加味柴胡桂枝汤通过抑制JAK2/STAT3信号通路改善慢性不可预见性温和应激模型小鼠的焦虑和抑郁状态

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作者 梁晓涛 梁小珊 +3 位作者 熊一凡 谢诗如 朱晓煜 谢炜 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第10期2146-2159,共14页

目的探讨加味柴胡桂枝汤(MCGD)对慢性不可预见性温和应激模型(CUMS)小鼠焦虑抑郁的干预作用及机制。方法通过文献检索获取加味柴胡桂枝汤的主要化学成分,使用多重数据库分析预测药理机制。动物实验验证:选用雄性SPF C57BL/6J小鼠,每日... 目的探讨加味柴胡桂枝汤(MCGD)对慢性不可预见性温和应激模型(CUMS)小鼠焦虑抑郁的干预作用及机制。方法通过文献检索获取加味柴胡桂枝汤的主要化学成分,使用多重数据库分析预测药理机制。动物实验验证:选用雄性SPF C57BL/6J小鼠,每日给予小鼠2次随机应激刺激,共持续28 d,制备CUMS模型。以加味柴胡桂枝汤灌胃或氟西汀腹腔注射进行干预,根据干预方式的不同将小鼠分为对照组(Control)、慢性不可预见性温和应激模型组(CUMS)、氟西汀阳性对照组(FLX)、加味柴胡桂枝汤低剂量组(MCGD-L)、加味柴胡桂枝汤高剂量组(MCGD-H),15只/组。利用蔗糖偏好、强迫游泳实验评估小鼠抑郁状态,利用旷场、高架十字实验评估小鼠焦虑状态,RT-qPCR检测时钟基因、炎症因子,Western blotting检测JAK2/STAT3通路表达水平,免疫荧光检测小胶质细胞的活化水平。结果网络药理学结果显示,加味柴胡桂枝汤改善焦虑抑郁的主要活性成分为槲皮素、金合欢素、芒柄花素、川陈皮素、黄芩素等;GO功能富集分析共得到607条信号通路,其中生物过程447条,细胞组分61条,分子功能99条;KEGG富集分析显示,加味柴胡桂枝汤改善焦虑抑郁的通路主要涉及JAK2/STAT3和NF-κB信号通路。动物实验成功构建CUMS模型,氟西汀阳性对照组和加味柴胡桂枝汤治疗组小鼠焦虑、抑郁状态减轻。加味柴胡桂枝汤可降低Iba1的表达(P<0.01),改善炎症相关指标(P<0.01),逆转时钟基因昼夜节律紊乱(P<0.01);下调JAK2、p-STAT3、p-NF-κB、IL-1β、IL-6蛋白表达水平(P<0.01)。结论加味柴胡桂枝汤能有效调节炎症通路,抑制JAK2/STAT3信号转导和小胶质细胞过度活化,改善焦虑抑郁状态。 展开更多

关键词 加味柴胡桂枝汤 慢性不可预见性温和应激模型 JAK2/STAT3 网络药理学 焦虑 抑郁

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加味四逆散对身心应激模型大鼠胃肠组织GASR、VIPR2 mRNA表达的影响 被引量：1

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作者 谢慧臣 刘芬 +1 位作者 杨强 熊常初 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2013年第2期215-221,共7页

目的：建立慢性应激性胃溃疡大鼠模型，探讨加味四逆散对应激模型大鼠胃液pH、胃黏膜溃疡指数（UI）、胃粘膜病理形态及胃组织胃泌素受体（GASR）和空肠组织血管活性肠肽II型受体（VIPR2）mRNA表达的影响，阐明加味四逆散干预应激性胃... 目的：建立慢性应激性胃溃疡大鼠模型，探讨加味四逆散对应激模型大鼠胃液pH、胃黏膜溃疡指数（UI）、胃粘膜病理形态及胃组织胃泌素受体（GASR）和空肠组织血管活性肠肽II型受体（VIPR2）mRNA表达的影响，阐明加味四逆散干预应激性胃粘膜损伤的机制。方法：将Wistar大鼠60只随机分为正常对照组、模型对照组、奥美拉唑组、加味四逆散高、中、低剂量组，每组10只，采用慢性心理性应激方法建立应激性胃溃疡大鼠模型，经加味四逆散等干预后，检测胃液pH并评估胃黏膜溃疡指数（uI），常规HE染色镜下观察胃粘膜形态学改变，RT—PCR法检测胃组织GASR、空肠组织VIPR2mR—NA表达的变化。结果：与模型组比较，加味四逆散方各剂量组、奥美拉唑组大鼠胃液pH不同程度升高，而胃粘膜溃疡指数明显减小，差异均具有显著性意义（P〈0．05～0．01）；与奥美拉唑组比较，加味四逆散中、高剂量组胃液pH无显著性差异（P〉0．05），而胃粘膜溃疡指数明显减小，差异有显著性意义（P〈0．05～0．01）；胃粘膜HE染色结果显示模型组大鼠胃粘膜弥漫出血、溃疡糜烂，较正常组损伤明显，加味四逆散高、中、低剂量组大鼠胃粘膜损伤较模型组不同程度减轻。正常组及各治疗组胃组织GASR mRNA表达均较模型组升高，空肠组织VIPR2mRNA表达则降低，差异有统计学意义（P〈0．05～0．01），加味四逆散中、高剂量组胃组织GASR mRNA表达均较奥美拉唑组明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05～0．01），中药高剂量组空肠组织VIPR2 mRNA表达较奥美拉唑组则明显降低，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：加味四逆散可显著减轻应激性胃粘膜损伤程度，抑制应激所致胃酸分泌，并可改善胃组织GASR、空肠组织VIPR2 mRNA表达。 展开更多

