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基于JAK/STAT3通路探讨补肾活血方改善单侧输尿管梗阻大鼠炎症和肾纤维化
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作者 廖琳 徐启明 +5 位作者 陶鹏宇 胡静 陈杰 张传富 刘文瑞 路建饶 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第3期195-199,I0001,共6页
目的:观察补肾活血方(BSHXF)对单侧输尿管梗阻大鼠(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾纤维化和炎症的治疗效果,揭示其抗炎及延缓肾纤维化的机制。方法:32只8周龄雌性SD大鼠根据随机数字表分为假手术组(Sham组)、单侧输尿管梗阻组(... 目的:观察补肾活血方(BSHXF)对单侧输尿管梗阻大鼠(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾纤维化和炎症的治疗效果,揭示其抗炎及延缓肾纤维化的机制。方法:32只8周龄雌性SD大鼠根据随机数字表分为假手术组(Sham组)、单侧输尿管梗阻组(UUO组)、补肾活血方低剂量组(BSHXF-L组)和补肾活血方高剂量组(BSHXF-H组)。造模后第2天开始,连续灌胃干预21 d,BSHXF-L组和BSHXF-H组给予相应剂量补肾活血方汤剂,Sham组和UUO组给予与BSHXF组等体积的生理盐水。干预结束后,记录24 h尿量,全自动生化分析仪检测血肌酐、尿素氮、尿蛋白、尿肌酐和肾功能指数;采用HE和Masson染色检测肾脏病理损伤和纤维化程度;通过免疫组化染色分析各组TGF-β和TNF-α;Western blotting检测各组TGF-β_(1)、α-SMA、JAK、STAT3、p-STAT3、TNF-α、Caspase-3和Bax的蛋白表达情况。结果:与UUO模型组相比,BSHXF-L组和BSHXF-H组能明显明显改善UUO大鼠的肾功能,降低大鼠肾组织中TGF-β_(1)和α-SMA蛋白表达水平,抑制JAK、STAT3和p-STAT3表达,减少炎症细胞浸润和纤维组织以及胶原的增生,显著降低大鼠的肾脏指数和TNF-α等炎症指标。结论:补肾活血方可通过抑制JAK/STAT3通路激活,改善UUO大鼠肾功能,减轻其肾脏炎症水平、肾脏指数,延缓肾纤维化进程。 展开更多
关键词 补肾活血方 肾纤维化 JAK/STAT3 单侧输尿管梗阻大鼠模型
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益肾活血清利方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用 被引量:7
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作者 孙世竹 孙伟 +2 位作者 周栋 朱萱萱 赖仁胜 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2005年第12期17-18,共2页
目的探讨依据益肾活血清利法组方对进展性肾间质纤维化的防治作用。方法制备单侧输尿管梗阻大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、益肾活血清利方低剂量组、益肾活血清利方高剂量组、苯那普利组。观察用药21d对大鼠血肌酐、尿素氮,大鼠... 目的探讨依据益肾活血清利法组方对进展性肾间质纤维化的防治作用。方法制备单侧输尿管梗阻大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、益肾活血清利方低剂量组、益肾活血清利方高剂量组、苯那普利组。观察用药21d对大鼠血肌酐、尿素氮,大鼠肾间质病理变化及大鼠肾组织羟脯氨酸含量的影响。结果用药组较模型组对血肌酐、尿素氮,大鼠肾间质病理变化及大鼠肾组织羟脯氨酸含量的作用均有显著差异,其中中药高剂量组优于苯那普利组。结论益肾活血清利方对肾间质纤维化具有良好的防治作用。 展开更多
关键词 益肾活血清利方 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 大鼠
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泽泻对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织补体C_3及肾纤维化的影响 被引量:19
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作者 张瑞芳 许艳芳 +3 位作者 万建新 尤丹瑜 崔炯 潘阳彬 《中国中西医结合肾病杂志》 2012年第8期672-674,I0003,I0004,共5页
