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铁死亡途径探究骨碎补对去卵巢骨质疏松症大鼠的骨保护机制
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作者 齐朋朋 陈丹 +4 位作者 房义辉 李念虎 徐展望 薛海鹏 李霞 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第9期1269-1278,共10页
目的通过动物实验验证基于铁死亡途径骨碎补是否对去卵巢骨质疏松模型大鼠具有骨保护作用以及机制探究。方法30只SD大鼠随机平分为假手术组(SHAM)、模型组(OVX)、骨碎补组(OVX-DR)。模型组及骨碎补组构建去卵巢骨质疏松症大鼠模型,骨碎... 目的通过动物实验验证基于铁死亡途径骨碎补是否对去卵巢骨质疏松模型大鼠具有骨保护作用以及机制探究。方法30只SD大鼠随机平分为假手术组(SHAM)、模型组(OVX)、骨碎补组(OVX-DR)。模型组及骨碎补组构建去卵巢骨质疏松症大鼠模型,骨碎补组给予骨碎补水煎剂灌胃,剩余两组给予等剂量生理盐水灌胃处理,12周后取材检测。Micro-CT检测股骨骨微细结构;HE染色观察组织形态学改变;免疫荧光观察FTH1、SLC7A11、GPX4的表达;qRT-PCR法检测大鼠血液及骨组织FTH1、SLC7A11、GPX4、OPG、RUNX2、RANKL的mRNA表达;Western Blot检测各组大鼠骨组织FTH1、SLC7A11、GPX4、OPG、RUNX2、RANKL蛋白表达。结果①通过Micro-CT检测得出模型组的大鼠骨量明显低于假手术组,骨碎补组骨量高于模型组但低于假手术组。②HE染色显示模型组骨小梁较稀疏,骨碎补组骨小梁密度高于模型组但低于假手术组。③免疫荧光显示骨碎补组铁死亡相关指标FTH1、SLC7A11、GPX4表达高于模型组但低于假手术组,骨碎补可以降低FTH1、SLC7A11、GPX4的相对表达(P<0.05)。④qRT-PCR检测各组铁死亡及成破骨相关指标的mRNA表达水平结果:与模型组相对照,骨碎补组的OPG、RUNX2、FTH1、SLC7A11及GPX4的mRNA表达水平升高(P<0.05),RANKL的mRNA表达降低(P<0.05):与假手术组相比骨碎补组的OPG、RUNX2、FTH1、SLC7A11及GPX4的mRNA表达水平升高(P<0.05),RANKL的mRNA表达降低(P<0.05)。⑤WB检测各组铁死亡及成破骨相关指标的蛋白水平结果:与模型组相对照,骨碎补组的OPG、RUNX2、FTH1、SLC7A11及GPX4的蛋白水平升高(P<0.05),RANKL的蛋白水平表达降低(P<0.05):与假手术组相比骨碎补组的OPG、RUNX2、FTH1、SLC7A11及GPX4的蛋白表达水平升高(P<0.05),RANKL的蛋白水平表达降低(P<0.05)。结论骨碎补减少去卵巢绝经后骨质疏松症模型大鼠骨量丢失,防治绝经后骨质疏松的发生,其机制可能与铁死亡有关。 展开更多
关键词 骨碎补 绝经后骨质疏松症 去卵巢绝经后骨质疏松症大鼠模型 铁死亡
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强骨康疏胶囊对去卵巢骨质疏松症模型大鼠细胞因子的影响 被引量:11
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作者 刘冬梅 袁林 +4 位作者 苏林冲 冯佳 代玉芳 向导 向阳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期338-341,共4页
目的:通过观察去卵巢骨质疏松症模型大鼠骨密度以及血清BALP、TRACP、MMP-2、TGF-β1的变化,研究强骨康疏胶囊治疗去卵巢骨质疏松症模型大鼠的作用机制。方法:采用40只6月龄SD大鼠,随机分为空白对照组、模型对照组、雌激素组、中高组以... 目的:通过观察去卵巢骨质疏松症模型大鼠骨密度以及血清BALP、TRACP、MMP-2、TGF-β1的变化,研究强骨康疏胶囊治疗去卵巢骨质疏松症模型大鼠的作用机制。方法:采用40只6月龄SD大鼠,随机分为空白对照组、模型对照组、雌激素组、中高组以及中低组。采用去除大鼠双侧卵巢的方法复制骨质疏松症模型。各组大鼠灌胃1月后,心脏取血法采得血液并分离血清,并取右侧股骨行骨密度检测,通过测量大鼠股骨骨密度以及检测血清BALP、TRACP、MMP-2、TGF-β1含量来评定造模是否成功以及强骨康疏胶囊对骨质疏松症模型大鼠细胞因子的影响。结果:中高组能明显提高骨质疏松症模型大鼠骨密度(P<0.05);与模型对照组相比,中高组能显著增加反映骨形成的血清学指标BALP的含量(P<0.001),降低反映骨吸收水平的血清TRACP水平(P<0.05)以及反映骨转换的血清MMP-2含量(P<0.05),还能刺激骨TGF-β1的分泌(P<0.05)。结论:强骨康疏胶囊能提高去卵巢骨质疏松模型大鼠的骨密度;对骨质疏松症大鼠的骨代谢有正向调节作用。强骨康疏胶囊对去卵巢骨质疏松症模型大鼠细胞因子的调节作用可能是其治疗原发性骨质疏松症的作用机制之一。 展开更多
关键词 强骨康疏胶囊 去卵巢骨质疏松症模型 细胞因子
