复方丹参注射液对单侧输尿管结扎大鼠肾内局部血管紧张素Ⅱ的作用 被引量：14

1

作者 许庆友 赵玉庸 +3 位作者 徐华洲 朱立 曹刚 魏燕红 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期425-427,共3页

目的 :观察复方丹参注射液及苯那普利对梗阻性肾病大鼠的保护作用。方法 :采用单侧输尿管结扎的方法制备间质性肾炎模型 ,分别投以复方丹参注射液及苯那普利 ,检测肾组织中血管紧张素Ⅱ、内皮素含量及血管紧张素转换酶活性。结果 :复方... 目的 :观察复方丹参注射液及苯那普利对梗阻性肾病大鼠的保护作用。方法 :采用单侧输尿管结扎的方法制备间质性肾炎模型 ,分别投以复方丹参注射液及苯那普利 ,检测肾组织中血管紧张素Ⅱ、内皮素含量及血管紧张素转换酶活性。结果 :复方丹参注射液组大鼠肾组织中血管紧张素Ⅱ含量为 42 .0 3± 13 .95 pg/mg ,较病理组 80 .19± 2 7.31pg/mg明显减少 ;苯那普利组为 32 .5 3± 8.0 7pg/mg ;肾组织中血管紧张素转换酶活性、内皮素亦有类似结果。 结论 :复方丹参注射液及苯那普利能有效地抑制梗阻性大鼠肾组织中血管紧张素转换酶的活性 。 展开更多

关键词 单侧输尿管结扎 复方丹参注射液 血管肾张素Ⅱ 大鼠 肾病

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肾上腺髓质素基因敲除小鼠单侧输尿管结扎肾脏α-SMA表达特点及缬沙坦的作用 被引量：11

2

作者 许庆友 丁英钧 +5 位作者 朱立 刘力剑 刘丽 赵玉庸 下泽达雄 藤田敏郎 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期819-823,共5页

目的观察肾上腺髓质素基因缺失状态下小鼠肾脏α-SMA的表达特点及缬沙坦的作用。方法结扎单侧输尿管方法制备肾间质纤维化实验动物模型,采用免疫组化、RT-PCR方法检测α-SMA的定位与mRNA表达。结果单侧输尿管结扎小鼠肾脏α-SMA表达明... 目的观察肾上腺髓质素基因缺失状态下小鼠肾脏α-SMA的表达特点及缬沙坦的作用。方法结扎单侧输尿管方法制备肾间质纤维化实验动物模型,采用免疫组化、RT-PCR方法检测α-SMA的定位与mRNA表达。结果单侧输尿管结扎小鼠肾脏α-SMA表达明显高于假手术组(P<0.01),其中肾上腺髓质素基因敲除小鼠高于野生小鼠,缬沙坦可下调其表达。结论单侧输尿管结扎可诱导肾小管上皮细胞表型转化,肾上腺髓质素基因缺失状态下其表达增强,血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦可部分抑制其转化。 展开更多

关键词 Α-平滑肌肌动蛋白 肾上腺髓质素 单侧输尿管结扎 缬沙坦 基因敲除

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bMSCs移植对单侧输尿管结扎大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响 被引量：5

3

作者 仙淑丽 刘英莉 +2 位作者 沈波 徐影 张薇 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期421-425,共5页

目的探讨骨髓间充质干细胞(bMSCs)移植对单侧输尿管结扎(UUO)模型大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法自Wistar大鼠股骨和胫骨分离bMSCs,经体外传代培养、成脂诱导及鉴定后制备细胞悬液。54只Wistar大鼠随机分为假手术对照组(n=18)、bMS... 目的探讨骨髓间充质干细胞(bMSCs)移植对单侧输尿管结扎(UUO)模型大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法自Wistar大鼠股骨和胫骨分离bMSCs,经体外传代培养、成脂诱导及鉴定后制备细胞悬液。54只Wistar大鼠随机分为假手术对照组(n=18)、bMSC注射组(bMSC组,n=18)和生理盐水注射组(PS组,n=18)。bMSC组和PS组大鼠于UUO模型建立的同时经下腔静脉分别注入bMSCs和等体积生理盐水。于建模后第3、7和14天分批处死大鼠并采集肾脏组织标本,RT-PCR技术检测肾小管细胞FasLmRNA表达,免疫组化染色检测FasL蛋白表达及分布;TUNEL法检测肾小管细胞凋亡,计算凋亡指数。结果与假手术组比较,bMSC组和PS组建模后各时间点FasL mRNA及蛋白表达均明显上调,肾小管细胞凋亡指数显著增加(均P<0.05)。建模后第3、7天时,bMSC组FasL mRNA和蛋白表达的上调幅度及肾小管细胞凋亡指数的增加程度均明显低于PS组(P<0.05);至建模后第14天时,bMSC组与PS组各项检测指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论静脉注入bMSCs对UUO模型大鼠肾小管上皮细胞凋亡有短期抑制作用。 展开更多