目的:探讨泽泻对单侧输尿管梗阻(unilateral uretreal obstructire,UUO)大鼠肾小管上皮细胞间充质转分化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)的作用及其机制。方法:采用单侧输尿管梗阻方法制作大鼠肾间质纤维化模型。30只雄性S... 目的:探讨泽泻对单侧输尿管梗阻(unilateral uretreal obstructire,UUO)大鼠肾小管上皮细胞间充质转分化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)的作用及其机制。方法:采用单侧输尿管梗阻方法制作大鼠肾间质纤维化模型。30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、UUO组和泽泻治疗组。术前3d开始,泽泻治疗组给予中药泽泻9g·kg-1·d-1饮片溶于适量生理盐水中灌胃用。术后14d处死大鼠,观察梗阻侧肾组织病理损害和间质纤维化,免疫组化检测α-SMA、E-cadherin、补体成分C3在肾组织中的表达。结果:UUO组大鼠肾间质纤维化明显,泽泻干预后肾间质纤维化程度减轻。免疫组化结果表明UUO组大鼠C3和α-SMA表达明显增加,E-cadherin表达明显减少;泽泻干预后,C3和α-SMA的表达明显低于UUO组(P<0.05),E-cadherin的表达高于UUO组(P<0.05)。结论:UUO大鼠肾小管上皮细胞的C3表达增加,中药泽泻能减轻UUO大鼠C3的表达,抑制肾小管上皮细胞EMT。 展开更多
关键词 泽泻 单侧输尿管梗阻 补体C3 肾纤维化 上皮间充质转分化
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和解聚散方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用 被引量:22
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作者 孙卫卫 王耀献 +5 位作者 刘尚建 刘玉宁 沈存 崔瑾 吕杰 王晓楠 《中国中西医结合肾病杂志》 2012年第10期861-864,I0001,共5页
目的:研究和解聚散方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的防治作用。方法:采用UUO建立大鼠肾间质纤维化模型,随机分为模型组、贝那普利组和和解聚散方组,另设假手术组;术后7d、14d、21d分批取材,... 目的:研究和解聚散方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的防治作用。方法:采用UUO建立大鼠肾间质纤维化模型,随机分为模型组、贝那普利组和和解聚散方组,另设假手术组;术后7d、14d、21d分批取材,检测血清肌酐、尿素氮,采用HE和Masson染色检测肾脏病理、免疫组化法检测肾组织TGF-β1的表达。结果:与模型组相比,和解聚散方组血清尿素氮、血清肌酐水平均降低(P<0.05),肾小管损害百分比和肾间质损害分值较低(P<0.05),肾组织TGF-β1表达减少(P<0.05)。结论:和解聚散方可以降低尿素氮、血清肌酐水平,减轻大鼠肾间质纤维化的程度,下调UUO大鼠肾组织TGF-β1的表达,验证了和解聚散法的正确性。 展开更多
关键词 和解聚散法 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻模型
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抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织氧化应激反应的影响 被引量:10
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作者 吴锋 何立群 +2 位作者 张新志 黄迪 董飞侠 《中国中西医结合肾病杂志》 2009年第12期1042-1045,共4页
目的:研究抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织氧化应激的影响。方法:SD雄性大鼠120只,随机分为正常组、假手术组、模型组、抗纤灵组和科素亚组,各组分别观察28d。于造模后每周各组随机选取6只检测肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD... 目的:研究抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织氧化应激的影响。方法:SD雄性大鼠120只,随机分为正常组、假手术组、模型组、抗纤灵组和科素亚组,各组分别观察28d。于造模后每周各组随机选取6只检测肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)。结果:与正常组、假手术比较,模型组肾组织SOD、GSH明显降低(P<0.01),MDA明显升高(P<0.01)。在UUO模型中,SOD、GSH、逐渐下降,MDA逐渐升高。抗纤灵组与模型组比较,肾组织SOD、GSH明显升高(P<0.01),MDA明显下降(P<0.01)。结论:在肾间质纤维化的起始和发展过程中,都有氧化应激的参与。抗纤灵冲剂能有效缓解在大鼠UUO模型中肾组织氧化应激的反应,进而可能延缓肾间质纤维化的进程。 展开更多
关键词 抗纤灵冲剂 单侧输尿管梗阻 肾纤维化 氧化应激
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黄蜀葵花总黄酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响 被引量:25
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作者 冯媛 刘敏 +1 位作者 张苗 何劲松 《中国中西医结合肾病杂志》 2010年第11期1006-1008,共3页
