甲壳质酶蛋白-40、半胱氨酸蛋白水解酶-1及ASPECTS预测前循环大面积脑梗死介入取栓患者预后的价值研究

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作者 王冀伟 李辉 +4 位作者 刘建峰 徐丽峰 毕红玲 谢雄伟 田洋洋 《中国卒中杂志》 北大核心 2024年第10期1155-1161,共7页

目的探讨甲壳质酶蛋白-40(chitinase protein-40,YKL-40)、半胱氨酸蛋白水解酶-1(cysteine proteolytic enzyme-1,Caspase-1)水平及ASPECTS对前循环大面积脑梗死介入取栓患者预后的预测价值。方法回顾性分析2020年6月—2023年2月于河北... 目的探讨甲壳质酶蛋白-40(chitinase protein-40,YKL-40)、半胱氨酸蛋白水解酶-1(cysteine proteolytic enzyme-1,Caspase-1)水平及ASPECTS对前循环大面积脑梗死介入取栓患者预后的预测价值。方法回顾性分析2020年6月—2023年2月于河北医科大学第一医院接受介入取栓治疗的180例前循环大面积脑梗死患者的病历资料。按照介入取栓3个月后的预后情况分为死亡组(41例)与存活组(139例),比较两组基线资料及介入取栓前YKL-40、Caspase-1水平。采用Cox回归分析探讨大面积脑梗死介入取栓预后的影响因素。利用ROC曲线分析探讨YKL-40、Caspase-1水平及ASPECTS预测大面积脑梗死介入取栓预后的效能。结果死亡组患者年龄及梗死灶面积大于存活组,ASPECTS低于存活组(均P<0.001)。死亡组患者的血清YKL-40水平([141.37±12.40)μg/L vs.(115.05±11.40)μg/L]、Caspase-1水平([13.05±1.15)ng/L v s.(8.61±0.64)n g/L]均高于存活组(均P<0.001)。C ox回归分析结果显示,梗死灶面积大(HR 1.011,95%CI 1.001~1.022)、YKL-40水平高(HR 1.033,95%CI 1.001~1.066)、Caspase-1水平高(HR 1.576,95%CI 1.264~1.966)均是前循环大面积脑梗死介入取栓后死亡的独立危险因素,ASPECTS高(HR 0.887,95%CI 0.794~0.991)是前循环大面积脑梗死介入取栓后死亡的保护因素。ROC曲线分析结果显示,血清YKL-40、Caspase-1水平及ASPECTS联合预测前循环大面积脑梗死介入取栓后死亡的效能(AUC 0.940,95%CI 0.890~0.990)优于上述3项指标单独预测[AUC分别为0.869(95%CI 0.806~0.933)、0.897(95%CI 0.828~0.966)、0.724(95%CI 0.642~0.806)]。结论YKL-40、Caspase-1水平及ASPECTS均与前循环大面积脑梗死介入取栓患者预后密切相关,可作为患者预后的预测指标。 展开更多

关键词 大面积脑梗死 预后 甲壳质酶蛋白-40 半胱氨酸蛋白水解酶-1 Alberta卒中项目早期CT评分

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扁平苔藓皮损中CD95配体、颗粒酶B和半胱氨酸蛋白水解酶-3的检测及其意义 被引量：2

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作者 樊娟丽 白莉 张进 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期145-146,共2页

扁平苔藓是一种常见的累及皮肤和黏膜的慢性炎症性疾病，组织病理表现为真皮上部许多淋巴细胞浸润，形成致密的淋巴细胞浸润带。许多研究提示，浸润的CD8^＋T细胞（CTL）的细胞毒作用可能参与杀伤抗原特异性角质形成细胞。CTL主要通过... 扁平苔藓是一种常见的累及皮肤和黏膜的慢性炎症性疾病，组织病理表现为真皮上部许多淋巴细胞浸润，形成致密的淋巴细胞浸润带。许多研究提示，浸润的CD8^＋T细胞（CTL）的细胞毒作用可能参与杀伤抗原特异性角质形成细胞。CTL主要通过颗粒胞吐分泌穿孔素、颗粒酶和通过表达CD95配体——FasL两种主要途径特异性杀伤靶细胞。颗粒酶B（granzyme B）是CTL分泌的颗粒酶家族中最有效的致凋亡成员。 展开更多

关键词 扁平苔藓 细胞凋亡 FASL 颗粒酶B 半胱氨酸蛋白水解酶-3

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半胱氨酸蛋白水解酶抑制剂减少大鼠心肌细胞凋亡的研究 被引量：1

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作者 解强 高文卓 李潞 《中国心血管杂志》 2003年第6期389-392,共4页

