前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9在动脉粥样硬化中多重性效应的研究进展

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作者 张丹 张小杉 +4 位作者 施依璐 刘笑笑 马岚 赵捷 王雅皙 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第2期245-247,共3页

动脉粥样硬化是大动脉慢性炎症性疾病,是心血管疾病(cardiovascular diseases, CVD)和脑卒中的主要原因[1]。脂质、炎性细胞、泡沫细胞、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMC)和坏死细胞碎片在血管内壁单层内皮细胞下与... 动脉粥样硬化是大动脉慢性炎症性疾病,是心血管疾病(cardiovascular diseases, CVD)和脑卒中的主要原因[1]。脂质、炎性细胞、泡沫细胞、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMC)和坏死细胞碎片在血管内壁单层内皮细胞下与内膜空间中积累和转化导致动脉粥样硬化病变,为世界范围内死亡的主要原因,发病及病死率较高[2-4]。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 心血管疾病 卒中 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9

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天然化合物抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9的作用机制研究进展

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作者 金亚敏 胡丹丹 +4 位作者 王立甜 殷怀留 杨祥璇 刘华戎 黄业伟 《食品安全质量检测学报》 CAS 2024年第5期147-156,共10页

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一种复杂的慢性进行性动脉疾病,被视为全球死亡的重要原因。高水平的血浆低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)是AS发生和发展的关键危险因素。血浆中循环的前蛋白转化... 动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一种复杂的慢性进行性动脉疾病,被视为全球死亡的重要原因。高水平的血浆低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)是AS发生和发展的关键危险因素。血浆中循环的前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9)是一种肝细胞合成的丝氨酸蛋白酶,是低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)的关键调节因子,在控制血浆LDL-C水平方面发挥着关键作用,它通过与肝脏LDLR结合,形成PCSK9-LDLR复合物导致LDLR在溶酶体中降解,并减少肝细胞膜表面的LDLR的数量,进而导致血浆LDL-C水平升高。目前,临床常用他汀类降脂药物,如阿托伐他汀调节LDL-C水平,延缓AS,但药物起效慢,单一应用难以达到理想的效果,且会在不同程度上产生不良影响。因此, PCSK9是一种新的降低胆固醇的治疗靶点。本综述旨在阐明调控PCSK9的途径及改善AS的天然化合物的研究现状和潜在的治疗意义,以期为防治AS提供参考。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 天然化合物 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白胆固醇

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前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的临床研究及应用进展

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作者 赵瑾 陈鹏飞 包楠迪 《中华老年多器官疾病杂志》 2024年第4期311-315,共5页

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可通过抑制肝细胞表面低密度脂蛋白受体的降解对脂质代谢起到调节作用。目前已有多项临床研究证明,PCSK9抑制剂单一药物或与他汀类药物联合使用可显著降低低密度脂蛋白胆固醇水平。本文综述了当前P... 前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可通过抑制肝细胞表面低密度脂蛋白受体的降解对脂质代谢起到调节作用。目前已有多项临床研究证明,PCSK9抑制剂单一药物或与他汀类药物联合使用可显著降低低密度脂蛋白胆固醇水平。本文综述了当前PCSK9抑制剂的重要临床研究及应用进展,并简要总结了常见PCSK9抑制剂的安全性、有效性及临床应用现状。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白胆固醇 脂质代谢 动脉粥样硬化

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未行调脂治疗的冠心病患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平与促甲状腺激素的相关性分析 被引量：3

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作者 王梅 李艳芳 +3 位作者 郭彦青 陈萌萌 蒋志丽 宋俊迎 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2017年第11期1153-1156,共4页