目的:观察黄蜀葵花总黄酮对大鼠单侧输尿管梗阻模型肾纤维化的保护作用及机制。方法:将24只SD雄性大鼠随机分为假手术(SO)组、单侧输尿管梗阻(UUO)组、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦组(IRB组)和黄蜀葵花总黄酮组(TFA组),每组6只。SO组... 目的:观察黄蜀葵花总黄酮对大鼠单侧输尿管梗阻模型肾纤维化的保护作用及机制。方法:将24只SD雄性大鼠随机分为假手术(SO)组、单侧输尿管梗阻(UUO)组、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦组(IRB组)和黄蜀葵花总黄酮组(TFA组),每组6只。SO组和UUO组每日予5ml生理盐水,IRB组按厄贝沙坦10mg·kg-1.d-1给药,TFA组为1g.kg-1.d-1给药。术后21d处死大鼠,收集血清检测尿素氮(BUN)和肌酐(Scr),取肾组织行HE和Masson染色,计算肾间质纤维化的相对面积。免疫组化技术检测骨桥蛋白(Osteopontin)和结缔组织生长因子(CTGF)在肾组织中的表达。Westernblot检测肾组织中Smad7和Smad核转录共抑制因子SnoN蛋白表达水平,观察TFA对TGF-β/Smad信号转导通路的影响。结果:UUO组和两治疗组大鼠血清BUN、Scr上升,与SO组差异有统计学意义;光镜下SO组肾小球、肾小管基本正常,UUO组肾间质较多炎细胞浸润,细胞外基质成分增多。与SO相比,UUO组大鼠肾小管上皮大量表达OPN和CTGF,较SO组显著增强(P<0.01),Smad7、SnoN蛋白表达水平显著下降(P<0.01);TFA组和IRB组OPN和CTGF表达下降,差异有统计学意义(P<0.05);Smad7、SnoN蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。TFA组和IRB组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TFA有显著抗肾间质纤维化的作用,其机制与降低肾组织OPN和CTGF,同时恢复Smad逆向调控因子Smad7和SnoN蛋白表达有关。 展开更多
关键词 黄蜀葵花总黄酮 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 结缔组织生长因子 SMAD7
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虫草多糖对单侧输尿管梗阻小鼠肾小管上皮-间充质转化的影响 被引量:20
7
作者 吴冀宁 刘必成 +1 位作者 夏慧玲 刘殿阁 《中国中西医结合肾病杂志》 2008年第5期400-402,I0006,共4页
目的:观察虫草多糖对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾小管上皮-间充质转化(EMT)的影响。方法:建立小鼠UUO模型,虫草多糖干预7 d。观察模型及治疗组在第7天时肾间质纤维化程度及肾小管α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、肾小管上皮表型标记物(E-cadh... 目的:观察虫草多糖对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾小管上皮-间充质转化(EMT)的影响。方法:建立小鼠UUO模型,虫草多糖干预7 d。观察模型及治疗组在第7天时肾间质纤维化程度及肾小管α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、肾小管上皮表型标记物(E-cadherin)、整合素连接激酶(integrin-linked protein kinase,ILK)的表达分布。结果:治疗组的肾间质纤维化程度明显改善,同时α-SMA、ILK蛋白的表达显著低于对照组(P<0.01)。而E-cadherin的表达显著高于对照组(P<0.01)。结论:虫草多糖可显著减轻E-cadherin的丢失和α-SMA的表达,并明显抑制ILK的表达,提示其可能通过下调ILK,抑制EMT,从而减轻肾小管间质纤维化。 展开更多
关键词 虫草多糖 单侧输尿管梗阻 肾小管上皮-间充质转化 肾间质纤维化 整合素连接激酶
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莱菔硫烷对单侧输尿管梗阻所致小鼠肾纤维化的干预作用及其机制 被引量:2
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作者 郭莉 龚幼兰 +2 位作者 李晶 任茜 郝捷 《山东医药》 CAS 2019年第32期33-36,共4页
