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铁死亡途径探究骨碎补对去卵巢骨质疏松症大鼠的骨保护机制
1
作者 齐朋朋 陈丹 +4 位作者 房义辉 李念虎 徐展望 薛海鹏 李霞 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第9期1269-1278,共10页
目的通过动物实验验证基于铁死亡途径骨碎补是否对去卵巢骨质疏松模型大鼠具有骨保护作用以及机制探究。方法30只SD大鼠随机平分为假手术组(SHAM)、模型组(OVX)、骨碎补组(OVX-DR)。模型组及骨碎补组构建去卵巢骨质疏松症大鼠模型,骨碎... 目的通过动物实验验证基于铁死亡途径骨碎补是否对去卵巢骨质疏松模型大鼠具有骨保护作用以及机制探究。方法30只SD大鼠随机平分为假手术组(SHAM)、模型组(OVX)、骨碎补组(OVX-DR)。模型组及骨碎补组构建去卵巢骨质疏松症大鼠模型,骨碎补组给予骨碎补水煎剂灌胃,剩余两组给予等剂量生理盐水灌胃处理,12周后取材检测。Micro-CT检测股骨骨微细结构;HE染色观察组织形态学改变;免疫荧光观察FTH1、SLC7A11、GPX4的表达;qRT-PCR法检测大鼠血液及骨组织FTH1、SLC7A11、GPX4、OPG、RUNX2、RANKL的mRNA表达;Western Blot检测各组大鼠骨组织FTH1、SLC7A11、GPX4、OPG、RUNX2、RANKL蛋白表达。结果①通过Micro-CT检测得出模型组的大鼠骨量明显低于假手术组,骨碎补组骨量高于模型组但低于假手术组。②HE染色显示模型组骨小梁较稀疏,骨碎补组骨小梁密度高于模型组但低于假手术组。③免疫荧光显示骨碎补组铁死亡相关指标FTH1、SLC7A11、GPX4表达高于模型组但低于假手术组,骨碎补可以降低FTH1、SLC7A11、GPX4的相对表达(P<0.05)。④qRT-PCR检测各组铁死亡及成破骨相关指标的mRNA表达水平结果:与模型组相对照,骨碎补组的OPG、RUNX2、FTH1、SLC7A11及GPX4的mRNA表达水平升高(P<0.05),RANKL的mRNA表达降低(P<0.05):与假手术组相比骨碎补组的OPG、RUNX2、FTH1、SLC7A11及GPX4的mRNA表达水平升高(P<0.05),RANKL的mRNA表达降低(P<0.05)。⑤WB检测各组铁死亡及成破骨相关指标的蛋白水平结果:与模型组相对照,骨碎补组的OPG、RUNX2、FTH1、SLC7A11及GPX4的蛋白水平升高(P<0.05),RANKL的蛋白水平表达降低(P<0.05):与假手术组相比骨碎补组的OPG、RUNX2、FTH1、SLC7A11及GPX4的蛋白表达水平升高(P<0.05),RANKL的蛋白水平表达降低(P<0.05)。结论骨碎补减少去卵巢绝经后骨质疏松症模型大鼠骨量丢失,防治绝经后骨质疏松的发生,其机制可能与铁死亡有关。 展开更多
关键词 骨碎补 绝经后骨质疏松症 去卵巢绝经后骨质疏松症大鼠模型 铁死亡
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雌性大鼠去卵巢模型中脑神经内分泌信号异常传导的机理 被引量：7
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作者 侯雪芹 李悦 +2 位作者 荣翠平 黄莉 邱建利 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期80-86,共7页