目的探讨未行调脂治疗的冠心病患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与血脂各指标,甲状腺功能等影响因素的相关性。方法选择2013年7月~2014年3月在首都医科大学附属北京安贞医院就诊的未行调脂治疗的胸痛患者160例,入院后根据冠状动... 目的探讨未行调脂治疗的冠心病患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与血脂各指标,甲状腺功能等影响因素的相关性。方法选择2013年7月~2014年3月在首都医科大学附属北京安贞医院就诊的未行调脂治疗的胸痛患者160例,入院后根据冠状动脉造影结果分为冠心病组102例和对照组58例。收集临床资料,采集空腹静脉血,检测血常规、血生化、甲状腺功能等各项指标。结果冠心病组糖尿病、吸烟、空腹血糖、糖化血红蛋白、LDL-C明显高于对照组,HDL-C明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。冠心病组促甲状腺激素(TSH)及PCSK9明显高于对照组[(2.26±1.49)mU/L vs(1.88±0.98)mU/L,P=0.038;(0.29±0.28)mg/L vs(0.15±0.22)mg/L,P=0.027]。logistic回归分析显示,年龄、吸烟、糖尿病、TSH、LDL-C、HDL-C、脂蛋白(a)、PCSK9是冠心病患者的危险因素(P<0.05)。冠心病患者血浆PCSK9与LDL-C、载脂蛋白B、TSH呈正相关(r=0.524,P=0.004;r=0.412,P=0.021;r=0.571,P=0.021)。结论 TSH和PCSK9共同参与了动脉粥样硬化的形成和发展。PCSK9与TSH存在相关性,两者共同影响了冠心病的发生、发展。 展开更多

关键词 冠心病 促甲状腺素 血脂异常 动脉粥样硬化 前蛋白转化酶类 枯草杆菌蛋白酶类

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前蛋白转化酶枯草溶菌素9通过肝源性巨噬细胞移动抑制因子调控动脉粥样硬化炎症反应的研究 被引量：3

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作者 李文玲 刘芬 +7 位作者 张雪鹤 余小林 张冀鑫 房彬彬 张志扬 杨毅宁 高晓明 李晓梅 《中国心血管病研究》 CAS 2023年第9期815-821,共7页

目的利用人细胞株,系统研究PCSK9是否通过肝源性MIF调控单核/巨噬细胞炎症反应,进而为动脉粥样硬化(Atherosclerosis)等炎症性疾病的临床防控提供新的思路和依据。方法利用小干扰RNA(Small interfering RNA,SiRNA)介导的MIF基因转染THL... 目的利用人细胞株,系统研究PCSK9是否通过肝源性MIF调控单核/巨噬细胞炎症反应,进而为动脉粥样硬化(Atherosclerosis)等炎症性疾病的临床防控提供新的思路和依据。方法利用小干扰RNA(Small interfering RNA,SiRNA)介导的MIF基因转染THLE-3细胞,将实验分为MIF低表达组(Si-MIF-THLE-3)和MIF正常表达组(Con-THLE-3),通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测肝细胞中PCSK9、MIF mRNA表达。在Si-MIF-THLE-3组和Con-THLE-3组中分别给与PCSK9重组蛋白进行干预,通过Western Blot检测肝细胞中PCSK9、MIF蛋白表达,并用ELISA测定培养液中PCSK9及MIF的含量,并收集上述肝细胞的培养液,-80℃冻存。利用SiRNA介导的MIF基因转染THP-1细胞,将实验分为MIF低表达组(Si-MIF-THP-1)和MIF正常表达组(Con-THP-1),通过Western Blot检测MIF的蛋白表达。将收集的肝细胞培养液分别加入Si-MIF-THP-1和Con-THP-1组共培养48 h,其中PCSK9干预组另设TLR4特异性抑制剂TAK-242(1μM)(P+T)。通过ELISA检测炎症因子表达;Western Blot检测THP-1细胞株中TLR4—NF-κB信号通路的表达。结果①Si-MIF-THLE-3组较Con-THLE-3组的MIF mRNA表达显著降低,而PCSK9的mRNA表达升高(P均<0.05)。②PCSK9干预后肝细胞MIF蛋白的表达以及分泌至培养液中的含量升高,而PCSK9蛋白的表达以及培养液中的含量不变(P均<0.05)。③Si-MIF-THP-1组较Con-THP-1组的MIF蛋白表达显著降低(P均<0.05)。④Si-MIF-THP-1组较Con-THP-1组炎症因子的表达低,PCSK9干预组较正常组和P+T组的炎症因子表达升高;PCSK9干预组较正常组和P+T组的TLR4蛋白表达升高;Si-MIF-THP-1组较Con-THP-1组的IKBα蛋白表达高,PCSK9干预组较正常组和P+T组的IKBα蛋白表达低;PCSK9干预组较正常组和P+T组的P65/P50蛋白表达高(P均<0.05)。结论PCSK9可诱导肝细胞MIF的合成与分泌,肝细胞分泌的MIF可与巨噬细胞表面受体TLR4结合,激活下游NF-κB炎症信号通路,促进TNF-α、白介-6、白介-1β、单核细胞驱化因子-1等炎症因子的分泌,激发炎症效应。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素-9 巨噬细胞移动抑制因子 巨噬细胞 炎症反应

