种1080孔,共得5株抗CD3-抗IgM杂交-杂交瘤。经亚克隆后,其中2株体外连续传代培养2月仍保持良好的分泌BsAb功能。结论采取细胞融合法可成功制备分泌BsAb的杂交-杂交瘤,其稳定性及效价与亲本杂交瘤相似。 展开更多
关键词 双特异性抗体 细胞融合 抗人CD3抗体 抗人IgMμ链抗体 杂交-杂交瘤
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双特异性抗体药物治疗复发难治性滤泡淋巴瘤的研究进展 被引量:2
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作者 石瑞 葛晓燕 《中国全科医学》 北大核心 2023年第S01期121-123,共3页
滤泡性淋巴瘤(FL)是一种惰性的非霍奇金淋巴瘤,缓解率高但非常容易复发,对于复发难治性FL通常需要多线治疗,双特异性抗体药物在复发难治性FL的应用前景备受关注,本文就双特异性抗体药物在复发难治性FL中的应用以及研究进展进行介绍。
关键词 淋巴瘤 滤泡性 复发难治性 滤泡淋巴瘤 双特异性抗体 非霍奇金淋巴瘤
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双特异性抗体对LAK细胞增殖和细胞毒作用影响的体外研究
15
作者 楼敏 皇甫玉珊 +2 位作者 薛琪 程云 刘洪 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1995年第4期261-261,共1页
LAK细胞过继免疫治疗恶性肿瘤具有一定的疗效,南于不能特异性识别和攻击靶细胞影响了LAK细胞的治疗效果进一步提高。双特异抗体能同时识别效应细胞和靶细胞,使其特异地结合,选择性地将靶细胞杀死,本研究应用化学偶联剂SPDP将鼠源抗... LAK细胞过继免疫治疗恶性肿瘤具有一定的疗效,南于不能特异性识别和攻击靶细胞影响了LAK细胞的治疗效果进一步提高。双特异抗体能同时识别效应细胞和靶细胞,使其特异地结合,选择性地将靶细胞杀死,本研究应用化学偶联剂SPDP将鼠源抗CD3与抗HBs连接得到化学嵌合双特异性抗体, 展开更多
关键词 LAK细胞 双特异性抗体 靶细胞 体外研究 细胞毒作用 增殖 双特抗体 异性识别 嵌合 研究应用
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抗人B7-1及B7-2双特异性抗体的构建、表达及与抗原结合的特性分析
16
作者 沈立军 孔永 +5 位作者 王婧 朱莹 蔡磊 朱玉强 沈辉 邱玉华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期927-931,共5页
目的:构建及表达抗人B7-1及B7-2双特异性抗体(anti-B7-1/B7-2-Bs Ab),并分析其与相应抗原结合的特性。方法:采用PCR的方法分别从重组质粒中克隆出抗人B7-1及B7-2单链抗体基因,将其克隆入p IRES2-EGFP表达载体,并用6×His为纯化的标... 目的:构建及表达抗人B7-1及B7-2双特异性抗体(anti-B7-1/B7-2-Bs Ab),并分析其与相应抗原结合的特性。方法:采用PCR的方法分别从重组质粒中克隆出抗人B7-1及B7-2单链抗体基因,将其克隆入p IRES2-EGFP表达载体,并用6×His为纯化的标签。用脂质体法将两个基因转染入中华仓鼠卵巢细胞(CHO),经G418加压筛选高表达株,扩大培养并收集上清纯化。分析抗体对膜型B7-1及B7-2的识别及与其相应抗原的结合能力。以天然高表达B7-1及B7-2分子的Raji细胞用丝裂霉素处理后作为APC,人PBMC为效应细胞,分析抗体通过阻断B7-CD28共刺激信号对PBMC增殖的影响。结果:获得了稳定表达抗人B7-1/B7-2-Bs Ab的CHO细胞株及相应的抗体。该抗体与B7-1及B7-2基因转染细胞株L929-B7-1及L929-B7-2的阳性结合率分别为99.5%及62.0%。Anti-B7-1/B7-2-Bs Ab对抗人B7-1及B7-2单链抗体的竞争结合率分别为0.4%及32.4%。Anti-B7-1/B7-2-Bs Ab通过阻断B7-CD28共刺激信号使PBMC的增殖效应仅为阴性对照组的59.7%。结论:成功构建了稳定分泌抗人B7-1/B7-2-Bs Ab的CHO细胞株(命名为SA-VI)。该抗体可以识别B7-1及B7-2分子并具有良好的生物学活性。 展开更多
关键词 B7-1 B7-2 双特异性抗体 CHO 共表达
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抗CD3-抗胶质瘤双特异性抗体的鉴定、免疫活性测定及其对T淋巴细胞的作用
17
作者 楼美清 卢亦成 +4 位作者 陆丽英 沈茜 黄强 王文仲 朱诚 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期26-28,共3页
