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circRNA_0076631通过调控焦亡介导糖尿病视网膜病变的机制研究
1
作者 张艳艳 王彦彦 +2 位作者 邵雪丽 易全勇 席亚慧 《国际眼科杂志》 2025年第3期351-358,共8页
目的:研究焦亡在糖尿病视网膜病变(DR)发生过程中的作用机制,探索介导DR的环状RNA(circRNA)及其靶向微小RNA(miRNA)调控焦亡的机制,为防治DR提供新靶点、新思路。方法:建立STZ诱导的SD大鼠1型糖尿病模型。检测糖尿病大鼠视网膜组织中cir... 目的:研究焦亡在糖尿病视网膜病变(DR)发生过程中的作用机制,探索介导DR的环状RNA(circRNA)及其靶向微小RNA(miRNA)调控焦亡的机制,为防治DR提供新靶点、新思路。方法:建立STZ诱导的SD大鼠1型糖尿病模型。检测糖尿病大鼠视网膜组织中circRNA_0076631、miR-214和焦亡相关因子的表达情况。应用CCK-8、小管样结构形成实验测定不同浓度葡萄糖对人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs)的增殖能力及成管能力的影响。通过qRT-PCR、Westernblot检测circRNA_0076631、miR-214和焦亡相关因子(NLRP3、caspase-1和IL-1β)在HRMECs中的表达,并检测干扰circRNA_0076631后焦亡信号通路因子的表达情况。采用共转染circRNA_0076631抑制剂(ASO-circRNA_0076631)、miR-214过表达转染试剂和miR-214抑制剂(AMO-miR-214)实验进一步明确circRNA_0076631、miR-214、caspase-1三者的作用关系,阐明该通路在DR中的作用机制。结果:circRNA_0076631及焦亡信号通路因子(NLRP3、caspase-1和IL-1β)mRNA在糖尿病组视网膜及25 mmol/L葡萄糖干预24 h的HRMECs中异常高表达,而miR-214 mRNA表达降低(均P<0.05)。过表达miR-214后焦亡核心因子caspase-1 mRNA表达降低,抑制miR-214后caspase-1 mRNA表达上调(均P<0.05)。干扰circRNA_0076631后HRMECs中caspase-1 mRNA表达下调(P<0.05)。联合转染实验发现干扰circRNA_0076631后caspase-1 mRNA表达被抑制(均P<0.05),但在共转染miR-214抑制剂后caspase-1 mRNA表达增加(均P<0.05)。结论:circRNA_0076631和焦亡均参与DR的发生,circRNA_0076631可能通过调节miR-214介导焦亡信号通路因子caspase-1表达,从而参与DR的焦亡信号通路,进而影响DR的发生,而circRNA_0076631有望作为一种新的治疗靶点,为防控DR提供新思路。 展开更多
关键词 circRNA_0076631 糖尿病视网膜病变 微小RNA 半胱氨酸天冬氨酸酶-1 焦亡
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染锰大鼠生精细胞凋亡中caspase-3 mRNA、凋亡蛋白酶活化因子-1及多聚ADP核糖聚合酶的表达变化 被引量：3
2
作者 郭海 宋爽 +1 位作者 王国秀 才秀莲 《解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期254-257,F0004,共5页