目的　验证半胱氨酸蛋白水解酶 (Caspase)在心肌缺血再灌注损伤大鼠模型中的活性作用 ,测定可溶性脂肪酸合成酶 (s Fas)和脂肪酸合成酶配体 (Fas L)的血中浓度以及 Caspase抑制剂对心肌的保护作用。方法　制作大鼠心肌缺血模型 ,设对照... 目的　验证半胱氨酸蛋白水解酶 (Caspase)在心肌缺血再灌注损伤大鼠模型中的活性作用 ,测定可溶性脂肪酸合成酶 (s Fas)和脂肪酸合成酶配体 (Fas L)的血中浓度以及 Caspase抑制剂对心肌的保护作用。方法　制作大鼠心肌缺血模型 ,设对照组 ;实验组静脉投予 Caspase抑制剂 (DEVD)。股静脉采血后 ,取出心脏。应用免疫印迹法、TU NEL法、酶联免疫法 (EL ISA)测定。结果　实验组缺血再灌注区心肌组织 Caspase原被水解活化。实验组的TU NEL阳性细胞数明显减少 ,与对照组之间有显著差异。 DEVD的投予可以使再灌注损伤导致的心肌细胞凋亡数减少大约 30 %。实验组与对照组之间 s Fas水平有显著差异。结论　 Caspase是心肌缺血再灌注损伤中应激所必须的中介物 ,DEVD能够减少心肌缺血再灌注损伤所致的细胞凋亡。我们提出 ,DEVD可能对心肌细胞起保护作用 ,有助于心肌梗死的治疗 ,为 展开更多

关键词 细胞凋亡 心肌再灌注损伤 半胱氨酸蛋白水解酶 脂肪酸合成酶

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热休克蛋白70上调表达对热应激猪小肠上皮细胞凋亡的影响 被引量：6

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作者 孙汇蕾 仲庆振 +1 位作者 李明晔 MOLAWA M N 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期1867-1874,共8页

本试验以谷氨酰胺作为热休克蛋白70(HSP70)诱导剂,从细胞凋亡线粒体信号转导途径探讨HSP70对热应激猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)凋亡相关因子的影响。试验以体外培养的猪小肠上皮细胞为模型,分别加入不同浓度(1、2、4、6、8、10 mmol/L)谷... 本试验以谷氨酰胺作为热休克蛋白70(HSP70)诱导剂,从细胞凋亡线粒体信号转导途径探讨HSP70对热应激猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)凋亡相关因子的影响。试验以体外培养的猪小肠上皮细胞为模型,分别加入不同浓度(1、2、4、6、8、10 mmol/L)谷氨酰胺的培养基中培养24 h,提取总RNA和总蛋白,用实时荧光定量PCR和Western blot检测HSP70 mRNA和蛋白的相对表达量,筛选出谷氨酰胺诱导HSP70表达的最佳浓度。取对数生长期的细胞分为3组,分别为对照组(Con组,37℃培养12 h)、热应激组(Hs组,42℃培养12 h)、谷氨酰胺组(Gln组,6 mmol/L谷氨酰胺、42℃培养12 h)。采用Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡水平,实时荧光定量PCR和Western blot分别检测HSP70、凋亡酶激活因子-1(Apaf-1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase-9)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的mRNA和蛋白的相对表达量。结果表明:谷氨酰胺对HSP70上调表达呈先上升后下降的趋势,6 mmol/L的谷氨酰胺诱导时HSP70 mRNA和蛋白相对表达量最高,显著高于其他浓度(P<0.05),作为后续试验中Gln组的诱导条件。与Con组相比,Hs组细胞凋亡率极显著增加(P<0.01),HSP70、Apaf-1、Caspase-3、Caspase-9 mRNA和蛋白的相对表达量极显著升高(P<0.01),而Bcl-2 mRNA和蛋白的相对表达量极显著降低(P<0.01)。与Hs组相比,Gln组细胞凋亡率极显著降低(P<0.01),但仍极显著高于Con组(P<0.01);Gln组HSP70 mRNA和蛋白的相对表达量极显著升高(P<0.01);Gln组Apaf-1、Caspase-3、Caspase-9 mRNA和蛋白的相对表达量极显著降低(P<0.01),但极显著高于Con组(P<0.01);Gln组Bcl-2 mRNA和蛋白的相对表达量极显著升高(P<0.01),但极显著低于Con组(P<0.01)。由此可见,上调HSP70的表达可有效缓解热应激导致的猪小肠上皮细胞凋亡。 展开更多

关键词 热休克蛋白70 猪小肠上皮细胞 凋亡 线粒体通路 半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶

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全反式视黄酸通过RARα抑制缺氧缺糖引起的原代神经元凋亡

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作者 郭敏 江伟 +4 位作者 侯娜丽 谷燕 黄鸿眉 陈洁 李廷玉 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期8-13,共6页

