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基于P450选择性氧化的天然产物化学-酶法合成进展被引量：3: 1; 作者程中玉李付琸《合成生物学》 CSCD 北大核心 2024年第5期960-980,共21页; 随着基因挖掘、生物信息学、酶工程等多学科的交叉融合与协同创新,将绿色高效的酶催化反应与现代有机合成方法相结合的化学-酶法合成策略逐渐发展成为合成活性天然产物、药物分子和其他具有重要价值的有机分子的有力工具。其中细胞色素... 展开更多; 关键词天然产物合成化学-酶法合成 P450单加氧酶 C—H键官能化化学选择性; 在线阅读下载PDF 职称材料

天然产物的化学-酶法合成:方法与策略的演进被引量：1: 2; 作者张守祺王涛 +3 位作者孔尧邹家胜刘元宁徐正仁《合成生物学》 CSCD 北大核心 2024年第5期913-940,共28页; 天然产物是小分子药物和探针的重要来源,其合成研究一直以来是有机合成中一个备受关注而又极具挑战性的领域。随着色谱分离技术和结构分析技术的不断发展,微量活性天然产物的发现速度不断加快,其结构的多样性和复杂性也不断增加,而对其... 展开更多; 关键词天然产物化学-酶法合成生物催化生物合成后期官能团化; 在线阅读下载PDF 职称材料

化学-酶法合成胸苷的研究被引量：5: 3; 作者梅建凤罗丽琴 +2 位作者王鸿钱捷应国清《浙江工业大学学报》 CAS 2014年第2期172-177,共6页; 核苷及其衍生物在抗肿瘤、抗病毒方面具有广泛应用,如何高效绿色合成核苷一直是研究的重点.现以1-氯-2-脱氧-3’,5’-二-O-对氯苯甲酰基-D-核糖(化合物Ⅰ)为起始原料,采用结晶诱导不对称转化技术合成中间体2-脱氧-α-D-核糖-1-磷酸二环... 展开更多; 关键词胸苷化学-酶法合成结晶诱导不对称转化核苷磷酸化酶; 在线阅读下载PDF 职称材料