目的:研究染锰诱导的大鼠生精细胞凋亡过程中,天冬氨酸特异性半胱氨酸酶-3(caspase-3)mRNA和凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)、多聚ADP核糖聚合酶(PARP)的表达及其关系,探讨它们在生精细胞凋亡过程中的作用。方法:雄性SD大鼠,设立空白对... 目的:研究染锰诱导的大鼠生精细胞凋亡过程中,天冬氨酸特异性半胱氨酸酶-3(caspase-3)mRNA和凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)、多聚ADP核糖聚合酶(PARP)的表达及其关系,探讨它们在生精细胞凋亡过程中的作用。方法:雄性SD大鼠,设立空白对照组、低剂量(15 mg/kg MnCl_2)和高剂量(30 mg/kg MnCl_2)组。实验组分别染锰4周和6周,空白对照组给予等容生理盐水,给药途径均为腹腔注射,TUNEL法检测生精细胞凋亡,原位杂交法和免疫组织化学法检测生精细胞caspase-3 mRNA、Apaf-1和PARP的表达。结果:与空白对照组比较,各染锰组生精细胞凋亡指数(AI)和caspase-3mRNA阳性细胞率均显著升高,Apaf-1和PARP阳性细胞率均显著降低。染锰剂量相同,6周与4周组比较,以及染锰时间相同,高剂量组与低剂量组比较,生精细胞AI和caspase-3 mRNA阳性细胞率均显著升高,Apaf-1和PARP阳性细胞率均显著降低。各组大鼠生精细胞AI与caspase-3 mRNA阳性细胞率呈正相关,与Apaf-1和PARP阳性细胞率呈负相关。结论:锰可影响大鼠生精细胞caspase-3 mRNA表达,促进Apaf-1和PARP分解,导致生精细胞凋亡,产生生殖毒性效应。 展开更多
关键词 锰 生精细胞 凋亡 天冬氨酸特异性半胱氨酸酶-3 MRNA 凋亡蛋白酶活化因子-1 多聚ADP核糖聚合酶
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依达拉奉对急性脊髓损伤后大鼠神经细胞的保护机制 被引量：9
3
作者 李明军 戴闽 宗世璋 《山东医药》 CAS 北大核心 2009年第14期20-21,共2页
目的观察依达拉奉对大鼠急性脊髓损伤后Caspase-3、Bcl-xl表达的影响,探讨其对脊髓损伤后神经细胞的保护作用。方法将80只SD大鼠随机分为假手术组(A组,16只),手术对照组(B组,32只)和依达拉奉治疗组(C组,32只)。采用改良Allen法,建立脊... 目的观察依达拉奉对大鼠急性脊髓损伤后Caspase-3、Bcl-xl表达的影响,探讨其对脊髓损伤后神经细胞的保护作用。方法将80只SD大鼠随机分为假手术组(A组,16只),手术对照组(B组,32只)和依达拉奉治疗组(C组,32只)。采用改良Allen法,建立脊髓损伤大鼠模型。B、C组分别在建立模型后静滴NS和依达拉奉。采用硫代巴比妥酸法和免疫组化SP法分别检测脊髓损伤后3、6、24、48h脊髓组织中丙二醛(MDA)水平和Caspase-3、Bcl-xl的表达水平。结果B组MDA水平、Caspase-3和Bcl-xl阳性表达水平均明显高于A组(P<0.05和P<0.01);C组MDA水平和Caspase-3阳性表达水平均低于B组(P均<0.05),Bcl-xl表达水平高于B组(P<0.05)。结论依达拉奉可抑制脊髓损伤后神经细胞凋亡,此作用可能与其减轻氧化激化、减弱Caspase-3表达和增强Bcl-xl表达水平有关。 展开更多
关键词 依达拉奉 脊髓损伤 细胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸酶3 BCL-XL蛋白
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小鼠急性心肌梗死后IL-1β和IL-6的动态变化及3甲基腺嘌呤的影响 被引量：2
4
作者 陈法江 何丽姗 +2 位作者 李康兰 杨娅 罗健东 《广州医科大学学报》 2015年第5期6-11,共6页
目的:探讨小鼠急性心肌梗死(AMI)后炎症因子IL-1β和IL-6的动态变化及3-甲基腺嘌呤对心肌炎症因子IL-1β和IL-6释放的影响。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分成四组:假手术组、AMI 1 d组、AMI 7 d组、AMI 21 d组,用超声心动仪检测心功能变化... 目的:探讨小鼠急性心肌梗死(AMI)后炎症因子IL-1β和IL-6的动态变化及3-甲基腺嘌呤对心肌炎症因子IL-1β和IL-6释放的影响。