目的 :探讨全反式视黄酸(all-trans retinoic acid,ATRA)是否能够抑制缺氧缺糖损伤(oxygen and glucose-deprivation,OGD)诱导的原代神经元凋亡。方法 :采用原代神经元作为研究对象,分为对照组、OGD组、OGD+ATRA组;体外分离培养原代神经... 目的 :探讨全反式视黄酸(all-trans retinoic acid,ATRA)是否能够抑制缺氧缺糖损伤(oxygen and glucose-deprivation,OGD)诱导的原代神经元凋亡。方法 :采用原代神经元作为研究对象,分为对照组、OGD组、OGD+ATRA组;体外分离培养原代神经元,用神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)鉴定神经元;倒置显微镜观察OGD损伤前后细胞形态变化;流式细胞技术研究OGD损伤后各组原代神经元凋亡水平;Real-time PCR检测视黄酸核受体α(retinoic acid receptor alpha,RARα)、转录生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、转录生长因子β2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-3)mRNA表达水平;Western blot印迹检测RARα、TGF-β、Caspase-3蛋白表达水平。结果 :成功培养原代神经元;原代神经元OGD损伤后,倒置显微镜观察发现OGD组死亡的原代神经元较OGD+ATRA组明显增多,细胞更加杂乱;流式细胞计数发现OGD+ATRA组(26.11±2.96)%细胞凋亡率较OGD组(52.14±5.23)%明显降低(P=0.025);OGD+ATRA组RARαmRNA表达水平(1.52±0.43)和蛋白表达水平(0.22±0.02)较OGD组的m RNA表达水平(0.49±013)和蛋白表达水平(0.10±0.02)均明显增高(P=0.006,P=0.005),而OGD+ATRA组TGF-β1、TGF-β2 m RNA表达水平(0.45±0.10,0.41±0.08)分别较OGD组(0.81±0.15,0.98±0.15)明显降低(P=0.034,P=0.018),而且OGD+ATRA组TGF-β、Caspase-3蛋白表达水平(0.22±0.04,0.18±0.03)分别较OGD组(0.39±0.05,0.47±0.06)也明显降低(P=0.016,P=0.002),OGD+ATRA组(1.08±0.49)与OGD组(1.00±0.15)Caspase-3 m RNA表达水平无明显差异(P=0.148)。结论 :ATRA可以激活其受体RARα进而下调TGF-β,抑制凋亡因子Caspase-3的表达,最终抑制OGD损伤引起的原代神经元凋亡。 展开更多

关键词 全反式视黄酸 缺氧缺糖损伤 原代神经元 转录生长因子β 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3

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TRAIL在系统性红斑狼疮发病机制中的作用及其相关性研究 被引量：5

6

作者 盛君 汪国生 +2 位作者 李向培 徐修才 张宏 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2008年第3期315-319,共5页

目的探索肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在系统性红斑狼疮(SLE)细胞凋亡、自身抗体产生和疾病活动中作用。方法60例SLE患者及20名健康对照,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)半定量分析外周血单个核细胞(PBMC)的TRAIL mRNA表达;比色法测... 目的探索肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在系统性红斑狼疮(SLE)细胞凋亡、自身抗体产生和疾病活动中作用。方法60例SLE患者及20名健康对照,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)半定量分析外周血单个核细胞(PBMC)的TRAIL mRNA表达;比色法测定PBMC内Caspase-3活性表达;酶联免疫法(ELISA)测定PBMC内核小体水平、血清中可溶性TRAIL(sTRAIL)和抗核小体抗体(AnuA)浓度。结果狼疮活动组与稳定组及健康对照组相比,TRAILmRNA平均表达水平(0.82±0.07)vs(0.77±0.06)vs(0.75±0.05)、Caspase-3活性(0.53±0.27)vs(0.39±0.23)vs(0.35±0.18)、核小体浓度(U/ml)((3.09)vs(0.53)vs(0.77)及血清sTRAIL水平(μg/L)(0.88±0.74)vs(0.58±0.32)vs(0.48±0.28),差异均有显著性(P<0.05)。SLE患者TRAILmRNA平均表达水平与sTRAIL、Caspase-3活性及Caspase-3活性与核小体水平均呈显著正相关(P<0.05)。SLE患者TRAIL mRNA表达水平与SLE疾病活动指数(SLEDAI)积分数、抗dsDNA抗体、ESR、AnuA浓度呈正相关,与淋巴细胞计数及补体C4呈负相关;sTRAIL浓度与SLEDAI积分数呈正相关,与淋巴细胞计数呈负相关。核小体浓度与SLEDAI积分数、抗dsDNA抗体、AnuA浓度均呈显著正相关,与补体C3、C4水平呈负相关。结论SLE活动患者PBMC的TRAIL表达水平及血清sTRAIL水平增高,凋亡酶Caspase-3的活性增高,可能介导PBMC异常凋亡,使核小体释放增加,自身抗体水平增加,参与疾病活动。 展开更多

关键词 红斑狼疮 系统性 配体 受体 肿瘤坏死因子 核小体 半胱氨酸蛋白水解酶类 细胞凋亡

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猪caspase-1 p20多克隆抗体制备及其在猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒感染中的初步应用 被引量：4

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作者 刘园园 李江南 +5 位作者 刘琴芳 张枫 张利杰 黄丽 穆杨 翁长江 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期98-101,共4页

为研究猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒(PRRSV)在感染细胞中对半胱氨酸蛋白水解酶Ⅰ(caspase-1)的激活作用,本研究以PRRSV HuN4株感染猪肺泡巨噬细胞(PAM)的cDNA为模板,构建caspase-1 p20蛋白的重组表达质粒,以表达的重组蛋白p20为抗原制备... 为研究猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒(PRRSV)在感染细胞中对半胱氨酸蛋白水解酶Ⅰ(caspase-1)的激活作用,本研究以PRRSV HuN4株感染猪肺泡巨噬细胞(PAM)的cDNA为模板,构建caspase-1 p20蛋白的重组表达质粒,以表达的重组蛋白p20为抗原制备了兔抗猪p20的多克隆抗体。利用制备的多抗对PRRSV HuN4株(0.1 MOI)感染的PAM进行western blot检测,结果表明在PRRSV感染PAM 24 h后胞内caspase-1被大量诱导表达,同时caspase-1被水解激活并释放出p20。该研究结果为进一步阐明PRRSV感染细胞后引起IL-1β升高的分子机制研究奠定了基础。 展开更多