关键词 细胞凋亡 FASL基因 单侧输尿管结扎 肾小管上皮细胞 骨髓间充质干细胞

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缬沙坦及红花对单侧输尿管结扎大鼠肾脏细胞增殖的影响 被引量：4

4

作者 许庆友 韩琳 +6 位作者 谷艳丽 张磊磊 丁英钧 王香婷 王筝 赵京山 赵玉庸 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期908-911,共4页

目的观察肾间质纤维化实验大鼠肾脏细胞增殖的特点及缬沙坦、红花对其的抑制作用。方法结扎大鼠单侧输尿管(UUO)复制肾间质纤维化实验动物模型,分别给以缬沙坦10mg·kg-1·d-1、红花4.0g·kg-1·d-1经口灌服,14d后摘取... 目的观察肾间质纤维化实验大鼠肾脏细胞增殖的特点及缬沙坦、红花对其的抑制作用。方法结扎大鼠单侧输尿管(UUO)复制肾间质纤维化实验动物模型,分别给以缬沙坦10mg·kg-1·d-1、红花4.0g·kg-1·d-1经口灌服,14d后摘取肾脏,采用免疫组化、RT-PCR检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达、流式细胞学检测细胞增殖/凋亡及细胞周期。结果免疫组化结果显示UUO大鼠肾脏PCNA阳性细胞表达明显增多,RT-PCR显示其基因表达增强,流式细胞学显示UUO大鼠肾脏细胞增殖/凋亡比例下降,S期细胞比例增多;缬沙坦及红花治疗组均可在蛋白及基因水平下调其表达。结论单侧输尿管结扎可诱导肾脏细胞增殖,血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦及中药红花可下调其表达。 展开更多

关键词 增殖细胞核抗原 单侧输尿管结扎 缬沙坦 红花

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绞股蓝总皂甙对单侧输尿管结扎大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响 被引量：8

5

作者 张永 丁国华 +3 位作者 张建鄂 肖厚勤 吴平勇 乐发国 《实用医学杂志》 CAS 2005年第16期1745-1747,共3页

目的:研究绞股蓝总皂甙(GPs)对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达及肾间质纤维化的影响。方法:采用UUO大鼠模型,将大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、GPs组、缬沙坦组。假手术组和模型组仅给予标准饲料30g,GPs... 目的:研究绞股蓝总皂甙(GPs)对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达及肾间质纤维化的影响。方法:采用UUO大鼠模型,将大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、GPs组、缬沙坦组。假手术组和模型组仅给予标准饲料30g,GPs组和缬沙坦组于术前3d至术后9d每天分别给予GPs200mg/(kg·d)、缬沙坦24mg/(kg·d)灌胃,第9天处死各组大鼠。免疫组化法检测各组肾组织CTGF、转换生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;RT-PCR方法检测各组CTGFmRNA含量;Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果:模型组CTGF、TGF-β1、α-SMA的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.01),而GPs组和缬沙坦组各项指标明显低于模型组(P<0.01);GPs组与缬沙坦组差异无显著性(P>0.05)。各项指标作相关分析,CTGF与肾小管间质损伤指数(r=0.756,P<0.01)、TGF-β1(r=0.879,P<0.01)、α-SMA(r=0.892,P<0.01)为正相关关系。结论:GPs可以抑制肾纤维化时CTGF表达,从而遏制肾纤维化的进展。 展开更多

关键词 绞股蓝总皂甙 单侧输尿管结扎 大鼠 肾组织结缔组织生长因子

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喹那普利对单侧输尿管结扎大鼠肾纤维化拮抗作用的研究 被引量：2

