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去泛素化修饰在衰老相关疾病中的研究进展
1
作者
徐林慧
李鹏飞
+4 位作者
吴苗苗
康丽华
季敏
俞莹
管怀进
《中国全科医学》
北大核心
2025年第9期1143-1155,共13页
去泛素化修饰是由去泛素化酶(DUBs)介导的一类重要的蛋白质翻译后修饰,其主要机制是DUBs与泛素化靶蛋白相互作用,切割或去除靶蛋白的泛素链,进而恢复蛋白的表达水平和功能活性。本文系统性地综述了去泛素化修饰在衰老相关疾病中的最新...
去泛素化修饰是由去泛素化酶(DUBs)介导的一类重要的蛋白质翻译后修饰,其主要机制是DUBs与泛素化靶蛋白相互作用,切割或去除靶蛋白的泛素链,进而恢复蛋白的表达水平和功能活性。本文系统性地综述了去泛素化修饰在衰老相关疾病中的最新研究进展,涵盖了DUBs的种类、DUBs在细胞衰老中的作用,以及不同机制对衰老相关疾病的调控,并总结了针对DUBs小分子药物开发以及相关机制的研究进展。本文表明,随着机体的衰老,蛋白更新功能减慢、氧化损伤等因素导致泛素化蛋白累积等,进而细胞出现功能障碍。DUBs通过调节衰老细胞的蛋白质稳态、线粒体功能、细胞周期等机制,在衰老相关疾病中发挥重要且复杂的调控作用。
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关键词
衰老
衰老相关疾病
去泛素化修饰
去泛素
酶类
蛋白质质量控制
线粒体功能
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职称材料
多梳抑制性去泛素化酶复合物的结构与功能及其在血液肿瘤发生发展中的作用
2
作者
张文文
蒋福全
陈振华
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第7期879-888,共10页
多梳抑制性去泛素化酶(polycomb repressive deubiquitinase,PR-DUB)复合物是多梳蛋白家族的成员之一,通过调节组蛋白修饰参与染色体的表观遗传修饰。多梳抑制性复合物1(polycomb repressive complex 1,PRC1)和PR-DUB复合物通过对H2AK11...
多梳抑制性去泛素化酶(polycomb repressive deubiquitinase,PR-DUB)复合物是多梳蛋白家族的成员之一,通过调节组蛋白修饰参与染色体的表观遗传修饰。多梳抑制性复合物1(polycomb repressive complex 1,PRC1)和PR-DUB复合物通过对H2AK119Ub泛素化与去泛素化修饰调控平衡,保护活性基因免受异常沉默,去泛素化功能与促进基因活化和建立转录允许的染色质状态有关,除此之外还激活增强子并促进双链断裂处DNA损伤修复。附加性梳样1(additional sex comb-like1,ASXL1)作为表观遗传支架组装染色质修饰复合物和转录因子参与表观遗传调控。BRCA1相关蛋白1(BRCA1-associated protein 1,BAP1)作为去泛素化酶去除底物的泛素化修饰。PR-DUB复合物由核心二聚体和其他辅助因子组成,BAP1与ASXL1形成核心二聚体,其他亚基相互作用调节PR-DUB复合物靶向和功能。ASXL1和BAP1是与PR-DUB复合物去泛素化功能最相关的2个亚基,ASXL1的DEUBAD结构域激活BAP1发挥去泛素化作用水解H2AK119Ub1。了解ASXL1和BAP1的结构以及相互作用机制对研究PR-DUB复合物特异性去泛素化作用的机制至关重要。在人类中,PR-DUB复合物成分的突变经常引起多种血液肿瘤。ASXL 1基因突变常导致蛋白质翻译提前结束,大部分是由于C末端PHD结构域缺失导致。目前认为,PR-DUB复合物中突变的ASXL1或BAP1、表观遗传因子以及Akt/mTOR等靶点或信号通路相互作用是促进血液肿瘤发生发展的可能机制。这对于针对潜在的治疗靶点研究开发新的特异性靶向治疗药物至关重要。本文将介绍PR-DUB复合物的结构与功能、作用机制及其在血液肿瘤疾病中的发生,重点就ASXL1和BAP1进行综述,并系统总结了潜在的靶向治疗药物,以期为PR-DUB复合物在血液疾病防治中的研究提供科学参考。
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关键词
多梳抑制性
去泛素
化
酶复合物
去泛素化修饰
基因突变
血液肿瘤
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职称材料
泛素特异性蛋白酶15稳定着色性干皮病F蛋白并促进DNA链间交联损伤修复
被引量：
3
3
作者
耿瑞
赵美美
王嘉东
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第5期509-516,共8页
着色性干皮病F蛋白(xeroderma pigmentosum group F,XPF)和切除修复交叉互补组1蛋白(excision repair cross complementing group 1,ERCC1)组成一种结构特异性的核酸内切酶(XPFERCC1)复合物,参与DNA链间交联(interstrand crosslink,ICL...