关键词 猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒 肺泡巨噬细胞 半胱氨酸蛋白水解酶I p20 兔源多抗

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基于免疫相关细胞因子研究理冲汤对子宫肌瘤细胞凋亡和增殖的影响 被引量：10

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作者 李冬华 刘宇 王文娜 《世界中医药》 CAS 2022年第12期1692-1696,共5页

目的:从免疫相关细胞因子表达情况研究理冲汤对子宫肌瘤细胞凋亡和增殖的影响。方法:用异种移植法建立子宫肌瘤小鼠模型,随机分为正常组、模型组、理冲汤组和阳性药组,每组6只,连续药物干预4周;通过透射电子显微镜观察子宫平滑肌细胞的... 目的:从免疫相关细胞因子表达情况研究理冲汤对子宫肌瘤细胞凋亡和增殖的影响。方法:用异种移植法建立子宫肌瘤小鼠模型,随机分为正常组、模型组、理冲汤组和阳性药组,每组6只,连续药物干预4周;通过透射电子显微镜观察子宫平滑肌细胞的超微结构;采用免疫组织化学染色检测促进细胞凋亡因子胱天蛋白酶3(Caspase-3)、抑制细胞增殖因子Ki67的表达情况;采用MSD电化学发光技术检测白细胞介素-12p70(IL-12p70)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤生长相关基因(GRO/KC)的表达情况。结果:与模型组比较,理冲汤组子宫平滑肌细胞超微结构改善明显,细胞排列紊乱和细胞膜增厚现象均有所减轻;子宫组织中Caspase-3表达升高(P<0.01),Ki67表达降低(P<0.01);血清中IL-12p70表达升高(P<0.05),IL-1β、IL-6、GRO/KC表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论:理冲汤具有促进子宫肌瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖的作用,其分子机制与调控免疫相关细胞因子表达有关。 展开更多

关键词 子宫肌瘤 理冲汤 细胞凋亡 细胞增殖 免疫细胞因子 半胱氨酸蛋白水解酶3 白细胞介素-12p70

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HL-60多药抗性细胞抗HT诱导凋亡机制的研究 被引量：1

9

作者 程洪艳 李素文 +1 位作者 张鸿卿 薛绍白 《北京师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期102-107,共6页

用 1mg·L-1 三尖杉酯碱 (Harringtoning ,HT)处理人早幼粒急性白血病HL 6 0细胞2h ,诱导细胞出现明显的凋亡 (Apoptosis ,Apo)形态学和生化特征 ,包括染色质凝集、Caspase 3(天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白水解酶 3)活化、DNA断裂等 ... 用 1mg·L-1 三尖杉酯碱 (Harringtoning ,HT)处理人早幼粒急性白血病HL 6 0细胞2h ,诱导细胞出现明显的凋亡 (Apoptosis ,Apo)形态学和生化特征 ,包括染色质凝集、Caspase 3(天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白水解酶 3)活化、DNA断裂等 .来自HL 6 0的多药抗性细胞HR2 0和HT9抗HT诱导的凋亡 ,一般认为是P 糖蛋白 (P GP 170 )对药物的外排作用引起细胞对凋亡的抗性 .但用 2mg·L-1 CsA(CysclosporineA)逆转抗性细胞对药物的外排作用 ,1mg·L-1 HT作用 4 8h仍不能诱导HR2 0和HT9细胞凋亡 ,说明HR2 0和HT9多药抗性细胞抗HT诱导凋亡的机制不仅仅在于细胞膜上的P 糖蛋白对药物的外排作用 ,可能还有凋亡相关因子或其他因素参与作用 .Caspase 3是细胞凋亡通路中的一个中心环节 ,HR2 0和HT9抗HT诱导的Caspase 3活化 ,这可能是HR2 0和HT9不能凋亡的一个重要原因 . 展开更多

关键词 三尖杉酯碱 多药抗性 天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白水解酶-3 细胞凋亡 P-糖蛋白

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车前子提取物对膜性肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制 被引量：12

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作者 王涛 高玉伟 +5 位作者 王兴华 李丹露 胡秀红 崔红蕊 杨洪娟 徐保振 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1194-1200,共7页

