卒中关联基因驱动不同族裔与卒中亚型的药物重定位研究

1

作者 张杰 勾岚 +5 位作者 李兰欣 许喆 石延枫 姜明慧 李昊 程丝 《中国卒中杂志》 北大核心 2025年第6期686-698,共13页

目的针对卒中关联基因在药物转化方面的挑战,以及不同族裔和不同卒中亚型的遗传异质性,在完善卒中关联基因功能注释的基础上,通过靶向这些基因的药物重定位分析,探究可能适用于卒中治疗的跨适应证药物类别。方法计算机检索GWAS Catalog... 目的针对卒中关联基因在药物转化方面的挑战,以及不同族裔和不同卒中亚型的遗传异质性,在完善卒中关联基因功能注释的基础上,通过靶向这些基因的药物重定位分析,探究可能适用于卒中治疗的跨适应证药物类别。方法计算机检索GWAS Catalog数据库中的卒中关联单核苷酸变异(single nucleotide variant,SNV),同时获取SNV所涉及的文献,设定检索时间范围为建库日期至2025年4月27日。检索PubMed数据库中卒中相关的队列研究、病例对照研究和meta分析等文献,从文献中获取卒中关联SNV,设定检索时间范围为2018年3月1日—2025年4月27日。通过合并与筛选获得最终纳入分析的SNV和文献,根据SNV和基因的映射关系,明确所纳入的卒中关联基因集合。采用GREP软件(版本号:1.0.0)以卒中关联基因为靶点进行药物重定位分析。结果通过GWAS Catalog数据库检索,获得卒中关联SNV 1661个,涉及文献49篇;通过PubMed数据库检索,获得文献77篇。筛选后最终纳入卒中关联SNV 835个,涉及文献38篇,SNV所在基因338个,总样本量为11714626例。药物重定位分析显示,对于非洲裔、东亚裔、欧洲裔和跨族裔,卒中关联基因富集最显著的药物类别分别是抗肿瘤药物(OR 25.75,P=1.51×10^(-2))、其他呼吸系统药物(OR 84.08,P=1.71×10^(-2))、其他血液系统用药(OR 36.15,P=2.70×10^(-4))、其他消化道和代谢药物(OR 12.67,P=3.09×10^(-3));而西班牙裔和南亚裔的卒中关联基因未发现显著富集的药物类别。对于缺血性卒中、心源性栓塞型卒中和小血管卒中,卒中关联基因富集最显著的药物类别分别是其他血液系统用药(OR 31.31,P=4.00×10^(-4))、其他血液系统用药(OR 41.10,P=3.12×10^(-2))和外用抗寄生虫药(OR 50.35,P=2.68×10^(-2));而卒中和大动脉卒中的关联基因未发现显著富集的药物类别。此外,还发现卒中关联基因在便秘药物、抗血栓药物、β受体阻滞剂、妇科用抗感染药物及抗菌消毒剂等药物类别中富集。结论靶向不同族裔和不同卒中亚型关联基因所富集的药物类别存在差异,且在抗肿瘤药物、其他呼吸系统药物、其他消化道和代谢药物、妇科用抗感染药物及抗菌消毒剂、外用抗寄生虫药等非卒中传统治疗领域的药物类别上呈现富集。 展开更多

关键词 卒中关联基因 族裔 卒中亚型 药物重定位

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青年缺血性卒中的中国缺血性卒中亚型及危险因素分析 被引量：35

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作者 王韵 郝咏刚 +2 位作者 董谦 李淑娟 胡文立 《中国卒中杂志》 2014年第5期376-382,共7页