从化学合成到生物合成——天然产物全合成新趋势被引量：14: 4; 作者张发光曲戈 +1 位作者孙周通马军安《合成生物学》 CSCD 2021年第5期674-696,共23页; 结构复杂而多样的天然产物是药物发现和创制的重要宝库。为了克服有限的自然资源,来自学术界和工业界的科学家近两个世纪一直不断尝试人工合成天然产物。化学全合成已经取得了巨大成就,众多高度复杂的天然产物已经被有机化学家成功制备... 展开更多; 关键词天然产物全合成合成生物学生物催化化学-酶法合成; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名基于P450选择性氧化的天然产物化学-酶法合成进展被引量：3: 1; 作者程中玉李付琸; 机构复旦大学药学院; 出处《合成生物学》 CSCD 北大核心 2024年第5期960-980,共21页; 基金国家自然科学基金(22301041) 上海市自然科学基金(23ZR1412900)。; 文摘随着基因挖掘、生物信息学、酶工程等多学科的交叉融合与协同创新,将绿色高效的酶催化反应与现代有机合成方法相结合的化学-酶法合成策略逐渐发展成为合成活性天然产物、药物分子和其他具有重要价值的有机分子的有力工具。其中细胞色素单加氧酶P450能够选择性地实现惰性C—H氧化这一经典的挑战性化学转化,为活性天然产物的高效合成提供了新的思路,成为合成科学领域的研究热点之一。本文以结构类型进行分类,综述了P450选择性氧化在甾体、萜类以及其他类型天然产物化学-酶法合成中的应用进展,并分析了相应的酶催化反应在提高目标产物合成效率方面起到的关键作用。此外,还讨论了该领域目前所面临的挑战,例如主要集中在对酶天然功能的利用,并缺乏对反应位点的准确预测等;同时从酶资源挖掘、酶的改造等多个角度出发展望了未来能够为这些挑战提供解决方案的研究方向和新兴技术,包括高通量筛选技术、AI辅助酶工程等等。; 关键词天然产物合成化学-酶法合成 P450单加氧酶 C—H键官能化化学选择性; Keywords natural product synthesis chemoenzymatic synthesis P450 monooxygenase C—H bond functionalization chemo-selectivity; 分类号 Q629 [生物学—生物物理学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名天然产物的化学-酶法合成:方法与策略的演进被引量：1: 2; 作者张守祺王涛孔尧邹家胜刘元宁徐正仁; 机构北京大学药学院; 出处《合成生物学》 CSCD 北大核心 2024年第5期913-940,共28页; 基金国家自然科学基金(81991525,81973197)。; 文摘天然产物是小分子药物和探针的重要来源,其合成研究一直以来是有机合成中一个备受关注而又极具挑战性的领域。随着色谱分离技术和结构分析技术的不断发展,微量活性天然产物的发现速度不断加快,其结构的多样性和复杂性也不断增加,而对其构效关系、靶标鉴定、体内活性等方面的研究则需要供应足够量的天然产物,因而对天然产物的合成在效率、经济性和规模等方面都提出了更高的要求。化学-酶法的方式为天然产物的合成研究提供了多维的视角,一方面提供了高效高选择性的酶催化合成方法,另一方面,酶催化反应的引入可以给原先合成策略的设计模式带来突破,并快速、高效地实现天然产物的多样化合成,从而成为近期研究的热点。其中酶催化反应如何有机地整合到天然产物的合成中便成为目前化学-酶法合成成功的关键,本文从当前天然产物化学-酶法的合成实践中总结了酶催化反应所发挥的三方面作用:①对合成起点的改变,即酶催化反应可以在合成原料中引入关键的手性中心或官能团,以体外酶促或体内发酵的方式提供复杂的合成前体,如多取代芳(杂)环、手性池等;②合成后期通过酶催化方式对多官能团底物或复杂骨架的惰性位置进行化学、区域和立体选择性的官能团化;③酶催化反应作为关键步骤在母核骨架构建中关键碳碳键形成方面的策略性应用。最后,本文从合成策略的设计、合成方法的开发以及研究人员思维等三个方面讨论了化学-酶法策略在当下所面临的挑战和未来的发展趋势。在此背景下,化学合成与生物催化等多学科手段的深度交叉融合将为天然产物的合成科学带来新的活力。; 关键词天然产物化学-酶法合成生物催化生物合成后期官能团化; Keywords natural product chemoenzymatic synthesis biocatalysis biosynthesis late-stage functionalization; 分类号 Q816 [生物学—生物工程]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名化学-酶法合成胸苷的研究被引量：5: 3; 作者梅建凤罗丽琴王鸿钱捷应国清; 机构浙江工业大学药学院; 出处《浙江工业大学学报》 CAS 2014年第2期172-177,共6页; 基金浙江省重大科技专项(2009C13033-1); 文摘核苷及其衍生物在抗肿瘤、抗病毒方面具有广泛应用,如何高效绿色合成核苷一直是研究的重点.现以1-氯-2-脱氧-3’,5’-二-O-对氯苯甲酰基-D-核糖(化合物Ⅰ)为起始原料,采用结晶诱导不对称转化技术合成中间体2-脱氧-α-D-核糖-1-磷酸二环己胺盐(化合物Ⅲ),然后以化合物Ⅲ和胸腺嘧啶作为底物,利用大肠杆菌(Escherichia coli)核苷磷酸化酶的催化作用合成胸苷.结果显示:化学法合成化合物Ⅲ获得较高的收率,可达到84.9%,纯度为94.7%;最佳生物酶催化反应条件:底物浓度为化合物Ⅲ100mmol/L,胸腺嘧啶400mmol/L;菌体量为80g/L;缓冲液pH 8,反应温度55℃,反应时间4h,转化率达到61.8%.最后,采用柱层析法分离得到胸苷,收率和纯度分别为49.7%和95.3%.该方法具有高选择、高效性及少污染的优点.; 关键词胸苷化学-酶法合成结晶诱导不对称转化核苷磷酸化酶; Keywords thymidine chemo-enzymatic synthesis crystallization-induced asymmetric transformation nucleoside phosphorylase; 分类号 O643 [理学—物理化学] TQ464.6 [化学工程—制药化工]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名从化学合成到生物合成——天然产物全合成新趋势被引量：14: 4; 作者张发光曲戈孙周通马军安; 机构天津大学理学院化学系中国科学院天津工业生物技术研究所; 出处《合成生物学》 CSCD 2021年第5期674-696,共23页; 基金国家重点研发计划(2019YFA0905100) 广东省重点领域研发计划(2020B0303070002)。; 文摘结构复杂而多样的天然产物是药物发现和创制的重要宝库。为了克服有限的自然资源,来自学术界和工业界的科学家近两个世纪一直不断尝试人工合成天然产物。化学全合成已经取得了巨大成就,众多高度复杂的天然产物已经被有机化学家成功制备;但本领域仍存在诸多挑战性问题,例如化学反应中涉及昂贵的化学试剂、苛刻的反应条件、难控的立体选择性、冗长的合成路线以及较低的总收率等。随着合成生物学的发展,越来越多天然产物可通过生物细胞工厂实现人工制备,从而提供全新而互补的全合成策略。本文简要概括天然产物化学全合成,围绕几种药物活性天然产物的生物合成介绍其相关进展,以青霉素、红霉素、阿维菌素为例分析总结了天然产物同源途径的改造与优化;以维生素B12、莨菪烷碱为例概括评述了天然产物的异源表达与生物制造;并以人源胰岛素、青蒿素、沙弗拉霉素、嗜氮酮、卡英酸、鬼臼毒素为例重点介绍了生物与化学交叉融合策略在天然产物全合成中的应用。尽管在类天然产物新分子、立体复杂天然产物等的全合成中仍面临诸多挑战,但生物全合成对这些天然产物分子的构建将发挥越来越显著的作用;通过化学合成与生物合成优势互补,并借助当今蓬勃发展的人工智能技术,实现生物全合成的智能化、自动化、高效化将是本领域发展的新趋势。; 关键词天然产物全合成合成生物学生物催化化学-酶法合成; Keywords natural products total synthesis synthetic biology biocatalysis chemoenzymatic synthesis; 分类号 Q55 [生物学—生物化学] O62 [理学—有机化学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	基于P450选择性氧化的天然产物化学-酶法合成进展	程中玉李付琸	《合成生物学》 CSCD 北大核心	2024	3	在线阅读下载PDF 职称材料
2	天然产物的化学-酶法合成:方法与策略的演进	张守祺王涛孔尧邹家胜刘元宁徐正仁	《合成生物学》 CSCD 北大核心	2024	1	在线阅读下载PDF 职称材料
3	化学-酶法合成胸苷的研究	梅建凤罗丽琴王鸿钱捷应国清	《浙江工业大学学报》 CAS	2014	5	在线阅读下载PDF 职称材料
4	从化学合成到生物合成——天然产物全合成新趋势	张发光曲戈孙周通马军安	《合成生物学》 CSCD	2021	14	在线阅读下载PDF 职称材料