目的:探讨车前子提取物(SPE)对膜性肾病大鼠肾脏的保护作用,并阐明其作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组,低、中和高剂量SPE组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用阳离子化牛血清白蛋白诱导建立膜性肾病模型。... 目的:探讨车前子提取物(SPE)对膜性肾病大鼠肾脏的保护作用,并阐明其作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组,低、中和高剂量SPE组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用阳离子化牛血清白蛋白诱导建立膜性肾病模型。造模成功后,低、中和高剂量SPE组大鼠分别灌胃给予剂量为1.5、3.0和4.5 mg·kg^(-1) SPE,模型组和对照组大鼠给予等量生理盐水,连续4周。生化法检测大鼠血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和白蛋白(ALB)水平,TUNEL法检测各组大鼠肾组织细胞凋亡率,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测各组大鼠肾组织中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-2相关蛋白X(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠血清中Scr和BUN水平明显升高(P<0.05),血清中ALB水平明显降低(P<0.05),肾组织中Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05),肾组织中Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平及肾组织细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。与模型组比较,低、中和高剂量SPE组大鼠血清中Scr和BUN水平明显降低(P<0.05),血清中ALB水平明显升高(P<0.05),肾组织中Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05),肾组织中Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平及肾组织细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。与低剂量SPE组比较,中和高剂量SPE组大鼠血清中Scr和BUN水平明显降低(P<0.05),血清中ALB水平明显升高(P<0.05),肾组织中Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05),肾组织中Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平及肾组织细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论:SPE通过调控Bcl-2和Bax mRNA及蛋白表达水平减少膜性肾病大鼠肾组织细胞凋亡,对膜性肾病模型大鼠肾脏起保护作用。 展开更多

关键词 车前子提取物 膜性肾病 B细胞淋巴瘤-2 B细胞淋巴瘤-2基因相关蛋白X 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3

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补中益气丸对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜mRNA表达的影响 被引量：14

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作者 罗书 李燕舞 +1 位作者 巫燕莉 杜群 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期485-489,共5页

目的研究补中益气丸(黄芪、白术、陈皮等)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠黏膜NOD样受体蛋白3(Nlrp3)、凋亡相关的斑点样蛋白(Asc)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)mR NA表达的影响,评估其对UC的预防作用。方法将60只C57BL/6... 目的研究补中益气丸(黄芪、白术、陈皮等)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠黏膜NOD样受体蛋白3(Nlrp3)、凋亡相关的斑点样蛋白(Asc)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)mR NA表达的影响,评估其对UC的预防作用。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为空白组,模型组,柳氮磺砒啶(SASP)对照组,补中益气丸高、中、低剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组予3%葡聚糖硫酸钠(DSS)造模;正常组、模型组每日给予蒸馏水0.01 mL/g;阳性对照组每日给予柳氮磺砒啶1.33 g/kg;补中益气丸高、中、低剂量组每日分别给予补中益气丸12、6、3 g/kg,连续给药7 d后,提取结肠样本,观察小鼠结肠病理变化,实时荧光定量-聚合酶链式反应检测结肠粘膜Nlrp3、Asc、caspase-1的mR NA表达水平。结果模型组小鼠病理检测显示结肠上皮糜烂、出血、多病灶浅溃疡、大量炎细胞浸润,而给药组均不同程度地改善上述症状。与空白组、柳氮磺砒啶对照组比较,模型组Nlrp3表达显著增高(P<0.05);与补中益气丸各组比较,没有明显差异(P>0.05);与其它各组比较,模型组Asc、caspase-1 mR NA表达均显著增高(P<0.05)。结论补中益气丸对DSS诱导小鼠UC有一定预防作用,其虽未能抑制Nlrp3表达,却能明显抑制Asc、caspase-1表达,提示其对小鼠UC预防作用机制可能与抑制结肠黏膜Asc、caspase-1表达,阻断Nlrp3炎性体装配有关。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 补中益气丸 NOD样受体蛋白3 凋亡相关的斑点样蛋白 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1

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牙髓炎模型大鼠血清褪黑素水平及其对牙髓炎症反应的抑制作用 被引量：7

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作者 韩耀伦 王璐 马欣 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1334-1339,I0019,共7页

目的:探讨牙髓炎大鼠血清褪黑素水平对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(NLRP3/caspase-1)信号通路的影响,阐明褪黑素对牙髓炎的作用机制。方法:将130只大鼠随机分为对照组(n=40)、牙髓炎组(n=60)和... 目的:探讨牙髓炎大鼠血清褪黑素水平对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(NLRP3/caspase-1)信号通路的影响,阐明褪黑素对牙髓炎的作用机制。方法:将130只大鼠随机分为对照组(n=40)、牙髓炎组(n=60)和牙髓炎+褪黑素组(n=30),其中30只牙髓炎大鼠随机分为牙髓炎1 d组、牙髓炎3 d组和牙髓炎5 d组,采用开髓暴露法建立牙髓炎大鼠模型,牙髓炎+褪黑素组大鼠开髓术后腹腔注射褪黑素。HE染色确定各组大鼠牙髓炎建模情况,ELISA法检测各组大鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)和褪黑素水平以及牙髓组织中IL-1β水平,RT-PCR法检测各组大鼠牙髓组织中NLRP3和caspase-1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠牙髓组织中NLRP3和caspase-1蛋白表达水平。结果:HE染色,对照组大鼠牙髓组织正常,牙髓炎组大鼠牙髓有脓腔形成,可见大量炎性细胞聚集。牙髓炎1 d和3 d组大鼠血清IL-1β水平明显高于对照组(P<0.05),褪黑素水平明显低于对照组(P<0.05);牙髓炎3 d组大鼠血清IL-1β水平明显低于牙髓炎1 d组(P<0.05),褪黑素水平明显高于牙髓炎1 d组(P<0.05);牙髓炎组和牙髓炎+褪黑素组大鼠牙髓组织中IL-1β水平明显高于对照组(P<0.05),且牙髓炎+褪黑素组大鼠牙髓组织中IL-1β水平明显低于牙髓炎组(P<0.05);牙髓炎组和牙髓炎+褪黑素组大鼠牙髓组织中NLRP3和caspase-1 mRNA和蛋白表达水平均明显高于对照组(P<0.05),且牙髓炎+褪黑素组大鼠牙髓组织中NLRP3和caspase-1 mRNA和蛋白水平明显低于牙髓炎组(P<0.05)。结论:牙髓炎大鼠血清褪黑素水平降低,褪黑素可通过抑制NLRP3/caspase-1信号通路降低牙髓炎大鼠牙髓组织的炎症反应。 展开更多

