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叉头转录因子A2、J2在肝细胞癌组织中的表达及意义 被引量：2
1
作者 冉小柯 陈欣菊 +4 位作者 赵云霞 张鑫 杨荷 孙祎尧 陈晓琦 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第6期1342-1347,共6页
目的检测肝细胞癌(HCC)组织中叉头(FOX)转录因子A2(FOXA2)与FOXJ2的表达水平,探讨FOXA2、FOXJ2与HCC的相关性。方法选取2014年1月—2019年7月于河南中医药大学第一附属医院病理学检查明确为HCC患者54例,收集临床资料和病理组织。采用免... 目的检测肝细胞癌(HCC)组织中叉头(FOX)转录因子A2(FOXA2)与FOXJ2的表达水平,探讨FOXA2、FOXJ2与HCC的相关性。方法选取2014年1月—2019年7月于河南中医药大学第一附属医院病理学检查明确为HCC患者54例,收集临床资料和病理组织。采用免疫组化S-P法检测HCC组织中FOXA2与FOXJ2的蛋白水平表达,分析其与HCC相关临床病理特征及患者预后的关系。计数资料比较采用χ2检验与校正χ2检验,FOXJ2与FOXA2表达相关性采用Spearman相关分析法;采用Kaplan-Merier法进行生存期分析;采用Image-Pro Plus进行FOXA2、FOXJ2表达的半定量分析;采用Wilcoxon秩和检验比较组间差异。结果HCC组织中FOXA2和FOXJ2蛋白表达阳性率分别为70.37%(38/54)和75.92%(41/54);FOXA2和FOXJ2表达水平间呈显著正相关(rs=0.648,P<0.001)。FOXA2阴性组与阳性组相比,肿瘤直径、分化程度、肿瘤个数、AFP水平差异均有统计学意义(χ2值分别为5.440、4.113、4.352、3.865,P值分别为0.020、0.043、0.037、0.049);FOXJ2阴性组与阳性组比较,分化程度差异有统计学意义(χ2=9.267,P=0.002)。FOXA2、FOXJ2阳性表达组HCC患者的累积生存率均显著高于FOXA2、FOXJ2阴性表达组HCC患者(P值均<0.01)。结论FOXA2与FOXJ2的表达水平可能与HCC的发生发展及预后相关,二者在HCC的发生发展中起协同作用。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 叉头转录因子类 预后
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叉头转录因子家族在肝细胞癌中的作用机制及其作为治疗靶点的前景 被引量：2
2
作者 李恬雨 闫会敏 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第4期931-934,共4页
肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性癌症之一,发病率和病死率一直居高不下,预后很差。叉头框(FOX)转录因子家族可调控细胞的生长、分化及组织发育,在肿瘤中具有重要的生物学作用。综述了FOX家族分子表达与HCC发生发展及预后的关系,分析了FOX在... 肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性癌症之一,发病率和病死率一直居高不下,预后很差。叉头框(FOX)转录因子家族可调控细胞的生长、分化及组织发育,在肿瘤中具有重要的生物学作用。综述了FOX家族分子表达与HCC发生发展及预后的关系,分析了FOX在HCC进展中发挥作用的机制,提出FOX家族分子有望成为HCC治疗的新靶点。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 叉头转录因子类 癌基因 基因 肿瘤抑制
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叉头转录因子1/3在肝纤维化中的作用
3
作者 李天 吴岩 +1 位作者 姬婷 金振晓 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期1842-1846,共5页
肝纤维化是指各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生的病理过程。肝纤维化伴随于肝损伤修复愈合的全过程,慢性长期的损伤因素会诱导纤维化进展成肝硬化。流行病学数据显示,2017年我国共报告乙型肝炎新发病例118.05万、丙型肝炎24.3万。... 肝纤维化是指各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生的病理过程。肝纤维化伴随于肝损伤修复愈合的全过程,慢性长期的损伤因素会诱导纤维化进展成肝硬化。流行病学数据显示,2017年我国共报告乙型肝炎新发病例118.05万、丙型肝炎24.3万。慢性病毒性肝炎带来了沉重的社会经济负担。叉头转录因子(FOXO)从属于叉头状家族,在细胞的各项生命活动中发挥着重要作用。研究发现,FOXO1/3可通过TGFβ通路调节肝星状细胞活力,在肝纤维化病变中扮演着重要角色。综述了肝纤维化病变机制、FOXO1/3对肝纤维化的调控机制,以及FOXO1/3(肝纤维化病变位点之一)的靶向治疗研究进展。 展开更多
