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伊马替尼对醋酸去氧皮质酮诱导的盐敏感性高血压大鼠心肌纤维化的干预作用 被引量:8
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作者 李谦 马礼坤 +2 位作者 何立峰 华锦胜 周俊岭 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期53-58,共6页
目的:研究血小板源性生长因子受体拮抗剂伊马替尼(IMA)对醋酸去氧皮质酮(DOCA)诱导的盐敏感性高血压大鼠心肌纤维化的干预作用及相关机制。方法:60只雄性SD大鼠行右肾切除术,术后给予1%NaCl和0.2%KCl饮水4周并随机分为3组:对照组(contro... 目的:研究血小板源性生长因子受体拮抗剂伊马替尼(IMA)对醋酸去氧皮质酮(DOCA)诱导的盐敏感性高血压大鼠心肌纤维化的干预作用及相关机制。方法:60只雄性SD大鼠行右肾切除术,术后给予1%NaCl和0.2%KCl饮水4周并随机分为3组:对照组(control组);DOCA组;DOCA+IMA组。尾套法测定大鼠动脉收缩压(SBP),HE染色观察心肌组织炎症反应情况,苦味酸-天狼星红染色观察大鼠心肌间质胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积比(PVCA),免疫组化法观察心肌组织单核巨噬细胞抗原(ED-1)表达,免疫印迹法检测血小板源性生长因子(PDGF-A和PDGF-C)、血小板源性生长因子受体α(PDGFRα)和磷酸化血小板源性生长因子受体α(p-PDGFRα)表达。结果:(1)DOCA组和DOCA+IMA组大鼠SBP显著升高,两组相比无显著差异(P>0.05),但均显著高于对照组(P<0.01);(2)DOCA组出现严重心肌纤维化,其CVF和PVCA值明显高于对照组(P<0.01),DOCA+IMA组CVF和PVCA值虽高于对照组(P<0.05),但较DOCA组显著减小(P<0.05);(3)与对照组相比,DOCA组及DOCA+IMA组心肌间质可见明显炎症渗出及单核巨噬细胞浸润;(4)DOCA组及DOCA+IMA组PDGF-A、PDGF-C和PDGFRα表达均明显高于对照组(P<0.01),但DOCA+IMA组p-PDGFRα表达较DOCA组明显减少(P<0.05)。结论:盐皮质激素致心肌纤维化与心肌组织炎症反应、单核巨噬细胞浸润增加及PDGF-A、PDGF-C、PDGFRα表达增多有关,应用伊马替尼可以抑制这一纤维化过程,其机制可能与其抑制成纤维细胞表面PDGFRα活性、中断PDGFs信号途径介导的成纤维细胞分裂增殖相关。 展开更多
关键词 伊马替尼 血小板源性生长因子 去氧皮质酮 心肌纤维化
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瑞舒伐他汀抑制去氧皮质酮诱导大鼠心肌纤维化的作用影响 被引量:2
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作者 周俊岭 马礼坤 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第10期1183-1186,共4页
目的通过研究瑞舒伐他汀(ROS)对去氧皮质酮(DOCA)-盐联合诱导的大鼠心肌纤维化的干预效应,探讨ROS抑制盐皮质激素致心肌纤维化过程的可能机制。方法 60只雄性SD大鼠行右肾切除术,术后给予1%NaCl、0.2%KCl饮水4周并随机分为3组:对照组(CO... 目的通过研究瑞舒伐他汀(ROS)对去氧皮质酮(DOCA)-盐联合诱导的大鼠心肌纤维化的干预效应,探讨ROS抑制盐皮质激素致心肌纤维化过程的可能机制。方法 60只雄性SD大鼠行右肾切除术,术后给予1%NaCl、0.2%KCl饮水4周并随机分为3组:对照组(CON组)、DOCA组、DOCA+ROS组。