关键词 加味四逆散应激模型大鼠 胃组织GASR MRNA 空肠组织VIPR2 mRNA黏膜溃疡指数

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加味四逆散对身心应激模型大鼠胃粘膜超微结构及胃肠功能的影响 被引量：4

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作者 谢慧臣 刘芬 杨强 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2013年第1期95-99,共5页

目的:研究加味四逆散(JWSNS)对模型大鼠胃粘膜超微结构、胃排空率及小肠推进比的影响,探讨JWSNS干预应激性胃肠功能障碍的机制。方法:大鼠随机分为正常组,模型组,加味四逆散大、中、小剂量组,西沙比利组,采用慢性心理性应激方法建立应... 目的:研究加味四逆散(JWSNS)对模型大鼠胃粘膜超微结构、胃排空率及小肠推进比的影响,探讨JWSNS干预应激性胃肠功能障碍的机制。方法:大鼠随机分为正常组,模型组,加味四逆散大、中、小剂量组,西沙比利组,采用慢性心理性应激方法建立应激性胃溃疡大鼠模型,经JWSNS等干预后,采用透射电镜法观察腺胃区胃粘膜组织细胞及细胞间连接的超微结构改变,并检测胃肠动力变化。结果:电镜观察显示正常组大鼠胃粘膜上皮细胞间连接紧凑,胞膜完整,细胞器均匀分布,且形态正常,胞核形态及大小正常,核膜完整,无染色质浓缩、边集等异常;模型组大鼠胃粘膜上皮细胞间连接松解,胞膜结构部分缺失,胞质中细胞器崩解,基质透明,内质网扩张,线粒体肿胀,胞核形态极不规则,大量畸形核,部分核溶解,染色质明显边集、浓缩或均一化分布;其余治疗组均较模型组不同程度好转。与模型组比较,各治疗组及正常组胃排空率及小肠推进比均明显升高(P<0.05-0.01);与西沙比利组比较,加味四逆散大剂量组胃排空率升高不明显(P>0.05),而小肠推进比升高明显(P<0.05);与加味四逆散小剂量组比较,加味四逆散中、大剂量组胃排空率及小肠推进比升高明显(P<0.05-0.01)。结论:JWSNS可显著改善慢性心理应激胃溃疡模型大鼠胃粘膜组织细胞的微观病理形态,并可改善胃肠功能。 展开更多

关键词 加味四逆散 应激模型大鼠 超微病理 胃排空率 小肠推进比

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不同急性应激反应大鼠模型的比较 被引量：3

4

作者 胡越 熊威威 +3 位作者 谭毅 黄志华 李爱国 蒋奕红 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第12期51-54,共4页

目的比较三种急性应激反应动物模型应激相关指标的变化,探讨建立相对适宜的急性应激反应模型。方法健康成年雄性SD大鼠40只,随机数字表法分为正常组(Ⅰ)、断尾组(Ⅱ)、烧伤组(Ⅲ)和截肢组(Ⅳ),每组10只。正常组不做处理,断尾组在靠近尾... 目的比较三种急性应激反应动物模型应激相关指标的变化,探讨建立相对适宜的急性应激反应模型。方法健康成年雄性SD大鼠40只,随机数字表法分为正常组(Ⅰ)、断尾组(Ⅱ)、烧伤组(Ⅲ)和截肢组(Ⅳ),每组10只。正常组不做处理,断尾组在靠近尾端的尾干处(即S3和S4脊髓神经之间)横切,烧伤组制成30%体表面积III度烫伤模型,截肢组以左下肢截肢作为严重创伤应激。应用酶联免疫法检测各组大鼠血清促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和皮质醇(corticosterone,CORT)的含量,免疫组织化学方法检测下丘脑c-fos蛋白的表达水平。结果与I组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组ACTH、CORT水平均升高(P<0.05),c-fos蛋白表达明显增加(P<0.05)。与Ⅲ组相比,Ⅱ、Ⅳ组ACTH、CORT水平、c-fos蛋白表达较高(P<0.05);但II组与IV组各项指标相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过低位尾干切断制作急性应激反应模型,具有操作步骤简单、致伤程度较一致、应激效果明显等特点,能够较客观地反映人类遭遇突发事故时的应激反应,是较为理想的急性应激反应的建模方式。 展开更多

