维奈克拉联合去甲基化药物治疗高危组骨髓增生异常综合征患者的疗效及安全性分析 被引量：2

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作者 徐洋 张剑 +4 位作者 林志洪 陈君 刘立民 仇惠英 吴德沛 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第1期168-174,共7页

目的:探讨维奈克拉(venetoclax,VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床疗效及安全性。方法:纳入2019年3月至2022年11月苏州大学附属第一医院30例接受VEN联合HMA治疗的高危MDS患者。评估所有纳入患者的总... 目的:探讨维奈克拉(venetoclax,VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床疗效及安全性。方法:纳入2019年3月至2022年11月苏州大学附属第一医院30例接受VEN联合HMA治疗的高危MDS患者。评估所有纳入患者的总缓解率(ORR)、改良后的总缓解率(mORR)、总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和不良反应。结果:VEN联合HMA方案治疗的30例高危MDS患者中,24例达完全缓解(CR)/骨髓完全缓解(mCR),2例达部分缓解(PR),ORR为24/30,中位OS为28.1个月,中位PFS为28.1个月。此外,经过治疗后,达到CR/mCR的患者相较于未达到CR/mCR的患者,其总生存期(OS)有显著延长。12例患者接受了异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。3级及以上血液学不良反应包括血小板减少(14例)、中性粒细胞减少(14例)、中性粒细胞减少发热(10例)和贫血(7例)。任何级别的胃肠道不良事件均常见,主要包括呕吐(7例)、腹泻(5例)和便秘(4例)。结论:VEN联合HMA治疗高危MDS患者安全、有效。该方案联合allo-HSCT可改善患者预后。这种联合治疗方式的不良事件监测和管理对于确保患者安全至关重要。 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 维奈克拉 去甲基化药物 不良事件

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维奈克拉联合去甲基化药物在老年/unfit急性髓系白血病中的应用进展

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作者 杜玉峰 李春鸿 +1 位作者 谢芳 闫金松 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第8期12-19,I0002,共9页

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组髓系前体细胞快速克隆性增殖和分化受阻的高度异质性疾病,常发生于老年人群,其治疗面临巨大的挑战。去甲基化药物(hypomethylating agents,HMAs)是通过模拟胞嘧啶在DNA复制中掺入DNA链... 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组髓系前体细胞快速克隆性增殖和分化受阻的高度异质性疾病,常发生于老年人群,其治疗面临巨大的挑战。去甲基化药物(hypomethylating agents,HMAs)是通过模拟胞嘧啶在DNA复制中掺入DNA链,抑制DNA甲基转移酶使抑癌基因恢复正常的去甲基化状态,进而使细胞恢复正常的分化和凋亡。维奈克拉(venetoclax,Ven)是一种选择性B细胞淋巴瘤2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)抑制剂,靶向于线粒体凋亡途径促进细胞凋亡。美国食品药品监督管理局于2018年11月加速批准Ven联合阿扎胞苷用于治疗年龄大于75岁或不耐受强化疗的初治AML患者。本研究旨在总结评价Ven联合HMAs在老年/unfit AML中的疗效和安全性,并对Ven的耐药机制进行探讨。 展开更多

关键词 维奈克拉 去甲基化药物 急性髓系白血病 耐药

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去甲基化药物在慢性粒单核细胞白血病中的临床疗效观察 被引量：3

3

作者 李笑 王艳 +4 位作者 郭玉洁 牛志云 马莉 周旭泉 张敬宇 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期257-261,共5页