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分成四组:假手术组、AMI 1 d组、AMI 7 d组、AMI 21 d组,用超声心动仪检测心功能变化,用荧光定量PCR法、ELISA法和免疫组化法测量血清和心肌组织中炎症因子IL-1β和IL-6的变化,用免疫蛋白印迹方法检测心肌组织IL-1β转换酶caspase-1蛋白的变化情况。在AMI后给予3-甲基腺嘌呤7 d,用超声心动仪检测心功能变,用ELISA法和免疫组化法测量心肌组织中炎症因子IL-1β和IL-6的变化情况。结果:小鼠冠状动脉左前降支结扎术后7、21 d心功能显著下降。小鼠AMI后炎症因子IL-1β和IL-6的mRNA水平表达增加,在血清和心肌组织中蛋白含量增加(P<0.05)。小鼠AMI后心肌中caspase-1蛋白表达增加(P<0.05)。3-甲基腺嘌呤加重小鼠AMI 7 d后心脏功能下降(P<0.05),并促进炎症因子IL-1β和IL-6的释放(P<0.05)。结论:小鼠心肌损伤过程中炎症因子IL-1β和IL-6表达增加,其机制可能跟AMI后caspase-1的增加有关;3-甲基腺嘌呤加重AMI后心功能的下降,其机制可能与促进炎症因子释放有关。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 3-甲基腺嘌呤 炎症因子 白介素-1 白介素-6 半胱氨酸天冬氨酸酶-1
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丁基苯酞对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌损伤及凋亡的作用
5
作者 顾建国 吴翔 +2 位作者 郑冬冬 黄荫浩 吴德旭 《中国心血管病研究》 CAS 2013年第11期913-916,I0006,共5页
目的 探讨丁基苯酞对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌损伤保护作用及抗凋亡机制.方法 SD大鼠48只,随机分为对照组（Control组,n=12）、异丙肾上腺素组（ISO组,n=12）、异丙肾上腺素＋Tween-80（丁苯酞溶媒）组（n=12）和异丙肾上腺素＋丁苯酞... 目的 探讨丁基苯酞对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌损伤保护作用及抗凋亡机制.方法 SD大鼠48只,随机分为对照组（Control组,n=12）、异丙肾上腺素组（ISO组,n=12）、异丙肾上腺素＋Tween-80（丁苯酞溶媒）组（n=12）和异丙肾上腺素＋丁苯酞组（n=12）.7d后处死大鼠,测定血清CK-MB活性,TUNEL检测心肌组织细胞凋亡及Western Blot检测大鼠心肌caspase-3表达.结果 ISO组成功制备了心肌损伤模型.与Control 组相比,ISO组血清CK-MB活性明显增加,凋亡的心肌细胞增加,caspase-3的表达增加.丁基苯酞（NBP）能显著减轻异丙肾上腺素导致的心肌损害.与ISO组相比,ISO＋NBP组血清CK-MB活性降低,差异有统计学意义（P＜0.05）,凋亡的心肌细胞减少,caspase-3的表达减少.结论 丁基苯酞对异丙肾上腺素引起的大鼠损伤心肌有保护作用,机制可能与其抗凋亡作用有关. 展开更多
关键词 丁基苯酞 异丙肾上腺素 心肌缺血损伤 凋亡 半胱氨酸天冬氨酸酶3
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问号钩端螺旋体诱导J774A．1细胞凋亡及caspase-3、-6活化对凋亡的影响 被引量：1
6
作者 金丹丹 董海艳 +2 位作者 严杰 李立伟 毛亚飞 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2008年第6期558-563,共6页