苦味酸天狼猩红染色观察大鼠心肌间质胶原容积分数(CVF);苏木精染色观察心肌间质炎症反应程度;免疫组化法观察心肌组织单核巨噬细胞抗原(ED-1)表达;免疫印迹法检测纤维连接蛋白表达。结果①第28天DOCA组出现明显纤维化,其CVF指标显著高于DOCA+ROS组(P<0.05),DOCA+ROS组与CON组的CVF无明显差异;②与CON组比较,DOCA组及DOCA+ROS组心肌间质可见明显炎症渗出及单核巨噬细胞浸润;③CON组和DOCA+ROS组纤维连接蛋白表达无明显差异,但均明显低于DOCA组(P<0.05)。结论盐皮质激素致心肌纤维化与心肌组织的炎症反应有关,ROS具备抑制DOCA-盐诱导的大鼠心肌纤维化作用,其机制可能与其抑制了盐皮质激素致心肌组织的炎症反应过程及减少心肌纤维化指标的表达有关。 展开更多
关键词 去氧皮质酮 心肌纤维化 瑞舒伐他汀
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血管紧张素1-7减弱醋酸去氧皮质酮盐型高血压大鼠的左心室重构 被引量:4
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作者 张琪 谭颖颖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期994-999,共6页
目的观察血管紧张素1-7(angiotensin 1-7,Ang 1-7)对醋酸去氧皮质酮(deoxycorticosterone acetate,DOCA)盐敏感性高血压大鼠的左心室肥厚及心肌纤维化的影响及其可能机制。方法♂SD大鼠,行左肾切除术后皮下注射DOCA,并饮用1%氯化钠溶液4... 目的观察血管紧张素1-7(angiotensin 1-7,Ang 1-7)对醋酸去氧皮质酮(deoxycorticosterone acetate,DOCA)盐敏感性高血压大鼠的左心室肥厚及心肌纤维化的影响及其可能机制。方法♂SD大鼠,行左肾切除术后皮下注射DOCA,并饮用1%氯化钠溶液4周,建立DOCA-盐型高血压模型。在模型建立的同时,使用植入大鼠背部皮下的Alzet微渗透泵慢性灌流Ang1-7 4周,剂量为200 ng·kg-1·min-1。对照组给予生理盐水。测量大鼠的动脉血压和左心室功能,并在HE染色标本测量心肌细胞面积,在天狼星红染色标本测量心肌纤维化面积。Real-time PCR法检测大鼠心肌组织的心房利钠因子(ANF)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA的表达,蛋白免疫印迹法观察心肌组织TGF-β1蛋白的表达变化。结果 DOCA盐型大鼠在模型建立的第1周开始,出现动脉血压的明显增加,在第4周末达峰值;同时其左室收缩末期压(LVESP)、左室舒张末期压(LVEDP)和心室收缩时室内压最大上升速率(+dp/dt)也发生明显变化。慢性灌流Ang 1-7后DOCA盐型大鼠的4周末的动脉血压、LVESP和LVEDP均明显降低,而+dp/dt明显增加(P<0.05,n=7)。Ang 1-7灌流可以明显降低DOCA盐型大鼠的心脏指数和心肌细胞面积,以及上调的ANF和β-MHC mRNA表达(P<0.05,n=7)。同时,Ang 1-7也可明显降低DOCA盐型大鼠的血管周围纤维化和间质纤维化面积,并明显抑制DOCA盐型大鼠增加的TGF-β1表达(P<0.05,n=7)。结论 Ang 1-7可以通过降低DOCA盐型高血压大鼠的动脉血压和改善左心室肥厚和心肌纤维化,而发挥心脏保护效应。 展开更多
关键词 醋酸去氧皮质酮盐敏感性高血压 血管紧张素1-7 高血压 心室重构 肾素-血管紧张素-醛固系统 心肌纤维化 ANGIOTENSIN 1-7
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脑内活性氧抑制对醋酸去氧皮质酮-盐型高血压大鼠交感神经活动的影响 被引量:3