目的:观察去甲基化药物在慢性粒单核细胞白血病(CMML)中的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2014年2月至2021年6月在河北医科大学第二医院确诊为CMML并应用去甲基化药物治疗的患者的临床资料、疗效指标、生存期及安全性。结果:共有25例... 目的:观察去甲基化药物在慢性粒单核细胞白血病(CMML)中的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2014年2月至2021年6月在河北医科大学第二医院确诊为CMML并应用去甲基化药物治疗的患者的临床资料、疗效指标、生存期及安全性。结果:共有25例CMML患者接受去甲基化药物治疗,18例以地西他滨为基础治疗,7例以阿扎胞苷为基础治疗。其中20例获得应答,7例获得完全缓解(CR),CR患者均以地西他滨为基础治疗,5例CR发生于治疗的前4个疗程。中位随访16.4(9.4-20.5)个月后,4例CR患者进展为急性髓系白血病。25例CMML患者的中位总生存期为17.4个月(95%CI:12.437-22.363)。按照MDAPS、CPSS、CPSS-mol、MMM预后积分系统分别对患者进行危险度分层,仅发现MDAPS预后积分系统不同危险度分层与生存期之间的差异有统计学意义。CMML患者应用去甲基化药物的常见不良反应包括感染、胃肠道反应、血液学毒性、皮肤过敏和肝功能损伤。所有患者给予相应的治疗后,症状均得到改善。结论:去甲基化药物对CMML患者治疗有效,且安全性良好。CR多发生于治疗的前4个疗程,对于无应答的患者,可应用去甲基化药物联合小剂量化疗。去甲基化药物可以延缓病情但并不能阻止CMML的疾病进展。 展开更多

关键词 慢性粒单核细胞白血病 去甲基化药物 完全缓解 总生存期 安全性

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去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征1个疗程后血小板数倍增对治疗反应及疗效的预测价值 被引量：2

4

作者 惠卉 余浩源 李德鹏 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期184-189,共6页

目的:探讨去甲基化药物(HMA)治疗1个疗程后血小板数倍增(血小板计数加倍)对骨髓增生异常综合征(MDS)治疗反应及疗效的预测价值。方法:收集2017年1月1日至2022年3月31日就诊于徐州医科大学附属医院接受单用去甲基化药物治疗的75例MDS患... 目的:探讨去甲基化药物(HMA)治疗1个疗程后血小板数倍增(血小板计数加倍)对骨髓增生异常综合征(MDS)治疗反应及疗效的预测价值。方法:收集2017年1月1日至2022年3月31日就诊于徐州医科大学附属医院接受单用去甲基化药物治疗的75例MDS患者临床及随访资料。根据MDS患者治疗1个疗程后血小板数是否加倍分为血小板倍增组和血小板非倍增组,并进行组间数据统计分析,比较两组间治疗反应及疗效。此外,还比较了患者血小板的变化在阿扎胞苷和地西他滨治疗中的差异。结果:血小板倍增组在治疗3个疗程后ORR明显优于非倍增组(P=0.002),两组获血液学改善的病例数差异有显著统计学意义(P=0.005)。此外,血小板倍增组和非倍增组患者的中位生存期(MST)分别为26和11个月(P=0.001)。血小板倍增组的总生存期(OS)、1及2年OS率也明显优于血小板非倍增组。多变量COX回归分析结果显示,在治疗1个疗程后血小板数倍增是MDS患者OS的独立预测因子(P=0.013)。阿扎胞苷治疗MDS患者血小板数倍增的反应率与地西他滨相比差异无统计学意义(33.3%vs 23.8%,P>0.05)。结论:治疗1个疗程后血小板数倍增可作为MDS患者去甲基化药物治疗反应率和较长OS的预测指标。此外,用阿扎胞苷和地西他滨治疗MDS患者血小板数倍增的反应率无明显差异。 展开更多

关键词 血小板 去甲基化药物 骨髓增生异常综合征 疗效

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去甲基化药物联合Venetoclax与半量预激类方案治疗老年初诊急性髓系白血病的疗效比较 被引量：6

5

作者 徐明珠 乔曼 +3 位作者 孙爱宁 吴德沛 薛胜利 周海侠 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1631-1636,共6页