关键词 牙髓炎 褪黑素 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1 白细胞介素1Β

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大鼠自发性乳腺肿瘤中Bax、Bcl-2和Caspase-3的表达 被引量：6

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作者 崔雨婷 张睿 +4 位作者 陈正礼 罗启慧 祝春梅 孙凤娇 陈梦鹿 《浙江大学学报（农业与生命科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期119-126,共8页

通过130只(雌雄对半)Sprague-Dawley(SD)大鼠进行自发性乳腺肿瘤造模,并研究自发产生的乳腺肿瘤组织的病理变化及B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukmia-2,Bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(B cell lymphoma/leukmia-2 as... 通过130只(雌雄对半)Sprague-Dawley(SD)大鼠进行自发性乳腺肿瘤造模,并研究自发产生的乳腺肿瘤组织的病理变化及B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukmia-2,Bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(B cell lymphoma/leukmia-2 associated X protein,Bax)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)在乳腺肿瘤中的蛋白和m RNA表达变化。造模结果显示共有14只雌性大鼠发生乳腺肿瘤,对总体而言肿瘤的发病率为10.77%(14/130);由于雄性大鼠未见乳腺肿瘤,在雌性大鼠中肿瘤的发病率为21.54%(14/65)。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色病理切片观察确定肿瘤分型分别为乳腺纤维腺瘤7例,乳腺腺癌3例,乳腺乳头状癌2例,乳腺浸润性导管癌2例。免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)结果显示,对照组(n=5)Bax、Bcl-2和Caspase-3的蛋白表达量分别为9.75±0.04、8.13±0.35和6.60±0.04,而这3个因子在良性病变组(n=7)的蛋白表达量分别为8.16±0.16、9.14±0.22和4.43±0.1。另外,其在恶性病变组(n=7)的蛋白表达量分别为6.49±0.32、9.24±0.81和3.03±0.10,与对照组相比,Bax和Caspase-3在病变组的表达极显著减少(P<0.01),而Bcl-2在病变组中的表达与对照组相比也显著增加(P<0.05),且正常对照组Bcl-2/Bax比值小于1,而在良性组和恶性组则均大于1。荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative PCR,RTFQ-PCR)结果通过相对定量计算显示,Bax、Bcl-2和Caspase-3在各组中的m RNA的表达量变化与蛋白表达一致,相比差异有高度统计学意义(P<0.01)。综上所述,自发性乳腺肿瘤在雌性大鼠中的发病率较高,且病变类型多样,而雄性发病率为0;且Bcl-2、Bax和Caspase-3与大鼠自发性乳腺肿瘤的发生有着密切的联系,从而为临床乳腺肿瘤的诊断、治疗和预后提供了新的思考方向。 展开更多

关键词 大鼠 乳腺肿瘤 免疫组织化学 免疫荧光聚合酶链式反应 B细胞淋巴瘤/白血病-2 B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白 半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3

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环境高温促进猪睾丸Apaf-1和Caspase-9的表达 被引量：2

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作者 范小瑞 张禛 +2 位作者 席华明 梁亚俊 贺俊平 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1155-1160,共6页

高温热应激条件下,凋亡蛋白表达量升高,生殖细胞凋亡增加。凋亡蛋白酶活化因子1（apoptosis protease activating factor 1,Apaf-1）和凋亡蛋白酶活化起始者含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9,（cysteine aspartic acid specific proteas... 高温热应激条件下,凋亡蛋白表达量升高,生殖细胞凋亡增加。凋亡蛋白酶活化因子1（apoptosis protease activating factor 1,Apaf-1）和凋亡蛋白酶活化起始者含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9,（cysteine aspartic acid specific protease 9,Caspase-9）是细胞凋亡内源途径中的重要调节蛋白,热应激条件下猪睾丸Apaf-1和Caspase-9的表达未见报道。本研究发现,夏季畜舍高温使Apaf-1和Caspase-9表达量升高。qRT-PCR和Western印迹结果显示,与对照组（正常舍温20℃）相比,短时热应激组（40-42℃,1 h/d,7 d）和长时热应激组（40-42℃,1 h/d,42 d）,Apaf-1和Caspase-9 mRNA和蛋白的相对表达量均显著升高。免疫组织化学研究发现,Apaf-1在猪睾丸组织中免疫反应阳性物定位于间质细胞、支持细胞和各个发育阶段生精细胞。热应激处理导致精母细胞和精子细胞Apaf-1表达量升高。在各实验猪睾丸组织中,Caspase-9定位于间质细胞、支持细胞和各个发育阶段生精细胞的胞质中。与对照组相比,热应激处理导致减数分裂以后的生精细胞和支持细胞Caspase-9表达量升高。上述结果表明,高温热应激促进Apaf-1和Caspase-9的表达,提示Apaf-1和Caspase-9表达的变化可能与猪舍高温导致的猪精液品质下降存在关联。 展开更多