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人前蛋白转化酶枯草溶菌素9基因的研究进展 被引量：5

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作者 李风梅 刘忠民 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期219-221,共3页

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(Pcsk9)是枯草蛋白酶亚家族的一种新的前蛋白转化酶,是影响血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的因素之一,同时也是心脑血管疾病的重要影响因子。Pcsk9通过介导LDL受体(LDLR)的降解,参与脂质代谢,从而改变LDL-C... 前蛋白转化酶枯草溶菌素9(Pcsk9)是枯草蛋白酶亚家族的一种新的前蛋白转化酶,是影响血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的因素之一,同时也是心脑血管疾病的重要影响因子。Pcsk9通过介导LDL受体(LDLR)的降解,参与脂质代谢,从而改变LDL-C的血浆浓度。pcsk9基因多态性会引起不同的血浆胆固醇水平改变。抗Pcsk9特异性抗体可改变其血浆浓度,从而控制血浆LDL-C的水平,降低心脑血管疾病的患病风险。本文旨在就Pcsk9结构、功能、多态性以及抗体研究的进展作一综述。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白胆固醇 多态性 抗体

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人前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在高脂血症及高血压中的研究现状 被引量：2

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作者 陈璐 李婧 《中国医药导报》 CAS 2019年第12期42-45,共4页

心脑血管疾病是一种严重威胁人类健康的常见疾病,居各种死因的首位。其中,胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与其发病息息相关。目前指南推荐控制LDL-C的首选药物是他汀类药物,但其服用后可出现多种不良反应。人前蛋白转化酶枯草... 心脑血管疾病是一种严重威胁人类健康的常见疾病,居各种死因的首位。其中,胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与其发病息息相关。目前指南推荐控制LDL-C的首选药物是他汀类药物,但其服用后可出现多种不良反应。人前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)近年来被发现与LDL-C有密切的相关性,目前已有大量的研究可以证明PCSK9抑制剂可降低血LDL-C水平,甚至有机会应用于降压治疗。本文将系统综述PCSK9抑制剂在高脂血症及高血压中的研究现状。 展开更多

关键词 低密度脂蛋白胆固醇 高血压 人前蛋白转化酶枯草溶菌素9 人前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂

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应用腔内影像评估前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂对冠状动脉斑块特征影响的研究进展 被引量：2

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作者 韩思睿 南楠 宋现涛 《中国心血管病研究》 CAS 2022年第7期656-661,共6页

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可在他汀类药物基础上进一步降低低密度脂蛋白胆固醇水平约60%。LDL-C降低能减少主要不良心血管事件的发生,也可促使动脉粥样硬化斑块的消退,但目前为止应用PCSK9抑制剂对冠状动脉斑块影响的研究... 前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可在他汀类药物基础上进一步降低低密度脂蛋白胆固醇水平约60%。LDL-C降低能减少主要不良心血管事件的发生,也可促使动脉粥样硬化斑块的消退,但目前为止应用PCSK9抑制剂对冠状动脉斑块影响的研究仍比较有限。本综述回顾了PCSK9抑制剂对冠状动脉斑块的影响,基于血管内超声和光学相干断层扫描等腔内影像技术观察到PCSK9抑制剂对于斑块具有良好的稳定作用,表现为动脉粥样硬化体积百分比和标准化总动脉粥样硬化体积降低、纤维帽厚度增加、脂质池缩小、巨噬细胞减少、薄纤维帽粥样硬化斑块比例降低和富脂斑块消退。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂 冠状动脉斑块 血管内超声 光学相干断层扫描

