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Notch信号通路参与卵巢生殖干细胞的调控及卵巢的衰老进程
被引量：
11
1
作者
梁夏
潘泽政
+1 位作者
叶海峰
姚水洪
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第4期428-435,共8页
卵巢生殖干细胞(ovarian germline stem cells, OGSCs)的发现,打破了生殖医学领域传统的"固定卵泡池"理论。近年来,OGSCs新的研究成果不断涌现,但关于OGSCs体内调控机制的研究仍然较少。Notch通路广泛参与多种成体干细胞不对...
卵巢生殖干细胞(ovarian germline stem cells, OGSCs)的发现,打破了生殖医学领域传统的"固定卵泡池"理论。近年来,OGSCs新的研究成果不断涌现,但关于OGSCs体内调控机制的研究仍然较少。Notch通路广泛参与多种成体干细胞不对称分裂的过程,并与细胞衰老密切相关,但其是否参与OGSCs的体内调控机制及卵巢的衰老进程尚不清楚。本研究以原代培养技术提取OGSCs,通过荧光双标染色发现,OGSCs标志基因MVH、Oct4与Notch信号通路相关分子Notch1、Hes1在OGSCs中存在共表达;抑制Notch信号通路活性后,cck-8检测发现,OGSCs的增殖活性呈下降趋势;而以免疫组化、荧光双标、Western印迹法检测性成熟期(2月龄)、不孕和衰老(20月龄)小鼠卵巢皮层中MVH、Oct4、Notch1和Hes1的表达变化,发现2月龄小鼠卵巢皮层中MVH、Oct4、Notch1和Hes1的表达量较高(P<0.05),而不孕和衰老小鼠卵巢皮层中,MVH、Oct4、Notch1和Hes1的表达量均明显下降。上述结果表明,Notch信号通路在小鼠OGSCs中高表达,并可能参与调控OGSCs的增殖机制及卵巢的衰老进程。
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关键词
NOTCH信号通路
卵巢生殖干细胞
卵巢
衰老
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职称材料
卵巢生殖干细胞巢功能的影响因素和调控机制
被引量：
2
2
作者
刘阳春
叶海峰
+3 位作者
李小燕
胡川
黄健
郑月慧
《上海交通大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第6期708-711,共4页
卵巢功能随着女性年龄的增长发生衰退,导致卵泡生成减少,大大降低女性生育能力,甚至产生衰老相关性疾病。雌性生殖干细胞是存在于卵巢表皮中、具有对称分裂为新的干细胞和不对称分化为生殖细胞和颗粒细胞特性的双向潜能细胞。该干细胞...
卵巢功能随着女性年龄的增长发生衰退,导致卵泡生成减少,大大降低女性生育能力,甚至产生衰老相关性疾病。雌性生殖干细胞是存在于卵巢表皮中、具有对称分裂为新的干细胞和不对称分化为生殖细胞和颗粒细胞特性的双向潜能细胞。该干细胞的发现,为女性卵母细胞的更新、解决不孕问题带来了希望。卵巢生殖干细胞巢是雌性生殖干细胞赖以生存的微环境,对维持雌性生殖干细胞的功能至关重要。营养、蛋白分子、细胞因子和信号通路等多种因素参与调控雌性生殖干细胞的功能,继而影响其增殖、分化。该文就卵巢生殖干细胞巢功能的影响因素和调节机制进行综述。
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关键词
卵巢生殖干细胞
巢
雌性
生殖
干细胞
卵巢
衰老
细胞
因子
NOTCH信号通路
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职称材料
基于网络药理学和细胞实验探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷对生殖毒性的减毒作用
被引量：
1
3
作者
郭丽
杜寒倩
+4 位作者
李佳珊
李源
李泽辉
徐颖
林娜
《中成药》
北大核心
2025年第3期958-963,共6页
目的基于网络药理学和细胞实验探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷对雷公藤多苷所致生殖毒性的减毒作用。方法通过TCMSP、UniProt、GeneCards、OMIM数据库建立药物和疾病的关键靶点,借助Cytoscape 3.9.1软件构建靶点互作网络(PPI)和药物-...