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作者 张琪 谭颖颖 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1632-1636,共5页
目的探讨脑内活性氧是否介导醋酸去氧皮质酮(DOCA)-盐型高血压大鼠的交感神经活动增强效应。方法雄性SD大鼠,行左肾切除术后皮下注射DOCA,并饮用1%氯化钠溶液4周,建立DOCA-盐型高血压模型。轻度麻醉状态下,记录大鼠平均动脉压(MAP)、心... 目的探讨脑内活性氧是否介导醋酸去氧皮质酮(DOCA)-盐型高血压大鼠的交感神经活动增强效应。方法雄性SD大鼠,行左肾切除术后皮下注射DOCA,并饮用1%氯化钠溶液4周,建立DOCA-盐型高血压模型。轻度麻醉状态下,记录大鼠平均动脉压(MAP)、心率(HR)和肾交感神经活动(RSNA);记录基础值后,静脉注射六烃季胺,观察MAP的变化;侧脑室注射tempol(20μmol/L,10μl)或对照液,观察MAP、HR和RSNA的变化。酶联免疫法(ELISA)分析血浆去甲肾上腺素(NE)水平;化学发光法检测下丘脑超氧阴离子水平和NAD(P)H氧化酶活性。结果 DOCA-盐型大鼠的MAP和血浆NE水平较对照组均显著增加(P<0.01);静脉注射神经节阻滞剂六烃季胺,在DOCA-盐型大鼠引起的血压降低是对照大鼠的240%;DOCA-盐型大鼠的下丘脑超氧阴离子水平和NAD(P)H氧化酶活性显著增加(P<0.01);侧脑室微注射tempol在DOCA-盐型大鼠的MAP、HR和RSNA降低与对照组存在显著差异(P<0.01)。结论 DOCA-盐型高血压大鼠可能通过增加下丘脑内NAD(P)H氧化酶来源的活性氧水平,提高交感神经活性,参与高血压的形成和进展。 展开更多
关键词 高血压 醋酸去氧皮质酮 活性 下丘脑 交感神经 盐敏感
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酒精阳性乳牛血液成分的测定 被引量:2
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作者 萧定汉 李兰华 《中国奶牛》 1993年第5期49-50,共2页
酒精阳性乳牛是指从乳房内挤出的乳呈酒精阳性反应的牛。牛奶的成分来源于血液,受机体健康状况影响而发生变化。酒精阳性牛血液有无变化,对牛奶酒精阳性反应有何影响,其报道极少。本测定的目的是了解酒精阳性牛血液成分的变化,通过变化... 酒精阳性乳牛是指从乳房内挤出的乳呈酒精阳性反应的牛。牛奶的成分来源于血液,受机体健康状况影响而发生变化。酒精阳性牛血液有无变化,对牛奶酒精阳性反应有何影响,其报道极少。本测定的目的是了解酒精阳性牛血液成分的变化,通过变化掌握其机体健康状况,试图探索与酒精阳性乳之间的关系,找到酒精阳性乳的发生产生的一些原因,从而予以防治。 展开更多
关键词 阳性反应 机体健康 脂肪变性 静脉取血 嗜酸性白细胞 葡萄糖代谢 肾功能 低血钠 中性脂肪 去氧皮质酮
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单基因致病型高血压 被引量:3
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作者 邹玉宝 孙筱璐 +2 位作者 王继征 惠汝太 宋雷 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2016年第5期16-22,6,共7页
单基因致病型高血压是指由单个基因突变造成,且遗传方式符合孟德尔遗传定律的高血压。认识单基因致病型高血压这一概念需将其与高血压相关的基因变异进行区分,后者是指与人体血压相关的某个基因发生改变,从而间接地引起血压异常,它们之... 单基因致病型高血压是指由单个基因突变造成,且遗传方式符合孟德尔遗传定律的高血压。认识单基因致病型高血压这一概念需将其与高血压相关的基因变异进行区分,后者是指与人体血压相关的某个基因发生改变,从而间接地引起血压异常,它们之间仅有一定的关联性,并不直接导致高血压;而单基因致病型高血压是单一基因突变直接引发的高血压。 展开更多