目的观察莱菔硫烷对单侧输尿管梗阻(UUO)所致小鼠肾纤维化的干预作用,并探讨其机制。方法将32只小鼠随机分为Sham组、Sham+SFN组、UUO组、UUO+SFN组,每组8只。UUO组、UUO+SFN组通过UUO手术制作肾纤维化模型,Sham组、Sham+SFN组进行手术... 目的观察莱菔硫烷对单侧输尿管梗阻(UUO)所致小鼠肾纤维化的干预作用,并探讨其机制。方法将32只小鼠随机分为Sham组、Sham+SFN组、UUO组、UUO+SFN组,每组8只。UUO组、UUO+SFN组通过UUO手术制作肾纤维化模型,Sham组、Sham+SFN组进行手术但不结扎输尿管。手术后第2天UUO+SFN组、Sham+SFN组腹膜内注射莱菔硫烷25 mg/(kg·d),Sham组、UUO组给予等量的生理盐水,持续给药至第14天。实验第14天时心脏采血获取血清,检测血肌酐和BUN;取小鼠肾脏组织,测量肾脏质量、肾脏指数,HE染色和Masson三色染色观察肾脏组织学变化并进行损伤评分,显微镜下观测肾间质纤维化面积,PSR染色评价间质胶原沉积情况,IHC染色检测胶原蛋白Ⅰ和纤连蛋白,Western blotting法检测TGF-β、p-Smad、t-Smad、结缔组织生长因子(CTGF)。结果UUO组肾脏质量和肾脏指数低于Sham组,UUO+SFN组肾脏质量和肾脏指数高于UUO组(P均<0.05)。UUO组小鼠血肌酐、BUN水平高于Sham组,UUO+SFN组血肌酐、BUN水平低于UUO组(P均<0.01)。UUO组肾小管损伤评分、纤维化面积、PSR阳性面积、胶原蛋白Ⅰ及纤连蛋白表达高于Sham组,UUO+SFN组上述指标均低于UUO组(P均<0.01)。UUO组TGF-β、p-Smad、t-Smad、CTGF相对表达量高于Sham组,UUO+SFN组TGF-β、p-Smad、t-Smad、CTGF相对表达量低于UUO组(P均<0.01)。结论莱菔硫烷可减轻UUO所致小鼠肾纤维化,作用机制可能与抑制TGF-β通路信号转导有关。 展开更多
关键词 莱菔硫烷 肾纤维化 单侧输尿管梗阻 TGF-β蛋白 SMAD蛋白
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杜仲对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响 被引量:14
9
作者 丁庆余 宋恩峰 贾汝汉 《中国中西医结合肾病杂志》 2010年第2期109-111,I0003,共4页
目的:观察杜仲对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的影响并探讨其可能机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化模型,将32只大鼠随机分为4组,每组8只,即假手术组、模型组、替米沙坦组和杜... 目的:观察杜仲对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的影响并探讨其可能机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化模型,将32只大鼠随机分为4组,每组8只,即假手术组、模型组、替米沙坦组和杜仲组。替米沙坦组给予替米沙坦10 mg.kg-1.d-1、杜仲组给予杜仲6 g.kg-1.d-1治疗。术后2周处死大鼠,收集血清测定尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr),光镜下观察Masson和HE染色肾间质的病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白(FN)的表达。结果:模型组与两治疗组大鼠血清Scr、BUN上升,与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05);模型组、杜仲组、替米沙坦组肾间质纤维化程度均较假手术组明显增高(P<0.05);模型组α-SMA、FN的表达增加,与假手术组相比差异有统计学意义(P<0.01);杜仲组与模型组相比,α-SMA、FN的表达下降,差异有统计学意义(P<0.05);杜仲组与替米沙坦组各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:杜仲能降低UUO大鼠BUN、Scr水平,改善肾功能;能够抑制α-SMA和FN在UUO大鼠肾组织中表达上调,减少UUO大鼠肾间质纤维化面积。 展开更多
关键词 杜仲 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻 Α-平滑肌肌动蛋白 纤维连接蛋白
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温阳活血方对单侧输尿管梗阻大鼠Smad 7表达的影响 被引量:12
10
作者 胡绍进 李均 +2 位作者 李莹 曹佚璇 李小波 《中国中西医结合肾病杂志》 2009年第3期232-233,共2页
关键词 SMAD蛋白 温阳活血方 模型大鼠 单侧输尿管梗阻 信号转导通路 转化生长因子-β 肾纤维化 细胞外基质
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加味六味地黄汤对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织CTGF和MMP-2的影响 被引量:9
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作者 黄仁发 林心如 +7 位作者 梁群卿 赖虹伊 黄国东 程新 向少伟 龙韵 马晓露 吴金玉 《中国中西医结合肾病杂志》 2015年第3期196-199,I0001,共5页