关键词 急性应激反应 大鼠 模型 断尾

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应用改进的大鼠应激模型证实海马CA3区神经元Nestin、NPY表达变化 被引量：2

5

作者 孙国刚 陈波 +3 位作者 徐杰 范光碧 陈跃 聂业 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期531-535,545,共6页

【目的】应用改良的连续、恒定复合型应激大鼠模型,观察其血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平和海马CA3区的Nestin、NPY表达。【方法】将雌性成鼠束缚并倒悬应激6h/d,用放射免疫法测定急性应激(3d)后血浆PRA、AngⅡ水平,用免... 【目的】应用改良的连续、恒定复合型应激大鼠模型,观察其血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平和海马CA3区的Nestin、NPY表达。【方法】将雌性成鼠束缚并倒悬应激6h/d,用放射免疫法测定急性应激(3d)后血浆PRA、AngⅡ水平,用免疫组织化学方法观察应激3d、21d后CA3区锥体层细胞的Nestin、NPY表达变化。【结果】①急性应激组血浆PRA和AngⅡ水平比正常对照组显著降低(P<0.01),尤以PRA水平的变化更明显。②急、慢性应激组海马CA3区的Nestin、NPY免疫阳性反应产物总面积(SA)和体视学光密度(IOD)值均较对照组低(P<0.01),急性组的组织损害比慢性组更严重。【结论】本研究成功地构建了具有科学理论依据和实用价值的复合性应激大鼠模型,并利用此模型证实应激早期大鼠血浆PRA和AngⅡ水平有降低;观察急、慢性应激大鼠海马CA3区NPY和Nestin表达变化及其变化规律,结果提示NPY及其水解产物在应激所致海马神经元细胞骨架损害和谷氨酸释放过程中可能产生一定的影响。 展开更多

关键词 血浆低肾素活性应激模型 海马 巢蛋白 神经肽Y 大鼠

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慢性应激抑郁模型大鼠脑内一氧化氮含量的变化 被引量：5

6

作者 李惠春 陈巧珍 钱烈 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2007年第2期150-154,共5页

目的:观察慢性应激(chronic mild stress,CMS)抑郁模型大鼠局部脑区一氧化氮(nitric oxide,NO)含量的变化,结合行为学改变,探讨抑郁的发病机理。方法:将16只成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组和慢性应激模型组,以大鼠体质... 目的:观察慢性应激(chronic mild stress,CMS)抑郁模型大鼠局部脑区一氧化氮(nitric oxide,NO)含量的变化,结合行为学改变,探讨抑郁的发病机理。方法:将16只成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组和慢性应激模型组,以大鼠体质量及行为学改变来确保模型的可靠性,用分光光度法分别检测2组大鼠额叶和海马一氧化氮的含量。结果:慢性应激模型组大鼠活动能力下降,兴趣丧失,与临床抑郁症的精神抑制症状相似,且额叶和海马NO含量[分别为(31.00±2.55)和(38.11±1.73)nmol/mg.pro]明显高于对照组[分别为(26.97±1.38)和(36.06±0.87)nmol/mg.pro],P<0.05。结论:研究结果提示额叶和海马NO通路代谢异常可能与抑郁症的发生有关。 展开更多

关键词 抑郁症/病理生理学 一氧化氮/血液 额叶/代谢 海马/代谢 慢性应激抑郁模型 大鼠

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母孕期慢性应激与NMDA诱导的幼鼠痉挛模型的关系 被引量：2

7

作者 赵建波 邹丽萍 +2 位作者 尚宁秀 王娟 郎之琦 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1066-1069,共4页

目的探讨母孕期慢性应激与子代N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDA)诱导的痉挛发作的关系。方法孕鼠分为母孕期慢性应激组(PS组n=6只)和对照组(PC组n=5只),应用母孕期强迫游泳,水温4℃,5 min,建立母孕期慢性应激模型;生后13 d幼鼠,腹腔注射NM... 目的探讨母孕期慢性应激与子代N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDA)诱导的痉挛发作的关系。方法孕鼠分为母孕期慢性应激组(PS组n=6只)和对照组(PC组n=5只),应用母孕期强迫游泳,水温4℃,5 min,建立母孕期慢性应激模型;生后13 d幼鼠,腹腔注射NMDA 7 mg/kg建立幼鼠痉挛模型,观察幼鼠痉挛样发作次数的变化;应用HE染色方法和扫描电镜观察神经细胞大体形态和细胞线粒体超微结构的改变,应用免疫组织化学方法检测幼鼠脑内海马结构、大脑皮层、下丘脑和脑干部脊髓核团神经元NMDA受体表达,比较PS组和PC组幼鼠NMDA受体阳性细胞的差异。结果PS组幼鼠NMDA致评分高于PC组(7.84±1.01比5.90±1.12,P=0.000)。PS组幼鼠与PC组幼鼠脑切片HE染色均有细胞水肿。电镜下,PS组幼鼠较PC组幼鼠海马和脑干处神经细胞线粒体破坏增多,线粒体直径PS组为(692.9±119.0)μm,而PC组海马和脑干处神经细胞线粒体直径为(817.1±210)μm。免疫组织化学染色显示:NR1、NR2A、NR2B抗体均主要表达在细胞膜,细胞质和细胞核也有表达。PS组幼鼠NR1、NR2B阳性细胞在海马、皮层、下丘脑及脑干较PC组表达量均高,NR1两组比较P均<0.05;NR2B两组比较P均<0.01。PS组幼鼠NR2A阳性细胞数在海马处较PC组增高(P=0.006),在皮层、下丘脑室旁核和脑干脊核处两组差异无统计学意义(P均>0.05)。结论母孕期慢性应激可损伤子代幼鼠脑内神经细胞的线粒体,从而改变细胞的能量代谢,同时增加神经细胞NR1、NR2A、NR2B的表达,增加子代幼鼠痉挛的发生率。 展开更多

