前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9在动脉粥样硬化中多重性效应的研究进展

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作者 张丹 张小杉 +4 位作者 施依璐 刘笑笑 马岚 赵捷 王雅皙 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第2期245-247,共3页

动脉粥样硬化是大动脉慢性炎症性疾病,是心血管疾病(cardiovascular diseases, CVD)和脑卒中的主要原因[1]。脂质、炎性细胞、泡沫细胞、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMC)和坏死细胞碎片在血管内壁单层内皮细胞下与... 动脉粥样硬化是大动脉慢性炎症性疾病,是心血管疾病(cardiovascular diseases, CVD)和脑卒中的主要原因[1]。脂质、炎性细胞、泡沫细胞、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMC)和坏死细胞碎片在血管内壁单层内皮细胞下与内膜空间中积累和转化导致动脉粥样硬化病变,为世界范围内死亡的主要原因,发病及病死率较高[2-4]。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 心血管疾病 卒中 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9

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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂在降脂治疗中的研究进展 被引量：1

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作者 潘海强 陈晓佳 +1 位作者 李彩虹 张志珍 《中国医药导报》 CAS 2023年第8期54-57,共4页

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)已成为调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的重要靶点,PCSK9抑制剂能显著降低血浆LDL-C水平,他汀类药物也可降低LDL-C水平但会导致PCSK9水平升高。临床试验已证实他汀类药物与PCSK9抑制剂联合... 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)已成为调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的重要靶点,PCSK9抑制剂能显著降低血浆LDL-C水平,他汀类药物也可降低LDL-C水平但会导致PCSK9水平升高。临床试验已证实他汀类药物与PCSK9抑制剂联合使用的疗效和安全性。尽管不同类型的PCSK9抑制剂作用方式不同,但其在患者中发挥的效果是一致的,目前仍在进行的临床试验将进一步证明其安全性和降低心血管风险的作用。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin-9 低密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白受体 他汀类药物 抑制剂

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血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9水平升高是维持性血液透析患者心血管疾病死亡的危险因素 被引量：1

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作者 乔娟 周园园 苗晗 《中国血液净化》 CSCD 2022年第10期729-733,共5页

目的分析维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(proprotein convrtase subtilisin/kexin 9,PCSK9)水平与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)死亡的关系。方法纳入2019年1月~2020年12... 目的分析维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(proprotein convrtase subtilisin/kexin 9,PCSK9)水平与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)死亡的关系。方法纳入2019年1月~2020年12月连云港市第一人民医院收治的84例MHD患者作为研究对象,另纳入同期医院体检的84例健康志愿者作为对照。血浆PCSK9水平与临床和实验室指标的关系采用Spearson相关分析。影响MHD患者CVD死亡的危险因素采用Logistic多因素回归分析。血浆PCSK9水平对MHD患者CVD死亡的预测价值通过绘制ROC曲线评价。结果MHD组患者血浆PCSK9水平高于健康对照组(t=8.775,P<0.001)。MHD存活组患者血浆PCSK9水平低于MHD死亡组(t=7.638,P<0.001)。MHD患者血浆PCSK9水平与Kt/V(r=﹣0.421,P<0.001)、白蛋白(r=-0.402,P<0.001)、高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.387,P=0.001)呈负相关,与低密度脂蛋白胆固醇(r=0.355,P=0.006)、总胆固醇(r=0.395,P<0.001)、三酰甘油(r=0.324,P=0.011)、白细胞计数(r=0.399,P<0.001)呈正相关。高血浆PCSK9水平是影响MHD患者CVD死亡的独立危险因素(OR=2.054,95%CI:1.421~6.293,P=0.002)。血浆PCSK9水平预测MHD患者CVD死亡的AUC为0.822(95%CI:0.711~0.904),灵敏度、特异度分别为79.26%和72.55%,最佳截断值为255.65ng/ml。结论血浆PCSK9水平在MHD患者以及MHD并发CVD死亡患者中显著升高。血浆PCSK9水平是影响MHD患者CVD死亡的独立危险因素,且对MHD患者并发CVD死亡有一定预测价值。 展开更多

关键词 维持性血液透析 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9 心血管疾病 相关性 预测价值

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未行调脂治疗的冠心病患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平与促甲状腺激素的相关性分析 被引量：3

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作者 王梅 李艳芳 +3 位作者 郭彦青 陈萌萌 蒋志丽 宋俊迎 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2017年第11期1153-1156,共4页