目的:观察加味六味地黄汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的影响。方法:健康成年SD大鼠90只,随机分为3组:假手术组、模型组、中药组。假手术组和模型组予以生理盐水(2 ml·只-1... 目的:观察加味六味地黄汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的影响。方法:健康成年SD大鼠90只,随机分为3组:假手术组、模型组、中药组。假手术组和模型组予以生理盐水(2 ml·只-1·d-1)灌胃;中药组予以加味六味地黄汤组灌胃(2 ml/d)。HE染色和Masson染色观察肾脏病理改变,免疫组化和Western blot观察大鼠肾组织CTGF、MMP-2蛋白的表达。结果:假手术组大鼠肾组织结构正常,模型组大鼠出现炎症细胞浸润、肾间质纤维化,中药组大鼠小管间质病变减轻。与假手术组相同时间点相比较,模型组大鼠小管间质半定量评分、CTGF、MMP-2蛋白表达均显著增高,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组大鼠相同时间点相比较,加味六味地黄汤显著改善肾脏病理,降低小管间质半定量评分、CTGF、MMP-2蛋白表达(P<0.05)。结论:加味六味地黄汤可能通过抑制CTGF、MMP-2蛋白表达,发挥抗肾间质纤维化作用。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 加味六味地黄汤 结缔组织生长因子 基质金属蛋白酶-2
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糖肾方改善单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化的机制研究 被引量:6
12
作者 李佳霖 张浩军 +3 位作者 赵婷婷 赵海玲 刘言振 李平 《中国中西医结合肾病杂志》 2019年第10期850-853,941-942,共4页
目的:观察糖肾方对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的作用,并初步探讨其机制。方法:45只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、UUO模型组(UUO)、糖肾方组(TSF);预先给药7 d,除Sham组外其余各组行UUO手术,术后7 d取肾组织进行HE... 目的:观察糖肾方对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的作用,并初步探讨其机制。方法:45只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、UUO模型组(UUO)、糖肾方组(TSF);预先给药7 d,除Sham组外其余各组行UUO手术,术后7 d取肾组织进行HE染色及Masson染色观察肾组织病理改变,免疫组化染色检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(Collagen typeⅠ,ColⅠ)和Ⅲ型胶原(Collagen typeⅢ,ColⅢ)表达,Western Blot法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、E-钙连素(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)表达。结果:与Sham组比,UUO组小鼠肾小管间质损伤评分及纤维化面积百分比均显著升高;与UUO组比,TSF组肾小管间质损伤评分及纤维化面积百分比均显著降低。免疫组化与Western blot结果显示,与Sham组比,UUO组小鼠肾组织TGF-β1及ColⅠ、ColⅢ表达水平显著升高;肾小管上皮细胞间质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志性分子α-SMA和vimentin蛋白表达水平明显升高,E-cadherin蛋白表达水平明显降低,TSF可显著逆转UUO小鼠肾组织上述蛋白表达。结论:糖肾方可改善UUO小鼠肾间质纤维化,其机制与其抑制TGF-β1,减少EMT发生有关。 展开更多
关键词 糖肾方 单侧输尿管梗阻小鼠 肾间质纤维化 肾小管上皮细胞间质转分化
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抗纤灵二号方对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化的调节作用 被引量:11
13
作者 周健淞 陈刚 +1 位作者 吴美 何立群 《中国中西医结合肾病杂志》 2008年第11期961-965,I0003,共6页
目的:通过研究中药复方——抗纤灵二号方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、肝... 目的:通过研究中药复方——抗纤灵二号方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)表达的影响,探讨其对肾小管上皮细胞间充质转分化(epithelial mesenchymal transdifferentiation,EMT)的调节机制。方法:建立大鼠UUO模型,90只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、代文组,及抗纤灵二号方低、中、高剂量组,于造模4周后腹主动脉采血检测血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),收集24h尿液检测N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)、β2-微球蛋白(β2-mi-croglobulin,β2-MG),取梗阻侧肾组织,HE、Masson染色观察肾小管间质病变,免疫组织化学染色观察α-SMA、TGF-β1及HGF在肾间质的阳性染色表达,免疫印迹法检测肾组织α-SMA的蛋白表达,并进行半定量分析。