关键词 慢性应激 痉挛模型 N-甲基-D-天门冬氨酸受体 大鼠

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慢性束缚应激及居住入侵法制备经前期综合征肝气郁证大鼠模型的行为学观测与分析 被引量：11

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作者 魏盛 王海苹 乔明琦 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2012年第4期1848-1852,共5页

目的:通过与慢性束缚应激造模法比较,探讨居住入侵法制备经前期综合征(PMS)肝气郁证大鼠模型的可行性。方法:以慢性束缚应激造模法为对照,将国外应用较为成熟的居住入侵法用于制备PMS肝气郁证大鼠造模,并用旷场实验、悬尾实验等行为学... 目的:通过与慢性束缚应激造模法比较,探讨居住入侵法制备经前期综合征(PMS)肝气郁证大鼠模型的可行性。方法:以慢性束缚应激造模法为对照,将国外应用较为成熟的居住入侵法用于制备PMS肝气郁证大鼠造模,并用旷场实验、悬尾实验等行为学方法系统评价造模效果,比较两种造模方法的优劣。结果:两种方法制备的PMS肝气郁证模型大鼠旷场实验水平得分、垂直得分及总分均无显著性差异(P>0.05)。结论:采用居住入侵法制备PMS肝气郁证大鼠模型能有效模拟人类由于情质异常引发的经前抑郁及经后抑郁症状消失状态,且克服了慢性束缚应激法躯体刺激明显的缺点,但其造模成功率低,模型稳定性方面也有待进一步考察。 展开更多

关键词 经前期综合征 肝气郁证 大鼠模型 慢性束缚应激 居住入侵法

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新型序贯应激法致焦虑样胃高敏感性大鼠功能性消化不良模型的建立 被引量：5

9

作者 景富春 张军 +5 位作者 冯诚 年媛媛 杨宝德 胡浩 孙晓明 郑建云 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2017年第5期551-557,共7页

目的应用新型序贯应激法建立焦虑样胃高敏感性大鼠模型。方法将新生大鼠幼仔随机分为对照组与模型组,每组13只。出生后第2天起序贯采用胃刺激法、母婴分离法和束缚应激法制作焦虑样胃高敏感性模型。于第8周开始采用高架十字迷宫试验（EP... 目的应用新型序贯应激法建立焦虑样胃高敏感性大鼠模型。方法将新生大鼠幼仔随机分为对照组与模型组,每组13只。出生后第2天起序贯采用胃刺激法、母婴分离法和束缚应激法制作焦虑样胃高敏感性模型。于第8周开始采用高架十字迷宫试验（EPM）、旷场试验（OF）、腹肌回缩试验（AWR）、肌电图试验（EMG）和胃排空试验（GET）等评价模型成功与否。结果 EPM和OF实验提示模型组大鼠较对照组表现出明显的焦虑样行为,AWR和EMG实验显示模型组大鼠对胃扩张刺激的敏感性亦显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,但两组在体重变化和胃黏膜炎症反应方面差异无显著性,符合胃敏感性增高为主功能性消化不良的临床特点。结论应用新型序贯应激法可成功建立焦虑样胃高敏感性大鼠模型。 展开更多

关键词 序贯应激法 焦虑 胃高敏感性 功能性消化不良 大鼠 模型

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抗抑郁新药-参味宁郁片对大鼠慢性应激模型及小鼠悬尾模型的抗抑郁作用研究 被引量：6