目的探讨未行调脂治疗的冠心病患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与血脂各指标,甲状腺功能等影响因素的相关性。方法选择2013年7月~2014年3月在首都医科大学附属北京安贞医院就诊的未行调脂治疗的胸痛患者160例,入院后根据冠状动... 目的探讨未行调脂治疗的冠心病患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与血脂各指标,甲状腺功能等影响因素的相关性。方法选择2013年7月~2014年3月在首都医科大学附属北京安贞医院就诊的未行调脂治疗的胸痛患者160例,入院后根据冠状动脉造影结果分为冠心病组102例和对照组58例。收集临床资料,采集空腹静脉血,检测血常规、血生化、甲状腺功能等各项指标。结果冠心病组糖尿病、吸烟、空腹血糖、糖化血红蛋白、LDL-C明显高于对照组,HDL-C明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。冠心病组促甲状腺激素(TSH)及PCSK9明显高于对照组[(2.26±1.49)mU/L vs(1.88±0.98)mU/L,P=0.038;(0.29±0.28)mg/L vs(0.15±0.22)mg/L,P=0.027]。logistic回归分析显示,年龄、吸烟、糖尿病、TSH、LDL-C、HDL-C、脂蛋白(a)、PCSK9是冠心病患者的危险因素(P<0.05)。冠心病患者血浆PCSK9与LDL-C、载脂蛋白B、TSH呈正相关(r=0.524,P=0.004;r=0.412,P=0.021;r=0.571,P=0.021)。结论 TSH和PCSK9共同参与了动脉粥样硬化的形成和发展。PCSK9与TSH存在相关性,两者共同影响了冠心病的发生、发展。 展开更多

关键词 冠心病 促甲状腺素 血脂异常 动脉粥样硬化 前蛋白转化酶类 枯草杆菌蛋白酶类

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酶解褐藻寡糖的分离制备及其脂蛋白调节作用 被引量：2

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作者 陈岩君 窦文芳 +2 位作者 李恒 史劲松 许正宏 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期30-35,共6页

采用Isoptericola halotolerans CGMCC 5336褐藻胶裂解酶制备褐藻寡糖,通过液质联用技术(liquid chromatograph-mass spectrometer,LC-MS)对其组成进行初步分析,后经过凝胶色谱柱对其进行分离、纯化,得到4种组分,分别命名为Fr1、Fr2、Fr... 采用Isoptericola halotolerans CGMCC 5336褐藻胶裂解酶制备褐藻寡糖,通过液质联用技术(liquid chromatograph-mass spectrometer,LC-MS)对其组成进行初步分析,后经过凝胶色谱柱对其进行分离、纯化,得到4种组分,分别命名为Fr1、Fr2、Fr3、Fr4。通过LC-MS分析各组分纯度并确定分子量,使用G-25凝胶柱进行脱盐。通过RT-PCR和Western Blot技术,研究所获得的4个组分对低密度脂蛋白受体(low-density-lipoprotein receptor,LDLR)基因和蛋白水平的调节作用以及对前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type9,PCSK9)蛋白水平的调节作用。结果表明,Fr1中含有2种聚合度的寡糖,为五糖和六糖; Fr2、Fr3和Fr4均为聚合度均一的寡糖,分别为四糖、三糖和二糖。4个组分中,Fr1、Fr3、Fr4均能显著上调LDLR的蛋白水平,其中Fr3和Fr4的活性尤为显著。Fr3能下调PCSK9的蛋白水平,推测Fr3对LDLR蛋白表达的上调作用可能与PCSK9有关。而Fr4对LDLR的上调作用与PCSK9无关,可能受固醇反应原件结合蛋白-2(SREBP-2)的调节。结果表明,Fr3和Fr4可开发作为食品添加剂用于降低血浆胆固醇。 展开更多

关键词 褐藻寡糖 凝胶分离 低密度脂蛋白受体(low-density-lipoprotein receptor LDLR) 前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein CONVERTASE subtilisin/kexin type 9 PCSK9)

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PCSK9抑制剂在降低心血管事件风险中的研究进展 被引量：3

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作者 戴雨如 杨阳 柯亭羽 《中国医药科学》 2022年第1期39-42,96,共5页

心血管疾病已成为影响人们生活和生命健康的主要危险因素,多种心血管事件的发生严重威胁患者生命,其主要诱因是循环中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型抑制剂(PCSK9i)作为一种新型降脂药物,在降... 心血管疾病已成为影响人们生活和生命健康的主要危险因素,多种心血管事件的发生严重威胁患者生命,其主要诱因是循环中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型抑制剂(PCSK9i)作为一种新型降脂药物,在降低患者血清及血浆LDL-C及降低患者的心血管事件(CV)风险中有重要作用,可能会给临床降脂治疗带来新篇章。此外,PCSK9i还可能通过减轻血管炎症反应、改善线粒体功能等方面降低心血管疾病患者的CV风险。同时,对糖尿病(DM)患者和肾脏疾病(KD)患者也有一定作用。本文主要就PCSK9i在降低心血管事件风险中的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型抑制剂 低密度脂蛋白胆固醇 心血管事件 糖尿病 肾脏疾病