结果:与假手术组相比,模型组大鼠Scr、BUN、尿NAG、β2-MG水平以及α-SMA、TGF-β1阳性表达显著升高(P<0.01)。与模型组相比,抗纤灵二号方高剂量组大鼠Scr、BUN水平降低,尿NAG、β2-MG排泄减少(P<0.01);抗纤灵二号方高剂量组和代文组α-SMA、TGF-β1阳性表达显著下调,而HGF阳性表达则显著上调(P<0.01),α-SMA蛋白表达也明显下调(P<0.05);低、中、高三个剂量组的疗效呈剂量依赖关系。结论:抗纤灵二号方可能通过改善肾小球、肾小管功能,抑制α-SMA、TGF-β1的表达,诱导HGF的高表达,从而抑制肾小管EMT,达到改善肾间质纤维化的作用。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 Α-平滑肌肌动蛋白 转化生长因子-β1 肝细胞生长因子 上皮细胞间充质转分化
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红细胞生成素对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用及对MCP-1和TGF-β1表达的影响 被引量:7
14
作者 赵班 吴华 郑法雷 《中国血液净化》 2010年第9期477-481,共5页
目的探讨红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteralobstruction,UUO)模型大鼠肾间质纤维化的作用及其对单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant pro-tein-1,MCP-1)和转化生长因子β1(transforming gr... 目的探讨红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteralobstruction,UUO)模型大鼠肾间质纤维化的作用及其对单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant pro-tein-1,MCP-1)和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法将60只雄性Wistar大鼠分为假手术组(20例),UUO对照组(20例)及EPO治疗组(20例),分别于手术后第3,7,14,21d处死动物留取肾组织标本。应用马松染色进行肾间质纤维化程度评分;应用免疫组化方法和Western blot方法测定肾组织中MCP-1、TGF-β1的表达程度。结果马松染色显示手术后第3,7d,EPO治疗组肾间质纤维化程度较UUO对照组明显减轻(P<0.05)。手术后第3,7,14d,EPO治疗组MCP-1、TGF-β1的表达明显低于UUO对照组(P<0.05)。结论 EPO可以减轻UUO模型大鼠早期肾间质纤维化程度,该作用可能与EPO抑制肾组织MCP-1和TGF-β1的表达有关。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 红细胞生成素 转化生长因子-β1 单核细胞趋化蛋白1
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大鼠单侧输尿管梗阻后核因子-κB、ICAM-1的表达及苯那普利的影响 被引量:4
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作者 水华 徐联芳 +1 位作者 陈德基 於文丽 《中国中西医结合肾病杂志》 2002年第2期79-81,共3页
目的 :研究单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化的发生机理及血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利对其保护作用。方法 :将 2 4只大鼠随机分为对照组 (即假手组 )、手术组和苯那普利组 ,采用单侧输尿管梗阻 (UUO)模型 ,术后 2周观察梗阻肾组织病理... 目的 :研究单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化的发生机理及血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利对其保护作用。方法 :将 2 4只大鼠随机分为对照组 (即假手组 )、手术组和苯那普利组 ,采用单侧输尿管梗阻 (UUO)模型 ,术后 2周观察梗阻肾组织病理改变 ,应用免疫组织化学方法检测肾间质核因子—κB(NF -κB)和细胞间粘附分子 - 1(I CAM - 1)的表达。并应用放射免疫法检测血浆和肾组织血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )的含量。 结果 :手术组肾间质NF -κB ,ICAM - 1的表达增加 ,血浆和肾组织AngⅡ增高 ,与对照组相比有显著差异 (P <0 .0 5 )。苯那普利组与手术组相比NF -κB、ICAM - 1的表达下调 ,AngⅡ减少 ,差异显著 (P <0 .0 5 )。结论 :苯那普利可能通过阻断AngⅡ的作用和抑制NF -κB、ICAM - 展开更多
关键词 核因子-κB ICAM-1 血管紧张素转换酶抑制剂 苯那普利 单侧输尿管梗阻