关键词 致病型 单基因 基因突变 血压异常 降压药物 孟德尔遗传定律 人体血压 皮质激素受体 去氧皮质酮 醛固受体
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SRT1720对DOCA盐敏感性高血压大鼠的治疗作用
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作者 张园园 王璐 +5 位作者 苗莉 宋瑞花 林加娟 白咪 张爱华 黄松明 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期960-963,共4页
目的:观察沉默信息调节因子2相关酶1(Sirtuin1,SIRT1)激活剂SRT1720对醋酸去氧皮质酮(DOCA)盐敏感性高血压大鼠(DHR)血压的调控作用。方法:28只SD大鼠行左肾切除后随机分为3组:对照组、模型组、SRT1720治疗组。对照组(n=8):饮自来水;模... 目的:观察沉默信息调节因子2相关酶1(Sirtuin1,SIRT1)激活剂SRT1720对醋酸去氧皮质酮(DOCA)盐敏感性高血压大鼠(DHR)血压的调控作用。方法:28只SD大鼠行左肾切除后随机分为3组:对照组、模型组、SRT1720治疗组。对照组(n=8):饮自来水;模型组(n=10)和SRT1720治疗组(n=10):将200 mg/kg DOCA与硅胶制成的橡皮介质放置在大鼠两侧肩胛骨之间的皮下,并予1%Na Cl饮水。SRT1720治疗组给予100 mg/(kg·d)灌胃。每周测收缩压1次。4周后处死,处死前检测中心动脉压及大鼠脉搏波速度,处死后取胸主动脉分别作HE染色观察主动脉厚度与血管口径变化。结果:模型组大鼠收缩压、中心动脉压、脉搏波速度明显增高,HE染色示血管平滑肌细胞(VSMC)明显肥大,弹力纤维层增厚,主动脉厚度显著增厚,而血管内径则明显下降。SRT1720治疗组大鼠收缩压、中心动脉压及脉搏波速度均较模型组显著下降。同时,SRT1720治疗后血管壁的病理改变明显减轻,血管平滑肌细胞肥大受到显著抑制,主动脉厚度显著下降,而血管内径明显增加。结论:SRT1720可通过抑制血管平滑肌细胞肥大,降低主动脉厚度,从而扩大血管内径,降低中心动脉压及收缩压。 展开更多
关键词 SRT1720 高血压 醋酸去氧皮质酮
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甘草对阿狄森氏病尿崩症的作用机理探讨 被引量:2
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作者 王春林 《辽宁中医杂志》 CAS 1981年第2期48-48,共1页
甘草是祖国医学中广为应用的药物。《本经疏证》中记载:《伤寒论》、《金匮要略》两书中、凡为方二百五十、用甘草至百二十方,非甘草之主病多,乃诸方必合甘草始能曲当病情也。《本草正》中记载:“甘草有助参芪成气虚之功。补邪热坚筋骨... 甘草是祖国医学中广为应用的药物。《本经疏证》中记载:《伤寒论》、《金匮要略》两书中、凡为方二百五十、用甘草至百二十方,非甘草之主病多,乃诸方必合甘草始能曲当病情也。《本草正》中记载:“甘草有助参芪成气虚之功。补邪热坚筋骨健脾胃长肌肉、随气药入气,随血药入血,无往而不胜,故有国老之称”。足证甘草在祖国医学中之重要作用。自1947年Revers氏证实甘草对溃疡病有治疗作用以后,国内外学者对药理作用极为重视,特别是甘草中之有效成份之一,甘草次酸有引起水、钠、氯排泄量减少,钾排泄量增加等。对肾上腺皮质功能减退(阿狄森氏病)尿崩症,起着一定治疗作用。唯对机理至今尚不甚清楚,笔者兹就国内争论的几个问题略加探讨。 展开更多
关键词 阿狄森氏病 祖国医学 去氧皮质酮 醛固 原发性慢性肾上腺皮质机能减退症 尿崩症 代谢病 甘草 补气药
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