关键词 肝硬化 叉头转录因子类
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叉头框蛋白Q1对肝细胞癌患者术后行经肝动脉化疗栓塞术疗效的影响
4
作者 周益龙 陈橼 +6 位作者 张一心 邵冰峰 张素青 徐爱兵 何松 李拥军 田思源 《临床肝胆病杂志》 CAS 2016年第11期2126-2129,共4页
目的研究叉头框蛋白Q1（FOXQ1）在肝细胞癌（HCC）组织中的表达情况,探讨其对手术切除后行经肝动脉化疗栓塞术预后的影响,分析FOXQ1在评估肝癌疗效中的价值。方法收集2004年1月-2007年12月南通大学附属肿瘤医院收治的HCC患者120例。采... 目的研究叉头框蛋白Q1（FOXQ1）在肝细胞癌（HCC）组织中的表达情况,探讨其对手术切除后行经肝动脉化疗栓塞术预后的影响,分析FOXQ1在评估肝癌疗效中的价值。方法收集2004年1月-2007年12月南通大学附属肿瘤医院收治的HCC患者120例。采用免疫组化分析FOXQ1在HCC组织中的表达情况,与患者临床特征进行比较。计数资料组间比较采用χ2检验;利用Kaplan-Meier曲线和log-rank分析患者术后的无瘤生存率（DFS）;采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素回归分析。结果免疫组化结果显示,FOXQ1在癌组织中呈深褐色,主要表达于肿瘤细胞质和细胞核中。单因素回归分析结果显示患者术后5年的DFS受肝脏TNM分期[风险比（HR）=0.347,95%可信区间（95%CI）：0.210-0.573,P〈0.001]、肝内肿瘤个数（HR=0.294,95%CI：0.176-0.490,P〈0.001）、HBV感染情况（HR=0.395,95%CI：0.222-0.704,P=0.002）、AFP表达水平（HR=0.348,95%CI：0.207-0.586,P〈0.001）、是否肝硬化（HR=0.414,95%CI：0.244-0.702,P=0.001）、FOXQ1高表达（HR=1.968,95%CI：1.171-3.308,P=0.011）等因素影响;多因素回归分析发现肝癌患者术后5年的DFS与TNM分期（HR=0.466,95%CI：0.248-0.874,P=0.017）、肝内肿瘤个数（HR=0.427,95%CI：0.216-0.844,P=0.014）、FOXQ1高表达（HR=2.896,95%CI：1.628-5.152,P〈0.001）有关,FOXQ1高表达的患者治疗后无瘤生存时间小于FOXQ1低表达患者（18个月vs 26个月,χ2=5.006,P=0.025）。结论 FOXQ1可作为判断肝癌患者预后的生物标志物,用于评价肝癌治疗效果。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 叉头转录因子类 化学栓塞 治疗性
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U2AF1基因突变调控FOXO3a-Bim信号通路对SKM-1细胞炎症因子表达的影响 被引量：3
5
作者 朱屿倩 吴凌云 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1858-1863,共6页
目的:探讨U2AF1基因突变对人骨髓增生异常综合征(MDS)细胞系SKM-1细胞炎症因子表达的影响,并观察上述作用是否通过FOXO3a-Bim信号通路介导。方法:构建U2AF1野生型以及U2AF1蛋白序列第34位丝氨酸突变为苯丙氨酸的真核表达质粒(S34F),慢... 目的:探讨U2AF1基因突变对人骨髓增生异常综合征(MDS)细胞系SKM-1细胞炎症因子表达的影响,并观察上述作用是否通过FOXO3a-Bim信号通路介导。方法:构建U2AF1野生型以及U2AF1蛋白序列第34位丝氨酸突变为苯丙氨酸的真核表达质粒(S34F),慢病毒包装并转染SKM-1细胞,通过慢病毒技术上调细胞中FOXO3a的表达并验证其转染效率。采用CCK-8法检测各组细胞的增殖;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡;qRT-PCR法检测促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α,以及抑炎因子IL-4的表达;Western blot法检测FOXO3a、Bim、Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,S34F组细胞凋亡率及促炎因子IL-1β和TNF-α转录水平显著增加(P<0.05),细胞周期阻滞在G2期,细胞增殖及抑炎因子IL-4的转录水平显著降低;FOXO3a、Bim和Bax蛋白表达水平显著增加(P<0.05);Bcl-2表达水平显著降低(P<0.05)。