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自拟补肾活血颗粒对去卵巢骨质疏松症大鼠的治疗作用 被引量:6
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作者 惠红岩 董玉珍 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1683-1687,共5页
目的:观察自拟补肾活血颗粒(MBHG)对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用。方法:雌性SD大鼠,随机取10只作为假手术组(sham组),其余大鼠制备去卵巢骨质疏松症,随机分为:模型(model)组;补肾活血颗粒高(200 mg/kg)、中(100 mg/kg)、低(50 mg/kg... 目的:观察自拟补肾活血颗粒(MBHG)对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用。方法:雌性SD大鼠,随机取10只作为假手术组(sham组),其余大鼠制备去卵巢骨质疏松症,随机分为:模型(model)组;补肾活血颗粒高(200 mg/kg)、中(100 mg/kg)、低(50 mg/kg)剂量组;阳性对照组(戊酸雌二醇组)。每组10只,连续灌胃给药12周。观察大鼠骨小梁形态,测量骨小梁的面积、厚度、间距及面积百分数,全自动分析仪检测血清中钙、磷和碱性磷酸酶(ALP)含量,测量大鼠骨密度(BMD),ELISA法检测血清雌激素(E2)、骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子(RANK)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)水平。结果:与模型组比较,各给药组骨小梁显著变宽,数目增多,网状结构有部分恢复。各给药组骨小梁厚度、骨小梁面积和骨小梁面积百分数均大于模型组,骨小梁间距均小于模型组(P<0.05)。各给药组血清中钙、磷、E2、OPG以及股骨BMD水平均显著高于模型组,ALP、BGP、RANK和RANKL水平均显著低于模型组(P<0.01)。结论:自拟补肾活血颗粒对去卵巢大鼠骨质疏松症有显著的治疗作用。作用机制可能与上调OPG、抑制RANKL分泌有关。 展开更多
关键词 自拟补肾活血颗粒 去卵巢骨质疏松症 骨保护素 核因子ΚB受体活化因子配体
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橙皮苷对去卵巢骨质疏松症大鼠骨质流失和机制的影响 被引量:8
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作者 张晓文 马应卓 +2 位作者 朱佳丽 李娟芳 王涛 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1283-1288,共6页
目的研究橙皮苷对去卵巢骨质疏松大鼠骨质流失和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子kappa B配体的受体激活物(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)/RANK通路的影响。方法将48只雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠... 目的研究橙皮苷对去卵巢骨质疏松大鼠骨质流失和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子kappa B配体的受体激活物(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)/RANK通路的影响。方法将48只雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组、去卵巢骨质疏松组、橙皮苷低剂量组、橙皮苷中剂量、橙皮苷高剂量组和雌激素组。检测骨组织骨体积分数(bone volume fraction,BV/TV)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)、骨密度(bone mineral density,BMD)、骨小梁数量(trabecular number,Tb.N)、骨小梁分离度(trabecular separation,Tb.Sp),通过HE染色观察骨组织病理损伤,采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测人Ⅰ型胶原C端肽(C-terminal peptide collagen typeⅠ,CTX-Ⅰ)和血清骨钙素(bone glaprotein,BGP)的表达量。运用qRT-PCR和Western bolt分别检测骨组织OPG、RANKL、RANK的mRNA和蛋白表达。结果在橙皮苷治疗后,与去卵巢骨质疏松组相比,骨质疏松标志物BV/TV、BMD、Tb.Th和Tb.N水平升高,Tb.Sp水平降低;大鼠骨小梁数量明显增加,且骨小梁连接更为紧密;骨吸收标志物CTX-Ⅰ水平降低;骨形成标志物BGP水平升高。OPG mRNA相对表达量和蛋白的表达量升高,RANKL和RANK mRNA相对表达量和蛋白的表达量降低。结论橙皮苷能缓解去卵巢骨质疏松大鼠骨质流失并调节OPG/RANKL/RANK信号通路。 展开更多
