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瑞马唑仑通过调节Toll样受体4对脂多糖诱导的小胶质细胞M1型极化的影响 被引量:1
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作者 姜丰 李婧 +3 位作者 刘文洁 张高峰 袁阳 时飞 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第1期100-104,共5页
目的评价瑞马唑仑在脂多糖诱导的M1型小胶质细胞极化中的作用及其与Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)的关系。方法将生长良好的BV2小胶质细胞采用随机数字表法分为5组(n=20):对照组、脂多糖组、瑞马唑仑+脂多糖组(瑞马唑仑组)、... 目的评价瑞马唑仑在脂多糖诱导的M1型小胶质细胞极化中的作用及其与Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)的关系。方法将生长良好的BV2小胶质细胞采用随机数字表法分为5组(n=20):对照组、脂多糖组、瑞马唑仑+脂多糖组(瑞马唑仑组)、瑞马唑仑+脂多糖+Neoseptin-3组(激动剂组)、瑞马唑仑+脂多糖+二甲基亚砜组(激动剂对照组)。对照组置于正常条件下培养,脂多糖组加入浓度为1μg/ml的脂多糖孵育24h,瑞马唑仑组经100μg/ml瑞马唑仑预处理20min,激动剂组和激动剂对照组分别给予TLR4激动剂Neoseptin-350μmol(用二甲基亚砜溶解)和等容量二甲基亚砜孵育1h。采用酶联免疫吸附测定法检测细胞上清液肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β水平,采用定量逆转录聚合酶链反应法检测M1型小胶质细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)和TLR4mRNA表达水平。结果与对照组比较,其余4组细胞上清液TNF-α、IL-1β、iNOS和TLR4蛋白及其mRNA表达明显升高(P<0.05)。与脂多糖组比较,瑞马唑仑组细胞上清液TNF-α、IL-1β、iNOS和TLR4蛋白及其mRNA表达明显降低(P<0.05)。与瑞马唑仑组比较,激动剂组细胞上清液TNF-α、IL-1β水平、iNOS和TLR4蛋白及其mRNA表达明显升高(P<0.05)。激动剂对照组上清液TNF-α、IL-1β水平、iNOS和TLR4蛋白及其mRNA与瑞马唑仑组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。脂多糖组iNOS表达明显高于对照组[(14.757±0.986)%vs(1.561±0.08)%,P<0.05]。瑞马唑仑组iNOS表达明显低于脂多糖组[(3.767±0.364)%vs(14.757±0.986)%,P<0.05]。激动剂组iNOS表达高于瑞马唑仑组[(6.827±0.642)%vs(3.767±0.364)%,P<0.05]。激动剂对照组与瑞马唑仑组iNOS表达比较,无统计学差异(P>0.05)。结论瑞马唑仑抑制脂多糖诱导的M1型小胶质细胞极化的机制与下调TLR4的表达有关。 展开更多
关键词 小神经胶质细胞 苯二氮卓类药物 脂多糖类 toll受体4
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基于Toll样受体4/核因子-κB通路探讨针刺对原发性高血压大鼠肾脏巨噬细胞极化调节和肾保护作用 被引量:1
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作者 张琳 王方明 +5 位作者 郭秋蕾 张静 高辛瑜 吴小丽 刘宇 刘清国 《环球中医药》 CAS 2024年第12期2474-2480,共7页
目的探讨捻转补泻手法对原发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)血压和肾脏中巨噬细胞极化的影响。方法实验选用12只雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为空白对照组,36只雄性SHR随机分为模型组、捻转泻法组、捻转补法组,每组12... 目的探讨捻转补泻手法对原发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)血压和肾脏中巨噬细胞极化的影响。方法实验选用12只雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为空白对照组,36只雄性SHR随机分为模型组、捻转泻法组、捻转补法组,每组12只。捻转补法组与捻转泻法组分别在双侧太冲穴进行针刺捻转泻法和针刺捻转补法,每天1次,共两周,中间休息1次。空白对照组与模型组进行相同时长与频次的抓捉固定,不做针刺干预。在干预期间使用尾压法测量大鼠血压,两周后收集大鼠血清和肾组织,采用ELISA法观察血清中去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)含量和肾脏中白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-10含量。Western blot法观察肾脏中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、分化簇(cluster of differentiation,CD)86、CD206蛋白的表达情况。用苏木素—伊红(hemotoxylin-eosin,HE)染色观察肾组织形态。结果(1)与空白对照组相比,模型组大鼠血压显著升高(P<0.01),血清NE、AngⅡ浓度显著上升(P<0.01),肾脏中TLR4、NF-κB、CD86、IL-1β含量显著上升(P<0.01),CD206、IL-10含量显著下降(P<0.01)。HE染色结果显示,SHR出现肾小管与肾小球形态不规则,存在炎性细胞浸润。(2)与模型组相比,捻转泻法组和捻转补法组血压显著降低(P<0.01),血清NE、AngⅡ浓度显著降低(P<0.01),肾中TLR4、NF-κB、CD86表达显著下降(P<0.01),IL-1β浓度降低(P<0.05,P<0.01),CD206、IL-10含量显著上升(P<0.01),肾小管与肾小球形态正常,存在少量炎性细胞浸润。(3)与捻转泻法组相比,捻转补法组血压较高(P<0.05),血清中NE、AngⅡ浓度和肾脏中TLR4、NF-κB、CD86、CD206、IL-1β、IL-10均存在差异,且差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论针刺太冲穴并行捻转补泻手法通过降低交感神经兴奋性降低AngⅡ含量,抑制TLR4/NF-κB通路调节巨噬细胞极化来抑制IL-1β,增加IL-10浓度,起到降压和肾保护作用,且捻转泻法的效果优于捻转补法。 展开更多