FOXO3a基因的上调使U2AF1基因S34F突变的SKM-1细胞增殖受到明显抑制、细胞凋亡率增加,细胞周期阻滞在S期和G2期;促炎因子IL-1β和TNF-α转录水平显著降低(P<0.05),抑炎因子IL-4转录水平无明显变化(P>0.05)。结论:U2AF1基因S34F突变可诱导SKM-1细胞炎症反应表型,并通过FOXO3a-Bim信号通路在MDS中发挥作用。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 剪接因子U2AF 叉头转录因子类 SKM-1细胞 炎症反应
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高迁移率族蛋白B1对烫伤大鼠调节性T细胞表型及T细胞功能极化的影响 被引量：5
6
作者 黄立锋 姚凤华 +2 位作者 董宁 张立天 姚咏明 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期17-20,共4页
目的探讨严重烫伤延迟复苏后脾脏高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达对调节性T细胞(Treg)表型及其介导T淋巴细胞功能性极化的影响。方法 104只Wistar大鼠随机分为正常对照组(8只)、假烫组(32只)、烫伤组(32只)、丙酮酸乙酯(EP)治疗组(32只)。... 目的探讨严重烫伤延迟复苏后脾脏高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达对调节性T细胞(Treg)表型及其介导T淋巴细胞功能性极化的影响。方法 104只Wistar大鼠随机分为正常对照组(8只)、假烫组(32只)、烫伤组(32只)、丙酮酸乙酯(EP)治疗组(32只)。后2组大鼠制作30%TBSA三度烫伤模型,伤后6h腹腔注射林格液或EP液延迟复苏抗休克。分别于伤后1、3、5、7d处死各组大鼠,免疫磁珠法分离大鼠脾脏CD4+CD25+Treg,检测脾组织HMGB1含量及T淋巴细胞上清液中白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)水平,并采用流式细胞术检测Treg表面标记物叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)表达水平。结果与假烫组比较,烫伤组大鼠脾组织HMGB1水平在伤后1～7d显著升高(P<0.01),其中第1天时达峰值(46.73±8.27ng/mg),EP干预后HMGB1水平在1～7d显著低于烫伤组(P<0.01)。与假烫组比较,烫伤组大鼠伤后1d脾脏Treg表面Foxp3表达逐渐增强,于第3天达峰值(72.46%±11.02%),EP治疗组伤后1～7dFoxp3表达显著低于烫伤组(P<0.01或P<0.05)。与假烫组比较,烫伤组脾T淋巴细胞IL-4分泌量明显增高(P<0.01或P<0.05),IFN-γ分泌量明显降低(P<0.01),EP治疗组伤后1～5dIL-4分泌量明显低于烫伤组(P<0.05),伤后1～7dIFN-γ分泌量则明显高于烫伤组(P<0.05)。结论严重烧伤后HMGB1可促进Treg成熟,从而介导T细胞功能亚群从促炎反应优势向抗炎优势转化,诱导机体细胞免疫功能抑制。 展开更多
关键词 HMGB1蛋白 T淋巴细胞 调节性 叉头转录因子类 烧伤
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TIPE2、Foxp3、CTLA-4 mRNA在慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义 被引量：6
7
作者 孔丽 金萌 +2 位作者 王卫真 赵素贤 王闪闪 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期323-327,共5页