6

作者 高晓洁 李永柏 谷泽隆邦 《中国循证儿科杂志》 CSCD 2010年第1期55-59,共5页

目的研究喹那普利对梗阻性肾病肾间质纤维化的影响及其机制。方法30只SD大鼠随机分为3组:假手术组(n=6)、单侧输尿管结扎(UUO)组(n=12)和喹那普利组(n=12)。喹那普利组在UUO术前1d予喹那普利10mg.kg-1.d-1灌胃,假手术组及UUO组予同等体... 目的研究喹那普利对梗阻性肾病肾间质纤维化的影响及其机制。方法30只SD大鼠随机分为3组:假手术组(n=6)、单侧输尿管结扎(UUO)组(n=12)和喹那普利组(n=12)。喹那普利组在UUO术前1d予喹那普利10mg.kg-1.d-1灌胃,假手术组及UUO组予同等体积生理盐水灌胃。各组大鼠分别于术后14和28d取梗阻侧肾组织。采用Masson染色及免疫组化方法观测各组大鼠的肾间质容量、肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白水平的变化。以原位杂交法检测各组大鼠肾组织TGF-β1mRNA表达的变化。结果与假手术组比较,UUO组大鼠肾小管明显萎缩塌陷或极度扩张,伴肾间质增生,输尿管梗阻后4周时上述病理改变尤为明显,肾间质容量明显升高(P<0.001)。免疫组化染色检测结果显示,UUO组α-SMA及TGF-β1蛋白水平均明显高于假手术组,且随梗阻时间的延长呈进行性升高(P<0.001)。原位杂交结果表明,UUO组TGF-β1mRNA在肾小管间质中的表达显著高于假手术组(P<0.001)。喹那普利组肾间质容量、肾小管间质中TGF-β1mRNA表达、TGF-β1蛋白和α-SMA水平均显著低于UUO组(P<0.05或<0.01)。结论喹那普利可明显抑制肾组织分泌TGF-β1,可能的机制之一是减少其下游效应细胞-肌纤维母细胞的活化,从而减缓UUO大鼠肾纤维化进程。 展开更多

关键词 喹那普利 转化生长因子-Β1 Α-平滑肌肌动蛋白 单侧输尿管结扎 大鼠

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去卵巢合并单侧输尿管结扎诱导小鼠肾脏病变的研究

7

作者 李晓莉 李晓敏 +2 位作者 刘金鑫 杨久琳 张岩 《上海理工大学学报》 CAS 北大核心 2016年第1期98-102,共5页

为研究去卵巢合并单侧输尿管结扎引起小鼠肾脏的病理变化及可能机制,选取C57BL/6J雌性小鼠为研究对象,分别设立对照组和模型组.手术3周后,取肾脏样本.使用H&E,Masson’s Trichrome两种方法进行肾石蜡切片染色,通过RT-PCR技术检测肾... 为研究去卵巢合并单侧输尿管结扎引起小鼠肾脏的病理变化及可能机制,选取C57BL/6J雌性小鼠为研究对象,分别设立对照组和模型组.手术3周后,取肾脏样本.使用H&E,Masson’s Trichrome两种方法进行肾石蜡切片染色,通过RT-PCR技术检测肾纤维化相关因子TGF-β,CTGF,VEGF,fibronectin,炎症因子MCP-1,RANTES,肾素-血管紧张素系统(RAS)组分肾素(renin)、肾素受体(renin receptor)、血管紧张素原(AGT)的mRNA表达.结果显示,模型组小鼠肾小球萎缩,肾小管腔隙体积增加、膨大,肾小管间质纤维化.模型组小鼠肾脏fibronectin,MCP-1,RANTES的mRNA表达都显著上调,RAS组分renin receptor的基因表达显著上调.研究表明,去卵巢合并单侧输尿管结扎通过上调肾脏肾素受体表达,诱发肾脏纤维化与炎症反应. 展开更多

关键词 去卵巢 单侧输尿管结扎 肾脏

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BMSCs移植对单侧输尿管结扎大鼠CD4^+CD25^+Treg的影响 被引量：4

8

作者 庄峰 刘英莉 +1 位作者 张薇 李宁丽 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期739-743,774,共6页

目的研究骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对单侧输尿管结扎(UUO)梗阻性肾病模型大鼠外周血调节性T细胞CD4+CD25+Treg以及肾脏组织CD4+CD25+Treg特异性标志物FoxP3表达影响。方法自Wistar大鼠分离BMSCs,经体外传代培养、成脂诱导及鉴定后制... 目的研究骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对单侧输尿管结扎(UUO)梗阻性肾病模型大鼠外周血调节性T细胞CD4+CD25+Treg以及肾脏组织CD4+CD25+Treg特异性标志物FoxP3表达影响。方法自Wistar大鼠分离BMSCs,经体外传代培养、成脂诱导及鉴定后制备细胞悬液。54只Wistar大鼠随机分为假手术组、BMSCs干预组和生理盐水注射组,每组18只。BMSCs干预组和生理盐水注射组大鼠经UUO建立梗阻性肾病模型,并于造模同时经下腔静脉分别注入BMSCs和等体积生理盐水。分别于造模后第3、7和14天,采集外周血后分批处死各组大鼠(每组6只),留取肾脏组织标本。流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+Treg占CD4+Treg的百分比(CD4+CD25+Treg/CD4+Treg);HE染色光学显微镜观察肾脏组织病理学改变;免疫荧光组织化学方法检测肾脏组织CD4+CD25+Treg特异性标志物FoxP3表达。结果 BMSCs干预组和生理盐水注射组大鼠造模后各时点外周血CD4+CD25+Treg/CD4+Treg均明显高于假手术组(P<0.05),BMSCs干预组与生理盐水注射组比较差异无统计学意义(P>0.05)。造模后第3、7天,生理盐水注射组大鼠肾间质水肿、肾小管扩张进行性加重,肾间质淋巴细胞和巨噬细胞浸润逐渐加重;相应时点BMSCs干预组大鼠肾脏组织结构较生理盐水注射组明显改善。建模后第3、7天,BMSCs干预组大鼠肾脏组织FoxP3表达显著高于假手术组和生理盐水注射组(P<0.05)。结论静脉注入BMSCs对梗阻性肾病模型大鼠肾脏的早期间质纤维化具有改善作用,可能与上调FoxP3在组织局部的表达而诱导CD4+CD25+Treg产生有关。 展开更多