关键词 热应激 公猪 睾丸 凋亡蛋白酶活化因子1(Apaf-1) 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(Caspase-9)

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miR-223调控NLRP3/Caspase-1通路在氯胺酮诱导发育期大鼠海马神经元焦亡中的作用 被引量：3

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作者 张洪江 李树霞 翁洪亮 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第7期848-852,共5页

目的 探究微小RNA 223(miR-223)调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)通路在氯胺酮诱导发育期大鼠海马神经元焦亡中的作用。方法 50只大鼠分为对照组、氯胺酮组、agomir-NC组、agomir... 目的 探究微小RNA 223(miR-223)调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)通路在氯胺酮诱导发育期大鼠海马神经元焦亡中的作用。方法 50只大鼠分为对照组、氯胺酮组、agomir-NC组、agomir-223组、agomir-223+BAY11-7082组,每组10只;qRT-PCR检测大鼠海马组织中miR-223表达水平,空间探索实验检测miR-223对大鼠认知功能的影响,HE染色与TUNEL染色检测大鼠海马组织病理学改变。分析miR-223过表达对大鼠海马神经元凋亡以及白介素18(Interleukin 18,IL-18)、白介素1β(Interleukin 1β,IL-1β)的影响,Western blot检测各组大鼠海马组织中NLRP3、cleaved Caspase-1、GSDMD-N的表达情况。结果 与对照组相比,氯胺酮组大鼠潜伏期、海马组织病理学程度、神经元凋亡、白介素18(IL-18)、白介素1β(IL-1β)、NLRP3、cleaved Caspase-1、GSDMD-N水平增加,穿越平台次数、第三象限停留时间占比、miR-223水平降低(P <0.05);与氯胺酮组相比,agomir-223组潜伏期、海马组织病理学程度、神经元凋亡、IL-18、IL-1β、NLRP3、cleaved Caspase-1、GSDMD-N水平降低,穿越平台次数、第三象限停留时间占比、miR-223水平增加(P <0.05)。结论 miR-223过表达可能通过抑制NLRP3/Caspase-1通路来改善氯胺酮诱导发育期大鼠海马神经元焦亡。 展开更多

关键词 微小RNA 223 氯胺酮 神经元 焦亡 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1

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蒺藜皂苷对A549细胞增殖及侵袭能力影响的研究

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作者 唐欢欢 黄亚楠 +4 位作者 卢在庆 周向东 张海滨 李琪 刘合露 《海南医学院学报》 2023年第23期1761-1766,共6页

目的:蒺藜皂苷是我国的一种传统中药,本实验拟探讨蒺藜皂苷对非小细胞肺癌A549细胞增殖和侵袭能力的影响。方法:将A549细胞分为正常对照组和实验组(蒺藜皂苷250μg/mL组,蒺藜皂苷200μg/mL组,蒺藜皂苷150μg/mL组,蒺藜皂苷100μg/mL组,... 目的:蒺藜皂苷是我国的一种传统中药,本实验拟探讨蒺藜皂苷对非小细胞肺癌A549细胞增殖和侵袭能力的影响。方法:将A549细胞分为正常对照组和实验组(蒺藜皂苷250μg/mL组,蒺藜皂苷200μg/mL组,蒺藜皂苷150μg/mL组,蒺藜皂苷100μg/mL组,蒺藜皂苷50μg/mL组),采用CCK8法检测各组细胞的增殖活力,Transwell小室模型检测肿瘤细胞的侵袭能力,RT-PCR检测各组细胞中MMP9、caspase-3的mRNA表达差异。利用细胞免疫荧光染色观察各组细胞caspase-3荧光强度。结果:与正常对照组相比,蒺藜皂苷明显抑制A549细胞的增殖活性及侵袭能力,差异具有统计学意义(P<0.01)。在侵袭实验中,RT-PCR实验结果表明与对照组相比,蒺藜皂苷组MMP9表达明显降低,caspase-3表达明显增加,且都呈浓度依赖性,差异有统计学意义(P<0.01)。通过细胞免疫荧光染色实验发现,相比正常对照组,实验组caspase-3的荧光表达增强,其中高浓度皂苷组明显高于低浓度组。结论:蒺藜皂苷可以通过下调MMP9的表达以抑制A549细胞的侵袭能力,通过上调caspase-3表达来诱导细胞发生不可逆的凋亡。 展开更多

关键词 蒺藜皂苷 非小细胞癌 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶 基质金属蛋白酶

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CaMKⅡ对多囊卵巢综合征模型小鼠颗粒细胞中Caspase-3表达的影响 被引量：3

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作者 谢贤国 马亚博 +4 位作者 徐娅秀 张燕 杜长征 徐金瑞 杨易 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期968-974,共7页