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干预前蛋白转换酶枯草溶菌素9靶点的新进展 被引量：1

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作者 丁小涵 叶平 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期538-543,共6页

在前蛋白转换酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)之前的时代,学者们认为胆固醇稳态完全依赖于严格的细胞内调节系统。他汀类药物通过拮抗胆固醇合成过程中的关键限速酶,降低肝脏胆固醇合成,成为目前... 在前蛋白转换酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)之前的时代,学者们认为胆固醇稳态完全依赖于严格的细胞内调节系统。他汀类药物通过拮抗胆固醇合成过程中的关键限速酶,降低肝脏胆固醇合成,成为目前调脂治疗的基石。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶类 芽孢杆菌 枯草 动脉粥样硬化 降血脂药

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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂在降脂治疗中的研究进展 被引量：1

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作者 潘海强 陈晓佳 +1 位作者 李彩虹 张志珍 《中国医药导报》 CAS 2023年第8期54-57,共4页

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)已成为调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的重要靶点,PCSK9抑制剂能显著降低血浆LDL-C水平,他汀类药物也可降低LDL-C水平但会导致PCSK9水平升高。临床试验已证实他汀类药物与PCSK9抑制剂联合... 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)已成为调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的重要靶点,PCSK9抑制剂能显著降低血浆LDL-C水平,他汀类药物也可降低LDL-C水平但会导致PCSK9水平升高。临床试验已证实他汀类药物与PCSK9抑制剂联合使用的疗效和安全性。尽管不同类型的PCSK9抑制剂作用方式不同,但其在患者中发挥的效果是一致的,目前仍在进行的临床试验将进一步证明其安全性和降低心血管风险的作用。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin-9 低密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白受体 他汀类药物 抑制剂

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血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9水平升高是维持性血液透析患者心血管疾病死亡的危险因素 被引量：1

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作者 乔娟 周园园 苗晗 《中国血液净化》 CSCD 2022年第10期729-733,共5页

目的分析维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(proprotein convrtase subtilisin/kexin 9,PCSK9)水平与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)死亡的关系。方法纳入2019年1月~2020年12... 目的分析维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(proprotein convrtase subtilisin/kexin 9,PCSK9)水平与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)死亡的关系。方法纳入2019年1月~2020年12月连云港市第一人民医院收治的84例MHD患者作为研究对象,另纳入同期医院体检的84例健康志愿者作为对照。血浆PCSK9水平与临床和实验室指标的关系采用Spearson相关分析。影响MHD患者CVD死亡的危险因素采用Logistic多因素回归分析。血浆PCSK9水平对MHD患者CVD死亡的预测价值通过绘制ROC曲线评价。结果MHD组患者血浆PCSK9水平高于健康对照组(t=8.775,P<0.001)。MHD存活组患者血浆PCSK9水平低于MHD死亡组(t=7.638,P<0.001)。MHD患者血浆PCSK9水平与Kt/V(r=﹣0.421,P<0.001)、白蛋白(r=-0.402,P<0.001)、高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.387,P=0.001)呈负相关,与低密度脂蛋白胆固醇(r=0.355,P=0.006)、总胆固醇(r=0.395,P<0.001)、三酰甘油(r=0.324,P=0.011)、白细胞计数(r=0.399,P<0.001)呈正相关。高血浆PCSK9水平是影响MHD患者CVD死亡的独立危险因素(OR=2.054,95%CI:1.421~6.293,P=0.002)。血浆PCSK9水平预测MHD患者CVD死亡的AUC为0.822(95%CI:0.711~0.904),灵敏度、特异度分别为79.26%和72.55%,最佳截断值为255.65ng/ml。结论血浆PCSK9水平在MHD患者以及MHD并发CVD死亡患者中显著升高。血浆PCSK9水平是影响MHD患者CVD死亡的独立危险因素,且对MHD患者并发CVD死亡有一定预测价值。 展开更多

关键词 维持性血液透析 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9 心血管疾病 相关性 预测价值