目的:了解问号钩端螺旋体(钩体)诱导小鼠单核-巨噬样细胞(J774A.1)凋亡的作用,以及caspase-3、-6活化对凋亡的影响。方法:建立问号钩体黄疸出血群赖型56601株J774A.1细胞感染模型。采用FITC-Annexin V/PI荧光标记流式细胞术检测细胞凋... 目的:了解问号钩端螺旋体(钩体)诱导小鼠单核-巨噬样细胞(J774A.1)凋亡的作用,以及caspase-3、-6活化对凋亡的影响。方法:建立问号钩体黄疸出血群赖型56601株J774A.1细胞感染模型。采用FITC-Annexin V/PI荧光标记流式细胞术检测细胞凋亡或坏死情况。分别采用荧光比色法和WesternBlot,检测感染细胞caspase-3、-6活性及其底物(PARA和LaminA/C)剪切情况。结果:多种不同浓度的问号钩体赖株感染均可使J774A.1细胞发生凋亡,其中以问号钩体∶细胞=100∶1的比例感染时凋亡率最高(48.81%±5.95%)。感染细胞caspase-3和-6最大活性分别为(1453.41±36.07)FU和(618.65±39.82)FU,是未感染细胞的16.38和9.98倍。感染细胞的PARP和Lamin A/C均被剪切。Caspase-3、-6抑制剂对问号钩体赖株诱导的J774A.1细胞凋亡有明显的阻断作用。结论:问号钩体可诱导J774A.1细胞凋亡,caspase-3和-6与该细胞凋亡密切相关。 展开更多
关键词 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶酶/代谢 钩端螺旋体 问号/致病力 流式细胞术 细胞凋亡 信号传导/caspase
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萆薢祛风饮用于湿热蕴结证痛风性关节炎大鼠的疗效及机制研究 被引量：7
7
作者 丘青中 戚子荣 邢振龙 《中国医药导报》 CAS 2021年第13期19-22,共4页
目的探究萆薢祛风饮治疗湿热蕴结证痛风性关节炎大鼠的效果及机制。方法将50只大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组、高剂量萆薢祛风饮组、低剂量萆薢祛风饮组,每组各10只。空白对照组正常喂养,模型组、秋水仙碱组... 目的探究萆薢祛风饮治疗湿热蕴结证痛风性关节炎大鼠的效果及机制。方法将50只大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组、高剂量萆薢祛风饮组、低剂量萆薢祛风饮组,每组各10只。空白对照组正常喂养,模型组、秋水仙碱组、高剂量萆薢祛风饮组、低剂量萆薢祛风饮组采用双重造模方法制备大鼠湿热蕴结证痛风性关节炎模型。造模成功后,高、低剂量萆薢祛风饮组分别给予高、低剂量的萆薢祛风饮提取液灌胃(8.31、4.52 g/kg),秋水仙碱组给予秋水仙碱溶液(按9 mg/kg)灌胃,模型组和空白对照组给予等体积生理盐水灌胃。观察造模前后大鼠关节肿胀程度变化及抽血评估尿酸(UA)、白细胞介素(IL)-1β、半胱氨酸天冬氨酸酶(Caspase-1)水平变化。结果高剂量萆薢祛风饮组关节肿胀度低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,高剂量萆薢祛风饮组血清中UA、IL-1β、Caspase-1水平降低,低剂量萆薢祛风饮组血清中UA水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论萆薢祛风饮治疗湿热蕴结证痛风性关节炎可能是通过抑制IL-1β、Caspase-1等炎症介质缓解痛风性关节炎症反应,并可降低机体UA水平。 展开更多
关键词 萆薢祛风饮 湿热蕴结证 痛风性关节炎 半胱氨酸天冬氨酸酶 白细胞介素-1Β
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血浆两种形式细胞角质蛋白18水平在非小细胞肺癌诊断和预后的作用
8
作者 王震 《循证医学》 CSCD 2010年第5期260-260,共1页
细胞角质蛋白18（cytokeratin 18,CK18）可作为肿瘤细胞死亡的血清生物标志物,而其半胱氨酸天冬氨酸酶（caspase）裂解片段（ccCK18）则反映肿瘤细胞凋亡。现有一项瑞典的研究,
关键词 细胞角质蛋白 肺癌诊断 非小细胞 半胱氨酸天冬氨酸酶 预后 血浆 肿瘤细胞死亡 肿瘤细胞凋亡
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