关键词 太冲 针刺 捻转补泻手法 巨噬细胞极化 toll受体4/核因子-κB通路 自发性高血压 肾保护 交感神经系统
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激活巨噬细胞Toll样受体7对肺动脉高压中肺动脉平滑肌增殖与迁移的影响
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作者 张若柳 方学升 +1 位作者 席照青 包明威 《中国医药导报》 2025年第2期1-6,24,共7页
目的探索激活巨噬细胞的Toll样受体7(TLR7)对肺动脉高压(PH)大鼠肺动脉平滑肌(PASMC)增殖与迁移的影响及其机制。方法动物实验:12只雄性标准体重大鼠适应性喂养1周后,使用随机数字表法均分为两组,PH组腹腔注射野百合碱60 mg/kg,对照组... 目的探索激活巨噬细胞的Toll样受体7(TLR7)对肺动脉高压(PH)大鼠肺动脉平滑肌(PASMC)增殖与迁移的影响及其机制。方法动物实验:12只雄性标准体重大鼠适应性喂养1周后,使用随机数字表法均分为两组,PH组腹腔注射野百合碱60 mg/kg,对照组腹腔注射生理盐水60 mg/kg,4周后取肺组织行免疫荧光染色。细胞实验:取健康雄性标准体重大鼠的原代PASMC,其单独培养为PASMC组,与RAW264.7细胞共培养为co-culture组,与激活TLR7的RAW264.7细胞共培养为R848+co-culture组。α-SMA免疫荧光染色鉴定PASMC;PASMC或RAW264.7细胞各分为四组,分别用0、0.1、1.0、10.0μg/ml的R848处理24 h或48 h,采用CCK8法检测细胞增殖;划痕实验检测迁移;Western blot法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki67表达;PCR检测CD68、CD86、CD206、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10转录情况。结果大鼠免疫荧光染色显示,PH大鼠肺血管周围TLR7+巨噬细胞增多。CCK8与迁移实验提示,co-culture组与R848+co-culture组细胞增殖活性与迁移能力均高于PASMC组(P<0.05),R848+co-culture组高于co-culture组(P<0.01)。Western blot法与PCR法检测结果显示,co-culture组与R848+co-culture组PASMC中PCNA及Ki67 mRNA及蛋白表达均高于PASMC组(P<0.05),R848+co-culture组高于co-culture组(P<0.01)。PCR结果提示,0.1μg/ml R848处理巨噬细胞,代表M1表型的CD86、促炎性细胞因子TNF-α及IL-6转录水平高于0μg/ml R848处理巨噬细胞,抑炎性细胞因子IL-10转录低于0μg/ml R848处理巨噬细胞(P<0.05)。结论在PH病理机制中,激活巨噬细胞TLR7可促进PASMC的增殖与迁移,其潜在机制可能与巨噬细胞向M1型分化及促炎性细胞因子TNF-α、IL-6转录增多有关。 展开更多
关键词 toll受体7 巨噬细胞 肺动脉平滑肌细胞 肺动脉高压
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微小RNA-145-5p靶向Toll样受体4参与动脉粥样硬化泡沫细胞炎症和氧化应激反应 被引量:2
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作者 陈雅娇 李涛 许泼实 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期322-326,共5页
目的 探讨微小RNA-145-5p(miR-145-5p)对动脉粥样硬化细胞模型中炎性反应和氧化应激过程的调控作用。方法 体外构建人单核细胞白血病细胞源性泡沫细胞,分为模型组和对照组,采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞内miR-145-5p相... 目的 探讨微小RNA-145-5p(miR-145-5p)对动脉粥样硬化细胞模型中炎性反应和氧化应激过程的调控作用。方法 体外构建人单核细胞白血病细胞源性泡沫细胞,分为模型组和对照组,采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞内miR-145-5p相对表达。采用TargetScan数据库预测miR-145-5p与Toll样受体4(TLR4)的靶向关系。将293T细胞分为野生型+模拟物(mimic)组(转染TLR4野生型质粒+miR-145-5p模拟物)、野生型+mimic NC组(转染TLR4野生型质粒+miR-145-5p模拟物阴性对照)、突变型+mimic组(转染TLR4突变型质粒+miR-145-5p模拟物)、突变型+mimic NC组(转染TLR4突变型质粒+miR-145-5p模拟物阴性对照),采用双荧光素酶实验验证miR-145-5p与TLR4的靶向关系。体外诱导泡沫细胞,分为mimic组(转染miR-145-5p模拟物)、mimic NC组(转染模拟物阴性对照)、抑制物(inhibitor)组(转染miR-145-5p抑制物)、inhibitor NC组(转染抑制物阴性对照),采用qRT-PCR、Western blot检测TLR4 mRNA及蛋白表达,酶联免疫吸附检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)1β和IL-6表达,生化相关试剂盒测定活性氧、丙二醛和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果 与对照组比较,模型组miR-145-5p表达明显降低(0.29±0.01 vs 1.00±0.08,t=11.180,P<0.01)。双荧光素酶实验显示,miR-145-5p mimic组荧光素酶活性较mimic NC组显著降低,差异有统计学意义(t=8.612,P<0.01)。与mimic NC组比较,mimic组TLR4 mRNA及蛋白、TNF-α、IL-1β、IL-6、活性氧、丙二醛含量明显降低,miR-145-5p表达、SOD活性明显升高(P<0.05,P<0.01)。与inhibitor NC组比较,inhibitor组TLR4 mRNA及蛋白、TNF-α、IL-1β、IL-6、活性氧、丙二醛含量明显升高,miR-145-5p表达、SOD活性明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 miR-145-5p通过靶向TLR4抑制动脉粥样硬化细胞模型中的炎症和氧化应激反应。 展开更多