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术前血清PCSK9检测联合甘油三酯-葡萄糖指数、甘油三酯-高密度脂蛋白胆固醇比值对乳腺癌患者的临床应用价值

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作者 郭晖 王月月 +2 位作者 李竟 曹通 王凤超 《皖南医学院学报》 CAS 2024年第3期234-237,共4页

目的:探讨术前血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)检测联合甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)、甘油三酯-高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-c)对乳腺癌患者的临床意义。方法:收集蚌埠医科大学第一附属医院经病理确诊并手术治疗的乳腺癌患者122例... 目的:探讨术前血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)检测联合甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)、甘油三酯-高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-c)对乳腺癌患者的临床意义。方法:收集蚌埠医科大学第一附属医院经病理确诊并手术治疗的乳腺癌患者122例,行手术切除的乳腺良性肿瘤患者76例,健康体检者105例,统计分析各组患者完整的病历资料,利用ROC曲线确定血清PCSK9、TyG及TG/HDL-c的最佳临界值,并分析其对乳腺癌患者预后的临床价值。结果:良性肿瘤组和健康对照组血清PCSK9、TyG及TG/HDL-c水平低于乳腺癌组(P<0.05);矫正多因素Logistic回归分析显示,血清TyG(OR=2.766,95%CI:1.449~5.278)、TG/HDL-c(OR=28.624,95%CI:5.055~162.094)及PCSK9(OR=1.082,95%CI:1.060~1.105)水平升高均为乳腺癌发生的危险因素(P<0.001)。ROC曲线评估显示,血清PCSK9、TyG和TG/HDL-c联合分析(AUC=0.905)诊断效能高于TyG(AUC=0.797)和TG/HDL-c(AUC=0.713),P<0.01。结论:血清PCSK9、TyG和TG/HDL-c可作为乳腺癌患者辅助性诊断指标。 展开更多

关键词 血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9 甘油三酯-葡萄糖指数 甘油三酯-高密度脂蛋白胆固醇比值 乳腺癌

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酶解褐藻寡糖的分离制备及其脂蛋白调节作用 被引量：2

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作者 陈岩君 窦文芳 +2 位作者 李恒 史劲松 许正宏 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期30-35,共6页

采用Isoptericola halotolerans CGMCC 5336褐藻胶裂解酶制备褐藻寡糖,通过液质联用技术(liquid chromatograph-mass spectrometer,LC-MS)对其组成进行初步分析,后经过凝胶色谱柱对其进行分离、纯化,得到4种组分,分别命名为Fr1、Fr2、Fr... 采用Isoptericola halotolerans CGMCC 5336褐藻胶裂解酶制备褐藻寡糖,通过液质联用技术(liquid chromatograph-mass spectrometer,LC-MS)对其组成进行初步分析,后经过凝胶色谱柱对其进行分离、纯化,得到4种组分,分别命名为Fr1、Fr2、Fr3、Fr4。通过LC-MS分析各组分纯度并确定分子量,使用G-25凝胶柱进行脱盐。通过RT-PCR和Western Blot技术,研究所获得的4个组分对低密度脂蛋白受体(low-density-lipoprotein receptor,LDLR)基因和蛋白水平的调节作用以及对前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type9,PCSK9)蛋白水平的调节作用。结果表明,Fr1中含有2种聚合度的寡糖,为五糖和六糖; Fr2、Fr3和Fr4均为聚合度均一的寡糖,分别为四糖、三糖和二糖。4个组分中,Fr1、Fr3、Fr4均能显著上调LDLR的蛋白水平,其中Fr3和Fr4的活性尤为显著。Fr3能下调PCSK9的蛋白水平,推测Fr3对LDLR蛋白表达的上调作用可能与PCSK9有关。而Fr4对LDLR的上调作用与PCSK9无关,可能受固醇反应原件结合蛋白-2(SREBP-2)的调节。结果表明,Fr3和Fr4可开发作为食品添加剂用于降低血浆胆固醇。 展开更多

关键词 褐藻寡糖 凝胶分离 低密度脂蛋白受体(low-density-lipoprotein receptor LDLR) 前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein CONVERTASE subtilisin/kexin type 9 PCSK9)