目的分析青年缺血性卒中的病因分型以及危险因素,以期对青年缺血性卒中的防治有所帮助。方法回顾性分析2011年1～12月于我院脑病中心住院的共52例青年缺血性卒中患者（青年卒中组）的临床资料,随机抽取同期住院的中老年缺血性卒中患者5... 目的分析青年缺血性卒中的病因分型以及危险因素,以期对青年缺血性卒中的防治有所帮助。方法回顾性分析2011年1～12月于我院脑病中心住院的共52例青年缺血性卒中患者（青年卒中组）的临床资料,随机抽取同期住院的中老年缺血性卒中患者50例作为中老年卒中组,进行中国缺血性卒中亚型（Chinese ischemic stroke subclassification,CISS）病因分型以及危险因素分析。结果①青年卒中组男性46例（88.46%）,女性6例（11.54%）,与中老年卒中组差异存在显著性（χ2=5.573,P=0.018）。②青年卒中组CISS分型分布依次为大动脉粥样硬化型（large artery atherosclerosis,LAA）46.15%,穿支动脉疾病型（penetrating artery disease,PAD）36.54%,病因不确定型（undetermined etiology,UE）11.54%,心源性卒中型（cardiogenic stroke,CS）5.77%,无一例其他病因型（other etiology,OE）。其分布与中老年卒中组差异无显著性。③青年卒中组患者危险因素暴露率依次为吸烟、高血压、血脂异常、饮酒、糖尿病、卒中家族史;具有3个以上的危险因素者超过半数,该数量与中老年卒中组相比差异存在显著性（χ2=7.186,P=0.007）,同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平较中老年卒中组增高（t=1.250,P=0.038）,叶酸水平较中老年卒中组下降（t=2.106,P=0.007）;吸烟（χ2=7.993,P=0.005）、饮酒（χ2=17.005,P=0.000）的暴露率较中老年卒中组升高;LAA亚组Hcy水平高于PAD亚组（t=2.046,P=0.004）。结论青年缺血性卒中患者在性别分布、危险因素、卒中病因分型方面具有一定特点,Hcy水平可能与缺血性卒中的发生年龄以及病因分型有关。青年缺血性卒中患者危险因素较中老年患者多,控制并减少危险因素,尤其是纠正高Hcy,对青年缺血性卒中的预防十分重要。 展开更多

关键词 青年 缺血性卒中 中国缺血性卒中亚型 危险因素 同型半胱氨酸

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缺血性卒中患者中国缺血性卒中亚型与临床短期预后的关系研究 被引量：9

3

作者 付娜娜 袁薇 石正洪 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第25期2951-2953,共3页

目的探讨中国缺血性卒中亚型(CISS)与临床短期预后的关系。方法连续收集急性缺血性卒中患者249例,按照CISS分型标准分为五类。应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评定患者入院及出院时神经功能状态,以出院时神经功能好转率评价其临... 目的探讨中国缺血性卒中亚型(CISS)与临床短期预后的关系。方法连续收集急性缺血性卒中患者249例,按照CISS分型标准分为五类。应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评定患者入院及出院时神经功能状态,以出院时神经功能好转率评价其临床短期预后。结果五种病因亚型中,穿支动脉疾病比例最高(40.2%);入院时NIHSS评分最低,为(4.71±1.58)分;出院时神经功能好转率最高(50±13)%,与大动脉粥样硬化、心源性卒中、病因不确定卒中相比差异均有统计学意义(P<0.01)。心源性卒中患者入院时NIHSS评分最高,为(14.56±5.06)分;出院时神经功能好转率最低(25±7)%;与大动脉粥样硬化、穿支动脉疾病、病因不确定卒中相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论穿支动脉疾病是缺血性卒中最常见的病因类型,该亚型患者入院时病情最轻,临床短期预后最好;心源性卒中患者入院时病情最重,临床短期预后最差。 展开更多

关键词 卒中 中国缺血性卒中亚型 预后

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青年急性缺血性卒中患者中国缺血性卒中亚型分布特征 被引量：2