目的比较正常大鼠和去卵巢大鼠脑内主要神经信息分子的种类和含量,以观察生理和病理状态下,神经内分泌信号传导通路的异同,初步探讨卵巢(雌激素)对神经内分泌信号传导机制。方法观察大鼠脑组织神经元细胞病理形态,运用高效液相色谱-荧... 目的比较正常大鼠和去卵巢大鼠脑内主要神经信息分子的种类和含量,以观察生理和病理状态下,神经内分泌信号传导通路的异同,初步探讨卵巢(雌激素)对神经内分泌信号传导机制。方法观察大鼠脑组织神经元细胞病理形态,运用高效液相色谱-荧光检测器定量检测不同脑区及血清中肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)及高香草酸(HVA)的含量变化。结果脑组织HE染色显示OVX组大鼠脑内神经元退化比假手术组明显。与假手术组相比,OVX组大鼠的NE、E含量降低,差异具有统计学意义的区域分别为海马和血清;HVA在丘脑中含量比假手术组升高;DA含量在皮质区比假手术组下降。与假手术组比较,OVX组在海马和小脑区5-HT含量上升,而5-HIAA含量下降;在皮质、丘脑和血清中,OVX组5-HT含量较假手术组下降,而5-HIAA含量升高。结论去卵巢大鼠的雌激素水平低下状态可能引起脑组织携带的主要信息分子(经典神经递质、氨基酸类递质)释放或合成发生异常,因此去卵巢模型大鼠可以作为一种神经内分泌信号异常的载体,为围绝经期综合征的信号传导的研究提供了一种新的思路和方法。 展开更多
关键词 去卵巢大鼠模型 神经递质 信号转导 高效液相色谱-荧光检测器
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五加丹方对去势模型大鼠血清性激素及下丘脑弓状核Kiss-1、GPR54、GnRH基因表达的影响 被引量：3
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作者 赵铭宇 牛雯颖 +3 位作者 吕波 王佐梅 姚欣卉 肖洪彬 《海南医学院学报》 CAS 2020年第18期1395-1399,共5页
目的:探讨五加丹方对去卵巢大鼠血清中FSH、E2及下丘脑弓状核组织匀浆Kiss-1、GPR54、GnRH·RNA表达的影响,进一步探讨五加丹方对绝经综合征的作用机制。方法:将64只成年期雌性大鼠随机分为7组,空白组、模型组、中药对照组、西药对... 目的:探讨五加丹方对去卵巢大鼠血清中FSH、E2及下丘脑弓状核组织匀浆Kiss-1、GPR54、GnRH·RNA表达的影响,进一步探讨五加丹方对绝经综合征的作用机制。方法:将64只成年期雌性大鼠随机分为7组,空白组、模型组、中药对照组、西药对照组各10只,五加丹方高、中、低剂量组各8只。除空白组外,其余各组均手术去势。各组灌胃给药每日1次,正常组及模型组给予等剂量生理盐水灌胃每日1次,实验过程中空白组大鼠灌胃死亡1只。连续给药4周后,腹主动脉取血并处死大鼠,脑立体定位留存下丘脑弓状核组织。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)含量,PCR技术检测各组大鼠下丘脑弓状核Kiss-1、GPR54、GnRH mRNA表达水平。结果:(1)与空白组比较,模型组FSH水平明显升高(P<0.01),E2水平明显下降(P<0.01)。与模型组比较,西药对照组血清E2水平明显升高(P<0.01),五加丹方高剂量组、中剂量组、中药对照组血清E2水平也明显升高(P<0.05)。各给药组血清FSH含量均下降,五加丹方高剂量组与西药对照组下降明显(P<0.01),中药对照组、五加丹方中剂量组、低剂量组也明显降低(P<0.05)。(2)与空白组比较,模型组Kiss-1 mRNA、GPR54 mRNA、GnRH mRNA表达均明显上升(P<0.01);与模型组比较,五加丹方高剂量组、中剂量组、西药对照组的Kiss-1 mRNA、GPR54 mRNA表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,五加丹方高剂量组、西药对照组GnRH mRNA表达明显下降(P<0.01);五加丹方中剂量组明显降低(P<0.05)。结论:五加丹方可以改善去势模型大鼠的血清性激素水平,可以降低去势模型大鼠下丘脑弓状核Kiss-1、GPR54、GnRH mRNA的过高表达,这可能是五加丹方临床治疗绝经综合征的生殖内分泌机制。 展开更多
关键词 五加丹方 绝经综合征 去卵巢模型大鼠 性激素 KISS-1 GPR54 GNRH
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