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依洛尤单抗注射液致肾移植后慢性肾脏病患者急性肾损伤1例分析

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作者 王松岚 孙颖 +1 位作者 陈爱群 纪立伟 《中国药物警戒》 2025年第2期221-223,共3页

目的为预防临床应用依洛尤单抗注射夜致急性肾损伤提供参考。方法分析1例肾移植后慢性肾脏病3期患者应用依洛尤单抗注射液致急性肾损伤诊疗经过及因果关系,结合文献相关内容讨论发病机制。结果患者因冠心病、血脂异常接受阿托伐他汀钙... 目的为预防临床应用依洛尤单抗注射夜致急性肾损伤提供参考。方法分析1例肾移植后慢性肾脏病3期患者应用依洛尤单抗注射液致急性肾损伤诊疗经过及因果关系,结合文献相关内容讨论发病机制。结果患者因冠心病、血脂异常接受阿托伐他汀钙片和依折麦布片调脂治疗。因血脂水平未达标,更换为依洛尤单抗注射液140 mg皮下注射,4个月内共应用5次。用药后血肌酐逐渐缓慢升高,由用药前144μmol·L^(-1)升高到218μmol·L^(-1),排除其他肾损伤因素后考虑与依洛尤单抗有关。停用该药54 d后血肌酐逐渐下降至156μmol·L^(-1),继续随访肾功能稳定。结论首次报道应用依洛尤单抗可能导致急性肾损伤,临床该药用于高危患者需监测血肌酐水平,出现血肌酐明显升高应及时停药,确保患者用药安全。 展开更多

关键词 依洛尤单抗 注射液 急性肾损伤 肾移植后慢性肾脏病 蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂 药品不良反应

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急性冠脉综合征患者血清PCSK9、miR-133a与PCI术后慢/无复流的相关性

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作者 张学兵 刘江峰 +2 位作者 杜秋波 李学庆 刘园园 《河南医学研究》 2025年第5期810-815,共6页

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、微小RNA-133a(miR-133a)与直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后慢/无复流的关系。方法选取2021年1月至2023年1月于阜外华中心血管病医院行PCI术的156例ACS患者作为... 目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、微小RNA-133a(miR-133a)与直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后慢/无复流的关系。方法选取2021年1月至2023年1月于阜外华中心血管病医院行PCI术的156例ACS患者作为研究对象,术后根据心肌梗塞溶栓治疗(TIMI)血流分级将患者分为慢/无复流组(研究组,40例)和正常血流组(对照组,116例),比较两组患者术前血清PCSK9、miR-133a等指标的差异,分析PCSK9、miR-133a与患者PCI术后慢/无复流的关系。结果研究组患者的血清PCSK9、miR-133a、病变血管数、冠脉支架置入数目高于对照组(P<0.05),两组患者的年龄、性别、既往史、病变血管部位、心肌损伤指标等差异无统计学意义(P>0.05)。logistic多因素回归分析显示,患者术前血清PCSK9(OR=1.802,95%CI:1.538~2.112,P=0.006)、miR-133a(OR=2.132,95%CI:1.742~2.609,P=0.002)是ACS患者PCI术后发生慢/无复流现象的独立危险因素。PCSK9和miR-133a预测ACS患者PCI术后发生慢/无复流现象的受试者工作特征(ROC)曲线下面积分别为0.808、0.784,最佳预测值分别为76.54μg·L^(-1)、3.98μg·L^(-1),二者联合检测的ROC曲线下面积提升至0.839,高于PCSK9(Z=4.155,P<0.05)、miR-133a(Z=3.754,P<0.05)任一单项指标,灵敏度和特异度分别为80.60%、81.66%(P<0.001)。结论PCSK9和miR-133a对ACS患者PCI术后发生慢/无复流现象具有较高的预测价值,有助于早期识别无复流现象的发生。 展开更多

关键词 急性冠脉综合征 慢/无复流 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 微小RNA-133a

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急性心肌梗死患者干预前后PCSK9的水平与他汀类药物治疗反应的相关性研究 被引量：3