关键词 微RNAS 泡沫细胞 toll受体4 炎症 氧化性应激 微小RNA-145-5p
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Toll样受体-4在人肺腺上皮细胞、单核细胞和脐静脉血管内皮细胞的表达 被引量:3
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作者 梁峰 胡大一 +3 位作者 王伯瑶 陈槐卿 黄宁 吴琦 《山西医科大学学报》 CAS 2004年第2期101-103,共3页
目的 检测炎症信号Toll样受体 - 4 (TLR 4 )在人肺腺上皮细胞系 (SPC A 1)、单核吞噬细胞系 (THP 1)和脐静脉血管内皮细胞 (HUVECs)的表达情况。方法 设计人TLR 4PCR特异引物 ,从SPC A 1、THP 1和HUVECs提取总RNA ,采用一步法RT PCR... 目的 检测炎症信号Toll样受体 - 4 (TLR 4 )在人肺腺上皮细胞系 (SPC A 1)、单核吞噬细胞系 (THP 1)和脐静脉血管内皮细胞 (HUVECs)的表达情况。方法 设计人TLR 4PCR特异引物 ,从SPC A 1、THP 1和HUVECs提取总RNA ,采用一步法RT PCR和地高辛标记的Northern杂交技术检测TLR 4mRNA在三种细胞的表达 ;用免疫荧光细胞化学染色在蛋白质水平检测TLR 4在三种细胞的表达。结果 RT PCR、Northern杂交和免疫荧光细胞化学染色均显示 ,三种细胞均表达TLR 4受体。结论 本实验结果表明除单核吞噬细胞外 ,大血管内皮细胞和肺腺上皮细胞亦表达Toll受体基因 。 展开更多
关键词 toll受体-4 肺腺 上皮细胞 单核细胞 脐静脉 血管内皮细胞 RT-PCR Northem杂交技术 细胞培养
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Toll样受体4在佐剂性关节炎模型大鼠外周血单核细胞中的表达及意义 被引量:2
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作者 张殿增 孟列素 王红英 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期180-184,共5页
目的研究佛氏完全佐剂性关节炎(AIA)大鼠外周血单核细胞(PBMC)对Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、TLR4 mRNA的表达及其与关节炎评分的关系。方法流式细胞仪测定CD14+TLR4+细胞占CD14+细胞的比例和TLR4-PE的平均荧光强度(MIF);N... 目的研究佛氏完全佐剂性关节炎(AIA)大鼠外周血单核细胞(PBMC)对Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、TLR4 mRNA的表达及其与关节炎评分的关系。方法流式细胞仪测定CD14+TLR4+细胞占CD14+细胞的比例和TLR4-PE的平均荧光强度(MIF);Northern blot法测定PBMC TLR4 mRNA的表达量。比较造模后15 d与正常对照组和造模后25 d时CD14+TLR4+/CD14+、MIF及其TLR4 mRNA表达量的差异,并用Mann-WhiteyU检验分析关节炎评分与TLR4 MIF的相关性。结果在造模后15 d,CD14+TLR4+/CD14+、TLR4 MIF和PB-MC TLR4 mRNA的表达较正常对照组和造模后25 d明显增高(P<0.01),而且TLR4 MIF与关节炎的评分有明显的相关性(15 d:r=0.826,P<0.01;25 d:r=0.688,P<0.05)。但造模后25 d,CD14+TLR4+/CD14+、TLR4 MIF和PBMC TLR4 mRNA的表达与正常对照组和造模前相比无统计学意义(P>0.05)。结论TLR4与AIA发病有密切关系,提示固有免疫反应在类风湿性关节炎(RA)及其他自身免疫性疾病的发病中有重要的作用。 展开更多
关键词 佐剂性关节炎 大鼠 toll受体4 外周血单核细胞
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TOLL样受体2及4在脊柱关节炎患者外周血CD14^+单核细胞表面的表达及意义 被引量:1
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作者 王卫远 李志军 +1 位作者 王涛 李俊芳 《中国医药导报》 CAS 2014年第25期62-66,共5页
目的观察脊柱关节炎(SpA)患者外周血CD14+单核细胞Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)的表达变化及其与临床指标的关系,探讨其在SpA的发病中的作用。方法选择2008年7月~2009年1月蚌埠医学院第一附属医院风湿免疫科确诊SpA患者71例,... 目的观察脊柱关节炎(SpA)患者外周血CD14+单核细胞Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)的表达变化及其与临床指标的关系,探讨其在SpA的发病中的作用。方法选择2008年7月~2009年1月蚌埠医学院第一附属医院风湿免疫科确诊SpA患者71例,并选择30名健康体检者作为正常对照组。采用流式细胞术检测外周血CD14+单核细胞表面TLR2、TLR4阳性细胞的表达的百分率及平均荧光强度(MFI)。根据BASDAI评分将SpA患者组分为活动组54例(BASDAI评分>4分)和非活动组17例(BASDAI评分≤4分),分别比较活动组、非活动组和正常对照组三组间TLR2、TLR4阳性细胞表达百分率和MFI的差异,并分析TLR2、TLR4阳性细胞表达百分率和MFI与相关临床和实验室指标的相关性。