10

作者 王雅欣 郭姗姗 +2 位作者 高英杰 图娅 崔晓兰 《世界中医药》 CAS 2021年第22期3326-3330,共5页

目的:研究抗抑郁症中药新药-参味宁郁片对慢性应激抑郁模型大鼠及小鼠悬尾抑郁模型的抗抑郁作用。方法:大鼠慢性应激模型:除正常组外,其余各组给予相应的慢性应激,并在造模前1 h灌胃给药,共持续21 d。实验前后通过体质量变化、糖水实验... 目的:研究抗抑郁症中药新药-参味宁郁片对慢性应激抑郁模型大鼠及小鼠悬尾抑郁模型的抗抑郁作用。方法:大鼠慢性应激模型:除正常组外,其余各组给予相应的慢性应激,并在造模前1 h灌胃给药,共持续21 d。实验前后通过体质量变化、糖水实验、自发活动开场实验测试,观察各组大鼠相应指标的评分变化。采用放射免疫测定法检测相关激素水平。小鼠悬尾抑郁模型:连续给药7 d后用小鼠自主活动记录仪记录活动次数,再将小鼠悬尾后记录小鼠不动时间,探究各给药组对小鼠悬尾不动时间的影响。结果:慢性应激抑郁模型:在造模21 d后,与正常组比较,模型组大鼠在体质量、糖水偏好指数、水平及垂直运动评分等方面均显著降低(P<0.05),参味宁郁片低剂量组在糖水实验、水平及垂直运动评分与模型组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。此外,参味宁郁片3个剂量组均可有效降低慢性应激模型大鼠CRF的含量,低剂量组可显著降低模型大鼠的ACTH水平(P<0.05)。小鼠悬尾抑郁模型:各给药组小鼠悬尾后的不动时间与模型组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:抗抑郁症中药新药-参味宁郁片对慢性应激抑郁模型及小鼠悬尾抑郁模型均具有一定的抗抑郁作用。 展开更多

关键词 抑郁症 大鼠慢性应激模型 小鼠悬尾模型 自发活动开场实验 糖水偏好 放射免疫测定 参味宁郁片

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2-脱氧葡萄糖诱导大鼠内质网应激预处理模型的最佳剂量 被引量：6

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作者 张春雪 闵鹤鸣 闵连秋 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2011年第1期74-78,98,共6页

目的探讨2-脱氧葡萄糖(2-deoxy-glucose,2-DG)诱导大鼠内质网应激模型的最佳剂量。方法选择Wistar雄性大鼠108只,体质量240～260 g,采用不同剂量2-DG建立大鼠内质网应激的模型,随机分为6组:2-DG 50、100、150、200 mg/kg组,假手术组,缺... 目的探讨2-脱氧葡萄糖(2-deoxy-glucose,2-DG)诱导大鼠内质网应激模型的最佳剂量。方法选择Wistar雄性大鼠108只,体质量240～260 g,采用不同剂量2-DG建立大鼠内质网应激的模型,随机分为6组:2-DG 50、100、150、200 mg/kg组,假手术组,缺血再灌注组。2-DG组按工作浓度为50 mg/mL溶于双蒸水腹腔注射7d,假手术组和缺血再灌注组腹腔注射双蒸水7 d,于脑缺血再灌注后12 h处死,对各组大鼠进行神经行为学评分,采用HE染色观察脑组织的病理形态,免疫组化法和Westernblot法测定GRP78蛋白的表达,用PCR法检测GRP78mRNA的表达。结果与脑缺血再灌注组相比,2-DG各剂量组大鼠的神经行为学评分明显减低(P<0.01),而以100 mg/kg组评分减低最为明显(P<0.05);2-DG各剂量组能不同程度的改善大鼠脑海马CA1区神经细胞的核深染、核固缩程度,减少细胞及间质的水肿,使胞膜趋于清楚、形态接近正常、核仁清晰可见的神经细胞数目增多,而以2-DG100 mg/kg组的效果最为明显。2-DG各剂量组GRP78蛋白表达明显增加,与脑缺血再灌注组比较,差异有显著性(P<0.01),而以100 mg/kg剂量组的GRP78蛋白表达最高,与其他2-DG剂量组比较差异有显著性(P<0.05)。结论 2-DG对脑缺血再灌注所致的神经细胞损伤具有保护作用,其最佳剂量为100 mg/kg。2-DG具有诱导大鼠内质网应激的作用,其最佳剂量是100 mg/kg。 展开更多

关键词 2-脱氧葡萄糖 内质网应激 大鼠 模型 动物

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激活中枢5-HT_(2A)受体抑制慢性不可预见性应激模型大鼠中缝背核5-羟色胺的分泌 被引量：2

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作者 夏兆俊 陈洁 +5 位作者 吴军同 王宾 巩万坤 王峰 黄宏平 汪萌芽 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第3期264-269,共6页

目的:5-HT2A受体在应激反应中调节5-羟色胺(5-HT)系统的功能。本研究试图揭示大鼠5-HT2A受体在中缝背核到前边缘皮质通路释放5-HT的调节作用。方法:用慢性不可预见性刺激建立抑郁样行为大鼠模型,根据旷场实验评分和糖水偏爱百分比等行... 目的:5-HT2A受体在应激反应中调节5-羟色胺(5-HT)系统的功能。本研究试图揭示大鼠5-HT2A受体在中缝背核到前边缘皮质通路释放5-HT的调节作用。方法:用慢性不可预见性刺激建立抑郁样行为大鼠模型,根据旷场实验评分和糖水偏爱百分比等行为学指标判断大鼠是否造模成功。电刺激麻醉大鼠的中缝背核,用碳纤维电极恒流安培法检测大鼠前边缘皮质部位5-HT的释放。结果:大鼠腹腔注射5-HT2A受体拮抗剂ketanserin(i.p.2 mg/kg)增强前边缘皮质5-HT的释放(P<0.05)。另外,脑室注射5-HT2A/2C受体激动剂DOI(i.c.v.20μg)减少5-HT的释放(P<0.01)。结论:电刺激大鼠中缝背核,在前边缘皮质检测到的5-HT的释放受中枢5-HT2A受体的调节,激活5-HT2A受体抑制前边缘皮质部位5-HT的释放。 展开更多