目的:比较去甲基化药物(HMA)联合Venetoclax(VEN)方案与HMA联合半量预激类(CAG-like)方案治疗不适合接受强化疗的老年初诊急性髓系白血病患者的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院2019年4月至2020年10月43例初诊不... 目的:比较去甲基化药物(HMA)联合Venetoclax(VEN)方案与HMA联合半量预激类(CAG-like)方案治疗不适合接受强化疗的老年初诊急性髓系白血病患者的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院2019年4月至2020年10月43例初诊不适合接受强化疗的老年急性髓系白血病患者的临床资料,16例接受HMA-VEN方案治疗,27例接受HMA-CAG-like方案治疗。比较两组患者的缓解率、早期死亡率及生存情况,并根据HCT-CI评分分组,比较不同分组中两种不同方案对患者疗效及生存的影响,进一步对患者预后进行分析。结果:治疗1个疗程后,HMA-VEN组和HMA-CAG-like组的总缓解率分别为81.3%(13/16)和51.9%(14/27),比较差异具有统计学意义(χ^(2)=4.650,P=0.045)。HMA-VEN组的中位生存时间尚未达到,HMA-CAG-like组中位生存时间为11.2个月,HMA-VEN组老年急性髓系白血病患者有较长的总生存期(OS)(P=0.055)。两组患者均无肿瘤溶解综合征发生,其主要不良反应为消化道反应、骨髓抑制和感染。HMA-VEN组粒细胞缺乏性感染、肺部感染、血小板输注量显著低于HMA-CAG-like组(P<0.05),而两组粒细胞缺乏时间、红细胞输注量相当(P>0.05)。HMA-VEN组早期死亡1例,HMA-CAG-like组因肺部感染、呼吸衰竭、脑出血、肺泡出血等早期死亡8例,死亡率显著高于HMA-VEN组(P=0.043)。在全部患者中,HCT评分0-2分组和≥3分组的OS比较有显著性统计学差异(P=0.033)。将HMA-CAG-like组患者以HCT评分分组,评分≥3分组有着更差的预后(P=0.01),而HMA-VEN组以HCT评分分组的两组间预后比较无统计学差异(P=0.681)。在0-2分组中,接受HMA-VEN方案的患者9例、HMA-CAG-like方案的患者22例,两者OS比较无统计学意义(P=0.281);而在≥3分组中,接受HMA-VEN方案的患者7例、HMA-CAG-like方案的患者5例,接受HMA-VEN方案的患者有着更长的OS(P=0.015)。结论:Venetoclax联合HMA能够获得更高的治疗反应率、更低的早期死亡率以及更长的总生存期,尤其是在患者合并症多、耐受性差的情况之下。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 Venetoclax 预激方案 去甲基化药物 临床疗效

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维奈克拉联合去甲基化药物治疗急性髓系白血病的临床研究 被引量：10

6

作者 阎丽杰 王文 +3 位作者 董孝媛 冀学斌 刘传方 彭军 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期636-642,共7页

目的:探讨维奈克拉联合去甲基化药物在不适合强化诱导化疗的初治急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)及复发难治性AML(relapsed/refractory AML,R/R AML)患者中的疗效、预后及安全性。方法:回顾性分析2020年7月至2022年10月于... 目的:探讨维奈克拉联合去甲基化药物在不适合强化诱导化疗的初治急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)及复发难治性AML(relapsed/refractory AML,R/R AML)患者中的疗效、预后及安全性。方法:回顾性分析2020年7月至2022年10月于山东大学齐鲁医院收治的87例使用维奈克拉联合去甲基化药物治疗的AML患者,分为初治不适合强化化疗(unfit)组及复发难治组,收集患者临床资料,对两组患者的疗效、生存时间及不良反应进行分析。结果:在疗效评估中初治unfit组中位治疗疗程为3(1~14)个,1个疗程后完全缓解(complete response,CR)率为42.86%,CR/完全缓解伴血液学不完全恢复(CR with incomplete hematologic recovery,CRi)率为77.55%,总反应率(overall response rate,ORR)为83.67%,可检测残留病变(measurable residual disease,MRD)转阴率为34.69%;复发难治组中位治疗疗程为2(1~10)个疗程,1个疗程后CR率为23.68%,CR/CRi率为52.63%,ORR为60.53%,MRD转阴率为31.58%。基因型与疗效的相关分析显示复发难治组中异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变型CR/CRi率及MRD转阴率较IDH野生型更高。在生存分析中初治unfit组中位随访时间为14个月,中位生存时间未达到,1年累计生存率为64.6%;复发难治组中位随访时间为8个月,中位生存时间为9个月,1年累计生存率为46.7%。在安全性评估中血液系统不良反应发生率为100%;非血液系统不良反应发生率为97.7%,2.3%患者出现肿瘤溶解综合征(tumor lysis syndrome,TLS)。结论:维奈克拉联合去甲基化药物在初治unfit的AML及复发难治性AML患者中疗效肯定,几乎所有接受该方案治疗的患者均会出现不良反应,但大多数患者可耐受,治疗过程中需加强对TLS监测。 展开更多