结果 TLR2+外周血CD14+单核细胞的表面表达百分率在活动组、非活动组及正常对照组间差异无统计学意义(均P>0.05)。TLR2+外周血CD14+单核细胞表面MFI在各组间差异无统计学意义(均P>0.05)。TLR4+外周血CD14+单核细胞的表面表达的百分率在活动组和非活动组[(42.5±11.1)%、(32.9±9.4)%]与正常组相比[(22.3±7.5)%],差异有高度统计学意义(P<0.01),活动组和非活动组之间相比差异有高度统计学意义(P<0.01)。TLR4+外周血CD14+单核细胞的MFI在各组间比较差异无统计学意义(均P>0.05)。TLR4+外周血CD14+单核细胞的表面表达的百分率与ESR和IgA呈正相关(P<0.05),TLR2+外周血CD14+单核细胞的表面表达的百分率与ESR和IgG呈正相关(P<0.05)。结论 TLR4在SpA患者外周血CD14+单核细胞表面表达有显著性变化,提示TLR4可能与SpA发生及病情存在一定的关联,TLR4和TLR2的表达可作为疾病活动度的参考指标。 展开更多
关键词 toll受体 脊柱关节炎 单核细胞 流式细胞
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尖锐湿疣复发患者外周血单核细胞Toll样受体3、4、9的表达及意义 被引量:11
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作者 赵艳阳 李其林 +2 位作者 尚智伟 付金玲 李晓辉 《岭南皮肤性病科杂志》 2009年第1期22-25,共4页
目的:观察尖锐湿疣复发患者外周血单核细胞(PBMC)3种Toll样受体TLR3、TLR4和TLR9的表达情况。方法:采用双色免疫荧光抗体染色流式细胞术检测26例复发CA患者PBMC上TLR3、TLR4和TLR9的表达水平,并以30例正常人作为对照组。结果:复发尖锐... 目的:观察尖锐湿疣复发患者外周血单核细胞(PBMC)3种Toll样受体TLR3、TLR4和TLR9的表达情况。方法:采用双色免疫荧光抗体染色流式细胞术检测26例复发CA患者PBMC上TLR3、TLR4和TLR9的表达水平,并以30例正常人作为对照组。结果:复发尖锐湿疣患者PBMC上TLR4和TLR9的表达水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而TLR3的表达水平,两组间无统计学意义(P>0.05)。结论:人乳头瘤病毒(HPV)的反复感染可上调PBMC TLR4和TLR9的表达,TLR4和TLR9在尖锐湿疣的复发机制中可能起着重要作用。 展开更多
关键词 尖锐湿疣 外周血单核细胞 toll受体 流式细胞
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桑白皮提取物抑制高迁移率族蛋白/Toll样受体4通路对肺炎支原体肺炎大鼠的保护机制 被引量:3
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作者 夏家敏 马娟萍 +1 位作者 张蓉 于英 《儿科药学杂志》 2024年第1期1-5,共5页
目的:探究桑白皮提取物对肺炎支原体(MP)肺炎大鼠的药效,以及对高迁移率族蛋白(HMGB-1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路的影响。方法:将Wistar雄性大鼠随机分为对照组、MP肺炎模型组、阿奇霉素(阳性对照)组及桑白皮提取物低、中、高剂量组[2... 目的:探究桑白皮提取物对肺炎支原体(MP)肺炎大鼠的药效,以及对高迁移率族蛋白(HMGB-1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路的影响。方法:将Wistar雄性大鼠随机分为对照组、MP肺炎模型组、阿奇霉素(阳性对照)组及桑白皮提取物低、中、高剂量组[2、4、8 g/(kg·d)],每组各12只。除对照组外,其余大鼠构建MP肺炎大鼠模型,并给予相应剂量的药物处理。显微镜下计数肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞计数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中炎性细胞因子水平;苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;Western blotting法和免疫组化检测肺组织HMGB-1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达水平。结果:对照组大鼠肺组织细胞排列正常,无病变;MP肺炎模型组大鼠肺组织异常,大量炎性细胞浸润;经桑白皮提取物给药后,大鼠肺组织损伤明显减轻,炎性细胞浸润明显减少。与对照组相比,MP肺炎模型组大鼠肺系数、BALF中炎性细胞计数、血清中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平及肺组织中HMGB-1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白水平升高,IL-10水平降低(P<0.05)。与模型组相比,桑白皮提取物各剂量组和阿奇霉素组大鼠上述指标趋势相反(P<0.05)。结论:桑白皮提取物可能通过抑制HMGB-1/TLR4信号通路,减轻炎症反应,发挥对MP肺炎大鼠的保护作用。 展开更多
关键词 桑白皮提取物 肺炎支原体 炎症反应 高迁移率族蛋白 toll受体4
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Toll样受体-2、4及单核细胞趋化蛋白-1与胎膜早破和绒毛膜羊膜炎的相关性研究 被引量:6
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作者 许青云 金英子 +2 位作者 刘梦南 刘春雨 金贞爱 《发育医学电子杂志》 2020年第2期129-134,共6页