目的:探讨钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在正常小鼠卵巢和多囊卵巢综合征(PCOS)小鼠卵巢组织中的差异表达,阐明CaMKⅡ对PCOS小鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法:用蓖麻油溶解脱氢表雄酮(DHEA)皮下注射诱导PCOS小鼠模型(PCOS组),对照... 目的:探讨钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在正常小鼠卵巢和多囊卵巢综合征(PCOS)小鼠卵巢组织中的差异表达,阐明CaMKⅡ对PCOS小鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法:用蓖麻油溶解脱氢表雄酮(DHEA)皮下注射诱导PCOS小鼠模型(PCOS组),对照组小鼠注射等体积蓖麻油,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测2组小鼠血清中睾酮水平,阴道涂片监测2组小鼠发情周期变化,HE染色观察2组小鼠卵巢组织病理形态表现,免疫荧光染色法检测2组小鼠卵巢组织中CaMKⅡ蛋白定位和荧光强度,Western blotting法检测2组小鼠卵巢组织中CaMKⅡ和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 (Caspase-3)蛋白表达水平。采用短发夹RNA (sh-RNA)-CaMKⅡ慢病毒转染人卵巢颗粒细胞(KGN细胞)建立稳转体系,分为空白对照组、 sh-CaMKⅡ-1组和sh-CaMKⅡ-2组,Western blotting法检测各组KGN细胞中CaMKⅡ和Caspase-3蛋白表达水平。结果:与对照组比较,PCOS组小鼠血清中总睾酮和游离睾酮水平明显升高(P<0.01),发情周期紊乱,停滞于发情中期,卵巢组织中出现颗粒细胞层数较少的空泡状卵泡,表明PCOS小鼠模型建立成功。CaMKⅡ蛋白在小鼠卵巢组织的卵母细胞、颗粒细胞和间质细胞中均有表达;与对照组比较,PCOS组小鼠卵巢组织中CaMKⅡ荧光强度和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与空白对照组比较,sh-CaMKⅡ-1和sh-CaMKⅡ-2组KGN细胞中CaMKⅡ蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:PCOS小鼠卵巢组织中CaMKⅡ蛋白表达水平降低诱导Caspase-3蛋白表达水平升高,进而促进颗粒细胞凋亡。 展开更多

关键词 钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ 多囊卵巢综合征 动物模型 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3

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脂氧素A_(4)对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠Caspase-1活性的抑制作用 被引量：1

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作者 吴乐 武强 陈勇 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第2期175-179,共5页

目的观察脂氧素A_(4)(LXA_(4))对大鼠大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型缺血脑组织周边区半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)活性的影响。方法随机将SD雄性大鼠分为假手术组、模型对照组和LXA_(4)组,每组8只。模型对照组和LXA_(4)... 目的观察脂氧素A_(4)(LXA_(4))对大鼠大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型缺血脑组织周边区半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)活性的影响。方法随机将SD雄性大鼠分为假手术组、模型对照组和LXA_(4)组,每组8只。模型对照组和LXA_(4)组采用线栓法制作MCAO/R模型,LXA_(4)组同时侧脑室注射LXA_(4)1 nmol。观察3组大鼠脑梗死体积、神经行为学评分、Caspase-1蛋白表达和活力、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18浓度。结果与模型对照组比较,LXA_(4)组大鼠脑梗死体积显著缩小(P<0.01),神经行为学评分显著降低(P<0.01);大鼠缺血脑皮层周边区Caspase-1蛋白表达和活力显著减少(P<0.01);缺血脑皮层IL-1β和IL-18的浓度显著降低(P<0.05)。结论LXA_(4)抑制Caspase-1活性是其抗脑缺血-再灌注损伤的机制之一。 展开更多

关键词 脂氧素A_(4) 脑缺血-再灌注损伤 半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1

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EMMPRIN、Caspase-3表达水平与髋关节置换术后人工关节无菌性松动的关系

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作者 吴永东 李万忠 《海南医学院学报》 CAS 2014年第10期1403-1405,1408,共4页

目的：研究金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）以及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）表达水平与髋关节置换术后人工关节无菌性松动的关系。方法：将2001年1月~2004年5月在我院接受人工髋关节置换术的患者纳入研究,采用免疫组... 目的：研究金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）以及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）表达水平与髋关节置换术后人工关节无菌性松动的关系。方法：将2001年1月~2004年5月在我院接受人工髋关节置换术的患者纳入研究,采用免疫组化方法检测关节滑膜组织中EMMPRIN、Caspase-3的表达情况,并随访手术后人工关节无菌性松动的发生情况。结果：（1）EMMPRIN阳性率47.25%、Caspase-3阳性率48.5%,5年人工关节无菌性松动率11.25%,10年松动率17.25%;（2）单因素分析结果显示关节滑膜中EMMPRIN、Caspase-3阳性表达患者的人工关节5、10年松动率均高于阴性表达患者（P〈0.05）;（3）logistic回归分析显示EMMPRIN、Caspase-3阳性表达是人工关节无菌性松动的危险因素。结论：关节滑膜中EMMPRIN、Caspase-3阳性表达是髋关节置换术后发生人工关节无菌性松动的危险因素,而抑制EMMPRIN、Caspase-3可能成为预防无菌性松动的治疗靶点。 展开更多

关键词 款关节置换术 无菌性松动 金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN) 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)

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