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三种方式构建脑低灌注大鼠模型的比较研究
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作者 陈秋燕 曹克刚 +3 位作者 刘珍洪 高颖 罗云 孙晓波 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1093-1104,共12页
目的通过比较3种大鼠脑灌注不足模型的脑血流量、脑组织中神经细胞形态改变及血清氧化与炎症因子水平的变化,为脑血管疾病及神经退行性疾病机制及治疗药物研究提供实验动物模型。方法将88只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=16)、经典双侧... 目的通过比较3种大鼠脑灌注不足模型的脑血流量、脑组织中神经细胞形态改变及血清氧化与炎症因子水平的变化,为脑血管疾病及神经退行性疾病机制及治疗药物研究提供实验动物模型。方法将88只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=16)、经典双侧颈总动脉结扎组(经典2-VO组,n=24)、改良2-VO组(n=24)和线栓法组(n=24)。经典2-VO组行双侧颈总动脉结扎术,改良2-VO组在结扎之前先从颈总动脉抽血(1 mL/100 g),线栓法组行大脑中动脉闭塞术。前2种模型的假手术组仅分离颈总动脉但不结扎,线栓法模型的假手术组仅结扎颈总动脉近心端和颈外动脉,但不插入栓线。术后1、3和7 d时检测3组大鼠的脑血流量、脑梗死体积、血清炎症因子水平、海马组织苏木素-伊红(HE)染色和超微结构。结果激光散斑的结果显示:改良2-VO组大鼠脑血流下降幅度较其他2组更明显。第7天时,仅有改良2-VO组大鼠脑血流量相较于假手术组仍有显著性差异,且仍处于低灌注状态(与术前相比脑血流量下降30%)。TTC染色的结果显示:随着造模时间延长,3组大鼠纹状体区域的白色梗死灶逐渐变大,其中改良2-VO组大鼠有4只(约26.7%)在皮层和纹状体都出现了白色梗死灶,线栓法组有10只(约66.7%)在患侧皮层和纹状体出现了白色梗死灶。ELISA结果显示:3组模型大鼠造模后炎症因子TNF-α、IL-1β、hs-CRP水平升高,氧化因子ROS的水平升高,抗氧化因子SOD水平下降。在术后第7天时,经典2-VO组与线栓法组大鼠的hs-CRP与假手术组相比无显著性差异,但改良2-VO组与假手术组相比上述所有指标仍有显著性差异。HE染色的结果显示,改良2-VO组相较于另2组能造成更严重的海马CA1和CA3区损伤。透射电镜的结果显示,改良2-VO组相较于另2组能造成海马区细胞更严重的线粒体和内质网损伤。结论成功构建脑低灌注大鼠模型,相较于经典2-VO法和线栓法,改良2-VO法能在相同的时间内造成更完全的脑低灌注和更严重的神经损伤,更接近人类脑低灌注病理状态。 展开更多
关键词 脑低灌注 双侧颈总动脉结扎法 线栓 动物模型
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芎麻滴丸对血管性认知障碍过程中CytoC、Bcl-2、Bax的影响 被引量:4
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作者 刘琳 盖祥云 赵瑛 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期613-616,共4页
目的探讨芎麻滴丸对脑缺血致血管性认知功能障碍发病过程中大鼠海马神经元蛋白细胞色素C(Cyto C)、Bcl-2、Bax动态变化的干预机制。方法采用永久性结扎双侧颈总动脉的方法建立血管性认知功能障碍大鼠模型,于模型建立前3 d分别给予不同... 目的探讨芎麻滴丸对脑缺血致血管性认知功能障碍发病过程中大鼠海马神经元蛋白细胞色素C(Cyto C)、Bcl-2、Bax动态变化的干预机制。方法采用永久性结扎双侧颈总动脉的方法建立血管性认知功能障碍大鼠模型,于模型建立前3 d分别给予不同剂量的芎麻滴丸及阳性对照药,分别于术后7 d、14 d、28 d和42 d采用免疫组织化学法检测脑组织蛋白Cyto C、Bcl-2、Bax的表达。结果与假手术组比较,7 d、14 d、28 d、42 d模型组大鼠海马中Cyto C、Bax升高,Bcl-2、Bcl-2/Bax降低(P<0.01);与模型组比较,7 d、14 d和28 d时芎麻滴丸低、中、高剂量组和银杏叶片组,以及42 d时芎麻滴丸低、中剂量组Cyto C均显著降低(P<0.01);7 d、14 d、28 d和42 d时芎麻滴丸低、中剂量组以及7 d、14 d银杏叶片组Bcl-2阳性表达均显著升高(P<0.01);7 d、14 d、28 d和42 d时芎麻滴丸低、中、高剂量组和银杏叶片组Bax表达均显著降低(P<0.05,P<0.01);7 d、14 d、28 d和42 d时芎麻滴丸低、中剂量组,14 d、28 d芎麻滴丸高剂量组以及7 d、14 d、28 d银杏叶片组Bcl-2/Bax均显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论脑缺血致血管性认知功能障碍过程中会伴随Cyto C高表达、Bcl-2/Bax降低,且以14 d最为显著。芎麻滴丸可以抑制血管性认知功能障碍发病过程中蛋白的变化,且以芎麻滴丸低剂量效果最为显著。 展开更多
关键词 芎麻滴丸 血管性认知功能障碍 双侧颈总动脉结扎法 细胞色素C(CytoC) Bcl-2 Bax
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