关键词 维奈克拉 去甲基化药物 复发难治性急性髓系白血病

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含去甲基化药物方案治疗中高危骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤29例疗效观察 被引量：4

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作者 曹蓝 江兆清 +4 位作者 刘文洁 孙倩 李建勇 钱思轩 洪鸣 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1578-1582,1587,共6页

目的:探讨含去甲基化药物(hypomethylating agent,HMA)方案治疗中高危骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms,MDS/MPN)患者的临床疗效及安全性。方法:对2012年11月—2022年1月在南京医科大... 目的:探讨含去甲基化药物(hypomethylating agent,HMA)方案治疗中高危骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms,MDS/MPN)患者的临床疗效及安全性。方法:对2012年11月—2022年1月在南京医科大学第一附属医院血液科接受含HMA方案治疗的29例中高危MDS/MPN患者进行回顾性分析,按治疗方案分为单用HMA组和地西他滨(decitabine,DAC)联合小剂量化疗(D-CAG)组,比较两组患者的临床缓解率、中位总生存期(overall survival,OS)及无白血病生存期(leukemia-free survival,LFS)。结果:29例MDS/MPN患者中男22例,女7例,中位年龄66岁。单用HMA组16例,D-CAG组13例,两组患者临床特征差异无统计学意义(P> 0.05)。两组患者临床有效率差异无统计学意义(P> 0.05)。生存分析结果显示D-CAG组患者中位OS较单用HMA组明显延长(26.3个月vs. 13.5个月,P=0.009 5),且与单用HMA组患者相比,D-CAG组患者有较长的中位LFS(24.2个月vs. 8.7个月,P=0.045 5)。单因素分析发现初诊时血红蛋白(≥70 g/L vs.<70 g/L)和治疗方案是OS的影响因素;多因素分析结果表明仅有治疗方案是影响患者OS的独立预后因素。两组患者主要不良反应为3~4级骨髓抑制、肺部感染、发热(未查明感染灶)。与单用HMA方案相比,D-CAG组更容易发生3~4级骨髓抑制,但并未增加患者感染的风险。结论:D-CAG方案应用于MDS/MPN患者安全有效,并可能带来生存获益,这将为临床治疗提供参考。 展开更多

关键词 去甲基化药物 CAG 骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤 有效性 安全性

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骨髓增生异常综合征患者去甲基化药物治疗后感染危险因素的临床分析 被引量：2

8

作者 苏爽 郭晓玲 +5 位作者 聂子元 湛颖 左雅蓓 郭雪菲 滑欢 任金海 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期459-466,共8页

目的研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者接受去甲基化药物(HMA)治疗过程中感染事件的发生率及危险因素。方法回顾性分析2015年1月—2021年12月在河北医科大学第二医院接受HMA治疗的114例MDS患者的535个HMA治疗周期,采用卡方检验分别对各... 目的研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者接受去甲基化药物(HMA)治疗过程中感染事件的发生率及危险因素。方法回顾性分析2015年1月—2021年12月在河北医科大学第二医院接受HMA治疗的114例MDS患者的535个HMA治疗周期,采用卡方检验分别对各因素进行单因素分析,选取P<0.1的因素构建广义估计方程(GEE),探讨感染的危险因素。结果接受HMA治疗的MDS患者的感染率为46.92%,感染主要发生在呼吸系统;病原菌以革兰阴性菌为主,占66.67%,其中最常见的病原菌为大肠埃希菌。在单因素分析中,合并症数量>2种、住院天数>30 d、不同WHO(2016)分型、每个HMA治疗前ANC<0.5×10^(9)/L、Hb<80 g/L及PLT<50×10^(9)/L、前4个HMA治疗周期、不同HMA治疗方案以及既往有化疗史均会增加患者感染的风险(P值均<0.05)。在GEE模型中,合并症数量>2种(OR=8.912)、住院天数>30 d(OR=6.067)、接受地西他滨联合其他药物治疗(OR=3.106)的患者感染率高;每个HMA治疗前Hb≥80 g/L(OR=0.369)、PLT≥50×10^(9)/L(OR=0.448)的患者以及随着HMA治疗周期的延长(OR=0.909),感染率逐渐降低(P值均<0.05)。结论合并症数量>2种、住院天数>30 d的MDS患者在接受HMA治疗的前期,以及治疗过程中Hb<80 g/L、PLT<50×10^(9)/L时,感染率较高,尤其是接受地西他滨联合其他药物治疗的患者。 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 去甲基化药物 阿扎胞苷 地西他滨 感染 危险因素 广义估计方程