目的探讨Toll样受体(toll-like receptor,TLR)-2、TLR-4及单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)在胎膜早破(premature rupture of membrane,PROM)、绒毛膜羊膜炎中的临床意义。方法选择2017年9月至2018年1月在延... 目的探讨Toll样受体(toll-like receptor,TLR)-2、TLR-4及单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)在胎膜早破(premature rupture of membrane,PROM)、绒毛膜羊膜炎中的临床意义。方法选择2017年9月至2018年1月在延边大学附属医院产科分娩的足月PROM患者52例(足月PROM组),未足月PROM患者46例(未足月PROM组),足月胎膜完整者40例(对照组)。显微镜下在绒毛膜及羊膜组织上有≥5个中性粒细胞浸润诊断为绒毛膜羊膜炎。产后取胎盘及胎膜组织行免疫组织化学染色,根据半定量积分法进行染色结果判定。未足月PROM组新生儿娩出断脐后,采集脐血检测MCP-1含量。采用秩和检验和χ^2检验进行统计分析。结果未足月PROM组和足月PROM组的胎盘组织中TLR-2阳性率[分别为80.43%(37/46)和78.85%(41/52)]、TLR-4阳性率[分别为86.96%(40/46)和82.69%(43/52)]均高于对照组[TLR-2阳性率:57.50%(23/40),TLR-4阳性率:62.50%(25/40)],差异有统计学意义(P<0.05);但未足月组与足月组比较差异无统计学意义(P>0.05)。46例未足月PROM患者中,根据胎盘胎膜病理检查发现绒毛膜羊膜炎11例,非绒毛膜羊膜炎35例。虽然绒毛膜羊膜炎组胎盘组织中的TLR-2阳性率[100.00%(11/11)]和TLR-4阳性率[90.91%(10/11)]均高于非绒毛膜羊膜炎组[分别为74.29%(26/35)和85.71%(30/35)],但差异均无统计学意义(P>0.05)。绒毛膜羊膜炎组新生儿脐血中的MCP-1含量[109.12(74.72~222.12)ng/L]高于非绒毛膜羊膜炎组[60.52(48.52~135.12)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05)。结论胎盘组织中TLR-2、4的表达增高可能与PROM的发生发展有关。新生儿脐血中MCP-1含量升高可提示绒毛膜羊膜炎的发生。 展开更多
关键词 胎膜早破 toll受体-2 toll受体-4 单核细胞趋化蛋白-1 绒毛膜羊膜炎
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肉苁蓉多糖通过影响肠道菌群抑制Toll样受体4/核因子-κB途径改善小鼠糖尿病肾病 被引量:2
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作者 罗欣杰 杨建华 胡君萍 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第21期185-193,共9页
旨在探究肉苁蓉多糖(Cistanche deserticola polysaccharides,CDPs)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠模型的改善作用及其可能机制。通过高糖高脂饮食结合链霉佐菌素注射建立DN模型,将36只C57BL/6N雄性小鼠随机分组,实验组给予... 旨在探究肉苁蓉多糖(Cistanche deserticola polysaccharides,CDPs)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠模型的改善作用及其可能机制。通过高糖高脂饮食结合链霉佐菌素注射建立DN模型,将36只C57BL/6N雄性小鼠随机分组,实验组给予CDPs不同剂量处理,持续4周。检测小鼠的生理指标、肾功能、炎症因子和肠道菌群变化。结果显示,CDPs可显著改善DN小鼠的一般状态和肾脏病理结构,降低血糖、尿蛋白等指标,减少炎症因子的水平。此外,CDPs可影响肠道菌群平衡,通过增加有益菌相对丰度、降低潜在致病菌、改善肠道屏障功能。CDPs还可抑制Toll样受体4/核因子-κB信号通路的活化,减少脂多糖的释放。综上,CDPs通过影响肠道菌群和抑制炎症信号通路,对DN小鼠模型表现出改善作用,结果可为DN治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 肉苁蓉多糖 糖尿病肾病 肠道屏障 肠道菌群 toll受体4 核因子-ΚB
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TOLL样受体4对哮喘气道平滑肌细胞分泌IL-5、IL-8的影响 被引量:8
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作者 韦江红 莫碧文 +2 位作者 黄剑伟 徐青 林武州 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第3期1-2,共2页
目的探讨TOLL样受体4(TLR4)在哮喘气道炎症反应中的作用及机制。方法建立哮喘大鼠模型,分离、培养其气道平滑肌细胞(ASMCs),传至6代后随机分为转染组和对照组,转染组应用小分子RNA干扰技术、脂质体转染法进行小干扰RNA(siRNA)-TLR4转染... 目的探讨TOLL样受体4(TLR4)在哮喘气道炎症反应中的作用及机制。方法建立哮喘大鼠模型,分离、培养其气道平滑肌细胞(ASMCs),传至6代后随机分为转染组和对照组,转染组应用小分子RNA干扰技术、脂质体转染法进行小干扰RNA(siRNA)-TLR4转染,对照组为空白对照。培养24 h后应用ELISA法检测两组细胞培养上清液中IL-5、IL-8水平,应用RT-PCR和Western-blot法检测细胞中TLR4 mRNA和蛋白表达水平。结果转染组IL-5、IL-8水平及TLR4 mRNA、蛋白表达水平均显著低于对照组(P均<0.01)。结论 TLR4可能通过促进ASMCs合成分泌IL-5、IL-8而加重哮喘气道炎症反应,此为临床靶向治疗提供了理论依据。 展开更多
关键词 toll受体4 支气管哮喘 细胞介素-5 细胞介素-8
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姜黄素对内毒素诱导的血管平滑肌细胞Toll样受体4信号通路及炎症因子释放的影响 被引量:7
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作者 孟哲 闫超 +1 位作者 高登峰 牛小麟 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期524-528,544,共6页