关键词 骨髓间充质干细胞 调节性T细胞 肾间质纤维化 单侧输尿管结扎

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肾病Ⅰ号方对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的影响 被引量：5

9

作者 木林洁 董飞侠 程锦国 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第11期2956-2959,I0021,I0022,共6页

目的:观察肾病Ⅰ号方对肾纤维化大鼠α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组、洛丁新组和肾病Ⅰ号方组,每组6只。采用单侧输尿管结扎的方... 目的:观察肾病Ⅰ号方对肾纤维化大鼠α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组、洛丁新组和肾病Ⅰ号方组,每组6只。采用单侧输尿管结扎的方法制备大鼠肾纤维化模型。假手术组和UUO模型组每日予2 m L生理盐水灌胃,洛丁新组按洛丁新片1.67 mg·kg^(-1)·d^(-1)给药,肾病Ⅰ号方组按18.75 g·kg^(-1)·d^(-1)给药。灌胃14 d后处死大鼠,采集血清检测尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血肌酐(serum creatinine,SCr);取肾组织行HE染色评价肾小管间质纤维化损伤程度;采用免疫组织化学染色方法检测α-SMA、COL-Ⅳ、TGF-β1在肾组织中的表达情况;免疫印迹试验(Western blot)检测α-SMA相对蛋白表达量。结果:与模型组比较,洛丁新组、肾病Ⅰ号方组大鼠的SCr,BUN明显下降(P<0.05),肾组织α-SMA、COL-Ⅳ、TGF-β1表达量下降显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:肾病Ⅰ号方对肾纤维化具有一定改善作用,其作用机制可能是通过下调α-SMA、COL-Ⅳ、TGF-β1的表达,从而达到肾脏保护的作用。 展开更多

关键词 单侧输尿管结扎 Α平滑肌肌动蛋白 Ⅳ型胶原 转化生长因子-Β1 肾纤维化 肾病Ⅰ号方

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CD4^+T细胞极化在单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化炎症中的作用及机制研究 被引量：1

10

作者 朱珠 刘英莉 +1 位作者 韩超楠 张薇 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期947-952,共6页

目的探究CD4+T细胞极化在肾间质纤维化炎症反应过程中的作用。方法采用单侧输尿管结扎(UUO)大鼠模型,24只SD大鼠随机分为假手术对照组、UUO 3 d组和UUO 7 d组。利用H-E、MASSON染色技术观察肾组织纤维化程度,采用免疫磁珠分选外周血中CD... 目的探究CD4+T细胞极化在肾间质纤维化炎症反应过程中的作用。方法采用单侧输尿管结扎(UUO)大鼠模型,24只SD大鼠随机分为假手术对照组、UUO 3 d组和UUO 7 d组。利用H-E、MASSON染色技术观察肾组织纤维化程度,采用免疫磁珠分选外周血中CD4+T细胞并在CD3/28-IL-2的刺激下培养3 d,流式细胞术比较UUO大鼠和正常大鼠CD4+T细胞体外增殖、极化情况,PCR法检测转录因子的差异。结果UUO造模后肾组织纤维化程度以及淋巴细胞的浸润程度加重,CD4+T细胞增殖增加(P<0.05)。造模组IL17A+CD4+T/CD4+T细胞比例和CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T比例较正常组表达增加(P<0.05)。检测CD4+T各亚群上游转录因子,发现促炎基因RORγt、T-bet随造模时间显著增加,抑炎基因Gata-3下调,调节炎症的基因Foxp3上调(P<0.05)。结论肾间质纤维化会促使CD4+T细胞增殖并释放多种促炎因子,加重炎症反应,使病情恶化。 展开更多

关键词 单侧输尿管结扎大鼠 肾间质纤维化 CD4+T细胞 Th17细胞 调节T细胞

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益气活血解毒中药调控VEGF通路抑制单侧输尿管结扎大鼠对侧肾脏淋巴管生成的研究 被引量：3

11

作者 高晓萌 赵绮悦 +5 位作者 刘子骞 刘令今 陈格格 郝娟 王香婷 许庆友 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2021年第9期1539-1547,共9页