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维奈克拉联合去甲基化药物治疗复发/难治急性髓系白血病的临床观察 被引量：13

9

作者 王瑶 黄赛兰 +7 位作者 张兴霞 卞梅茹 林国强 司叶俊 张兵 万艳 王力 张彦明 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期327-332,共6页

目的:探讨维奈克拉联合去甲基化药物治疗复发/难治急性髓系白血病(R/R AML)的有效性和安全性。方法:回顾性分析2019年2月至2021年11月在淮安市第二人民医院接受维奈克拉与阿扎胞苷或地西他滨联合治疗的26例成人R/R AML患者的临床资料,... 目的:探讨维奈克拉联合去甲基化药物治疗复发/难治急性髓系白血病(R/R AML)的有效性和安全性。方法:回顾性分析2019年2月至2021年11月在淮安市第二人民医院接受维奈克拉与阿扎胞苷或地西他滨联合治疗的26例成人R/R AML患者的临床资料,观察患者治疗反应、不良反应及生存情况,并探讨影响疗效和生存的因素。结果:26例患者的总反应率为57.7%(15例),其中完全缓解(CR/CRi)13例,部分缓解(PR)2例;13例获得CR/CRi的患者中达CRm(微小病变残存阴性的CR)7例,未达CRm 6例,两组总生存期(OS)和无事件生存期(EFS)比较差异均有统计学意义(P=0.044,0.036)。患者总体中位OS为6.6(0.5-15.6)个月,中位EFS为3.4(0.5-9.9)个月,复发组、难治组患者的治疗反应率分别为84.6%(11/13)和30.8%(4/13)(P=0.015),生存分析结果显示,复发组较难治组具有更佳的OS(P=0.026),但EFS差异无统计学意义(P=0.069)。16例治疗1-2个疗程,10例治疗≥3个疗程,反应率分别为37.5%和90.0%(P=0.014),疗程数多的患者具有更优的OS和EFS(两者均P<0.01)。患者不良反应主要是骨髓抑制,并发不同程度的感染、出血,胃肠道不适反应较为常见,但患者均可耐受。结论:维奈克拉联合去甲基化药物是R/R AML患者有效的挽救性治疗方案,患者耐受性较好。治疗效果达微小病变残存阴性即更深程度的缓解能够改善患者的远期生存。 展开更多

关键词 维奈克拉 去甲基化药物 阿扎胞苷 地西他滨 复发/难治急性髓系白血病

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去甲基化药物在老年急性髓系白血病中的联合治疗进展 被引量：7

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作者 孙文宣 江滨 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期1339-1343,共5页

去甲基化药物在不适合高强度化疗的老年急性髓系白血病患者的治疗中占据重要地位,除单药应用外,国内外学者还尝试了很多联合用药研究,与低强度化疗(如CAG方案)、靶向治疗(如BCL-2抑制剂)、免疫治疗(如PD-1/PD-L1抑制剂)、其他表观遗传... 去甲基化药物在不适合高强度化疗的老年急性髓系白血病患者的治疗中占据重要地位,除单药应用外,国内外学者还尝试了很多联合用药研究,与低强度化疗(如CAG方案)、靶向治疗(如BCL-2抑制剂)、免疫治疗(如PD-1/PD-L1抑制剂)、其他表观遗传学药物(如组蛋白去乙酰化酶抑制剂和异柠檬酸脱氢酶抑制剂)等联合,这些研究均取得疗效,并探讨联合应用的机制。本文对去甲基化药物联合用药的最新研究成果作一综述。 展开更多

关键词 去甲基化药物 老年急性髓系白血病 联合疗法

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MDS及AML患者对去甲基化药物治疗反应的预测指标 被引量：2

11

作者 陈晓平 靖彧 +1 位作者 李永辉 于力 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期1769-1773,共5页