关键词 橙皮苷 去卵巢骨质疏松症 骨质流失 OPG/RANKL/RANK信号通路
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雌马酚对去卵巢后大鼠骨质疏松症的影响 被引量:15
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作者 吴彬 张勇 +5 位作者 陈明亮 吴瑛 倪向敏 周永 王建 糜漫天 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期256-260,共5页
目的观察雌马酚对去卵巢后大鼠骨质疏松症的作用。方法雌性SD大鼠去卵巢以建立骨质疏松症模型。健康3月龄雌性SD大鼠分为5组:假手术组(sham)、去卵巢组(ovarietomized,OVX)、OVX+雌马酚高剂量组[equol,Eq,0.5 mg/(kg·d)]、OVX+雌... 目的观察雌马酚对去卵巢后大鼠骨质疏松症的作用。方法雌性SD大鼠去卵巢以建立骨质疏松症模型。健康3月龄雌性SD大鼠分为5组:假手术组(sham)、去卵巢组(ovarietomized,OVX)、OVX+雌马酚高剂量组[equol,Eq,0.5 mg/(kg·d)]、OVX+雌马酚低剂量组[equol,Eq,0.25 mg/(kg·d)]、OVX+雌二醇阳性对照组(estradiol,E2)。去卵巢8周后,按以上分组继续给药8周后取右侧股骨检测骨密度(bone mineral density,BMD),眼部取血检测血钙、血磷和骨钙素(bone gla protein,BGP)含量;ELISA检测血清雌激素(estrogen,ES)、成骨细胞护骨素(osteoprotegerin,OPG),破骨细胞分化因子(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)水平;qRT-PCR法检测OPG和RANKL mRNA的表达。结果 OVX组与sham组比较,ES值、BMD和血钙水平显著下降(P<0.05),分别为sham组的78.1%、84.4%和83.2%。同时,OVX组大鼠血磷和BGP含量明显升高(P<0.05),表明去卵巢后骨质疏松症模型造模成功;OVX组大鼠与sham组比较,OPG蛋白和OPG mRNA表达量显著下降,RANKL蛋白和RANKL mRNA表达量明显升高(P<0.05),而Eq和E2组处理后能显著增加OPG蛋白和OPG mRNA表达,下调RANKL蛋白和RANKL mRNA表达,同时提高OVX大鼠的BMD和血钙水平,降低血磷和BGP含量(P<0.05)。结论雌马酚能有效改善去卵巢后大鼠骨质疏松症,可能与其能上调OPG而抑制RANKL分泌有关。 展开更多
关键词 去卵巢骨质疏松症 雌马酚 雌激素水平
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骨质疏松症大鼠注射重组人甲状旁腺素药动学研究 被引量:1
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作者 王胜军 杨澔侠 +1 位作者 张晶 姚昶 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1232-1236,共5页
目的研究注射用重组人甲状旁腺素rhPTH(1-84)在去卵巢骨质疏松症大鼠的药代动力学特征。方法 48只大鼠(250±10)g,分成对照组(切除卵巢周围小块脂肪组织)和模型组(双侧卵巢切除),每组8只,手术4周后皮下注射1.0、2.0、4.0 ug/kg rhPT... 目的研究注射用重组人甲状旁腺素rhPTH(1-84)在去卵巢骨质疏松症大鼠的药代动力学特征。方法 48只大鼠(250±10)g,分成对照组(切除卵巢周围小块脂肪组织)和模型组(双侧卵巢切除),每组8只,手术4周后皮下注射1.0、2.0、4.0 ug/kg rhPTH(1-84),采用放射免疫分析法测定rhPTH(1-84)不同时间点的血药浓度,计算药代动力学参数。结果 rhPTH(1-84)在24~1850 pg/mL范围内线性关系良好,最低检测量为10 pg/mL;血浆提取回收率80.2%~90.6%;模型组低、中、高三个剂量的药动力学参数AUC(0-∞)分别为(24628.9±1281)、(47059.3±3311)和(96652.1±2174)ng/(L·min);对照组AUC(0-∞)分别为(21974.0±1587)、(42651.2±1336)和(87736.8±1938)ng/(L·min)。结论单次皮下注射rhPTH(1-84)在低、中、高3个剂量内,Cmax、AUC(0-∞)在2组动物中均呈线性代谢特征,模型组双峰特征明显,可以为设计和优化临床研究及给药方案提供重要信息。 展开更多
关键词 注射用重组人甲状旁腺素rhPTH(1—84) 去卵巢骨质疏松症大鼠 药代动力学 放射免疫分析法
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