关键词 5-HT2A受体 中缝背核 慢性不可预见性应激 安培法 抑郁模型大鼠

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FGF-2和VEGF在慢性应激抑郁大鼠前额叶皮层表达 被引量：5

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作者 佗婷婷 冯正直 +3 位作者 蒋娟 涂静 刘可愚 杜征 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第13期1265-1268,共4页

目的探讨慢性应激抑郁大鼠前额叶皮层成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factors-2,FGF-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达变化,分析其在抑郁症病理生理学中的意义。方法 20只体质量180～220 g... 目的探讨慢性应激抑郁大鼠前额叶皮层成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factors-2,FGF-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达变化,分析其在抑郁症病理生理学中的意义。方法 20只体质量180～220 g雄性SD大鼠分为正常对照组(对照组)、慢性应激抑郁模型组(抑郁组),每组10只。利用21 d慢性不可预见性应激刺激(chronic unprediectable mild stress,CUMS)制造抑郁症模型。21 d后,采用敞箱实验(open-field behavior)、糖水消耗实验、摄食量和体质量增量等检测指标评定大鼠行为学改变并检测模型是否成功建立。应用Western blot法检测FGF-2和VEGF蛋白表达情况;荧光实时定量PCR技术检测目的基因mRNA表达情况。结果 Western blot检测结果显示:抑郁组SD大鼠前额叶皮质层FGF-2(1.23±0.06)、VEGF蛋白表达(1.15±0.27)显著低于对照组(P<0.05);rt-q PCR结果显示:与对照组相比,抑郁组SD大鼠前额叶皮质层FGF-2的2-△△Ct值为0.47、VEGF的2-△△Ct值为0.51,提示二者mRNA表达与对照组相比显著下调(P<0.05)。结论 FGF-2与VEGF基因在前额叶中的表达下调可能在抑郁症病理机制中发挥一定作用。 展开更多

关键词 慢性应激抑郁大鼠模型 FGF-2 VEGF 前额叶皮质层

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急性应激大鼠中枢色氨酸羟化酶-2表达变化 被引量：5

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作者 张盛宇 禹顺英 +3 位作者 汪东祥 郑贤杰 胡淑楠 李霞 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期499-502,共4页

目的探讨急性应激大鼠各脑区五羟色胺合成通路中色氨酸羟化酶-2(Tryptophan hydroxylase-2,TPH2)的作用机制。方法采用电击诱导应激模型,将16只SD大鼠随机分为实验组与对照组,每组8只,实验组每天上午予以40 min的电击诱导1次持续3天,建... 目的探讨急性应激大鼠各脑区五羟色胺合成通路中色氨酸羟化酶-2(Tryptophan hydroxylase-2,TPH2)的作用机制。方法采用电击诱导应激模型,将16只SD大鼠随机分为实验组与对照组,每组8只,实验组每天上午予以40 min的电击诱导1次持续3天,建模后采用旷场试验评价大鼠行为;安乐处死,取血液及脑组织(海马、前额叶、中缝核及纹状体)低温保存后采用采用实时荧光定量PCR(Real-TimePCR)检测外周血及各脑区的TPH2mRNA的表达。结果经3天电击诱导后,实验组大鼠活动明显减少,与对照组行为学数据有显著性差异(P<0.05)。实验组海马(0.914±0.513 vs 3.640±2.836)、中缝核(0.484±0.374 vs 2.685±2.662)TPH2mRNA表达升高(P均<0.05);外周血、前额叶、纹状体TPH2mRNA表达两组比较无统计学差异(P>0.05)。结论急性应激大鼠在中枢海马、中缝核TPH2mRNA的表达显著增加,前额叶、纹状体与外周血无显著变化。 展开更多

关键词 大鼠 急性应激模型 抑郁症 色氨酸羟化酶-2

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宁肠汤对腹泻型肠易激综合征模型大鼠酪神经肽的影响 被引量：7

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作者 杨江升 徐珊 +4 位作者 申屠利明 楼银妹 王佳薇 沈勤 陈肖蓉 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第3期609-611,共3页