去甲基化药物(HMA)已被许多国家应用于骨髓增生异常综合征(MDS)及低骨髓原始细胞急性髓系白血病(AML)患者的治疗,体力状态差与基础疾病多的老年AML患者也能从去甲基化治疗中获益,但对去甲基化药物抵抗的患者预后不良,因此临床上急需预... 去甲基化药物(HMA)已被许多国家应用于骨髓增生异常综合征(MDS)及低骨髓原始细胞急性髓系白血病(AML)患者的治疗,体力状态差与基础疾病多的老年AML患者也能从去甲基化治疗中获益,但对去甲基化药物抵抗的患者预后不良,因此临床上急需预测对去甲基化治疗反应的可靠指标,本文对预测MDS及AML患者去甲基化治疗反应的生物学指标作一综述。 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 急性髓系白血病 去甲基化药物 预测指标

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DNA主动去甲基化酶研究进展及药物开发 被引量：1

12

作者 段菊 凌霜 +2 位作者 甘我挺 孙丽 许锦文 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1345-1349,共5页

DNA甲基化是一种相对稳定且可遗传的表观遗传修饰,大量研究表明,DNA甲基化影响DNA的许多重要生物学功能,包括基因印迹、X染色体的失活、基因组稳定性的维持、转座子及逆转录转座子的沉默及组织特异性基因的沉默等,也与癌症、心血管疾病... DNA甲基化是一种相对稳定且可遗传的表观遗传修饰,大量研究表明,DNA甲基化影响DNA的许多重要生物学功能,包括基因印迹、X染色体的失活、基因组稳定性的维持、转座子及逆转录转座子的沉默及组织特异性基因的沉默等,也与癌症、心血管疾病、代谢性疾病、炎症等疾病的发生发展过程相关,是当代表观遗传学研究比较清晰的部分。而作为其表观遗传调控平衡的DNA主动去甲基化现象是近几年研究开始探索的热点之一,DNA去甲基化能诱导基因的重新活化及功能表达,动植物细胞中均发现DNA主动去甲基化现象,目前其相关机制研究已获得不小进展。本文就目前DNA主动去甲基化及相关酶类的累积报道和文献进行综述,对DNA去甲基化调节机制进一步理解以期拓宽对表观遗传调控的认识,为开发药物介导DNA去甲基化过程从而参与治疗疾病提供了新的思考方向。 展开更多

关键词 表观遗传学 DNA去甲基化 DNA主动去甲基化酶 衰老 TET DNA去甲基化药物开发

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DNA甲基化与肿瘤免疫逃逸:作用机制与治疗研究现状 被引量：2

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作者 任绍欣(综述) 任伟宏 王钰娜(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期715-721,共7页

肿瘤免疫逃逸是肿瘤恶性进展的关键阶段,也是肿瘤免疫治疗所面临的一个主要挑战。研究表明,DNA甲基化可通过影响肿瘤抗原、MHCⅠ类分子、免疫检查点分子和免疫基因的表达,以及巨噬细胞的募集和极化介导肿瘤免疫逃逸的发生与进展,是肿瘤... 肿瘤免疫逃逸是肿瘤恶性进展的关键阶段,也是肿瘤免疫治疗所面临的一个主要挑战。研究表明,DNA甲基化可通过影响肿瘤抗原、MHCⅠ类分子、免疫检查点分子和免疫基因的表达,以及巨噬细胞的募集和极化介导肿瘤免疫逃逸的发生与进展,是肿瘤有前途的治疗靶点。目前,DNA去甲基化药物在肿瘤治疗领域的应用取得了新的进展,包括与免疫检查点抑制剂(ICI)、其他免疫药物和化疗药物等的联合应用,以及纳米药物和肿瘤疫苗等多种新型药物的开发等。为促进DNA去甲基化药物作为抗肿瘤药物的发展,本文探讨了DNA甲基化在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及DNA去甲基化药物在实验室与临床相关试验研究现状,提出了改进措施和可能的研究方向。 展开更多

关键词 DNA甲基化 肿瘤免疫逃逸 DNA去甲基化药物 免疫检查点抑制剂

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异常DNA甲基化在慢性髓系白血病中的临床应用 被引量：1

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作者 周灵艳 殷小成 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期122-127,共6页