着色性干皮病F蛋白(xeroderma pigmentosum group F,XPF)和切除修复交叉互补组1蛋白(excision repair cross complementing group 1,ERCC1)组成一种结构特异性的核酸内切酶(XPFERCC1)复合物,参与DNA链间交联(interstrand crosslink,ICL)损伤修复。其中,XPF蛋白的去泛素化修饰对DNA损伤修复的影响尚未见报道。本工作主要研究泛素特异性蛋白酶15 (ubiquitinspecific protease 15,USP15)对XPF的稳定性及ICL修复的影响。本研究通过蛋白质质谱和Western印迹法分析发现,XPF蛋白与USP15存在相互作用,进而使XPF蛋白去泛素化修饰;采用CRISPR-Cas9技术构建USP15基因敲除的He La细胞株(USP15 KO)并进行Western印迹分析,结果显示,敲除组XPF蛋白水平低于对照组(P<0. 001)。克隆形成试验显示,在ICL诱导剂顺铂(cisplatin,DDP)和丝裂霉素C (mitomycin,MMC)的作用下,USP15基因敲除的HeLa细胞增殖能力显著降低(P<0. 01)。本研究表明,去泛素化酶USP15是一种重要的DNA修复调节因子,该酶通过稳定XPF蛋白促进由XPF-ERCC1介导的ICL修复。本研究为改善ICL诱导剂类抗癌药物的耐药性提供了理论依据,并为肿瘤的治疗提供了潜在的新靶点。
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关键词
泛素
特异性蛋白酶USP15
核酸内切酶XPF-ERCC1
去泛素化修饰
链间交联损伤
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职称材料
题名
去泛素化修饰在衰老相关疾病中的研究进展
1
作者
徐林慧
李鹏飞
吴苗苗
康丽华
季敏
俞莹
管怀进
机构
南通大学
南通大学附属医院眼科研究所
出处
《中国全科医学》
北大核心
2025年第9期1143-1155,共13页
基金
国家自然科学基金资助项目(81974129,82171038)
江苏省医学重点学科(JSDW202245)。
文摘
去泛素化修饰是由去泛素化酶(DUBs)介导的一类重要的蛋白质翻译后修饰,其主要机制是DUBs与泛素化靶蛋白相互作用,切割或去除靶蛋白的泛素链,进而恢复蛋白的表达水平和功能活性。本文系统性地综述了去泛素化修饰在衰老相关疾病中的最新研究进展,涵盖了DUBs的种类、DUBs在细胞衰老中的作用,以及不同机制对衰老相关疾病的调控,并总结了针对DUBs小分子药物开发以及相关机制的研究进展。本文表明,随着机体的衰老,蛋白更新功能减慢、氧化损伤等因素导致泛素化蛋白累积等,进而细胞出现功能障碍。DUBs通过调节衰老细胞的蛋白质稳态、线粒体功能、细胞周期等机制,在衰老相关疾病中发挥重要且复杂的调控作用。
关键词
衰老
衰老相关疾病
去泛素化修饰
去泛素
酶类
蛋白质质量控制
线粒体功能
Keywords
Aging
Age-related diseases
Deubiquitination
Deubiquitinating enzymes
Protein quality control
Mitochondrial function
分类号
R33 [医药卫生—人体生理学]
R349.1 [医药卫生—基础医学]
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职称材料
题名
多梳抑制性去泛素化酶复合物的结构与功能及其在血液肿瘤发生发展中的作用
2
作者
张文文
蒋福全
陈振华
机构
江西科技师范大学药学院
厦门大学药学院
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第7期879-888,共10页
基金
江西省杰出青年基金项目(No.20224ACB216019)
国家自然科学基金面上项目(No.81772993)资助。
文摘
多梳抑制性去泛素化酶(polycomb repressive deubiquitinase,PR-DUB)复合物是多梳蛋白家族的成员之一,通过调节组蛋白修饰参与染色体的表观遗传修饰。多梳抑制性复合物1(polycomb repressive complex 1,PRC1)和PR-DUB复合物通过对H2AK119Ub泛素化与去泛素化修饰调控平衡,保护活性基因免受异常沉默,去泛素化功能与促进基因活化和建立转录允许的染色质状态有关,除此之外还激活增强子并促进双链断裂处DNA损伤修复。附加性梳样1(additional sex comb-like1,ASXL1)作为表观遗传支架组装染色质修饰复合物和转录因子参与表观遗传调控。BRCA1相关蛋白1(BRCA1-associated protein 1,BAP1)作为去泛素化酶去除底物的泛素化修饰。PR-DUB复合物由核心二聚体和其他辅助因子组成,BAP1与ASXL1形成核心二聚体,其他亚基相互作用调节PR-DUB复合物靶向和功能。