目的探讨慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、调节性T淋巴细胞(Treg)功能分子叉头样转录因子3(Foxp3)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的表达及临床意义。方法选取2012年5月-2016年1... 目的探讨慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、调节性T淋巴细胞(Treg)功能分子叉头样转录因子3(Foxp3)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的表达及临床意义。方法选取2012年5月-2016年12月在河北医科大学第三医院门诊及住院的未经抗病毒药物和免疫调节药物治疗的慢性丙型肝炎患者80例,另选取同期健康志愿者45例作为对照。应用实时荧光定量PCR法检测PBMC中TIPE2、Foxp3、CTLA-4 mRNA表达水平,并观察与肝脏血清生化指标及HCV RNA水平的相关性及TIPE2对Foxp3和CTLA-4的影响。计量资料两组间比较采用t检验;计数资料两组间比较采用χ2检验;相关分析采用Pearson相关性检验。结果慢性丙型肝炎患者PBMC中TIPE2 mRNA表达较健康对照组显著降低(0. 564±0. 232 vs 0. 704±0. 165,t=3. 569,P <0. 001); Foxp3 mRNA和CTLA-4 mRNA表达较健康对照组明显升高(0. 701±0. 405 vs 0. 527±0. 184,t=2. 725,P=0. 007; 0. 638±0. 211vs 0. 448±0. 134,t=5. 449,P <0. 001)。TIPE2 mRNA表达与ALT、AST、TBil水平及HCV RNA载量均呈负相关(r值分别为-0. 368、-0. 417、-0. 416、-0. 327,P值分别为0. 001、<0. 001、<0. 001、0. 003); Foxp3 mRNA表达与TBil水平呈负相关(r=-0. 284,P=0. 011); TIPE2 mRNA表达与Foxp3 mRNA、CTLA-4 mRNA表达均呈正相关(r值分别为0. 461、0. 257,P值分别为<0. 001、0. 021)。结论慢性丙型肝炎患者存在TIPE2基因表达及Treg功能分子Foxp3、CTLA-4 mRNA表达数量和功能的异常,并且与肝细胞损伤程度和病毒复制有一定的关系,TIPE2基因可能通过正性调控Treg介导的免疫反应参与了慢性丙型肝炎的发病过程。 展开更多
关键词 肝炎 丙型 慢性 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2 叉头转录因子类 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 外周血单个核细胞
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吉马酮通过FOXO3-FOXM1轴调控甲状腺癌BCPAP细胞的增殖、迁移和化疗耐药
8
作者 王洪涛 马正 +2 位作者 单四新 朱坤良 苑留云 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期871-877,共7页
目的:探究吉马酮通过叉头盒蛋白O3(FOXO3)-FOX亚类M1转录因子(FOXM1)信号通路调控人甲状腺癌细胞BCPAP和多柔比星(DOX)耐药BCPAP细胞(BCPAP/DOX)的增殖、迁移和化疗耐药。方法:常规培养BCPAP细胞,用BCPAP细胞构建BCPAP/DOX细胞,用MTT法... 目的:探究吉马酮通过叉头盒蛋白O3(FOXO3)-FOX亚类M1转录因子(FOXM1)信号通路调控人甲状腺癌细胞BCPAP和多柔比星(DOX)耐药BCPAP细胞(BCPAP/DOX)的增殖、迁移和化疗耐药。方法:常规培养BCPAP细胞,用BCPAP细胞构建BCPAP/DOX细胞,用MTT法检测不同浓度吉马酮对BCPAP和BCPAP/DOX细胞增殖的影响。将BCPAP和BCPAP/DOX细胞分为Ctrl组(空白对照)、sh-NC组(转染sh-NC质粒)、低浓度吉马酮组(0.10 mmol/L)、高浓度吉马酮组(0.15 mmol/L)、高浓度吉马酮(0.15 mmol/L)+sh-FOXO3组(转染sh-FOXO3质粒),用转染试剂将sh-NC质粒和sh-FOXO3质粒转至相应的BCPAP和BCPAP/DOX细胞中。用CCK-8法、划痕愈合实验和WB法分别检测各组细胞的增殖、迁移能力,以及FOXO3、FOXM1、BAX、MMP-9和多药耐药-1(MDR-1)蛋白的表达。结果:在BCPAP和BCPAP/DOX细胞中成功地敲减了FOXO3的表达,低浓度和高浓度吉马酮均可显著抑制BCPAP和BCPAP/DOX细胞的增殖、迁移能力,降低细胞中FOMX1、MMP-9或MDR-1(BCPAP/DOX细胞)蛋白的表达,提升FOXO3和BAX蛋白的表达(均P<0.05),与低浓度比较,高浓度吉马酮的作用更为显著(均P<0.05),敲减FOXO3后可部分逆转吉马酮对这两种细胞的作用(均P<0.05)。结论:吉马酮可能通过FOXO3/FOXM1信号通路调控BCPAP和BCPAP/DOX细胞的增殖和迁移能力,降低BCPAP/DOX细胞化疗耐药性。 展开更多
关键词 吉马酮 叉头盒蛋白O3 叉头盒亚类M1转录因子 甲状腺癌 增殖 迁移 化疗耐药
