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CD103阳性肿瘤浸润淋巴细胞与卵巢高级别浆液性癌患者预后关系的研究 被引量：2
1
作者 程会贤 陈名园 +5 位作者 陈婷婷 张燕 王梅 刘天民 况薇 王巍 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期716-720,共5页
目的:评估CD103阳性(CD103+)肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)在实施初次肿瘤减灭术(debulking surgery,PDS)与新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)的卵巢高级别浆液性癌(high-grade serous ovarian carcino... 目的:评估CD103阳性(CD103+)肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)在实施初次肿瘤减灭术(debulking surgery,PDS)与新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)的卵巢高级别浆液性癌(high-grade serous ovarian carcinoma,HGSC)患者中分布、表达差异与临床病理特征及预后的关系。方法:收集2018年6月至2019年6月四川大学华西第二医院收治的137例HGSC患者的临床病理资料,将患者石蜡组织标本制成组织芯片,分为PDS组83例和NACT组54例。采用免疫组织化学法和免疫荧光共染法观察CD103+TIL与CD8阳性(CD8+)、CD4阳性(CD4+)TIL的关系,并采用相应的统计学方法分析CD103+TIL与患者治疗、预后的关系。结果:采用χ^(2)检验显示,NACT组CD103+TIL、CD8+TIL表达均高于PDS组(P=0.026、P=0.029),且CD103+TIL、CD8+TIL与化疗敏感性具有显著性相关(P=0.03、P=0.018),两组患者CD4+TIL与所有临床病理特征均无显著性相关(P>0.05)。Spearman相关性检验显示,CD103+TIL与CD8+TIL具有显著性相关(P<0.01)。免疫组织化学法和免疫荧光共染法结果显示,CD103+TIL实际多为CD8+TIL。单因素及Cox比例风险回归模型多因素生存分析发现,仅在肿瘤上皮内CD103+TIL、CD8+TIL的表达具有预后意义,是HGSC的独立预后因素(P<0.05)。结论:HGSC患者CD103+TIL主要分布于肿瘤上皮内,是免疫活性更高的CD8+TIL亚群,因此CD103+TIL较CD8+TIL可更好地预测患者预后。 展开更多
关键词 卵巢高级别浆液性癌 CD103 CD8 肿瘤浸润淋巴细胞 预后
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SPAG5低表达与早期卵巢高级别浆液性癌患者预后关系 被引量：2
2
作者 袁林静 郑敏 +3 位作者 黄舒婷 黄佳明 邓松清 姚书忠 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期418-426,共9页
【目的】探讨SPAG5对卵巢高级别浆液性癌细胞生长及紫杉醇药物敏感性的影响,分析原发灶组织中表达水平差异与患者预后关系。【方法】体外实验中通过瞬时敲降卵巢腺癌细胞株中SPAG5,紫杉醇处理细胞后,MTT法检测细胞活力及绘制细胞生长曲... 【目的】探讨SPAG5对卵巢高级别浆液性癌细胞生长及紫杉醇药物敏感性的影响,分析原发灶组织中表达水平差异与患者预后关系。【方法】体外实验中通过瞬时敲降卵巢腺癌细胞株中SPAG5,紫杉醇处理细胞后,MTT法检测细胞活力及绘制细胞生长曲线,研究SPAG5对细胞生长增殖及紫醇敏感性的影响;然后通过免疫组织化学染色,研究110例患者组织中SPAG5表达水平与患者预后的关系。【结果】SKOV3细胞中敲降SPAG5后发生细胞周期G2/M期阻滞,使细胞生长明显受抑;免疫组织化学染色显示,12例接受新辅助化疗患者肿瘤组织中SPGA5表达明显升高,对于未接受新辅助化疗患者,SPAG5低表达者疾病无进展生存较差,早期患者中差异更显著,患者总生存也有相似趋势,但差异无统计学意义;在卵巢腺癌细胞株OVCAR3 A2780及SKOV3中敲降SPAG5后,细胞对0.5μmol/L紫杉醇抵抗能力增强。【结论】SPAG5在卵巢腺癌细胞中调控细胞周期,促进细胞增殖,但早期卵巢高级别浆液性癌患者中SPAG5低表达者对紫杉醇的药物作用敏感性差,相应预后差,因此卵巢高级别浆液性癌辅助化疗方案应个体化选择。 展开更多
关键词 卵巢高级别浆液性癌 SPAG5 紫杉醇