4

作者 郭旭 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第20期2385-2388,共4页

目的采用中国缺血性卒中亚型（CISS）分型方法,比较青年与中老年急性缺血性卒中患者病因分布的差异,为临床治疗提供依据。方法选取2004年1月—2013年12月于首都医科大学附属北京安贞医院住院治疗的18~44岁急性缺血性卒中患者210例为青年... 目的采用中国缺血性卒中亚型（CISS）分型方法,比较青年与中老年急性缺血性卒中患者病因分布的差异,为临床治疗提供依据。方法选取2004年1月—2013年12月于首都医科大学附属北京安贞医院住院治疗的18~44岁急性缺血性卒中患者210例为青年组,按照相近的性别构成随机抽取同期年龄≥45岁的急性缺血性卒中患者190例为中老年组,收集患者一般资料和实验室检查结果,按照CISS分型方法对患者急性缺血性卒中病因进行分型。结果青年组和中老年组CISS分型分布比较,差异有统计学意义（χ2=33.188,P〈0.001）。青年组77例大动脉粥样硬化（LAA）患者均为颅内外大动脉粥样硬化,中老年组93例LAA患者中91例为颅内外大动脉粥样硬化,两组颅内外大动脉粥样硬化类型分布比较,差异有统计学意义（χ2=8.008,P〈0.05）。青年组和中老年组颈内动脉、椎动脉、锁骨下动脉、基底动脉、大脑前动脉、大脑中动脉和大脑后动脉狭窄程度比较,差异均有统计学意义（u=-3.186,-12.280,-15.305,-15.246,-11.588,-12.492,-14.130;P〈0.05）。两组心源性卒中（CS）患者病因分布比较,差异有统计学意义（χ2=18.840,P〈0.05）。结论青年急性脑梗死CISS分型以LAA为主,而LAA又以颅内外大动脉粥样硬化为主。青年患者颅内外动脉狭窄程度与中老年患者不同。 展开更多

关键词 脑梗死 青年人 中国缺血性卒中亚型 回顾性研究

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卒中亚型急性期严重程度的影响因素

5

作者 廖琦 周冀英 谭戈 《中国卒中杂志》 2007年第10期825-828,共4页

目的分析卒中患者入院时的神经功能缺损程度评分(NFDS)与颅内压(ICP)、脑灌注压(CPP)等多种临床因素的相关性。方法对72例脑梗死患者及57例脑出血患者入院时的NFDS与病灶体积、ICP、CPP、血压、血脂、血糖、纤维蛋白原、发病时间、既往... 目的分析卒中患者入院时的神经功能缺损程度评分(NFDS)与颅内压(ICP)、脑灌注压(CPP)等多种临床因素的相关性。方法对72例脑梗死患者及57例脑出血患者入院时的NFDS与病灶体积、ICP、CPP、血压、血脂、血糖、纤维蛋白原、发病时间、既往史评分、性别等作单因素相关分析,并在此基础上进一步作多元逐步回归分析。结果经多元逐步回归分析,脑梗死患者入院时NFDS与CPP(P=0.06)、发病后时间(P=0.05)、梗死体积(P<0.01)密切相关;脑出血患者入院时NFDS与ICP(P=0.02)及脑出血的体积(P<0.01)密切相关。结论病灶体积是脑梗死与脑出血患者入院时NFDS共同的影响因素,CPP在脑梗死患者中所占的权重较大,ICP在脑出血患者中所占的权重较大。 展开更多

关键词 卒中 亚型 神经功能缺损程度评分 颅内压 脑灌注压

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血清胱抑素C水平在缺血性卒中患者急性期及其亚型中的变化和意义 被引量：10

6

作者 于利萍 石正洪 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期191-197,共7页

目的分析血清胱抑素C（Cys-C）在急性缺血性卒中患者及其中国缺血性卒中亚型（CISS）中的表达和意义。方法回顾性纳入2014年8月至2015年4月于兰州大学第二医院神经内科住院的200例首发急性缺血性卒中患者作为观察组,入选同期健康体检及... 目的分析血清胱抑素C（Cys-C）在急性缺血性卒中患者及其中国缺血性卒中亚型（CISS）中的表达和意义。方法回顾性纳入2014年8月至2015年4月于兰州大学第二医院神经内科住院的200例首发急性缺血性卒中患者作为观察组,入选同期健康体检及住院的非脑血管疾病患者136例作为对照组。按照CISS分型标准对缺血性卒中患者进行病因分型,检测所有患者的空腹血清Cys-C水平。采用多因素非条件Logistic回归分析缺血性卒中及其亚型与Cys-C水平的关系。结果 （1）观察组患者及其大动脉粥样硬化性（LAA）、心源性卒中（CS）、穿支动脉疾病（PAD）亚组患者血清Cys-C水平均高于对照组（1.06±0.25）、（1.12±0.23）、（1.17±0.42）、（1.01±0.21）mg/L比（0.94±0.16）mg/L,均P﹤0.05）;（2）LAA亚组患者血清Cys-C水平高于PAD亚组患者（P﹤0.05）;（3）Logistic回归分析结果显示,高水平血清Cys-C是缺血性卒中的危险因素（OR=19.148,95%CI：3.814-96.133,P﹤0.001）;将观察组与对照组合并后,按照血清Cys-C水平进行五分位数划分,调整其他因素影响后,最高五分位数血清Cys-C水平对缺血性卒中影响显著（OR=4.461,95%CI：1.599-12.443,P〈0.05）,并且血清Cys-C水平处于最高五分位数时,对LAA型影响更为明显（OR=7.075,95%CI：1.883-26.589,P=0.004）。结论血清Cys-C水平升高可能是缺血性卒中的独立危险因素,并且对LAA型影响更为明显。 展开更多