观察益气活血解毒中药对单侧输尿管结扎大鼠对侧肾脏淋巴管新生的影响及作用机制。将40只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、单侧输尿管结扎组(UUO)、依普利酮治疗组(EPL)和中药治疗组(TCM),每组各10只。除假手术组外,其余大鼠结扎单... 观察益气活血解毒中药对单侧输尿管结扎大鼠对侧肾脏淋巴管新生的影响及作用机制。将40只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、单侧输尿管结扎组(UUO)、依普利酮治疗组(EPL)和中药治疗组(TCM),每组各10只。除假手术组外,其余大鼠结扎单侧输尿管(UUO)复制肾间质纤维化动物模型。术后10天摘取大鼠对侧肾脏,HE、Masson检测肾脏病理,免疫荧光及组化方法检测NCC、VEGF-C、VEGFR-3、LYVE-1、PDPN、α-SMA、Vimentin的表达。Western blot检测肾组织NCC、VEGF-C、VEGFR-3和α-SMA的蛋白表达。病理结果显示UUO大鼠对侧肾脏小管间质炎性细胞浸润增多并伴局灶胶原纤维沉积;NCC及VEGF-C表达增强;淋巴管生成标志物LYVE-1、VEGFR-3、PDPN表达增强并与肌成纤维细胞标志物α-SMA、Vimentin呈共表达;益气活血解毒中药可抑制NCC表达、淋巴管生成及表型转化。以上结果说明益气活血解毒中药可调控VEGF通路,抑制梗阻性肾病对侧肾脏淋巴管生成及表型转化,减缓肾脏纤维化进展。 展开更多

关键词 益气活血解毒中药 VEGF-C 淋巴管新生 LYVE-1 单侧输尿管结扎

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Men1通过调控FTO/ALKBH5表达和减少m6A甲基化而抑制小鼠肾纤维化

12

作者 杨云巧 田倩婷 +8 位作者 潘婷 朱佳美 王子名 王旭艳 张拓 周宇霞 郭兵 陈腾祥 金帮明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2193-2201,共9页

目的:探讨Men1基因在小鼠肾纤维化中的调控作用及分子机制。方法:使用C57BL/6小鼠建立单侧输尿管结扎(UUO)诱导的小鼠肾纤维化模型,随机分为sham组、UUO-3 d组、UUO-7 d组和UUO-14 d组,每组15只;构建条件性Men1敲除的小鼠模型,将Men1敲... 目的:探讨Men1基因在小鼠肾纤维化中的调控作用及分子机制。方法:使用C57BL/6小鼠建立单侧输尿管结扎(UUO)诱导的小鼠肾纤维化模型,随机分为sham组、UUO-3 d组、UUO-7 d组和UUO-14 d组,每组15只;构建条件性Men1敲除的小鼠模型,将Men1敲除的C57BL/6小鼠随机分为sham-Men1-WT、sham-Men1-CKO、UUO-Men1-WT和UUO-Men1-CKO组,每组8只。采用HE染色、Masson染色和天狼星红染色检测UUO诱导肾损伤及肾纤维化分析。构建MEN1敲除的人肾小管上皮HK-2细胞。通过RT-qPCR、Western blot、免疫组化染色和免疫荧光染色检测UUO小鼠肾组织和体外转化生长因子β(TGF-β;10μg/L)处理的HK-2细胞中MEN1、纤维化标志物(α-平滑肌肌动蛋白、Ⅲ型胶原和纤连蛋白1)、m^(6)A相关蛋白[甲基转移酶样蛋白3(METTL3)、METTL14、YTH结构域家族蛋白2(YTHDF2)、AlkB同源蛋白5(ALKBH5)和脂肪质量及肥胖相关蛋白(FTO)]的mRNA和蛋白表达;斑点印迹(dot blot)实验检测小鼠肾组织和HK-2细胞中m^(6)A甲基化水平。结果:Men1的表达随着肾纤维化加剧逐渐降低(P<0.01);Men1抑制肾组织中纤维化标志物的表达,Men1敲除增加UUO和TGF-β诱导的纤维化胶原的累积(P<0.01);Men1敲除小鼠肾组织和HK-2细胞中FTO和ALKBH5的表达下调(P<0.01),m^(6)A甲基化修饰水平升高(P<0.01);过表达FTO显著降低Men1缺失引起的m^(6)A修饰累积和肾纤维化(P<0.01)。结论:Men1基因缺失促进小鼠肾纤维化;Men1通过调控FTO/ALKBH5的表达降低m^(6)A修饰,从而抑制小鼠肾纤维化。 展开更多

