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NPRL2调控去势抵抗型前列腺癌对奥拉帕尼的敏感性 被引量:1
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作者 陈欣 唐伟 +2 位作者 陈志雄 郑斌 熊涛 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期227-235,共9页
目的探讨NPRL2在改善去势抵抗型前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)对Olaparib敏感性的作用。方法收集良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)、普通前列腺癌(prostate cancer,PCa)和CRPC患者手术标本进行... 目的探讨NPRL2在改善去势抵抗型前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)对Olaparib敏感性的作用。方法收集良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)、普通前列腺癌(prostate cancer,PCa)和CRPC患者手术标本进行NPRL2的免疫组化染色,观察NPRL2在上述组织中的表达差异。Western blot检测正常前列腺上皮细胞RWPE-1、前列腺癌细胞LNCaP和耐恩杂鲁胺的去势抵抗型前列腺癌细胞LNPER中NPRL2蛋白的表达情况。通过慢病毒转染到CRPC细胞建立NPRL2的过表达和干扰,实时定量荧光PCR(qPCR)和Western blot验证NPRL2过表达和干扰效率,蛋白免疫印迹检测ATM蛋白表达。CCK-8法检测细胞增殖和细胞毒性,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell小室侵袭和迁移实验检测细胞侵袭转移。结果免疫组化结果显示NPRL2在CRPC组织中呈现高表达。Western blot结果显示NPRL2在RWPE-1细胞中低表达,在LNCaP和LNPER细胞中高表达,并成功构建过表达和干扰NPRL2的稳定株,q PCR及Western blot结果显示慢病毒转染能明显增高和降低NPRL2的mRNA和蛋白水平(P <0. 01)。CCK-8、流式细胞术和Transwell实验结果显示,与阴性对照比较,沉默NPRL2联合Olaparib能明显抑制细胞生长、阻止细胞侵袭转移和促进细胞凋亡(P <0. 01)。NPRL2与ATM表达呈正相关,NPRL2过表达联合Olaparib显著增加ATM表达。结论沉默NPRL2可增加CRPC细胞对Olaparib的敏感性。 展开更多
关键词 去势抵抗型前列腺癌 NRP2基因 奥拉帕尼 敏感性
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抗雄激素药物治疗去势抵抗型前列腺癌的机制研究进展 被引量:1
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作者 王前奔 吴大勇 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第20期1002-1006,共5页
去势抵抗型前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)是指经内分泌治疗产生耐药并继续发展的致命性前列腺癌,雄激素受体(androgen receptor,AR)激活途径仍是这一阶段前列腺癌发展的驱动机制,因此抗雄激素治疗仍然是重要的... 去势抵抗型前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)是指经内分泌治疗产生耐药并继续发展的致命性前列腺癌,雄激素受体(androgen receptor,AR)激活途径仍是这一阶段前列腺癌发展的驱动机制,因此抗雄激素治疗仍然是重要的治疗手段之一。虽然许多新型抗雄激素治疗药物在临床治疗中显示了显著的疗效,但同时耐药也频繁出现。本文就近年来几种主要抗雄激素治疗药物的作用及相应的耐药机制进行综述。 展开更多
关键词 去势抵抗型前列腺癌 雄激素受体 抗雄激素 分子机制
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醋酸阿比特龙联合强的松治疗去势抵抗型前列腺癌的疗效分析 被引量:8
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作者 叶小波 熊天宇 +4 位作者 崔韵 王明帅 杨辉 安卓玲 牛亦农 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第6期978-985,共8页
目的分析去势抵抗型前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)患者接受醋酸阿比特龙(abiraterone acetate,AA)联合强的松(prednisone,P)治疗的疗效及安全性,为后续治疗提供经验。方法筛选2018年7月至2021年4月首都医科大学... 目的分析去势抵抗型前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)患者接受醋酸阿比特龙(abiraterone acetate,AA)联合强的松(prednisone,P)治疗的疗效及安全性,为后续治疗提供经验。方法筛选2018年7月至2021年4月首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科共计46例CRPC患者,选择使用AA+P治疗,最后共计37例患者纳入研究。分析37例患者的基本资料,参照前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)工作组2(PSA Working Group 2,PSAWG2)标准计算PSA缓解率,按照实体瘤的疗效评价(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)标准评估患者治疗期间的影像学结果,同时分析行多西他赛化疗、PSA闪烁现象以及基线PSA水平、肿瘤T分期、Gleason评分等指标对AA+P治疗的PSA缓解率的影响差异。