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高级别浆液性卵巢癌患者新辅助化疗前后肿瘤浸润淋巴细胞差异与预后的关系
3
作者 卢立杰 刘式浩 +2 位作者 刘月平 范元春 张辉 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期2341-2347,2353,共8页
目的:检测高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者新辅助化疗(NACT)前后配对肿瘤组织中肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)及其亚型CD4^(+)TILs、CD8^(+)TILs、CD20^(+)TILs及Foxp3^(+)TILs的表达差异,分析其与化疗敏感性及预后的关系。方法:回顾性分析40例... 目的:检测高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者新辅助化疗(NACT)前后配对肿瘤组织中肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)及其亚型CD4^(+)TILs、CD8^(+)TILs、CD20^(+)TILs及Foxp3^(+)TILs的表达差异,分析其与化疗敏感性及预后的关系。方法:回顾性分析40例2017年8月至2023年2月就诊于河北医科大学第四医院行NACT及间歇性肿瘤细胞减灭术(IDS)的HGSOC患者临床资料,免疫组化法检测NACT前后配对肿瘤组织中CD4^(+)TILs、CD8^(+)TILs、CD20^(+)TILs及Foxp3^(+)TILs表达。依据KELIM评分及铂敏感性将患者分为两组,比较肿瘤组织中TILs、CD4^(+)TILs、CD8^(+)TILs、CD20^(+)TILs及Foxp3^(+)TILs表达差异,并分析其与预后的相关性。结果:KELIM评分≥1及铂敏感患者NACT后肿瘤组织TILs(P=0.003,P=0.01)、CD8^(+)TILs(P<0.001,P=0.014)、CD20^(+)TILs(P<0.001,P=0.003)密度较NACT前显著增加,而KELIM评分<1及铂耐药患者NACT前后TILs密度无明显变化。NACT前CD8^(+)TILs高表达患者无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)较低表达患者延长(P<0.001,P=0.011);NACT后TILs高表达患者PFS及OS较低表达患者延长(P<0.001,P=0.009);NACT后CD20^(+)TILs高表达患者PFS较低表达患者延长(P=0.005)。多因素分析中,NACT前CD8^(+)TILs密度(HR=0.309,P=0.032)、NACT后TILs密度(HR=0.192,P=0.014)、年龄(HR=2.962,P=0.036)均为PFS的独立预后因素。结论:HGSOC患者NACT后TILs密度增加患者铂敏感可能性更高,肿瘤局部TILs、CD8^(+)TILs、CD20^(+)TILs表达可作为预后的有效预测因子。 展开更多
关键词 高级别浆液性卵巢癌 新辅助化疗 肿瘤浸润淋巴细胞 KELIM评分 铂敏感性
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多模态深度神经网络的高级别浆液性卵巢癌分类方法
4
作者 李浩琳 韩家乐 +1 位作者 王会青 丰智鹏 《华东理工大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期418-426,共9页
提出了高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)分子亚型分类模型MMDNN-HGSOC,该模型将miRNA表达、DNA甲基化、拷贝数变异(CNV)与mRNA表达数据进行集成,构建多组学特征空间;基于LASSO(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator)回归算法,提... 提出了高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)分子亚型分类模型MMDNN-HGSOC,该模型将miRNA表达、DNA甲基化、拷贝数变异(CNV)与mRNA表达数据进行集成,构建多组学特征空间;基于LASSO(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator)回归算法,提出叠加式LASSO(S-LASSO)回归算法,充分获得每个组学数据中与HGSOC分子亚型关联的基因子集;引入多组学数据晚期集成策略,利用多模态深度神经网络学习不同组学数据的高级特征表示。实验结果表明,MMDNN-HGSOC在HGSOC分子亚型分类中表现出较好性能。此外,对特征选择过程中发现的重要基因进行了GO(Gene Ontology)和KEGG(Kyoto Encycloped Genomes)富集分析,为HGSOC分子亚型鉴定和发病机制的研究提供有力支持。 展开更多