目的基于网络药理学和细胞实验探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷对雷公藤多苷所致生殖毒性的减毒作用。方法通过TCMSP、UniProt、GeneCards、OMIM数据库建立药物和疾病的关键靶点,借助Cytoscape 3.9.1软件构建靶点互作网络(PPI)和药物-活性成分-靶点网络,利用Metascape数据库对靶点进行GO和KEGG通路富集分析。基于网络药理学结果,进一步开展体外细胞实验验证,以卵巢生殖干细胞(OGSCs)为研究对象,分别给予25μg/mL菟丝子总黄酮、3.75μg/mL雷公藤多苷、25μg/mL菟丝子总黄酮+3.75μg/mL雷公藤多苷处理,CCK8法检测细胞活性;RT-qPCR法检测OGSCs细胞标志物MVH、Oct4和Notch信号通路分子Hes1、Notch1、Jagged1 mRNA表达;免疫荧光双标法检测MVH与Notch1、Hes1、Jagged1蛋白共表达。结果网络药理学结果显示,共筛选出28种雷公藤活性成分,10种菟丝子活性成分,93个药物与疾病关联靶标,富集到卵巢类固醇生成、孕激素介导的卵母细胞成熟、催乳素、Notch、癌症等与生殖毒相关的通路,推测可能是通过参与OGSCs细胞增殖分化的Notch信号通路发挥作用。细胞实验结果显示,与对照组比较,雷公藤多苷组OGSCs细胞活性降低(P<0.01);MVH、Oct4和Hes1、Notch1、Jagged1 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01);MVH-Notch1、MVH-Jagged1蛋白共表达程度降低(P<0.01)。相较于雷公藤多苷单独给药,菟丝子总黄酮与雷公藤多苷联合配伍可提高OGSCs细胞活性(P<0.01),升高MVH、Oct4和Hes1、Notch1、Jagged1 mRNA表达(P<0.01),升高MVH-Hes1、MVH-Notch1、MVH-Jagged1蛋白共表达程度(P<0.01)。结论菟丝子总黄酮对雷公藤多苷诱发的OGSCs细胞生殖毒有改善作用,可能是通过上调特有标志物MVH、Oct4和关键因子Notch1、Hes1、Jagged1表达实现的。
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关键词
菟丝子总黄酮
雷公藤多苷
生殖
毒性
卵巢生殖干细胞
网络药理学
NOTCH信号通路
MVH
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职称材料
题名
Notch信号通路参与卵巢生殖干细胞的调控及卵巢的衰老进程
被引量：
11
1
作者
梁夏
潘泽政
叶海峰
姚水洪
机构
衢州职业技术学院生殖健康研究所
南昌大学江西医学院实验教学部创新实验室
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第4期428-435,共8页
基金
国家自然科学基金(No.81660245)和浙江省衢州市科技计划项目(No.2016Y016)资助~~
文摘
卵巢生殖干细胞(ovarian germline stem cells, OGSCs)的发现,打破了生殖医学领域传统的"固定卵泡池"理论。近年来,OGSCs新的研究成果不断涌现,但关于OGSCs体内调控机制的研究仍然较少。Notch通路广泛参与多种成体干细胞不对称分裂的过程,并与细胞衰老密切相关,但其是否参与OGSCs的体内调控机制及卵巢的衰老进程尚不清楚。本研究以原代培养技术提取OGSCs,通过荧光双标染色发现,OGSCs标志基因MVH、Oct4与Notch信号通路相关分子Notch1、Hes1在OGSCs中存在共表达;抑制Notch信号通路活性后,cck-8检测发现,OGSCs的增殖活性呈下降趋势;而以免疫组化、荧光双标、Western印迹法检测性成熟期(2月龄)、不孕和衰老(20月龄)小鼠卵巢皮层中MVH、Oct4、Notch1和Hes1的表达变化,发现2月龄小鼠卵巢皮层中MVH、Oct4、Notch1和Hes1的表达量较高(P<0.05),而不孕和衰老小鼠卵巢皮层中,MVH、Oct4、Notch1和Hes1的表达量均明显下降。上述结果表明,Notch信号通路在小鼠OGSCs中高表达,并可能参与调控OGSCs的增殖机制及卵巢的衰老进程。
关键词
NOTCH信号通路
卵巢生殖干细胞
卵巢
衰老
Keywords
Notch signaling pathway
ovarian germline stem cells(OGSCs)
ovarian aging
分类号
R34 [医药卫生—基础医学]
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职称材料
题名
卵巢生殖干细胞巢功能的影响因素和调控机制
被引量：
2
2
作者
刘阳春
叶海峰
李小燕
胡川
黄健
郑月慧
机构
南昌大学玛丽女王学院
出处
《上海交通大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第6期708-711,共4页
基金
国家自然科学基金(81671455)。
文摘