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Wnt-7a蛋白通过wnt/β-catenin通路抑制单侧输尿管梗阻小鼠肾脏上皮细胞-间充质细胞转分化 被引量:3
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作者 王国勤 包佩玲 +3 位作者 芮宏亮 杨敏 程虹 谌贻璞 《中国中西医结合肾病杂志》 2015年第7期579-582,I0002,共5页
目的:观察Wnt-7a蛋白对单侧输尿管梗阻模型小鼠肾脏纤维化的拮抗作用及其可能机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、UUO模型组和Wnt-7a蛋白治疗组,术后7 d行Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化染色检测肾组织E-钙黏素、α... 目的:观察Wnt-7a蛋白对单侧输尿管梗阻模型小鼠肾脏纤维化的拮抗作用及其可能机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、UUO模型组和Wnt-7a蛋白治疗组,术后7 d行Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化染色检测肾组织E-钙黏素、α-平滑肌肌动蛋白、波形蛋白的表达,免疫印迹法测定肾皮质中E-钙黏素、α-平滑肌肌动蛋白及β-连环蛋白(β-catenin)的蛋白质表达。结果:与模型组相比,治疗组肾组织间质纤维化相对面积显著减少,α-平滑肌肌动蛋白及波形蛋白的表达显著减少,E-钙黏素表达显著增多(P<0.05)。同时,治疗组肾组织中β-catenin表达较模型组显著减少(P<0.05)。结论:Wnt-7a蛋白可以抑制肾脏上皮细胞-间充质细胞转分化的发生而减轻肾脏纤维化,其可能是通过抑制经典的wnt/β-catenin通路。 展开更多
关键词 Wnt-7a 单侧输尿管梗阻模型 上皮细胞-间充质细胞转分化 肾间质纤维化
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苯那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响 被引量:1
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作者 姚钢炼 宁宁 +1 位作者 高登峰 桂保松 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期362-364,共3页
目的探讨苯那普利对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响及其可能机制。方法24只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和苯那普利组。建立大鼠UUO模型前1 d起,治疗组给予苯那普利10 mg/(kg.d)灌胃,假手术组及... 目的探讨苯那普利对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响及其可能机制。方法24只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和苯那普利组。建立大鼠UUO模型前1 d起,治疗组给予苯那普利10 mg/(kg.d)灌胃,假手术组及模型组以等量的蒸馏水灌胃。于术后第14天分别取术侧肾组织行HE、Mas-son染色及转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(-αSMA)和Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)免疫组化染色,应用图像分析系统进行免疫组化半定量分析。结果苯那普利可以显著减轻肾间质损伤和肾间质纤维化程度(P<0.05),且可以显著抑制TGF-β1、CTGF、-αSMA及ColⅢ表达(P<0.05)。结论苯那普利可通过减少细胞外基质(ECM)产生细胞的活化、抑制TGF-β1的过度表达,从而降低CTGF表达,减少ECM的沉积,达到抗肾间质纤维化的作用。 展开更多
关键词 苯那普利 纤维化 单侧输尿管梗阻 肾间质 结缔组织生长因子
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槲皮素对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏α-平滑肌肌动蛋白表达的影响 被引量:3
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作者 张晓暄 那宇 +5 位作者 苗里宁 胡秀丽 张小东 袁洪萍 郑伟 李根 《中国中西医结合肾病杂志》 2006年第10期567-569,F0002,共4页