关键词 缺血性卒中 胱抑素C 危险因素 中国缺血性卒中亚型

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胆红素水平与急性缺血性脑卒中及其亚型的相关性 被引量：4

7

作者 田婷 栗静 +2 位作者 石正洪 关智媛 冯斌 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2015年第11期1260-1263,共4页

目的：探讨胆红素水平与急性缺血性脑卒中（AIS）发病、中国缺血性脑卒中亚型（CISS）、卒中严重性及短期预后的关系。方法 AIS住院患者616例（AIS组），性别和年龄匹配的非脑卒中住院患者664例（对照组），比较两组临床资料并进行非条... 目的：探讨胆红素水平与急性缺血性脑卒中（AIS）发病、中国缺血性脑卒中亚型（CISS）、卒中严重性及短期预后的关系。方法 AIS住院患者616例（AIS组），性别和年龄匹配的非脑卒中住院患者664例（对照组），比较两组临床资料并进行非条件Logistic回归分析。对AIS患者进行CISS分型，比较各亚型间胆红素水平。将AIS患者分为胆红素升高组和胆红素正常组，比较两组入院和出院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及神经功能好转率。结果 AIS组总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）水平均明显高于对照组（P〈0.01）；Logistic回归分析显示，TBIL为AIS的独立危险因素（OR=1.026,95%CI 1.012~1.041, P〈0.001）。CISS各亚型间TBIL、DBIL、IBIL水平均无显著性差异（P〉0.05）。胆红素升高组入院NIHSS评分大于正常组（P〈0.05）；两组患者出院NIHSS评分、神经功能好转率均无显著性差异（P〉.05）。结论 AIS患者血清胆红素升高，与入院时病情严重程度相关，是AIS发病的危险因素；胆红素水平在CISS亚型间分布无显著性差异，对AIS患者短期预后无明显影响。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 中国缺血性脑卒中亚型 胆红素 美国国立卫生研究院卒中量表

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脑卒中生化标志物研究进展 被引量：5

8

作者 谢聃 赵红 +1 位作者 张拥波 王得新 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2008年第z1期91-93,共3页

　　神经生化检测在脑卒中的作用越来越受到重视,人们期望通过生化指标来协助脑卒中的早期诊断,并对卒中的病理生理过程、疾病的进展,以及对疗效、转归、预后和复发给予评价.现就近年来国内外对脑卒中神经生化标志物的临床研究作一简要... 　　神经生化检测在脑卒中的作用越来越受到重视,人们期望通过生化指标来协助脑卒中的早期诊断,并对卒中的病理生理过程、疾病的进展,以及对疗效、转归、预后和复发给予评价.现就近年来国内外对脑卒中神经生化标志物的临床研究作一简要综述.…… 展开更多

关键词 脑卒中患者 AIS CRP 血清 生化标志物 血浆纤维蛋白原 卒中亚型

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缺血性小卒中复发及复发大卒中的危险因素分析 被引量：6

9

作者 区腾飞 潘速跃 +4 位作者 杨洁 李艳秋 李永鸿 李荣 王金良 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第11期1786-1788,共3页