目的:从宁肠汤对束缚应激致腹泻大鼠小肠运动功能及血浆酪神经肽(NPY)的影响,探讨宁心安神法对腹泻型肠易激综合征(IBS)治疗的作用机理。方法:将72只雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、得舒特组、宁肠汤低、中、高剂量组,采用wil... 目的:从宁肠汤对束缚应激致腹泻大鼠小肠运动功能及血浆酪神经肽(NPY)的影响,探讨宁心安神法对腹泻型肠易激综合征(IBS)治疗的作用机理。方法:将72只雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、得舒特组、宁肠汤低、中、高剂量组,采用williams改良方法建立束缚应激+适度夹尾刺激致大鼠泄泻模型,观察宁肠汤对大鼠小肠运动功能的影响;并以酶联免疫分析法检测各组大鼠血浆中NPY的变化。结果:模型对照组大鼠小肠墨汁推进率较正常对照组明显提高(P<0.05),而各治疗组较模型对照组明显下降(P<0.05);模型组大鼠血浆NPY水平较正常对照组明显升高(P<0.01),大剂量宁肠汤能明显降低已经升高的大鼠血浆NPY含量。结论:宁肠汤可调节束缚应激致腹泻大鼠的小肠运动功能,大剂量宁肠汤能明显降低已经升高的大鼠血浆NPY含量。 展开更多

关键词 酪神经肽 束缚应激+适度夹尾刺激法 大鼠腹泻型IBS模型 肠易激综合征 宁肠汤

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慢性束缚应激对大鼠杏仁核细胞凋亡的影响 被引量：3

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作者 董丽儒 连俊波 +5 位作者 霍双杰 罗丹 杨虎 宋旭东 张晓静 丛斌 《法医学杂志》 CAS CSCD 2022年第4期459-467,共9页

目的通过建立大鼠慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)模型,观察CRS对大鼠杏仁核细胞的损伤结果。方法建立大鼠CRS模型,监测对照组和CRS组(1 d、7 d、14 d、21 d)大鼠体质量及肾上腺质量的变化,并应用高架十字迷宫实验计算开臂... 目的通过建立大鼠慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)模型,观察CRS对大鼠杏仁核细胞的损伤结果。方法建立大鼠CRS模型,监测对照组和CRS组(1 d、7 d、14 d、21 d)大鼠体质量及肾上腺质量的变化,并应用高架十字迷宫实验计算开臂停留时间百分比及进入开臂次数百分比评价大鼠行为学变化。使用ELISA检测大鼠血清促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和皮质醇的浓度。应用免疫组织化学及Western印迹法检测杏仁核糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic pro⁃tein,GFAP)表达的变化。通过透射电镜观察杏仁核胶质细胞的超微结构改变。使用流式细胞术检测杏仁核细胞凋亡率。结果CRS 1 d组、7 d组、14 d组和21 d组大鼠与相同时间点对照组相比,体质量增加缓慢,肾上腺质量明显增加;血清CRH于7 d开始明显升高,皮质醇自14 d开始明显升高,ACTH于21 d明显升高;杏仁核GR表达增加,而GFAP表达明显降低;高架十字迷宫实验发现,14 d开始大鼠开臂停留时间百分比及进入开臂次数百分比明显减少。CRS组大鼠杏仁核脑区呈现不同程度的胶质细胞损伤性变化,21 d组杏仁核神经胶质细胞凋亡率显著增加。结论本研究成功建立了大鼠CRS损伤模型,模型大鼠出现的焦虑样行为学改变很可能源于杏仁核星形胶质细胞的凋亡。 展开更多

关键词 法医病理学 动物模型 杏仁核 细胞凋亡 高架十字迷宫 酶联免疫吸附试验 蛋白质印迹法 慢性束缚应激 大鼠

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血管性抑郁大鼠模型的建立 被引量：10

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作者 潘菊华 王彦云 +5 位作者 黄世敬 毛艳荣 陈朝 郑军 李多娇 崔翰明 《首都医科大学学报》 CAS 2007年第6期760-762,共3页

目的探讨建立动脉硬化叠加抑郁动物模型,为血管性抑郁症的深入研究创造条件。方法选择SD大鼠,采用维生素D3(VD3)肌肉注射(30万U/kg,连续3 d)加高脂饲料饲养9周,在此基础上给予慢性不可预见性温和应激刺激(CUMS)3周,进行动脉硬化叠加CUM... 目的探讨建立动脉硬化叠加抑郁动物模型,为血管性抑郁症的深入研究创造条件。方法选择SD大鼠,采用维生素D3(VD3)肌肉注射(30万U/kg,连续3 d)加高脂饲料饲养9周,在此基础上给予慢性不可预见性温和应激刺激(CUMS)3周,进行动脉硬化叠加CUMS抑郁造模。检查体质量和血脂变化,用敞箱试验评价大鼠活动度和好奇心,用糖水、纯水摄入量评价大鼠快感缺乏与否。结果与对照组相比,模型组大鼠体质量下降;血脂检查中,胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)升高,高密度脂蛋白(HDL)降低,差异均有统计学意义(P<0.05);敞箱实验中,垂直得分、水平得分、总分均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);糖水、纯水摄入量测定实验中,糖水百分比降低,纯水摄入量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论VD3肌肉注射加高脂饲料饲养可复制动脉硬化大鼠模型,叠加CUMS,可兼具高脂血症和抑郁两方面的症状,与人血管性抑郁症的临床表现有较好的相似性,是较理想的血管性抑郁症动物模型。 展开更多