关键词 高级别浆液性卵巢癌 多组学数据 晚期集成 深度神经网络 LASSO
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间皮素介导高级别浆液性卵巢癌铂化疗耐药并作为化疗敏感性的预测指标 被引量：1
5
作者 钟彧婧 王艺颖 +1 位作者 刘海鸥 陆佳琦 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期873-881,共9页
目的探究间皮素(mesothelin,MSLN)在高级别浆液性卵巢癌(high-gradeserousovariancancer,HGSOC)化疗耐药中的可能机制。方法基于卵巢癌公共数据库进行Meta分析,评估MSLN表达水平与卵巢癌患者总体生存率(overall survival,OS)的关系;通... 目的探究间皮素(mesothelin,MSLN)在高级别浆液性卵巢癌(high-gradeserousovariancancer,HGSOC)化疗耐药中的可能机制。方法基于卵巢癌公共数据库进行Meta分析,评估MSLN表达水平与卵巢癌患者总体生存率(overall survival,OS)的关系;通过通路富集分析探索MSLN调控的关键信号通路及其在化疗耐药中的潜在作用;利用TCGA-HGSOC数据库探究MSLN介导化疗耐药相关的基因组特征;通过Msln敲低小鼠ID8卵巢癌细胞构建腹腔转移瘤模型,验证MSLN在卵巢癌化疗耐药中的生物学功能。结果MSLN高表达与患者不良预后相关(HR:1.42,95%CI:1.16~1.74);差异基因及通路富集分析表明MSLN高表达上调耐药相关基因及药物代谢、DNA结合信号通路。基因组关联分析显示MSLN高表达与染色体不稳定基因组特征CX3、CX11和CX13评分负相关;体内实验发现Msln敲低可增强顺铂抑瘤作用。结论MSLN高表达可能是HGSOC患者不良预后和化疗耐药的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 间皮素(MSLN) 高级别浆液性卵巢癌(HGSOC) 顺铂 化疗耐药
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NLR、PLR与高级别浆液性卵巢癌分期、BRCA突变及淋巴结转移、HRD状态的关系 被引量：8
6
作者 刘璐雯 邓思思 +4 位作者 周晴晴 陈双凤 李敏 张天骄 周颖 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期261-264,270,共5页
目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比率(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)与高级别浆液性卵巢癌(high-grade serous ovarian cancer,HGSOC)分期、淋巴结转移、BRCA1/2基因突... 目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比率(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)与高级别浆液性卵巢癌(high-grade serous ovarian cancer,HGSOC)分期、淋巴结转移、BRCA1/2基因突变及同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency,HRD)状态的相关性。方法依据入组及排除标准,回顾性分析152例有BRCA1/2基因检测以及47例有HRD检测结果的HGSOC基本临床信息,根据FIGO(2018)分期、BRCA1/2基因是否突变、HRD状态、淋巴结是否转移分组,分析NLR、PLR与不同因素的相关性。结果与早期HGSOC相比,晚期HGSOC患者中NLR(P=0.004,cut off=2.085)、PLR(P<0.001,cut off=167.1)显著升高;与淋巴结转移阴性HGSOC患者相比,淋巴结转移阳性患者的CA125水平显著升高(P<0.001)。结论NLR、PLR与HGSOC患者分期显著相关,与淋巴结转移、BRCA1/2突变状态、HRD状态无相关性。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 卵巢高级别浆液性癌 NLR PLR BRCA1/2 HRD