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作者 吴小燕 吴曾繁 《中国心血管病研究》 CAS 2023年第2期172-176,共5页

目的对急性心肌梗死患者干预前后PCSK9的水平与他汀类药物治疗反应的相关性进行分析。方法将2020年1月至2021年12月于海南医学院第二附属医院诊治的急性心肌梗死患者纳入研究,两组患者入院后均予标准化治疗,根据患者治疗前后对他汀类药... 目的对急性心肌梗死患者干预前后PCSK9的水平与他汀类药物治疗反应的相关性进行分析。方法将2020年1月至2021年12月于海南医学院第二附属医院诊治的急性心肌梗死患者纳入研究,两组患者入院后均予标准化治疗,根据患者治疗前后对他汀类药物的反应情况,将其分为反应良好组及低反应组,比较两组患者年龄、性别等一般临床资料,并对患者体内前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平进行比较,采用多因素线性回归模型对影响患者他汀药物治疗反应性的因素进行分析,并采用受试者工作曲线(ROC曲线)评估上述影响因素预测患者他汀治疗反应性的诊断价值及诊断效能。结果反应良好组患者年龄、女性比例明显高于低反应组,而血尿素氮(BNU)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、体重指数(BMI)、治疗前后PCSK9水平明显低于低反应组(均P<0.05),LDL-C下降水平明显高于低反应组;而两组患者的基础疾病等一般资料及治疗前TG、TC等血脂指标相比较无明显差异(均P>0.05);多因素线性回归分析示多因素线性回归分析示治疗前(β=-0.571,P=0.000)、治疗后(β=-0.132,P=0.028)与他汀治疗反应性呈明显负相关;ROC曲线示治疗前PCSK9水平预测患者反应性的AUC为0.886,显著高于治疗后PCSK9水平(Z=4.586;均P<0.0001),此时判断患者预后不良的敏感度为75.5%,特异度为84.3%。结论治疗前患者体内高PCSK9水平与他汀治疗反应性呈负相关,并能对其治疗反应性进行预测,具有较高的临床诊断价值。 展开更多

关键词 急性心肌梗死 他汀类药物 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 相关性

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早期联合PCSK9抑制剂对老年非ST段抬高型急性冠脉综合征患者血脂谱及预后的影响

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作者 姬劲锐 吴雷 +3 位作者 薛斌 陈文山 魏小云 刘恒亮 《中国医学工程》 2024年第9期52-57,共6页

目的探讨早期联合前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对老年非ST段抬高型急性冠脉综合征患者血脂谱及预后的影响。方法选取2020年1月至2022年1月在河南中医药大学人民医院接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗且低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)控制不... 目的探讨早期联合前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对老年非ST段抬高型急性冠脉综合征患者血脂谱及预后的影响。方法选取2020年1月至2022年1月在河南中医药大学人民医院接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗且低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)控制不达标的老年非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者214例,分为对照组(n=158)与依洛尤单抗组(n=56),对照组予中等强度他汀类治疗,依洛尤单抗组在对照组基础上联合依洛尤单抗(每两周皮下注射140 mg),收集两组患者基线资料,并观察治疗1个月、6个月时LDL-C、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)的变化水平,记录6个月时不良心血管事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性缺血性脑卒中、因不稳定性心绞痛住院、非计划内血运重建)及不良反应发生情况。结果两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗6个月时,依洛尤单抗组LDL-C、TC水平均较对照组明显降低(P<0.05),且LDL-C<1.8 mmol/L达标率高于对照组(92.9%vs.35.4%,P<0.001),其中LDL-C<1.4 mmol/L达标率(87.5%vs.10.1%,P<0.001);两组患者主要不良心血管事件和不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论老年NSTE-ACS患者PCI术后在中等强度他汀治疗基础上尽早联用依洛尤单抗可使LDL-C快速达到目标值,且患者耐受性好,使用安全性高。 展开更多

关键词 早期 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 老年 非ST段抬高型急性冠脉综合征 血脂谱 预后

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补血养心抗癌汤辅助化疗对HER-2阳性乳腺癌患者血清PCSK9、CCL20水平的影响