卵巢功能随着女性年龄的增长发生衰退,导致卵泡生成减少,大大降低女性生育能力,甚至产生衰老相关性疾病。雌性生殖干细胞是存在于卵巢表皮中、具有对称分裂为新的干细胞和不对称分化为生殖细胞和颗粒细胞特性的双向潜能细胞。该干细胞的发现,为女性卵母细胞的更新、解决不孕问题带来了希望。卵巢生殖干细胞巢是雌性生殖干细胞赖以生存的微环境,对维持雌性生殖干细胞的功能至关重要。营养、蛋白分子、细胞因子和信号通路等多种因素参与调控雌性生殖干细胞的功能,继而影响其增殖、分化。该文就卵巢生殖干细胞巢功能的影响因素和调节机制进行综述。
关键词
卵巢生殖干细胞
巢
雌性
生殖
干细胞
卵巢
衰老
细胞
因子
NOTCH信号通路
Keywords
ovarian germline stem cell niche
female germline stem cell
ovary aging
cytokine
Notch signaling pathway
分类号
R392.9 [医药卫生—免疫学]
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职称材料
题名
基于网络药理学和细胞实验探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷对生殖毒性的减毒作用
被引量：
1
3
作者
郭丽
杜寒倩
李佳珊
李源
李泽辉
徐颖
林娜
机构
中国中医科学院中药研究所
出处
《中成药》
北大核心
2025年第3期958-963,共6页
基金
国家自然科学基金项目(81974537)
北京市自然科学基金项目(7242250)
中国中医科学院科技创新工程项目(CI2021A03802,CI2023E001TS)。
文摘
目的基于网络药理学和细胞实验探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷对雷公藤多苷所致生殖毒性的减毒作用。方法通过TCMSP、UniProt、GeneCards、OMIM数据库建立药物和疾病的关键靶点,借助Cytoscape 3.9.1软件构建靶点互作网络(PPI)和药物-活性成分-靶点网络,利用Metascape数据库对靶点进行GO和KEGG通路富集分析。基于网络药理学结果,进一步开展体外细胞实验验证,以卵巢生殖干细胞(OGSCs)为研究对象,分别给予25μg/mL菟丝子总黄酮、3.75μg/mL雷公藤多苷、25μg/mL菟丝子总黄酮+3.75μg/mL雷公藤多苷处理,CCK8法检测细胞活性;RT-qPCR法检测OGSCs细胞标志物MVH、Oct4和Notch信号通路分子Hes1、Notch1、Jagged1 mRNA表达;免疫荧光双标法检测MVH与Notch1、Hes1、Jagged1蛋白共表达。结果网络药理学结果显示,共筛选出28种雷公藤活性成分,10种菟丝子活性成分,93个药物与疾病关联靶标,富集到卵巢类固醇生成、孕激素介导的卵母细胞成熟、催乳素、Notch、癌症等与生殖毒相关的通路,推测可能是通过参与OGSCs细胞增殖分化的Notch信号通路发挥作用。细胞实验结果显示,与对照组比较,雷公藤多苷组OGSCs细胞活性降低(P<0.01);MVH、Oct4和Hes1、Notch1、Jagged1 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01);MVH-Notch1、MVH-Jagged1蛋白共表达程度降低(P<0.01)。相较于雷公藤多苷单独给药,菟丝子总黄酮与雷公藤多苷联合配伍可提高OGSCs细胞活性(P<0.01),升高MVH、Oct4和Hes1、Notch1、Jagged1 mRNA表达(P<0.01),升高MVH-Hes1、MVH-Notch1、MVH-Jagged1蛋白共表达程度(P<0.01)。结论菟丝子总黄酮对雷公藤多苷诱发的OGSCs细胞生殖毒有改善作用,可能是通过上调特有标志物MVH、Oct4和关键因子Notch1、Hes1、Jagged1表达实现的。
关键词
菟丝子总黄酮
雷公藤多苷
生殖
毒性
卵巢生殖干细胞
网络药理学
NOTCH信号通路
MVH
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
Notch信号通路参与卵巢生殖干细胞的调控及卵巢的衰老进程
梁夏
潘泽政
叶海峰
姚水洪
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019
11
在线阅读
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职称材料
2
卵巢生殖干细胞巢功能的影响因素和调控机制
刘阳春
叶海峰
李小燕
胡川
黄健
郑月慧
《上海交通大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2018
2
在线阅读
下载PDF
职称材料
3
基于网络药理学和细胞实验探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷对生殖毒性的减毒作用
郭丽
杜寒倩
李佳珊
李源
李泽辉
徐颖
林娜
《中成药》
北大核心
2025
1
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