目的观察姜黄素对内毒素(LPS)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)内Toll样受体4(TLR4)信号通路及炎症因子释放的影响。方法原代培养VSMCs,分为5组:对照组、LPS组、LPS+姜黄素5μmol/L组、LPS+姜黄素10μmol/L和LPS+姜黄素30μmol/L组。MTT法... 目的观察姜黄素对内毒素(LPS)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)内Toll样受体4(TLR4)信号通路及炎症因子释放的影响。方法原代培养VSMCs,分为5组:对照组、LPS组、LPS+姜黄素5μmol/L组、LPS+姜黄素10μmol/L和LPS+姜黄素30μmol/L组。MTT法测定不同浓度姜黄素对VSMCs细胞活性的影响;酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组细胞上清液中单核细胞趋化因子-1(MCP-1)和白细胞介素(IL-6)蛋白的表达;Real-time PCR及Western-blot法检测各组细胞TLR4mRNA和蛋白的表达;ELISA法测定丝裂原蛋白活化激酶(MAPKs)通路的磷酸化水平。结果姜黄素在0~80μmol/L浓度范围内对细胞活性没有显著影响。姜黄素(5、10、30μmol/L)可以有效地抑制LPS诱导的MCP-1和IL-6过分泌和TLR4的高表达,同时降低MAPKs(ERK1/2、p38MAPK、JNK1/2)信号通路的磷酸化水平,并具有浓度依赖性。结论姜黄素能够有效地抑制LPS诱导的VSMCs炎症因子的分泌、TLR4的过表达及下游MAPKs信号通路的磷酸化。 展开更多
关键词 姜黄素 toll受体-4 丝裂原蛋白活化激酶 单核细胞趋化因子-1 细胞介素-6 慢性炎症
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四神丸对溃疡性结肠炎模型大鼠Toll样受体2、白细胞介素-1β和白细胞介素-4的影响 被引量:8
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作者 王迪 朱向东 +3 位作者 李兰珍 王燕 何兰娟 郭婷婷 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2015年第12期64-67,共4页
目的观察四神丸对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠组织Toll样受体2(TLR2)基因表达及血清白细胞介素(IL)-1β、IL-4含量的影响,探讨其治疗UC的作用机制。方法采用复合方法制作脾肾阳虚型UC大鼠模型。实验大鼠分为空白组、模型组、阳性药组... 目的观察四神丸对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠组织Toll样受体2(TLR2)基因表达及血清白细胞介素(IL)-1β、IL-4含量的影响,探讨其治疗UC的作用机制。方法采用复合方法制作脾肾阳虚型UC大鼠模型。实验大鼠分为空白组、模型组、阳性药组、四神丸组,阳性药组予柳氮磺吡啶肠溶片水溶液0.5 g/kg灌胃,四神丸组予四神丸26 g/kg灌胃,每日1次,共21 d。肉眼观察结肠组织损伤情况,并检测大鼠结肠组织TLR2基因表达及血清IL-1β、IL-4的含量。结果与空白组比较,模型组大鼠结肠黏膜肉眼观察有显著炎症、充血、溃疡形成(P<0.01),模型组大鼠结肠组织TLR2基因表达与血清IL-1β含量升高(P<0.05),IL-4含量降低(P<0.01);与模型组比较,四神丸组大鼠结肠组织TLR2基因表达和血清IL-1β含量均降低(P<0.05,P<0.01),IL-4含量升高(P<0.05)。结论四神丸治疗UC机制可能与调节肠道免疫细胞因子、抑制TLR2信号避免其过度激活有关。 展开更多
关键词 四神丸 溃疡性结肠炎 toll受体2 细胞介素-1Β 细胞介素-4 大鼠
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过敏性紫癜患儿外周血单核细胞Toll样受体2的表达变化及意义 被引量:8
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作者 朱海涛 吕进泉 +1 位作者 王秋霞 相虹 《山东医药》 CAS 2018年第31期87-89,共3页
目的观察过敏性紫癜(HSP)患儿外周血单核细胞Toll样受体2(TLR2)的表达变化,并探讨其与Th1/Th2免疫应答的关系。方法 71例HSP患儿[其中无肾损伤的HSP(NHPSN)35例、有肾损伤HSP(HSPN)36例],另选择35例健康儿童为对照组。采集纳入者静脉外... 目的观察过敏性紫癜(HSP)患儿外周血单核细胞Toll样受体2(TLR2)的表达变化,并探讨其与Th1/Th2免疫应答的关系。方法 71例HSP患儿[其中无肾损伤的HSP(NHPSN)35例、有肾损伤HSP(HSPN)36例],另选择35例健康儿童为对照组。采集纳入者静脉外周血,分离外周血单核细胞(PBMC),RT-PCR法检测PBMCs中TLR2的mRNA,流式细胞术检测外周血CD14+单核细胞表面TLR2蛋白,ELISA法检测血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4),分析外周血TLR2蛋白水平与IFN-γ、IL-4的相关性。结果 HSPN、NHSPN及对照组PBMCs中TLR2 mRNA的相对表达量分别为1.97±0.76、1.50±0.70、1.11±0.52,两两比较,P均<0.05。HSPN、NHSPN及对照组外周血CD14+单核细胞表面TLR2蛋白含量分别为0.44±0.29、0.19±0.12、0.09±0.06组间两两比较,P均<0.05。与对照组比较,NHPSN、HSPN血清IFN-γ水平下降,IL-4水平升高,IFN-/IL-4比值降低(P均<0.05)。与NHSPN比较,HSPN血清IFN-γ水平下降,IL-4水平升高,IFN-γ/IL-4比值降低(P均<0.05)HSP患儿外周血CD14+单核细胞表面TLR2蛋白表达与血清IFN-水平呈负相关,与IL-4水平呈正相关(P均<0.05)。结论HSP患儿外周血PBMCs中TLR2表达升高,且HSPN患儿外周血PBMCs中TLR2表达升高更明显。TLR2可能通过降低IFN-γ水平、升高IL-4水平参与HSP的肾损伤。 展开更多
关键词 过敏性紫癜 toll受体2 干扰素-Γ 细胞介素4
