目的探讨血管软化丸能否通过调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)通路抑制细胞焦亡改善载脂蛋白E基因...目的探讨血管软化丸能否通过调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)通路抑制细胞焦亡改善载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E knockout,APOE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)。方法10只C57BL/6J小鼠作为空白对照组,60只APOE^(-/-)小鼠随机分为模型组、血管软化丸低剂量组、血管软化丸高剂量组、阿托伐他汀组、血管软化丸高剂量和AMPK抑制剂联合组、AMPK抑制剂组,给予高脂饮食饲养18周建造动脉粥样硬化小鼠模型,并于第13周给予不同方法干预,干预6周后取材,分别检测各组小鼠甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(low density lipoprotein-eholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein-eholesterol,HDL-C)水平,HE和油红O染色观察小鼠主动脉组织病理形态学变化,Elisa测定主动脉组织白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-18水平,Western Blot检测AMPK、P-AMPK、NLRP3、裂解的半胱氨酸天冬酶1(Cleaved-Caspase-1)、Gasdermin D(GSDMD)-N蛋白表达,免疫荧光检测P-AMPK、NLRP3蛋白在主动脉根部的分布情况,透射电子显微镜观察主动脉内皮超微结构改变情况。结果与对照组相比,模型组大鼠血清TG、TC、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.01),主动脉根部细胞排列紊乱,且脂肪空泡明显,主动脉有明显粥样斑块沉积,P-AMPK蛋白表达水平显著降低,NLRP3、Cleaved-Caspase 1、GSDMD-N蛋白表达水平及IL-1β和IL-18水平显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,血管软化丸高低剂量组及阿托伐他汀组血脂紊乱得到改善,主动脉组织及细胞病变程度减轻,P-AMPK蛋白表达水平显著升高,NLRP3、Cleaved-Caspase 1、GSDMD-N蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01),IL-1β和IL-18水平显著降低(P<0.05或P<0.01);与血管软化丸高剂量+AMPK抑制剂组比较,血管软化丸高剂量组焦亡相关蛋白水平显著降低(P<0.05或P<0.01),主动脉内皮细胞损伤程度减轻,而AMPK抑制剂组与之相反。结论血管软化丸可能通过调控AMPK/NLRP3通路减轻细胞焦亡发挥对动脉粥样硬化小鼠的保护作用。展开更多
目的分析老年穿支动脉粥样硬化病患者血清微小RNA(micorRNA,miRNA)预测早期神经功能恶化的回归分析。方法选择2020年2月至2023年2月湖北医药学院附属随州市中心医院神经内科收治的老年穿支动脉粥样硬化病患者134例,依据早期神经功能恶...目的分析老年穿支动脉粥样硬化病患者血清微小RNA(micorRNA,miRNA)预测早期神经功能恶化的回归分析。方法选择2020年2月至2023年2月湖北医药学院附属随州市中心医院神经内科收治的老年穿支动脉粥样硬化病患者134例,依据早期神经功能恶化情况分为恶化组28例和未恶化组106例。入院时测定患者血清miR-130a、miR-210、miR-141-3p、miR-29a-3p水平,入院时及入院后7 d采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分评估早期神经功能恶化情况。采用二元logistic回归分析法构建miR-130a、miR-210、miR-141-3p、miR-29a-3p预测老年穿支动脉粥样硬化病患者早期神经功能恶化模型,ROC曲线分析血清miR-130a、miR-210、miR-141-3p、miR-29a-3p水平对老年穿支动脉粥样硬化病患者早期神经功能恶化的预测价值。结果恶化组血清miR-130a、miR-210水平明显高于未恶化组,miR-141-3p、miR-29a-3p水平明显低于未恶化组,差异有统计学意义(P<0.01)。Logistic回归分析显示,血清miR-130a、miR-210、miR-141-3p、miR-29a-3p水平为老年穿支动脉粥样硬化病患者早期神经功能恶化的独立预测指标(P<0.05,P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清miR-130a、miR-210、miR-141-3p、miR-29a-3p联合预测老年穿支动脉粥样硬化病患者早期神经功能恶化的曲线下面积为0.977(95%CI:0.936~0.995),敏感性为96.43%,特异性为90.57%,联合预测的效能明显优于各指标单独预测(P<0.01)。结论老年穿支动脉粥样硬化病患者血清miR-130a、miR-210、miR-141-3p、miR-29a-3p对预测早期神经功能恶化具有一定的价值,且四者联合检测可提高其预测效能。展开更多