DNA甲基化是一种人体内重要的生物化学过程,即在不改变DNA序列的情况下,基因表达发生可稳定遗传的变化。DNA甲基化状态的改变与众多生物过程有着紧密的关联,涵盖细胞增殖、细胞分化、胚胎发育、免疫性疾病及肿瘤的发生和发展等诸多生理... DNA甲基化是一种人体内重要的生物化学过程,即在不改变DNA序列的情况下,基因表达发生可稳定遗传的变化。DNA甲基化状态的改变与众多生物过程有着紧密的关联,涵盖细胞增殖、细胞分化、胚胎发育、免疫性疾病及肿瘤的发生和发展等诸多生理和病理活动。特别是,异常DNA甲基化在慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的发生、进程和预后中起关键作用。DNA甲基化在CML的诊断及治疗上显示出巨大潜力。深入了解DNA甲基化的具体机制,尤其是在CML患者中特定基因的DNA甲基化异常改变,有助于推动以DNA甲基化为基础的新型靶向治疗策略进入临床实践,从而有效地诊断并治疗CML患者。 展开更多

关键词 慢性髓系白血病 DNA甲基化 去甲基化药物 表观遗传学

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《中国肿瘤临床》文章荐读:DNA甲基化靶向药物在急性髓系白血病中的应用

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作者 本刊编辑部 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期310-310,共1页

DNA甲基化和组蛋白甲基化是急性髓系白血病（AML）表观遗传学调控的常见模式。近年来,AML的DNA甲基化研究促进了针对DNA甲基化的治疗药物的发展,给AML的治疗提供了更多选择。去甲基化药物目前已广泛应用于临床,但在合理用药上仍然存在... DNA甲基化和组蛋白甲基化是急性髓系白血病（AML）表观遗传学调控的常见模式。近年来,AML的DNA甲基化研究促进了针对DNA甲基化的治疗药物的发展,给AML的治疗提供了更多选择。去甲基化药物目前已广泛应用于临床,但在合理用药上仍然存在较多误区,除了选择合适的剂量和疗程外,治疗前明确甲基化的基因位点非常重要。《中国肿瘤临床》2017年第2期“专家论坛”栏目,特邀北京医院血液科常乃柏教授,就目前在治疗AML方面，已进入或即将进入到II盏床的抗甲基化药物的最新研究及进展做一综述。 展开更多

关键词 《中国肿瘤临床》 DNA甲基化 急性髓系白血病 靶向药物 应用 治疗药物 去甲基化药物 表观遗传学

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《中国肿瘤临床》文章荐读:DNA甲基化靶向药物在急性髓系白血病中的应用

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《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期423-423,共1页

DNA甲基化和组蛋白甲基化是急性髓系白血病（AML）表观遗传学调控的常见模式。近年来，AML的DNA甲基化研究促进了针对DNA甲基化的治疗药物的发展，给AML的治疗提供了更多选择。去甲基化药物目前已广泛应用于临床，但在合理用药上仍然存... DNA甲基化和组蛋白甲基化是急性髓系白血病（AML）表观遗传学调控的常见模式。近年来，AML的DNA甲基化研究促进了针对DNA甲基化的治疗药物的发展，给AML的治疗提供了更多选择。去甲基化药物目前已广泛应用于临床，但在合理用药上仍然存在较多误区，除了选择合适的剂量和疗程外，治疗前明确甲基化的基因位点非常重要。《中国肿瘤临床》2017年第2期“专家论坛”栏目，特邀北京医院血液科常乃柏教授，就目前在治疗AML方面，已进入或即将进入到临床抗甲基化药物的最新研究以及进展做一综述。 展开更多

关键词 《中国肿瘤临床》 DNA甲基化 急性髓系白血病 靶向药物 应用 治疗药物 去甲基化药物 表观遗传学

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DNA甲基化对Syk表达和肿瘤侵袭转移影响的研究进展 被引量：1

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作者 董尚文 马力 张鹏 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第5期742-746,共5页

脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)基因最早于1991年由日本学者Taniguchi等[1]从猪脾cDNA克隆出来,在此基础上人的Syk基因也被成功克隆,

关键词 甲基化 烷基化 SYK 乳腺癌组织 DNA 肺癌细胞 胃癌组织 基因启动子 CPG 去甲基化药物 基因表达

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DNA甲基化与肺癌关系研究进展

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作者 夏辉 张叔人 马洁 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2004年第2期151-153,共3页