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中国荷斯坦牛Toll样受体4基因的遗传多态性与体细胞评分的关联分析 被引量:8
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作者 陈仁金 王珍珍 +3 位作者 杨章平 朱孝荣 冀德君 毛永江 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2013年第11期134-138,共5页
试验旨在研究中国荷斯坦牛Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)基因的遗传多态性及其与体细胞评分(somatic cell score,SCS)的关联性,寻找与乳房炎相关的分子标记,加快中国荷斯坦牛的抗病育种。利用PCR-RFLP和PCR-SSCP技术对30个公... 试验旨在研究中国荷斯坦牛Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)基因的遗传多态性及其与体细胞评分(somatic cell score,SCS)的关联性,寻找与乳房炎相关的分子标记,加快中国荷斯坦牛的抗病育种。利用PCR-RFLP和PCR-SSCP技术对30个公牛家系的610头中国荷斯坦牛TLR4基因进行多态性检测,用最小二乘均数法对TLR4基因的多态位点与SCS进行相关分析。结果发现,试验共检测到2个单核苷酸多态(single nucleotide polymorphisms,SNPs),TLR4基因5′侧翼区存在SNP-226G>C突变,经PCR-RFLP检测发现3种基因型:GG、GC和CC,基因型频率分别为0.208、0.482和0.310;外显子3存在SNP 1760C>T突变,经PCR-SSCP检测发现3种基因型:CC、TC和TT,基因型频率分别为0.738、0.225和0.007,以上2位点均偏离Hardy-Weinberg平衡。对于SNP-226G>C位点,基因型个体的SCS差异不显著;对于SNP 1760C>T位点,CC基因型个体的SCS最小二乘均值极显著低于TT和TC基因型个体(P<0.01)。SNP 1760C>T的CC基因型对于中国荷斯坦牛的SCS有较大的遗传效应,可作为分子标记应用于奶牛乳房炎抗性筛选。 展开更多
关键词 中国荷斯坦牛 toll受体4基因 PCR—RFLP PCR—SSCP 多态性 细胞评分
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Toll样受体4在强直性脊柱炎患者外周血白细胞中的表达及临床意义初探 被引量:7
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作者 杨再兴 梁艳 +5 位作者 曾贤铭 王燕 张玲珍 朱烨 林志跃 仲人前 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期293-294,共2页
目的探讨Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)在不同人群外周血白细胞的差异表达及其在强直性脊柱炎(ankylo-sing spondylitis,AS)中的意义。方法应用流式细胞术检测60例AS患者及40例健康对照外周血淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞T... 目的探讨Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)在不同人群外周血白细胞的差异表达及其在强直性脊柱炎(ankylo-sing spondylitis,AS)中的意义。方法应用流式细胞术检测60例AS患者及40例健康对照外周血淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞TLR4的表达。结果TLR4在外周血淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞均有表达,以单核细胞表达为主;HLA-B27阳性和阴性AS患者外周血3种细胞TLR4的阳性表达率均明显高于对照组(P<0.001),但两者之间并无显著差异。结论TLR4主要表达于外周血单核细胞,但AS患者外周血3种细胞表达均上调,这种上调与HLA-B27阳性与否无关,提示TLR4信号通路的异常与AS的发病相关。 展开更多
关键词 toll受体4 强直性脊柱炎 流式细胞
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甘露消毒丹及其拆方对感染肠道病毒71型细胞miR-146a和Toll样受体4mRNA表达的影响 被引量:6
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作者 艾碧琛 何宜荣 +3 位作者 曹蓉 何栋 赵国荣 贺又舜 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2017年第3期61-65,共5页
目的探讨甘露消毒丹及其拆方对肠道病毒71型(EV71)感染后免疫及炎症反应的调节作用。方法运用细胞培养技术,设甘露消毒丹组(甘全方组)、清残方组、利残方组、病毒唑组、正常组、模型组,进行病毒毒力和药物细胞毒性测定后,以药物作用于E... 目的探讨甘露消毒丹及其拆方对肠道病毒71型(EV71)感染后免疫及炎症反应的调节作用。方法运用细胞培养技术,设甘露消毒丹组(甘全方组)、清残方组、利残方组、病毒唑组、正常组、模型组,进行病毒毒力和药物细胞毒性测定后,以药物作用于EV71感染后的RD细胞,24 h后RT-PCR检测各组细胞miR-146a、Toll样受体4(TLR4)mRNA表达。结果与正常组比较,模型组miR-146a mRNA表达降低,TLR4 mRNA表达升高;与模型组比较,甘全方组、清残方组、利残方组miR-146a mRNA表达升高、TLR4 mRNA表达降低,病毒唑组与模型组比较差异不明显;与甘全方组比较,清残方组miR-146a、TLR4 mRNA表达降低,利残方组miR-146a mRNA表达升高、TLR4 mRNA表达降低;与清残方组比较,利残方组miR-146a mRNA表达升高,TLR4 mRNA表达无明显差异。结论甘露消毒丹可能通过调节miR-146a、TLR4 mRNA表达从而影响EV71感染所致免疫反应,其中清残方与利残方可能存在互相拮抗效应。 展开更多
关键词 甘露消毒丹 拆方 肠道病毒71型 miRNA-146a toll受体4