关键词 MEN1基因 肾纤维化 单侧输尿管结扎 m6A RNA甲基化 FTO/ALKBH5

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大鼠肾间质纤维化动物模型的实验研究 被引量：45

13

作者 薛痕 樊均明 +5 位作者 陈亮 苏白海 李孜 胡章学 刘先蓉 许国章 《四川动物》 CSCD 2004年第1期16-20,共5页

目的　观察单侧输尿管结扎 (UUO)大鼠模型中肾脏病理改变 ,肾组织α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)和纤维连接蛋白 (FN)表达的变化 ,证明UUO方法可快速制作理想的肾脏细胞转分化和间质纤维化动物模型。方法　大鼠随机分为假手术组 (SOR)和UU... 目的　观察单侧输尿管结扎 (UUO)大鼠模型中肾脏病理改变 ,肾组织α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)和纤维连接蛋白 (FN)表达的变化 ,证明UUO方法可快速制作理想的肾脏细胞转分化和间质纤维化动物模型。方法　大鼠随机分为假手术组 (SOR)和UUO组。随机选取各组中的 6只大鼠分别于单侧输尿管结扎术后 3天、 7天、 14天、 2 1天和 2 8天处死 ,收集血清与肾组织供生化及病理分析。结果　① 2 4小时尿蛋白定量 ,UUO组与假手术组无统计学差异。UUO术后 7～ 14天 ,大鼠出现明显血尿素氮、肌酐值升高 ;术后 2 1～ 2 8天 ,血尿素氮、肌酐值反而下降 ,但 2 8天时血肌酐值仍然高于假手术组 (P <0 0 5 )。②UUO组肾小管间质损伤评分 (TIS)明显高于假手术组。UUO术后 3天 ,肾脏组织出现了早期纤维化的病理改变。随着梗阻时间延长 ,小管间质纤维化程度和间质细胞增殖、炎细胞浸润逐渐加重 ,皮质变薄十分明显。术后 2 8天 ,Masson染色见皮质区、皮髓交界处纤维化明显 ,但肾小球仍无明显病变。③免疫组化结果显示 ,UUO术后 3天肾间质α SMA阳性细胞数和FN表达增加 ,并随时间递增。UUO术后 7天 ,可见少许α SMA阳性的转分化小管上皮细胞 ;术后14天转分化的小管上皮细胞明显增多。α SMA表达与FN表达成正相关 (r=0 996 ,P 展开更多

关键词 单侧输尿管结扎 肾纤维化 转分化 动物模型

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梗阻性肾病大鼠肾脏肾上腺髓质素的表达及缬沙坦、红花对其的影响 被引量：11

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作者 许庆友 丁英钧 +6 位作者 韩琳 卜彤文 贾晓明 朱立 王月华 刘力剑 赵玉庸 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期158-161,共4页

目的观察肾上腺髓质素在梗阻性肾病中的表达及缬沙坦、红花对其的影响。方法结扎SD大鼠单侧输尿管制备肾间质纤维化实验动物模型,同时给以缬沙坦及红花灌胃治疗,14d后摘取肾脏,免疫组化及原位杂交方法测定肾上腺髓质素的表达。结果梗阻... 目的观察肾上腺髓质素在梗阻性肾病中的表达及缬沙坦、红花对其的影响。方法结扎SD大鼠单侧输尿管制备肾间质纤维化实验动物模型,同时给以缬沙坦及红花灌胃治疗,14d后摘取肾脏,免疫组化及原位杂交方法测定肾上腺髓质素的表达。结果梗阻性肾病实验动物肾脏肾上腺髓质素表达强度及面积均明显减弱,缬沙坦及红花可促进其表达。结论缬沙坦及红花拮抗肾间质纤维化可能与调控肾上腺髓质素的表达有关。 展开更多

关键词 肾上腺髓质素 单侧输尿管结扎 缬沙坦 红花

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鳖甲煎丸对肾间质纤维化实验大鼠肾上腺髓质素表达的影响 被引量：6

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作者 韩琳 陈志强 +2 位作者 许庆友 张秀君 刘力剑 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期774-775,共2页

关键词 鳖甲煎丸 肾间质纤维化 单侧输尿管结扎 肾上腺髓质素

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鞘氨醇激酶1在肾间质纤维化中的作用及机制研究 被引量：4

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作者 杜春阳 肖夏 +5 位作者 王鑫贵 符姣 冯益平 胡凤丽 陈恩立 任韫卓 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期212-218,共7页