ASXL1和BAP1是与PR-DUB复合物去泛素化功能最相关的2个亚基,ASXL1的DEUBAD结构域激活BAP1发挥去泛素化作用水解H2AK119Ub1。了解ASXL1和BAP1的结构以及相互作用机制对研究PR-DUB复合物特异性去泛素化作用的机制至关重要。在人类中,PR-DUB复合物成分的突变经常引起多种血液肿瘤。ASXL 1基因突变常导致蛋白质翻译提前结束,大部分是由于C末端PHD结构域缺失导致。目前认为,PR-DUB复合物中突变的ASXL1或BAP1、表观遗传因子以及Akt/mTOR等靶点或信号通路相互作用是促进血液肿瘤发生发展的可能机制。这对于针对潜在的治疗靶点研究开发新的特异性靶向治疗药物至关重要。本文将介绍PR-DUB复合物的结构与功能、作用机制及其在血液肿瘤疾病中的发生,重点就ASXL1和BAP1进行综述,并系统总结了潜在的靶向治疗药物,以期为PR-DUB复合物在血液疾病防治中的研究提供科学参考。
关键词
多梳抑制性
去泛素
化
酶复合物
去泛素化修饰
基因突变
血液肿瘤
Keywords
polycomb repressive deubiquitinase complex(PR-DUB)
deubiquitination modification
gene mutation
hematologic tumors
分类号
Q754 [生物学—分子生物学]
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职称材料
题名
泛素特异性蛋白酶15稳定着色性干皮病F蛋白并促进DNA链间交联损伤修复
被引量：
3
3
作者
耿瑞
赵美美
王嘉东
机构
北京大学基础医学院放射医学教研室
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第5期509-516,共8页
基金
国家自然科学基金(No.81472906
No.81672981)
+1 种基金
重大慢性非传染性疾病防控研究专项基金(No.2016YFC1302101)
蛋白质机器与生命过程调控专项基金(No.2017YFA0503900)资助~~
文摘
着色性干皮病F蛋白(xeroderma pigmentosum group F,XPF)和切除修复交叉互补组1蛋白(excision repair cross complementing group 1,ERCC1)组成一种结构特异性的核酸内切酶(XPFERCC1)复合物,参与DNA链间交联(interstrand crosslink,ICL)损伤修复。其中,XPF蛋白的去泛素化修饰对DNA损伤修复的影响尚未见报道。本工作主要研究泛素特异性蛋白酶15 (ubiquitinspecific protease 15,USP15)对XPF的稳定性及ICL修复的影响。本研究通过蛋白质质谱和Western印迹法分析发现,XPF蛋白与USP15存在相互作用,进而使XPF蛋白去泛素化修饰;采用CRISPR-Cas9技术构建USP15基因敲除的He La细胞株(USP15 KO)并进行Western印迹分析,结果显示,敲除组XPF蛋白水平低于对照组(P<0. 001)。克隆形成试验显示,在ICL诱导剂顺铂(cisplatin,DDP)和丝裂霉素C (mitomycin,MMC)的作用下,USP15基因敲除的HeLa细胞增殖能力显著降低(P<0. 01)。本研究表明,去泛素化酶USP15是一种重要的DNA修复调节因子,该酶通过稳定XPF蛋白促进由XPF-ERCC1介导的ICL修复。本研究为改善ICL诱导剂类抗癌药物的耐药性提供了理论依据,并为肿瘤的治疗提供了潜在的新靶点。
关键词
泛素
特异性蛋白酶USP15
核酸内切酶XPF-ERCC1
去泛素化修饰
链间交联损伤
Keywords
ubiquitin-specific protease 15
endonuclease XPF-ERCC1
deubiquitination
interstrand crosslink(ICL)
分类号
Q75 [生物学—分子生物学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
去泛素化修饰在衰老相关疾病中的研究进展
徐林慧
李鹏飞
吴苗苗
康丽华
季敏
俞莹
管怀进
《中国全科医学》
北大核心
2025
0
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职称材料
2
多梳抑制性去泛素化酶复合物的结构与功能及其在血液肿瘤发生发展中的作用
张文文
蒋福全
陈振华
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
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职称材料
3
泛素特异性蛋白酶15稳定着色性干皮病F蛋白并促进DNA链间交联损伤修复
耿瑞
赵美美
王嘉东
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019
3
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