结果37例CRPC患者接受AA+P治疗,中位随访时间9.7个月。在接受AA+P初始,有5例患者发生了PSA闪烁现象,其PSA达峰再次下降至基线水平以下的中位时间为3.0(2.0,4.5)个月。37例患者PSA总体缓解率为59.5%,其中13例患者达到缓解后又发生了PSA复发,其中位复发时间为7.0个月。参照RECIST标准,37例CRPC患者中,有7例患者发生了影像学进展,而5例有明确的影像学缓解。6例达到PSA缓解后出现复发的患者将强的松转换为地塞米松,其中2例PSA再次缓解,PSA缓解率为33.3%。化疗失败后接受AA+P的患者PSA缓解低于未行化疗的患者(20.0%vs 65.6%,P=0.076)。此外,有PSA闪烁现象的PSA缓解率低于无此现象的患者(20.0%vs 65.6%,P=0.076)。醋酸阿比特龙的总体耐受性较好,药物不良反应少。结论CRPC患者口服醋酸阿比特龙联合强的松疗效确切,安全性高,对于不愿意选择或不能耐受化疗的患者,有较高的PSA缓解率。PSA闪烁现象在AA治疗过程中并不少见,这部分患者达到PSA缓解的比例较低。PSA缓解后的中位复发时间为7.0个月,部分PSA进展患者用地塞米松替换强的松可重新达到PSA缓解,可恢复对阿比特龙治疗的敏感性。 展开更多
关键词 去势抵抗型前列腺癌 醋酸阿比特龙 PSA复发 PSA闪烁 多西他赛
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RON蛋白与CXC趋化因子受体4蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌患者阿比特龙耐药的相关性 被引量:3
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作者 魏松长 杨红琪 +2 位作者 张宏娟 施晓丽 任凯文 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第4期414-422,共9页
目的:研究受体酪氨酸激酶(RON)蛋白与CXC趋化因子受体4(CXCR4)蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌(CRPC)患者阿比特龙耐药的相关性。方法:选取2017年1月至2020年2月我院收治的127例接受阿比特龙治疗的CRPC患者,根据是否耐药分为观察组(n=32... 目的:研究受体酪氨酸激酶(RON)蛋白与CXC趋化因子受体4(CXCR4)蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌(CRPC)患者阿比特龙耐药的相关性。方法:选取2017年1月至2020年2月我院收治的127例接受阿比特龙治疗的CRPC患者,根据是否耐药分为观察组(n=32,阿比特龙耐药患者)、对照组(n=95,缓解患者)。采用免疫组化与蛋白免疫印迹检测比较两组RON、CXCR4蛋白表达,采用Logistic回归分析进行RON、CXCR4蛋白与耐药的单因素、多因素分析,采用受试者工作特征曲线(ROC)及ROC下面积(AUC)分析RON、CXCR4蛋白预测耐药的价值,并在阿比特龙耐药细胞株中加入RON、CXCR4抑制剂,观察两者对阿比特龙耐药细胞凋亡指标[半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3、caspase-9、细胞凋亡率]的影响。结果:免疫组化显示,观察组RON阳性表达率(71.88%,23/32)较对照组(27.37%,26/95)高;观察组CXCR4阳性表达率(65.63%,21/32)较对照组(12.63%,12/95)高;蛋白免疫印迹检测显示,观察组RON、CXCR4蛋白较对照组高(P<0.05);RON、CXCR4蛋白与耐药均呈正相关(P<0.05);加入RON、CXCR4抑制剂后,RON、CXCR4表达被成功抑制,且caspase-3、caspase-9、细胞凋亡率均高于阿比特龙耐药细胞株(P<0.05);Transwell实验检测细胞迁移及侵袭显示,抑制RON、CXCR4表达,细胞迁移及侵袭细胞数目均显著降低(P<0.05);RON蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.789,截断值>4.11,敏感度为84.37%,特异度为61.05%(P<0.05);CXCR4蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.825,截断值>3.42,敏感度为75.00%,特异度为80.00%(P<0.05);RON+CXCR4蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.884(95%CI:0.815~0.934),敏感度为87.50%,特异度为83.16%(P<0.05)。结论:CRPC患者RON、CXCR4蛋白表达显著增加,与患者阿比特龙耐药密切相关,有望成为预测耐药的标志物,抑制RON、CXCR4蛋白表达,可促进CRPC阿比特龙耐药细胞的凋亡。 展开更多
关键词 RON蛋白 CXC趋化因子受体4蛋白 去势抵抗型前列腺癌 阿比特龙 耐药 caspase-3 caspase-9 凋亡率
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血清转化生长因子、碱性磷酸酶、前列腺特异性抗原与转移性去势抵抗型前列腺癌的相关性分析 被引量:8
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作者 陈桃芬 林雯丽 +3 位作者 范华娜 陈艳芬 翁湘涛 古炽明 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期916-920,共5页