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蒙古族人PCSK9基因E670G多态性与冠心病相关性研究 被引量：7

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作者 高宇 王春梅 +1 位作者 黄志亮 郝淑梦 《中国医药导报》 CAS 2015年第10期18-22,共5页

目的探讨PCSK9基因E670G位点多态性与我国蒙古族人群冠心病（CHD）发病的相关性。方法收集2010年10月~2012年10月就诊于内蒙古林业总医院老年病科经冠状动脉造影（CAG）确诊的蒙古族CHD患者60例作为蒙古族CHD组,另选择无血缘关系的蒙古... 目的探讨PCSK9基因E670G位点多态性与我国蒙古族人群冠心病（CHD）发病的相关性。方法收集2010年10月~2012年10月就诊于内蒙古林业总医院老年病科经冠状动脉造影（CAG）确诊的蒙古族CHD患者60例作为蒙古族CHD组,另选择无血缘关系的蒙古族健康体检者60例（蒙古族健康人群组）、60例汉族CHD患者（汉族CHD组）及60例汉族健康人群（汉族健康人群组）作为研究对象。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,对PCSK9基因E670G多态性位点的基因型及等位基因进行分析。结果蒙古族CHD组及蒙古族健康人群组的PCSK9基因的3个E670G多态性位点分型结果均符合哈迪温伯格（Hardy-Weinberg）平衡定律。蒙古族CHD组与蒙古族健康人群组相比突变型杂合子TC、突变型纯合子CC基因型分布频率患CHD的危险度分析OR值分别是野生型纯合子TT基因型分布频率的2.49、2.95倍,差异有统计学意义（P〈0.05）;蒙古族CHD组C等位基因分布频率明显高于蒙古族健康人群组（58.0%比47.0%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;汉族CHD组C等位基因分布频率略高于汉族健康人群组（51.0%比48.0%）,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论蒙古族CHD发病率高可能与PCSK9基因的遗传易感性及E670G多态性位点有关,C等位基因突变增加了患CHD的风险。 展开更多

关键词 蒙古族 冠心病 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/西布曲明9a型 多态性 相关性

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ABO血型与血脂和PCSK9相关性研究 被引量：2

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作者 高莹 李莎 +6 位作者 徐瑞霞 郭远林 张彦 朱成刚 吴娜琼 孙静 李建军 《中国心血管病研究》 CAS 2016年第6期501-507,共7页

目的 探讨ABO血型和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（PCSK9）水平之间的联系.方法 人选507例行诊断性或治疗性冠状动脉造影检查的患者,收集基线数据并用ELISA法评价血浆PCSK9水平.结果 非O型受试者与O型受试者相比,总胆固醇（TC）[（5.07&... 目的 探讨ABO血型和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（PCSK9）水平之间的联系.方法 人选507例行诊断性或治疗性冠状动脉造影检查的患者,收集基线数据并用ELISA法评价血浆PCSK9水平.结果 非O型受试者与O型受试者相比,总胆固醇（TC）[（5.07± 1.14） mmol/L比（4.78±1.01）mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）[（3.35± 1.08） mmol/L比（3.12±0.91）mmol/L]、非高密度脂蛋白胆固醇（NHDL-C）[（3.94±1.10）mmol/L比（3.68±1.01）mmol/L]、载脂蛋白B（ApoB）[（1.0±0.28）g/L比（0.96±0.27）g/L]和PCSK9[226.32（118.91～279.28）ng/ml比202.33（171.27～254.31）ng/ml]水平更高（P均＜0.05）.PCSK9水平明显与TC、LDL-C 、NHDL-C和apoB呈正相关（r=0.253,P＜0.01;r=0.262,P＜0.01;r=0.215,P＜0.01;r=0.187,P＜0.01）.多变量回归分析显示,ABO血型与PCSK9水平显著而且独立相关（β=7.91,P=0.009）.中介分析显示,ABO血型对PCSK9的作用8％～19％是通过TC、LDL-C或NHDL-C水平介导的.结论 本研究首次指出ABO血型可能是PSCK9的重要决定因素.PCSK9与ABO血型之间的联系也可能在一定程度上参与了冠心病的发病. 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9 血脂 ABO血型 冠状动脉疾病 PROPROTEIN CONVERTASE subtilisin/kexin type 9