目的:探讨缺血性小卒中复发及复发大卒中的危险因素。方法:跟踪随访我院神经内科284例首次住院并确诊为缺血性小卒中患者,采用单因素分析和Logistic回归分析各种复发的危险因素。结果:(1)尚未复发组和复发组单因素分析比较,卒中史、颅... 目的:探讨缺血性小卒中复发及复发大卒中的危险因素。方法:跟踪随访我院神经内科284例首次住院并确诊为缺血性小卒中患者,采用单因素分析和Logistic回归分析各种复发的危险因素。结果:(1)尚未复发组和复发组单因素分析比较,卒中史、颅内动脉狭窄、高胆固醇血症、高血压病、酗酒史、冠心病等因素在统计学上差异存在显著性意义。未复发大卒中组和复发大卒中组比较,颅内动脉狭窄、高血压病、载体动脉(斑块或血栓)阻塞穿支动脉亚型、穿支动脉疾病(penetrating artery disease,PAD)等因素,在统计学上差异存在显著性;(2)Logistic多元回归分析结果显示,卒中史、高血压病、冠心病等因素在统计学上差异有显著性意义;颅内动脉狭窄、PAD等因素在统计学上差异有显著性。结论:应针对高血压病、冠心病、颅内动脉狭窄、PAD等独立危险因素,做好缺血性小卒中二级预防。 展开更多

关键词 卒中 中国缺血性卒中亚型 缺血性小卒中 穿支动脉疾病

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高分辨磁共振成像在老年非心源性急性缺血性脑卒中病因分型中的意义 被引量：5

10

作者 马丽娜 郑禹樵 +5 位作者 尹雪梅 王玉琳 张俊 项宁 栗静媛 秦学慧 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期1260-1263,共4页

目的探讨高分辨磁共振成像(HRMRI)对老年非心源性急性缺血性脑卒中(AIS)的诊断价值及意义。方法回顾性分析2022年7月至2023年7月我院收治的老年非心源性AIS患者101例。依据急性脑卒中TOAST分型和中国缺血性脑卒中亚型(CISS)标准对所有... 目的探讨高分辨磁共振成像(HRMRI)对老年非心源性急性缺血性脑卒中(AIS)的诊断价值及意义。方法回顾性分析2022年7月至2023年7月我院收治的老年非心源性AIS患者101例。依据急性脑卒中TOAST分型和中国缺血性脑卒中亚型(CISS)标准对所有受试者病因进行分型。对比两种分类系统在检查前后各病因分型的构成比。结果TOAST分型检查结果显示,有8例小动脉闭塞型、1例其他原因型及5例不明原因型修正为大动脉粥样硬化型(LAA),1例不明原因型修正为小动脉闭塞型,7例LAA及4例不明原因型修正为其他原因型,共修正26例(25.74%)患者的病因诊断,TOAST分型检查前后构成比比较有显著差异(χ^(2)=15.425,P<0.01)。CISS检查结果显示,有10例穿支动脉疾病型、1例其他原因型及4例不明原因型修正为LAA,9例LAA及3例不明原因型修正为其他原因型,共修正27例(26.73%)患者的病因诊断,CISS检查前后构成比比较(χ^(2)=17.300,P<0.01)。结论HRMRI对老年非心源性AIS的精准病因分型具有诊断价值及意义。 展开更多

关键词 磁共振成像 卒中 TOAST系统 中国缺血性脑卒中亚型系统 高分辨磁共振成像

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中英文对照名词词汇(五)

11

《中国现代神经疾病杂志》 CAS 2015年第11期889-889,共1页

婴儿痉挛症infantile spasm(IS)语言智商verbal intelligence quotient(VIQ)Glasgow预后分级Glasgow Outcome Scale(GOS)Barthel指数Barthel Index(BI)中国缺血性卒中亚型Chinese Ischemic Stroke Subclassification(CISS)

关键词 婴儿痉挛症 中国缺血性卒中亚型 VIQ 名词 名物字 实词 词汇

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草根英雄

12

作者 王拥军 《中国卒中杂志》 2011年第5期341-342,共2页

刚刚过去的这个五一假期很热闹，单单4月29号的英国王室大婚就吸引了太多的关注，威廉王子（HRH Prince William of Wales）继承了他父亲当初的眼光，也选了一个平民王妃凯特·米德尔顿（Kate Middleton）（图1）。凯特姑娘有高学... 刚刚过去的这个五一假期很热闹，单单4月29号的英国王室大婚就吸引了太多的关注，威廉王子（HRH Prince William of Wales）继承了他父亲当初的眼光，也选了一个平民王妃凯特·米德尔顿（Kate Middleton）（图1）。凯特姑娘有高学历，人也长得漂亮，博得了一片赞赏，而很多人也评价说这个平民王妃会更加增辉英国王室的形象。 展开更多

关键词 草根 叩诊锤论坛 中国缺血性卒中亚型

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