文摘目的探讨血管软化丸能否通过调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)通路抑制细胞焦亡改善载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E knockout,APOE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)。方法10只C57BL/6J小鼠作为空白对照组,60只APOE^(-/-)小鼠随机分为模型组、血管软化丸低剂量组、血管软化丸高剂量组、阿托伐他汀组、血管软化丸高剂量和AMPK抑制剂联合组、AMPK抑制剂组,给予高脂饮食饲养18周建造动脉粥样硬化小鼠模型,并于第13周给予不同方法干预,干预6周后取材,分别检测各组小鼠甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(low density lipoprotein-eholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein-eholesterol,HDL-C)水平,HE和油红O染色观察小鼠主动脉组织病理形态学变化,Elisa测定主动脉组织白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-18水平,Western Blot检测AMPK、P-AMPK、NLRP3、裂解的半胱氨酸天冬酶1(Cleaved-Caspase-1)、Gasdermin D(GSDMD)-N蛋白表达,免疫荧光检测P-AMPK、NLRP3蛋白在主动脉根部的分布情况,透射电子显微镜观察主动脉内皮超微结构改变情况。结果与对照组相比,模型组大鼠血清TG、TC、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.01),主动脉根部细胞排列紊乱,且脂肪空泡明显,主动脉有明显粥样斑块沉积,P-AMPK蛋白表达水平显著降低,NLRP3、Cleaved-Caspase 1、GSDMD-N蛋白表达水平及IL-1β和IL-18水平显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,血管软化丸高低剂量组及阿托伐他汀组血脂紊乱得到改善,主动脉组织及细胞病变程度减轻,P-AMPK蛋白表达水平显著升高,NLRP3、Cleaved-Caspase 1、GSDMD-N蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01),IL-1β和IL-18水平显著降低(P<0.05或P<0.01);与血管软化丸高剂量+AMPK抑制剂组比较,血管软化丸高剂量组焦亡相关蛋白水平显著降低(P<0.05或P<0.01),主动脉内皮细胞损伤程度减轻,而AMPK抑制剂组与之相反。结论血管软化丸可能通过调控AMPK/NLRP3通路减轻细胞焦亡发挥对动脉粥样硬化小鼠的保护作用。
文摘目的分析老年穿支动脉粥样硬化病患者血清微小RNA(micorRNA,miRNA)预测早期神经功能恶化的回归分析。方法选择2020年2月至2023年2月湖北医药学院附属随州市中心医院神经内科收治的老年穿支动脉粥样硬化病患者134例,依据早期神经功能恶化情况分为恶化组28例和未恶化组106例。入院时测定患者血清miR-130a、miR-210、miR-141-3p、miR-29a-3p水平,入院时及入院后7 d采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分评估早期神经功能恶化情况。采用二元logistic回归分析法构建miR-130a、miR-210、miR-141-3p、miR-29a-3p预测老年穿支动脉粥样硬化病患者早期神经功能恶化模型,ROC曲线分析血清miR-130a、miR-210、miR-141-3p、miR-29a-3p水平对老年穿支动脉粥样硬化病患者早期神经功能恶化的预测价值。结果恶化组血清miR-130a、miR-210水平明显高于未恶化组,miR-141-3p、miR-29a-3p水平明显低于未恶化组,差异有统计学意义(P<0.01)。Logistic回归分析显示,血清miR-130a、miR-210、miR-141-3p、miR-29a-3p水平为老年穿支动脉粥样硬化病患者早期神经功能恶化的独立预测指标(P<0.05,P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清miR-130a、miR-210、miR-141-3p、miR-29a-3p联合预测老年穿支动脉粥样硬化病患者早期神经功能恶化的曲线下面积为0.977(95%CI:0.936~0.995),敏感性为96.43%,特异性为90.57%,联合预测的效能明显优于各指标单独预测(P<0.01)。结论老年穿支动脉粥样硬化病患者血清miR-130a、miR-210、miR-141-3p、miR-29a-3p对预测早期神经功能恶化具有一定的价值,且四者联合检测可提高其预测效能。