目的:探讨前列腺癌骨转移患者血清中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)与患者发生转移性去势抵抗性前列腺癌(metastat... 目的:探讨前列腺癌骨转移患者血清中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)与患者发生转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)的相关性。方法:根据回顾性研究的方法,选择2022年1月至2023年2月广东省中医院确诊为前列腺癌骨转移的患者为研究对象,根据是否发生CRPC分为2组,CRPC组26例,非CRPC组29例。收集患者一般资料,并通过酶联免疫吸附实验测定患者血清TGF-β1、ALP、PSA的水平进行分析。结果:在2组单因素比较中,血清PSA的差异没有统计学意义(Ρ>0.05),血清TGF-β1、ALP的差异具有统计学意义(Ρ<0.05)。二元logistic回归分析显示,TGF-β1是CRPC发生的独立危险因素。Spearman相关性分析显示,在CRPC患者血清中TGF-β1和ALP水平呈正相关。结论:TGF-β1及ALP水平与前列腺癌骨转移患者疾病侵袭和进展密切相关,可能为前列腺癌骨转移患者治疗及预后提供评估依据。 展开更多
关键词 转化生长因子-β1 前列腺骨转移 转移性去势抵抗型前列腺癌
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阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的有效性和安全性初步评价 被引量:14
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作者 李俊 杜鸿 +1 位作者 廖勇 邱明星 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期598-603,共6页
目的:收集并整理在我院泌尿外科治疗中心应用阿比特龙联合泼尼松治疗确诊为去势抵抗型前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)的患者临床资料,分析包括PSA缓解率、药物不良事件以及无进展生存时间等早期疗效情况,为后续... 目的:收集并整理在我院泌尿外科治疗中心应用阿比特龙联合泼尼松治疗确诊为去势抵抗型前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)的患者临床资料,分析包括PSA缓解率、药物不良事件以及无进展生存时间等早期疗效情况,为后续治疗提供经验。方法:本研究共纳入2015年10月至2017年10月接受阿比特龙联合泼尼松治疗12周以上的55例有效CRPC患者的临床资料,长期随访并记录治疗期间血清特异性前列腺抗原(PSA)、血清睾酮水平以及复查全身骨显像等其他影像学检查资料来动态观察患者疾病变化情况,分析其中。结果:数据分析后,按照PSA工作组(PSA workgroup,PSAWG)标准,55例患者PSA总体缓解率56.4%,低于国际多中心随机双盲对照实验COU-AA-302所报道的未经化疗的患者PSA缓解率(68%),有明显PSA缓解的31例患者均出现血清PSA值下降超过基线值50%,部分患者甚至下降达到90%以上,而临床症状也得到明显改善。按照基线情况不同分为:PSA基线值的不同可以分为PSA<20 ng/m L、20~80 ng/m L、>80 ng/m L,其PSA缓解率分别为63.6%、59.1%、55.6%;Gleason评分不同分为<8分、8分、>8分,其PSA缓解率为30.7%、58.1%、81.8%;有效内分泌治疗时间的不同可分为<18个月、18~36个月、>36个月,其PSA缓解率为63.2%、52%、54.5%。另外在早期使用阿比特龙的初期,我院泌尿外科治疗中心共观察并记录到15例(15/51,27.2%)患者出现PSA Flare现象。将患者分为缓解组和未缓解组,生存分析得出使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者PFS明显获益(17.06个月vs.11.68个月)。结论:大部分使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者都在其中受益,临床症状明显改善,生活质量提高。除Gleason评分外,不同基线值患者的预期疗效并无关联,使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者PFS明显获益,并且发现PSA Flare现象会在一定程度上使肿瘤对药物的应答产生更积极的反应,影响患者达到PSA缓解的水平,对于不良事件的发生也应该严密监测,辅助治疗。 展开更多
关键词 醋酸阿比特龙 PSA缓解率 药物不良事件 无进展生存时间 前列腺特异性抗原 去势抵抗型前列腺癌 早期疗效
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HOTAIR与前列腺癌的研究进展 被引量:2
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作者 梁栋国 王雅婷 +2 位作者 罗睿宇 魏强 吕世栋 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第1期163-167,共5页
晚期前列腺癌的主要治疗手段为雄激素剥夺疗法(ADT),但随着治疗时间的延长,绝大多病例会对ADT产生耐受性,发展成为去势抵抗型前列腺癌(CRPC),CRPC细胞可以在ADT下继续增殖,给临床治疗带来严峻的挑战。近来研究显示,细胞中的长链非编码RN... 晚期前列腺癌的主要治疗手段为雄激素剥夺疗法(ADT),但随着治疗时间的延长,绝大多病例会对ADT产生耐受性,发展成为去势抵抗型前列腺癌(CRPC),CRPC细胞可以在ADT下继续增殖,给临床治疗带来严峻的挑战。近来研究显示,细胞中的长链非编码RNA(lncRNA)在细胞增殖等各种生命活动中扮演着重要的角色。HOX转录反义RNA(HOTAIR)是第一个被发现具有反式转录调控作用的长链非编码RNA,它在前列腺癌的侵袭迁移以及CRPC的形成中起着至关重要的作用;此外,lncRNA-HOTAIR为雄激素剥夺下雄激素受体(AR)再活化的主要促进因素。进一步明确lncRNA-HOTAIR与AR再活化以及CRPC的形成三者之间的关系,有利于加深对CRPC形成分子机制的认识,为临床治疗CRPC提供新的分子靶点,改善CRPC的治疗现况。该综述对近年来HOTAIR与前列腺癌侵袭迁移、CRPC的形成的相关研究进展进行总结,并对HOTAIR在前列腺癌中的治疗前景和意义进行了展望。 展开更多
关键词 长链非编码RNA HOX转录反义RNA 去势抵抗型前列腺癌 雄激素受体再活化
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