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rno-miR-30b-5p在葡萄膜炎发病过程中对白细胞介素-10和Toll样受体4表达的调控作用 被引量:8
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作者 孙园园 郭大东 +4 位作者 陈美清 李少玉 刘滨 唐凯 毕宏生 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2017年第4期330-334,共5页
目的探讨rno-miR-30b-5p在葡萄膜炎中对白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)和Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)表达的调控作用。方法构建IL-10、TLR4基因的3’端非编码区域(3’UTR)荧光素酶质粒载体以及结合位点突变质粒载体,将... 目的探讨rno-miR-30b-5p在葡萄膜炎中对白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)和Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)表达的调控作用。方法构建IL-10、TLR4基因的3’端非编码区域(3’UTR)荧光素酶质粒载体以及结合位点突变质粒载体,将rnomiR-30b-5p模拟物(mimic)与构建好的报告基因载体共转染293T细胞,通过报告基因相对荧光值的表达改变检测rno-miR-30b-5p对IL-10、TLR4表达的调控作用;制备实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)模型,通过注射视网膜光感受器间维生素A类结合蛋白乳糜液,在造模后12 d分离EAU大鼠的脾脏和淋巴结,实时荧光定量PCR检测rno-miR-30b-5p和IL-10、TLR4基因的表达情况;ELISA检测IL-10和TLR4蛋白的表达情况。结果双荧光素酶报告基因表达结果表明,经rno-miR-30b-5p mimic干预后IL-10、TLR4野生型的报告荧光有明显的下调作用,对其预测靶位点进行突变后,突变型载体中的报告荧光也存在明显的下调作用,与阴性对照相比,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。实时荧光定量PCR检测结果发现rno-miR-30b-5p在EAU大鼠脾脏和淋巴结中的表达均较对照组明显降低(均为P<0.01),而IL-10 mRNA、TLR4 mRNA表达明显升高(均为P<0.01);ELISA检测发现IL-10、TLR4蛋白表达升高,与对照组相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论rno-miR-30b-5p对带有IL-10、TLR4基因片段3’UTR基因表达的调控作用可能不是通过预测到的位点起作用而是通过其他的调控结合位点发挥作用;rno-miR-30b-5p在EAU大鼠脾脏和淋巴结的下调表达导致IL-10和TLR4的表达水平升高,进而调控葡萄膜炎的发展。本研究为进一步探索microRNA在葡萄膜炎发生发展进程中的调控作用、治疗葡萄膜炎奠定了基础。 展开更多
关键词 rno—miR-30b-5p 荧光素酶质粒载体 细胞介素-10 toll受体4 葡萄膜炎
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高迁移率族蛋白1、Toll样受体4和血管细胞黏附因子1与狼疮性肾炎血脂异常的关系 被引量:7
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作者 李宏博 张景坤 +3 位作者 吴超 王冀 张玉军 高丽霞 《临床荟萃》 CAS 2014年第8期891-895,共5页
目的探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group protein,HMGB-1)、Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)和血管细胞黏附因子1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)与狼疮性肾炎(LN)血脂异常和动脉粥样硬化(atheroscleros,AS)... 目的探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group protein,HMGB-1)、Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)和血管细胞黏附因子1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)与狼疮性肾炎(LN)血脂异常和动脉粥样硬化(atheroscleros,AS)的关系。方法收集20例正常健康人、30例系统性红斑狼疮(SLE)无肾脏损害和35例LN患者外周静脉血,检测血脂水平、HMGB1mRNA、TLR-4mRNA、血清HMGB1蛋白水平、外周血单核细胞CD14+/VCAM-1表达。结果 LN组患者血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于SLE组和正常对照组(P<0.01);LN组患者血清中HMGB1表达量(9.86±1.54)g/L高于正常对照组(7.85±0.75)g/L和SLE组(7.46±1.53)g/L;HMGB1mRNA和TLR4mRNA表达亦升高(P<0.01),SLE组和正常对照组差异无统计学意义;与SLE组和正常对照组比较,LN组单核细胞中CD14+/VCAM-1表达明显增强;在LN组患者外周血中HMGB1表达与TLR4、血脂(TG、LDL-C)呈正相关(r=0.915、0.536、0.448,P<0.05或<0.01)。结论在LN发病过程中晚期炎症介质HMGB1可能通过与TLR4结合,促进单核细胞表面VCAM-1表达,从而引起血脂异常,参与AS的形成。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 狼疮肾炎 高迁移率族蛋白质类 toll受体4 血管细胞黏附分子1
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