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密度感应系统基因lasR/rhlR对大鼠铜绿假单胞菌生物膜感染气管插管模型肺组织Foxp3、TGF-β_1和IL-10表达的影响 被引量：6
9
作者 向青青 芦起 +4 位作者 余加林 王政力 冯蕾 艾青 张云辉 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期103-107,共5页
目的研究铜绿假单胞菌野生株(PAO1)及其密度感应(QS)系统基因las R/rhl R缺失株(Δlas RΔrhl R)生物膜感染对气管插管模型鼠肺组织Foxp3、转化生长因子β_1(TGF-β_1)、白细胞介素10(IL-10)表达的影响。方法 21只SD大鼠随机均分为3组(n... 目的研究铜绿假单胞菌野生株(PAO1)及其密度感应(QS)系统基因las R/rhl R缺失株(Δlas RΔrhl R)生物膜感染对气管插管模型鼠肺组织Foxp3、转化生长因子β_1(TGF-β_1)、白细胞介素10(IL-10)表达的影响。方法 21只SD大鼠随机均分为3组(n=7):PAO1组、Δlas RΔrhl R组及无菌对照组。体外培养生物膜(BF)并经导管置入气管,7d后行肺组织HE染色及肺部组织匀浆菌落计数(cfu),并检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-10、肺组织TGF-β_1、肺组织细胞Foxp3 m RNA表达情况。结果 PAO1组、Δlas RΔrhl R组肺组织均培养出细菌(cfu分别为10 400.00±6313.70、975.00±559.97/g肺组织),显著高于无菌对照组(未培养出细菌,P<0.05),且PAO1组肺部细菌量明显高于Δlas RΔrhl R组(P<0.05);肺组织HE染色结果显示:无菌对照组局部轻微充血,无明显炎症改变;PAO1组血管及支气管周围大量炎症细胞浸润,肺泡间隔增宽,局部脓肿、坏死;Δlas RΔrhl R组肺组织病理改变较PAO1组减轻。PAO1组、Δlas RΔrhl R组IL-10含量(分别为188.07±57.01ng/ml、93.31±17.26ng/ml)明显高于无菌对照组(57.43±22.13ng/ml),且PAO1组明显高于Δlas RΔrhl R组(P<0.05)。PAO1组、Δlas RΔrhl R组TGF-β_1累积光密度值明显高于无菌对照组,且PAO1组明显高于Δlas RΔrhl R组(P<0.05)。PAO1组、Δlas RΔrhl R组Foxp3 m RNA表达量(分别为4.62±1.07、2.15±1.43)明显高于无菌对照组(0.65±0.32),且PAO1组明显高于Δlas RΔrhl R组(P<0.05)。结论铜绿假单胞菌QS系统las R/rhl R基因可促进铜绿假单胞菌生物膜引起的气管插管模型大鼠的炎症反应,促进肺组织Foxp3表达上调,伴随TGF-β_1、IL-10分泌增多,促使感染迁延化和慢性化。 展开更多
关键词 铜绿假单胞菌 密度感应 生物膜 叉头转录因子类 转化生长因子β1 白细胞介素10
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结核性胸膜炎患者外周血CD4 CD25调节性T细胞水平及Foxp3 mRNA表达的分析 被引量：2
10
作者 吕伟 薛克营 +1 位作者 王成国 张宏伟 《中国防痨杂志》 CAS 2009年第10期569-572,共4页
目的观察结核性胸膜炎患者外周血单个核细胞(PBMCs)中CD4 CD25调节性T细胞(CD4 CD25 Treg)水平及Foxp3 mRNA表达的变化,探讨CD4 CD25 Treg在结核性胸膜炎发病中的作用。方法采用流式细胞仪检测58例结核性胸膜炎患者和51例健康志愿者(正... 目的观察结核性胸膜炎患者外周血单个核细胞(PBMCs)中CD4 CD25调节性T细胞(CD4 CD25 Treg)水平及Foxp3 mRNA表达的变化,探讨CD4 CD25 Treg在结核性胸膜炎发病中的作用。方法采用流式细胞仪检测58例结核性胸膜炎患者和51例健康志愿者(正常对照组)PB-MCs中CD4 CD25 Treg的比例;RT-PCR检测PBMCs中Foxp3 mRNA的表达。结果结核性胸膜炎患者PBMCs中CD4 CD25 Treg的比例明显高于正常对照组(P<0.05);Foxp3 mRNA的表达明显高于正常对照组(P<0.05)。结论结核性胸膜炎患者外周血中具有免疫抑制活性CD4 CD25Treg的数量增加,功能增强,可能是结核性胸膜炎发生发展的一个因素。 展开更多
关键词 结核 胸膜/血液 白细胞 单核 T淋巴细胞 调节性 叉头转录因子类
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