目的观察鞘氨醇激酶1(SphK1)在单侧输尿管结扎导致的小鼠肾间质纤维化模型中的作用及分子机制。方法 CD-1小鼠随机分为假手术组(Sham)、假手术加药物干预组(Sham+PF-543)、单侧输尿管结扎组(unilateral ureteral obstruction,UUO)和输... 目的观察鞘氨醇激酶1(SphK1)在单侧输尿管结扎导致的小鼠肾间质纤维化模型中的作用及分子机制。方法 CD-1小鼠随机分为假手术组(Sham)、假手术加药物干预组(Sham+PF-543)、单侧输尿管结扎组(unilateral ureteral obstruction,UUO)和输尿管结扎加药物干预组(UUO+PF-543)。分别于手术后1、3、7、14 d取材,采用Western blot方法检测SphK1、纤维化相关指标mature TGF-β1、FN和ColⅠ及自噬相关因子LC3、Beclin1、Atg5和Atg12的蛋白表达水平;免疫组织化学染色方法观察SphK1、FN和ColⅠ的肾组织定位表达情况;Masson染色光镜下观察肾小管间质纤维化的病变面积,电镜下观察肾小管细胞内自噬体形成情况。结果与Sham组相比,UUO组小鼠肾组织SphK1及自噬相关的蛋白表达水平明显升高,呈现时间依赖性;单侧输尿管结扎导致肾小管细胞内自噬体增多;纤维化相关因子的表达明显升高并伴随肾间质纤维化的病变面积增加;与UUO组相比,PF-543干预明显降低肾组织SphK1及自噬相关蛋白的表达,同时肾小管细胞内自噬体形成减少;但PF-543干预导致UUO肾组织纤维化相关因子的表达进一步升高,间质纤维化的病变进一步加重。结论 SphK1在肾间质纤维化过程中发挥肾保护作用,这一作用可能主要是通过诱导自噬实现的。 展开更多

关键词 鞘氨醇激酶1 单侧输尿管结扎 自噬 纤维化 PF-543 电镜

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肾上腺髓质素在肾间质纤维化实验小鼠肾脏细胞增殖中的作用 被引量：5

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作者 韩琳 陈志强 +1 位作者 刘力剑 许庆友 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期484-487,共4页

目的探讨肾上腺髓质素(ADM)在梗阻性肾病中对细胞增殖的影响。方法采用单侧输尿管结扎(UUO)的方法制备梗阻性肾病模型,给予缬沙坦10mg·kg-1·d-1灌胃治疗,采用免疫组化及RT-PCR检测野生小鼠(WT)和肾上腺髓质素基因敲除小鼠(AM... 目的探讨肾上腺髓质素(ADM)在梗阻性肾病中对细胞增殖的影响。方法采用单侧输尿管结扎(UUO)的方法制备梗阻性肾病模型,给予缬沙坦10mg·kg-1·d-1灌胃治疗,采用免疫组化及RT-PCR检测野生小鼠(WT)和肾上腺髓质素基因敲除小鼠(AMKO)肾脏增殖细胞核抗原(PCNA)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果野生UUO组小鼠与假手术组相比PCNA阳性细胞数增加,缬沙坦能减少PCNA阳性细胞数。与野生小鼠比较,AMKO假手术组PCNA阳性细胞明显增多,AMKO-UUO组尤为明显,缬沙坦能减少AMKO-UUO组的PCNA阳性细胞数,Ⅲ型胶原和TGF-β1的蛋白表达与mRNA在AM-KO-UUO组明显上调,可被缬沙坦拮抗。结论肾上腺髓质素在UUO介导的肾间质病变的细胞增殖过程中有着重要的作用。 展开更多

关键词 单侧输尿管结扎术 增殖细胞核抗原 肾上腺髓质素 肾间质纤维化

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肾间质纤维化组织中组织型转谷氨酰胺酶和结缔组织生长因子共表达 被引量：5

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作者 陈东 黄海长 喻陆 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期143-146,共4页

目的:探讨组织型转谷氨酰胺酶(tTG)和结缔组织生长因子 (CTGF)在肾间质纤维化组织中的表达及二者的关系。方法: 采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组 (5只 )、模型组(6只)、依那普利治疗组(6只)。术... 目的:探讨组织型转谷氨酰胺酶(tTG)和结缔组织生长因子 (CTGF)在肾间质纤维化组织中的表达及二者的关系。方法: 采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组 (5只 )、模型组(6只)、依那普利治疗组(6只)。术后 9天处死各组大鼠,肾组织标本用过碘酸-席夫染色(PAS)确证肾间质纤维化病变。以免疫组织化学染色方法观察肾组织内tTG和CTGF的表达部位,以及细胞外基质成份纤维连接蛋白(FN)的表达变化。用Western蛋白印迹方法分析肾组织内tTG和CTGF蛋白表达水平。结果: 假手术组大鼠tTG,CTGF和FN分别在肾小管、肾间质区仅有微量表达,肾小球内无阳性表达;模型组大鼠tTG、CTGF和FN在肾小管、肾间质区的表达信号比假手术组强;依那普利治疗后三者表达减少。双重染色结果显示,在模型组肾间质tTG阳性表达部位同时表达CTGF,并且强度相似。Westernblot结果显示,模型组tTG和CTGF蛋白水平明显高于假手术组;依那普利治疗组tTG和CTGF蛋白水平明显低于模型组。各组大鼠肾内tTG蛋白水平与CTGF蛋白水平之间(r=0. 683,P<0. 05)以及tTG蛋白水平与肾间质内FN半定量水平之间 (r=0. 737,P<0. 05)均有显著相关关系。结论: tTG和CTGF可能共同参与肾间质纤维化。 展开更多