DNA异常甲基化是一种表观遗传改变,常发生在启动子区的CpG岛。某些基因甲基化与肺癌发生密切相关,且 是肺癌发生中的早期事件。可能发生在肺癌早期,可以通过去甲基化药物发生逆转。

关键词 肺癌 甲基化 去甲基化药物

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骨髓增生异常综合征(MDS)去甲基化治疗的研究新进展

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作者 本刊编辑部 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第20期1030-1030,共1页

《中国肿瘤临床》2015年第18期“特约综述”栏目特邀天津医科大学总医院血液内科主任邵宗鸿教授撰写，介绍骨髓增生异常综合征（MDS）去甲基化治疗的研究新进展。DNA甲基化异常是MDS最常见的表观遗传学改变。抑制DNA异常甲基化可以改善... 《中国肿瘤临床》2015年第18期“特约综述”栏目特邀天津医科大学总医院血液内科主任邵宗鸿教授撰写，介绍骨髓增生异常综合征（MDS）去甲基化治疗的研究新进展。DNA甲基化异常是MDS最常见的表观遗传学改变。抑制DNA异常甲基化可以改善部分MDS患者的病情，延长其生存期，改善生存质量，使更多患者获益。目前被批准用于MDS临床治疗的去甲基化药物主要有阿扎胞苷和地西他滨。 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 去甲基化治疗 MDS DNA甲基化异常 天津医科大学总医院 《中国肿瘤临床》 去甲基化药物 遗传学改变

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含砷中药复方为主治疗高危骨髓增生异常综合征不良因素探析

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作者 靳楠 毛悦 +5 位作者 吕妍 陈卓 王德秀 刘为易 刘驰 唐旭东 《世界中医药》 北大核心 2025年第2期275-282,共8页

目的:探讨含砷中药复方治疗高危骨髓增生异常综合征(HR-MDS)患者疗效的不良因素,筛选预测含砷中药复方治疗HR-MDS的疗效不良因素指标。方法:回顾性分析2016年1月至2022年9月中国中医科学院西苑医院确诊为HR-MDS的200例患者的一般资料、... 目的:探讨含砷中药复方治疗高危骨髓增生异常综合征(HR-MDS)患者疗效的不良因素,筛选预测含砷中药复方治疗HR-MDS的疗效不良因素指标。方法:回顾性分析2016年1月至2022年9月中国中医科学院西苑医院确诊为HR-MDS的200例患者的一般资料、血常规、骨髓涂片与组织病理学、细胞遗传学等临床资料。结果:年龄≥60岁(P=0.015)、血小板计数<50×10^(9)/L(P=0.003)、MDS-AML(P=0.008)是含砷中药复方联合HMAs或雄激素治疗HR-MDS的疗效不良因素;年龄≥60岁(P=0.012)、血小板计数<50×10^(9)/L(P=0.004)、MDS进展为AML(MDS-AML)(P=0.008)是含砷中药复方联合HMAs或雄激素治疗HR-MDS疗效不良的独立危险因素。MDS-AML(P=0.011)、化疗疗程<5个(P=0.024)是含砷中药复方联合HMAs治疗HR-MDS的疗效不良因素;MDS-AML的比例(P=0.048)是含砷中药复方联合去甲基化药物(HMAs)治疗HR-MDS疗效不良的独立危险因素。年龄≥60岁(P=0.013)、血小板计数≥50×10^(9)/L(P=0.019)、MDS-AML(P=0.034)是含砷中药复方联合雄激素是治疗HR-MDS的疗效不良因素;年龄≥60岁(P=0.019)、血小板计数<50×10^(9)/L(P=0.04)、MDS-AML(P=0.041)是含砷中药复方联合雄激素治疗HR-MDS疗效不良的独立危险因素。结论:MDS-AML、化疗疗程<5个可作为含砷中药复方联合HMAs治疗HR-MDS的疗效不良指标;年龄≥60岁、血小板计数<50×10^(9)/L、MDS-AML是含砷中药复方联合雄激素治疗HR-MDS疗效不良指标。 展开更多

关键词 高危骨髓增生异常综合征 血液疾病 含砷中药复方 去甲基化药物 雄激素 疗效分析 预测指标 不良因素

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