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作者 贾佳 孟林凡 于东波 《中医药临床杂志》 2024年第9期1772-1776,共5页

目的:分析人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌患者经补血养心抗癌汤辅助多西他赛+卡铂化疗方案治疗前后血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(Recombinant Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin... 目的:分析人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌患者经补血养心抗癌汤辅助多西他赛+卡铂化疗方案治疗前后血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(Recombinant Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type,PCSK9)、趋化因子配体20(,CCL20)水平的变化。方法:回顾性分析2021年1月—2023年1月82例HER-2阳性乳腺癌患者资料,按不同治疗方案分为对照组、观察组,各41例。对照组采用多西他赛+卡铂化疗方案治疗,观察组采用补血养心抗癌汤辅助多西他赛+卡铂化疗方案治疗,21 d为1个周期,2组均持续治疗6个周期。比较2组临床疗效、中医证候积分、HER-2表达、PCSK9、CCL20及不良反应。结果:观察组临床有效率(58.54%)高于对照组(36.59%);与对照组比较,治疗后观察组中医证候主症、次症、总积分均较低;治疗后观察组HER-2转阴率高于对照组,HER-2强阳表达率低于对照组;与治疗前比较,2组PCSK9、CCL20均降低,且观察组更为显著,差异均有统计学意义。2组恶心呕吐、脱发、心脏毒性、骨髓抑制等不良反应发生率比较,无明显差异。结论:补血养心抗癌汤辅助多西他赛+卡铂化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌可下调PCSK9、CCL20表达,有效控制病情、促进HER-2转阴,疗效显著,且安全性高。 展开更多

关键词 HER-2阳性 乳腺癌 补血养心抗癌汤 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 趋化因子配体20

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PCSK9抑制剂在心血管疾病中的研究进展 被引量：5

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作者 魏小云 刘恒亮 郭亚男 《河南医学研究》 CAS 2022年第22期4214-4219,共6页

前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型(PCSK9)是近年来发现的降脂新靶点,作用机制是通过调节肝细胞膜上低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解而发挥胆固醇调节作用。现已证明抑制PCSK9能使动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者获益,尤其为超高危AS... 前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型(PCSK9)是近年来发现的降脂新靶点,作用机制是通过调节肝细胞膜上低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解而发挥胆固醇调节作用。现已证明抑制PCSK9能使动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者获益,尤其为超高危ASCVD患者或最大他汀耐受剂量治疗后低密度脂蛋白不达标患者提供了更多的降脂方案选择。PCSK9抑制剂在心血管领域备受关注,本文对PCSK9相关抑制剂的种类及应用的现状、效果和前景进行综述。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型抑制剂 心血管疾病 研究进展

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PCSK9表达下调对人脐静脉内皮细胞内质网应激-自噬途径的影响 被引量：2

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作者 龚慧琴 赵红 +3 位作者 刘录山 曹建刚 姚平波 文红艳 《山东医药》 CAS 2018年第17期27-29,共3页

目的探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)表达下调对人脐静脉内皮细胞内质网应激-自噬途径的影响。方法体外培养血管内皮细胞并将其随机分为对照组、PCSK9模拟组和PCSK9拮抗组;采用qRT-PCR及Western boltting检测各组葡萄糖调控蛋白(GRP... 目的探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)表达下调对人脐静脉内皮细胞内质网应激-自噬途径的影响。方法体外培养血管内皮细胞并将其随机分为对照组、PCSK9模拟组和PCSK9拮抗组;采用qRT-PCR及Western boltting检测各组葡萄糖调控蛋白(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、血管细胞间黏附因子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、自噬微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、自噬基因(Beclin-1)蛋白和mRNA表达。结果对照组比较,PCSK9抑制组GRP78,CHOP、LC3B、Beclin-1蛋白及mRNA表达均升高,VCAM-1、ICAM-1蛋白及mRNA表达均降低,而PCSK9模拟组结果与之相反(P均<0.05)。结论下调PCSK9可能通过诱导成血管内皮细胞内质网应激促细胞自噬抗动脉粥样硬化。 展开更多

关键词 人脐静脉内皮细胞 动脉粥样硬化 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 内质网应激 细胞自噬

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