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影像组学预测高级别浆液性卵巢癌异质性与预后的研究进展 被引量：4
7
作者 胡鹤 张瞳 +2 位作者 杨姣 高凯华 吴慧 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期176-181,共6页
近年来,卵巢癌的治疗方案趋于成熟,患者的生存率和预后略有改善,但其仍然是最致命的妇科癌症。许多研究假设这是因为肿瘤的异质性决定了患者对治疗和预后的不同反应。事实上,CT和MRI图像包含了大量肉眼难以识别的肿瘤异质性信息,可以反... 近年来,卵巢癌的治疗方案趋于成熟,患者的生存率和预后略有改善,但其仍然是最致命的妇科癌症。许多研究假设这是因为肿瘤的异质性决定了患者对治疗和预后的不同反应。事实上,CT和MRI图像包含了大量肉眼难以识别的肿瘤异质性信息,可以反映肿瘤的预后结局。因此,已经有学者提出使用影像组学方法提取定量特征来评估肿瘤异质性,然后根据具体的临床问题进行分析和建模。本文将针对影像组学应用于术前预测高级别浆液性卵巢癌异质性与生存期、淋巴结或腹膜转移、术后残余肿瘤、化疗后反应及铂耐药方面的研究予以综述,发现了目前研究中普遍存在缺乏标准化、可重复性差、前瞻性样本少等不足。此外,影像组学与高级别浆液性卵巢癌异质性和预后相关的基因组学之间的关联具有良好的研究前景,希望能够给未来的研究提供更多新方向。 展开更多
关键词 高级别浆液性卵巢癌 影像组学 磁共振成像 异质性 转移 预后
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高级别浆液性卵巢癌复发相关的潜在功能性关键miRNA-mRNA:基于生物信息学方法 被引量：5
8
作者 张攀扬 何明敏 +1 位作者 曾园媛 蔡雄伟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期8-16,共9页
目的探讨在高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)中的潜在功能性miRNA-mRNA调控网络与复发的相关性及其生物学意义。方法使用来自癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库的HGSOC患者样本表达数据,根据基因本体论生物过程(GO_BP)将HGSOC患者分成不同的亚型... 目的探讨在高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)中的潜在功能性miRNA-mRNA调控网络与复发的相关性及其生物学意义。方法使用来自癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库的HGSOC患者样本表达数据,根据基因本体论生物过程(GO_BP)将HGSOC患者分成不同的亚型,分析不同亚型与复发的相关性;通过基因表达综合(GEO)数据库找到两个与复发相关的数据集,与TCGA数据取交集,获得共同差异表达的miRNAs;预测miRNAs的靶基因,构建与HGSOC复发相关的关键miRNA-mRNA网络;通过RT-qPCR及Western blot检测miR-506-3p与SNAI2的表达水平;双荧光素酶实验验证miR-506-3p与SNAI2的靶向结合;划痕实验及Trans well实验检测miR-506-3p对卵巢癌细胞迁移与侵袭的影响。结果共筛选出与HGSOC相关通路活性的303个GO通路,确定两个亚型C1和C2。亚型与复发相关,C1患者的复发概率显著高于C2患者。C1和C2亚型之间的差异表达基因主要富集在上皮间质转化(EMT)通路,GSE25204、GSE73582及TCGA 3个数据集中有5个共同差异表达的miRNAs,共有41个靶基因能在C1和C2亚型之间差异表达的EMT通路中找到,利用这5个miRNAs及41个mRNAs构建与HGSOC复发相关的关键miRNA-mRNA网络。MiR-506-3p与SNAI2靶向结合,上调miR-506-3p抑制了SNAI2表达及降低SKOV3和CAOV3的迁移及侵袭(P<0.05);而敲低miR-506-3p显著上调SNAI2表达水平及增强SKOV3和CAOV3的迁移及侵袭(P<0.05)。结论miR-506-3p和SNAI2是与HGSOC复发相关的关键分子,miR-506-3p可能通过SNAI2调控卵巢癌细胞的迁移和侵袭影响EMT,对HGSOC的复发有预测价值。 展开更多
关键词 高级别浆液性卵巢癌 复发 上皮间质转化 MIRNA
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