关键词 血管性抑郁症 模型 慢性不可预见性温和应激 高脂 大鼠

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支气管哮喘伴发抑郁大鼠模型的建立 被引量：6

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作者 孙宏伟 李承德 +2 位作者 毛淑梅 宋玉萍 王艳郁 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2010年第2期156-160,I0011,共6页

目的探讨建立支气管哮喘伴发抑郁动物模型的方法。方法选择Wistar大鼠,随机分为对照组与模型组,模型组采用卵蛋白(ovalbumin,OVA)激发法建立哮喘模型,在此基础上给予慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)28d... 目的探讨建立支气管哮喘伴发抑郁动物模型的方法。方法选择Wistar大鼠,随机分为对照组与模型组,模型组采用卵蛋白(ovalbumin,OVA)激发法建立哮喘模型,在此基础上给予慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)28d,观察大鼠体质量、体征、肺组织结构、支气管肺泡灌洗液白细胞计数等变化,并用Open-field实验评价大鼠活动度和好奇心,通过糖水消耗实验评价大鼠快感缺乏与否。结果与对照组相比,模型组大鼠体质量增长明显缓慢(P<0.05);肺组织呈哮喘样病理改变;支气管肺泡灌洗液白细胞总数、嗜酸粒细胞及淋巴细胞增多;Open-field实验,大鼠垂直活动得分、水平活动得分显著降低(P<0.05);糖水消耗量明显减少(P<0.05)。结论OVA激发复合CUMS可成功制备支气管哮喘伴发抑郁大鼠模型。 展开更多

关键词 支气管哮喘 抑郁 模型 慢性轻度不可预见性应激 大鼠

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抑郁型动脉粥样硬化大鼠模型的建立与评价 被引量：3

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作者 王术玲 高晓玲 +1 位作者 刘树强 曾元儿 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1019-1021,共3页

目的探讨建立抑郁型动脉粥样硬化大鼠模型的实验方法并评价模型的有效性。方法给大鼠喂食高脂饲料,利用慢性不可预见性应激造成抑郁表现,观察动物摄食量的变化,用旷场试验测定动物行为,检测血清学生化指标,HE染色观察腹主动脉和肝组织... 目的探讨建立抑郁型动脉粥样硬化大鼠模型的实验方法并评价模型的有效性。方法给大鼠喂食高脂饲料,利用慢性不可预见性应激造成抑郁表现,观察动物摄食量的变化,用旷场试验测定动物行为,检测血清学生化指标,HE染色观察腹主动脉和肝组织病变情况。结果与正常组相比,模型组大鼠食物消耗量明显减少(P<0.01);旷场实验中垂直得分、水平得分、总得分均明显降低(P<0.01);肝、脾、胸腺的脏器系数明显减少(P<0.01);血清中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、碱性磷酸酶(ALP)、丙二醛(MDA)含量明显升高(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)含量明显降低(P<0.01),超氧化物歧化酶(SOD)活性降低(P<0.05);主动脉内膜-中膜明显增厚、内膜单核细胞、巨噬细胞浸润与聚集增多,内膜表层可见脂纹脂斑病变。结论高脂饲料饲养叠加慢性不可预见性应激,可造成大鼠兼具动脉粥样硬化和抑郁两方面的症状,与伴有抑郁症的动脉粥样硬化病人的临床表现有较好的相似性,是较理想的动物模型。 展开更多

关键词 抑郁 动脉粥样硬化 慢性不可预见性应激 高脂饲料 大鼠 实验模型

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重复性经颅磁刺激与舍曲林改善CUMS大鼠焦虑抑郁样行为的比较及其机制研究 被引量：1

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作者 王磊 陈怡环 +2 位作者 杨帆 彭正午 谭庆荣 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期65-69,共5页

目的:比较重复性经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)和舍曲林处理对慢性不可预见温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠焦虑抑郁样行为的改善作用及其可能的作用机制。方法:32只SD大鼠随... 目的:比较重复性经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)和舍曲林处理对慢性不可预见温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠焦虑抑郁样行为的改善作用及其可能的作用机制。方法:32只SD大鼠随机分为对照组、CUMS组、CUMS+rTMS组以及CUMS+舍曲林组,每组8只。采用糖水偏好实验、强迫游泳实验及旷场实验观察各组大鼠行为,并以蛋白质印迹法(Western blot)检测各组大鼠海马内源性大麻素I型受体(cannabinoid type 1 receptor,CB1R)的表达。结果:CUMS组糖水偏好值、水平活动度、中央活动次数以及CB1R的表达水平均显著低于对照组、CUMS+rTMS组和CUMS+舍曲林组,而CUMS+rTMS组和CUMS+舍曲林组两者之间没有统计学差异;CUMS组的强迫游泳不动时间大于其它三组,而CUMS+rTMS组和CUMS+舍曲林组两者之间没有统计学差异。结论:rTMS与舍曲林均能改善CUMS大鼠的焦虑抑郁样行为,二者的改善作用没有统计学差异,其作用可能是通过上调海马CB1R的表达实现的。 展开更多

关键词 重复性经颅磁刺激 舍曲林 慢性不可预见温和应激模型 内源性大麻素I型受体 大鼠

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