目的 :鉴定自制的抗 CD3-抗胶质瘤双特异性抗体 (双抗 )的双向结合能力 ,测定其免疫活性及其对 T淋巴细胞的作用。 方法 :用标化凝胶柱洗脱、免疫组化等方法对自制双抗的相对分子质量及双向结合能力进行测定 ,用酶联免疫吸附试验(EL ISA... 目的 :鉴定自制的抗 CD3-抗胶质瘤双特异性抗体 (双抗 )的双向结合能力 ,测定其免疫活性及其对 T淋巴细胞的作用。 方法 :用标化凝胶柱洗脱、免疫组化等方法对自制双抗的相对分子质量及双向结合能力进行测定 ,用酶联免疫吸附试验(EL ISA)等方法对双抗的双向免疫活性及其对 T淋巴细胞表型的作用进行测定 ,并观察 T淋巴细胞形态的变化。结果 :经洗脱证实该双抗相对分子质量为 11万 ;经双抗作用后 ,胶质瘤细胞和淋巴细胞阳性染色率分别 >80 %和 >90 %;免疫活性测定显示双抗不仅可与 T淋巴细胞结合 (结合效价为 1∶ 32 0 0 0 ) ,还可结合胶质瘤细胞 (结合效价为 1∶ 80 0 0 ) ;在细胞表型方面 ,被双抗活化时 ,CD3+细胞数占绝大多数 ,CD8+细胞比例随着培养时间的延长逐渐增加。结论 :所制备的复合物确系具有双向结合能力的双抗 ,有双向免疫活性 ,并可活化 T淋巴细胞。 展开更多
关键词 抗CD3-抗胶质瘤双特异性抗体 免疫活性 T淋巴细胞 神经胶质瘤
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双特异性抗体在肺癌治疗中的应用
18
作者 李娟 孔德军 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2004年第2期183-186,共4页
关键词 双特异性抗体 肺癌 治疗 制备方法 靶向抗原 血管内皮细胞生长因子
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双特异性抗体制备及装配内皮祖细胞可行性研究
19
作者 李桂琼 陈庆伟 +1 位作者 杨彦 曹广煜 《激光杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期88-89,共2页
目的:通过化学偶联法制备抗肌凝蛋白轻链/CD34双特异性抗体(BsAb),并装配在内皮祖细胞(EPCs)表面。方法:分离和培养大鼠骨髓来源EPCs。通过化学偶联法构建BsAb以及FITC标记的BsAb。分别将10ng、25ng、50ng和100ng的FITC标记的BsAb与1... 目的:通过化学偶联法制备抗肌凝蛋白轻链/CD34双特异性抗体(BsAb),并装配在内皮祖细胞(EPCs)表面。方法:分离和培养大鼠骨髓来源EPCs。通过化学偶联法构建BsAb以及FITC标记的BsAb。分别将10ng、25ng、50ng和100ng的FITC标记的BsAb与1×106个EPCs混合,在荧光显微镜及流式细胞仪下观察抗体与细胞的结合情况,以筛选出抗体装配的最佳浓度。使用上述实验所筛选出的条件,装配BsAb和EPCs备用。结果:通过化学偶联法成功制备抗肌凝蛋白轻链/CD34双特异性抗体(BsAb),并能够装配在内皮祖细胞(EPCs)表面。BsAb在EPCs表面装配的最佳浓度为50ng/106细胞。结论:BsAb构建成功,并在EPCs表面成功装配BsAb。 展开更多
关键词 双特异性抗体 内皮祖细胞 化学偶联法
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双特异性抗体的研制方法及其在奶牛乳腺炎治疗中的应用
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作者 臧丽 李英俊 +5 位作者 张乃生 周昌芳 潘志忠 刘庆涛 贾春艳 赵广忠 《动物医学进展》 CSCD 2006年第10期28-32,共5页
双特异性抗体具有两个不同的抗原结合位点,能分别与靶细胞和免疫细胞结合,从而引导免疫细胞定向杀灭靶细胞。双特异性抗体的研制经历了鼠源性单克隆抗体的化学偶联,双杂交瘤和基因工程3个发展阶段,基因工程双特异性抗体与以往鼠源性双... 双特异性抗体具有两个不同的抗原结合位点,能分别与靶细胞和免疫细胞结合,从而引导免疫细胞定向杀灭靶细胞。双特异性抗体的研制经历了鼠源性单克隆抗体的化学偶联,双杂交瘤和基因工程3个发展阶段,基因工程双特异性抗体与以往鼠源性双特异性抗体相比具有较低的免疫原性和较好的组织穿透能力。knobs into holes技术是基因工程双特异性抗体研制过程中出现的一种新技术,该技术能引导异源二聚体的配对,提高双特异性抗体的产量和质量。目前已有一些Bs(Fab)2和diabody等类型双特异性抗体进入了临床试验阶段,其中以抗CD3/抗肿瘤双特异性抗体最为常见。抗中性粒细胞/金黄色葡萄球菌的试验结果表明,双特异性抗体对中性粒细胞体外抗金黄色葡萄球菌具有明显的导向作用,且对中性粒细胞的免疫功能具有诱导性。 展开更多
关键词 双特异性抗体 临床应用 奶牛乳腺炎
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