关键词 组织型转谷氨酰胺酶 结缔组织生长因子 肾间质纤维化 WESTERNBLOT 免疫组织化学染色方法 纤维连接蛋白(FN) 共表达 CTGF 单侧输尿管结扎 间质纤维化病变 依那普利 蛋白水平 蛋白表达水平 tTG 阳性表达 大鼠模型 组织标本

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复方鳖甲软肝方防治大鼠肾间质纤维化作用机理的实验研究 被引量：3

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作者 赵宗江 谷海瑛 +2 位作者 李相辉 杨美娟 牛建昭 《世界科学技术-中医药现代化》 2005年第6期47-51,共5页

目的:采用单侧输尿管结扎(UUO)肾间质纤维化模型,探讨复方鳖甲软肝方对肾间质纤维化大鼠血生化及肾组织病理形态学的影响。方法:将大鼠随机分为7组,正常组、假手术组、模型组、苯那普利组和复方鳖甲软肝方低、中、高剂量组。UUO术后4周... 目的:采用单侧输尿管结扎(UUO)肾间质纤维化模型,探讨复方鳖甲软肝方对肾间质纤维化大鼠血生化及肾组织病理形态学的影响。方法:将大鼠随机分为7组,正常组、假手术组、模型组、苯那普利组和复方鳖甲软肝方低、中、高剂量组。UUO术后4周处死大鼠,并应用HE、六胺银染色及Mallory染色,观察肾组织病理学改变。结果:模型组肾小管结构严重破坏,管腔塌陷,上皮细胞大量坏死;有些部位肾小管和间质的结构基本消失,间质中出现弥漫性细胞增殖,并广泛间质纤维化。复片鳖甲软肝方组和苯那普利组纤维化病理改变明显减轻,其中以复片鳖甲软肝方中剂量组作用明显。结论:复方鳖甲软肝方可减少炎细胞的浸润、减轻肾小管的损伤,进而延缓肾间质纤维化的病程进展。 展开更多

关键词 单侧输尿管结扎 复方鳖甲软肝方 肾间质纤维化 作用机理

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尾加压素Ⅱ和组织型转谷氨酰胺酶在大鼠肾间质纤维化组织中的表达及意义 被引量：1

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作者 曲萌 王丹 +3 位作者 李才 李相军 苗春生 李蕴潜 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期207-210,I0001,共5页

目的:探讨尾加压素Ⅱ(UⅡ)和组织型转谷氨酰胺酶(tTG)在大鼠肾间质纤维化组织中的表达及意义,为进一步明确UⅡ致纤维化的机制提供实验依据。方法:雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(n=8)和模型组(n=8),采用左侧输尿管结扎术制备肾间质纤... 目的:探讨尾加压素Ⅱ(UⅡ)和组织型转谷氨酰胺酶(tTG)在大鼠肾间质纤维化组织中的表达及意义,为进一步明确UⅡ致纤维化的机制提供实验依据。方法:雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(n=8)和模型组(n=8),采用左侧输尿管结扎术制备肾间质纤维化模型。术后第2周末处死各组大鼠。采用HE和Masson染色观察肾组织病理学改变;采用免疫组化法检测肾间质中UⅡ、tTG和纤维连接蛋白(FN)的表达;采用RT-PCR技术检测UⅡ和tTG mRNA的表达水平。结果:HE和Masson染色可见,模型组大鼠肾间质增宽,胶原纤维明显增生。免疫组化显示,假手术组大鼠UⅡ、tTG和FN在肾小管、肾间质区有少量表达,肾小球内除UⅡ有微量表达外,tTG和FN无阳性表达;模型组大鼠UⅡ、tTG和FN在肾小管和肾间质区的表达信号较假手术组明显增强(P<0.01),模型组大鼠UⅡ的蛋白表达与FN的蛋白表达呈正相关关系(r=0.724,P<0.05)。模型组UⅡ和tTG的基因表达明显高于假手术组(P<0.05),模型组大鼠肾内UⅡ基因和蛋白表达与tTG基因和蛋白表达均呈正相关关系(r=0.647,P<0.05;r=0.787,P<0.01)。结论:UⅡ和tTG可能共同参与肾间质纤维化,UⅡ的致纤维化作用可能部分是通过tTG的活化而实现的。 展开更多

关键词 尾加压素Ⅱ 组织型转谷氨酰胺酶 单侧输尿管结扎 肾纤维化

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