目的:观察槲皮素(Que)对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏病理和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,探讨槲皮素对肾间质纤维化的保护作用及作用机制。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化大鼠模型。将36只大鼠随机分为3组(n=12):假手... 目的:观察槲皮素(Que)对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏病理和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,探讨槲皮素对肾间质纤维化的保护作用及作用机制。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化大鼠模型。将36只大鼠随机分为3组(n=12):假手术组(Sham组)、模型组(UUO组)、槲皮素(剂量100mg·kg-1·d-1)治疗组(Que组)。术后10d以化学比色法测定梗阻侧肾组织匀浆中羟脯氨酸(Hyp)的含量;HE和Masson染色观察大鼠肾脏病理变化;采用免疫组织化学法、Western blot法检测各组大鼠梗阻侧肾脏α-SMA的表达部位及蛋白表达水平。结果:HE和Masson染色联合图像分析显示大鼠UUO术后10d梗阻侧肾脏呈现肾间质纤维化,经Que治疗梗阻侧肾脏病理改变减轻(P<0.05)。免疫组织化学和免疫蛋白印记分析显示经Que治疗梗阻侧肾脏α-SMA染色阳性表达范围和相对表达丰度明显减少(P<0.01)。同时经Que治疗后肾组织匀浆中的Hyp含量降低(P<0.05)。结论:槲皮素可以减轻UUO大鼠肾间质纤维化,其作用机制与抑制肾小管上皮细胞转化成肌成纤维细胞有关。 展开更多
关键词 Α-平滑肌肌动蛋白 槲皮素单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化
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经肾动脉移植BMSC在小鼠单侧输尿管梗阻模型的建立 被引量:3
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作者 李东辉 刘振湘 +3 位作者 李金东 左亚丽 蔡勇 白志明 《浙江临床医学》 2014年第2期211-214,共4页
目的建立1种可复性的单侧输尿管梗阻小鼠模型(RUUO)并进行经。肾动脉移植骨髓间充质干细胞。方法显微血管夹夹毕30只3-4周龄BALB/c小鼠的左侧输尿管,10d后取出显微血管夹并经肾动脉移植荧光素酶(Luc)标记的BALB/c小鼠BMSCs;然... 目的建立1种可复性的单侧输尿管梗阻小鼠模型(RUUO)并进行经。肾动脉移植骨髓间充质干细胞。方法显微血管夹夹毕30只3-4周龄BALB/c小鼠的左侧输尿管,10d后取出显微血管夹并经肾动脉移植荧光素酶(Luc)标记的BALB/c小鼠BMSCs;然后通过小动物活体成像系统(in vivo imaging system,IVIS)示踪移植的BMSCs,通过磁共振成像观察不同时间点小鼠的左肾盂容积。结果单侧输尿管梗阻模型制备成功率为100%,经小鼠肾动脉移植BMSCs操作成功率80%,小鼠单侧输尿管梗阻10d后输尿管的复通率56%。结论采用显微血管夹法可以成功建立小鼠单侧输尿管梗阻模型,经肾动脉移植BMSCs后,具有一定的可复性。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 单侧输尿管梗阻 经肾动脉移植 磁共振成像 荧光素酶
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阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质中TGF-β_1及TIMP-1表达的影响 被引量:2
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作者 欧三桃 陈明 +1 位作者 彭红霞 张超 《中国中西医结合肾病杂志》 2004年第10期570-573,共4页
目的 :研究单侧输尿管梗阻 (UUO)后转化生长因子 - β1(TGF - β1)、组织金属蛋白酶抑制因子 - 1(TIMP - 1)的表达变化 ,从而探讨肾间质纤维化的发生机制及阿托伐他汀的保护作用。方法 :将 4 5只大鼠随机分为假手术组、模型组和阿托伐... 目的 :研究单侧输尿管梗阻 (UUO)后转化生长因子 - β1(TGF - β1)、组织金属蛋白酶抑制因子 - 1(TIMP - 1)的表达变化 ,从而探讨肾间质纤维化的发生机制及阿托伐他汀的保护作用。方法 :将 4 5只大鼠随机分为假手术组、模型组和阿托伐他汀组 (简称治疗组 )。采用UUO模型 ,在术后 5d、10d、15d每组各取 5只处死 ,留取空腹血清检测血脂浓度和肾功能 ,左肾组织行HE和Masson染色 ,动态观察肾脏病理学变化 ,并用免疫组化方法测定肾组织中TGF - β1、TIMP - 1的表达变化。结果 :各组大鼠血脂浓度无统计学差异。模型组大鼠肾间质中TGF - β1、TIMP - 1的表达随梗阻时间的延长逐渐增多 ,与假手术组相比有统计学差异 (P <0 .0 0 1)。治疗组与模型组相比 ,各时间点TGF - β1、TIMP - 1的表达下调有统计学差异 (P <0 .0 0 1) ,且两者之间存在一定的相关性 (r =0 .37,P <0 .0 1)。结论 :阿托伐他汀可能通过阻断肾组织中TGF - β1的作用和抑制TIMP - 1的过度表达而发挥其肾保护作用 。 展开更多
关键词 TIMP-1 TGF-β1 阿托伐他汀 表达 大鼠 肾间质 单侧输尿管梗阻 肾组织 治疗组 血脂浓度
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