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血浆PCSK9联合VWF水平预测急性ST段抬高型心肌梗死患者MACE发生的价值 被引量：3

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作者 马蕾蕾 王贵峰 卢家忠 《山东医药》 CAS 2022年第16期23-28,共6页

目的探讨血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)联合血管性血友病因子(VWF)水平预测急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者主要不良心血管事件(MACE)发生的价值。方法选取164例STEMI患者为STEMI组,根据Gensini积分分为轻度狭窄组(n=49)... 目的探讨血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)联合血管性血友病因子(VWF)水平预测急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者主要不良心血管事件(MACE)发生的价值。方法选取164例STEMI患者为STEMI组,根据Gensini积分分为轻度狭窄组(n=49)、中度狭窄组(n=75)、重度狭窄组(n=40),另选取同期收治的67例体检健康者为对照组。采用ELISA法检测血浆PCSK9、VWF,Spearman分析STEMI患者血浆PCSK9、VWF水平与Gensini评分的相关性。多因素Logistic回归分析影响STEMI患者MACE发生的因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆PCSK9、VWF水平对STEMI患者MACE发生的预测价值。结果与对照组比较,STEMI组血浆PCSK9、VWF水平升高(t/Z分别为-9.019、9.410,P均<0.01)。轻度狭窄组、中度狭窄组、重度狭窄组血浆PCSK9、VWF水平依次升高(F/H分别为71.981、69.905,P均<0.01)。STEMI患者血浆PCSK9、VWF水平与Gensini评分呈正相关(r分别为0.578、0.614,P均<0.01)。随访6个月,164例STEMI患者MACE发生率为19.51%(32/164)。发病至就诊时间(OR=1.636,95%CI:1.180~2.270,P<0.05)、低密度脂蛋白胆固醇(OR=1.076,95%CI:1.032~1.122,P<0.05)、Gensini积分(OR=1.849,95%CI:1.208~2.831,P<0.05)、PCSK9(OR=1.037,95%CI:1.010~1.064,P<0.05)、VWF(OR=1.012,95%CI:1.004~1.020,P<0.05)为MACE发生的独立危险因素,左心室射血分数(OR=0.835,95%CI:0.737~0.947,P<0.05)为MACE发生的独立保护因素。PCSK9、VWF、PCSK9+VWF预测STEMI患者MACE发生的曲线下面积(AUC)分别为0.781、0.795、0.863,PCSK9+VWF预测STEMI患者MACE发生的AUC大于PCSK9、VWF单独预测(Z分别为2.434、2.110,P均<0.05)。结论STEMI患者血浆PCSK9、VWF水平升高,二者与冠状动脉狭窄程度密切相关,可作为STEMI患者MACE发生的预测指标。 展开更多

关键词 急性ST段抬高型心肌梗死 主要不良心血管事件 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9 血管性血友病因子

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PCSK9抑制剂在心血管疾病中的研究进展 被引量：5

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作者 魏小云 刘恒亮 郭亚男 《河南医学研究》 CAS 2022年第22期4214-4219,共6页

前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型(PCSK9)是近年来发现的降脂新靶点,作用机制是通过调节肝细胞膜上低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解而发挥胆固醇调节作用。现已证明抑制PCSK9能使动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者获益,尤其为超高危AS... 前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型(PCSK9)是近年来发现的降脂新靶点,作用机制是通过调节肝细胞膜上低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解而发挥胆固醇调节作用。现已证明抑制PCSK9能使动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者获益,尤其为超高危ASCVD患者或最大他汀耐受剂量治疗后低密度脂蛋白不达标患者提供了更多的降脂方案选择。PCSK9抑制剂在心血管领域备受关注,本文对PCSK9相关抑制剂的种类及应用的现状、效果和前景进行综述。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型抑制剂 心血管疾病 研究进展

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MT1-MMP和PCSK9的联合抑制上调LDLR表达的研究 被引量：1

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作者 Adekunle Alabi 顾红梅 +3 位作者 夏晓丹 张子洋 王贵清 章大卫 《华夏医学》 CAS 2023年第1期18-25,共8页

目的:探究Ⅰ型膜基质金属蛋白酶(MT1-MMP)和γ-分泌酶或前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对低密度脂蛋白受体(LDLR)表达的影响。方法:应用DsiRNA分别沉默人肝细胞中MT1-MMP和PCSK9的表达并对细胞进行培养,选择DAPT抑制细胞中的γ-分泌酶... 目的:探究Ⅰ型膜基质金属蛋白酶(MT1-MMP)和γ-分泌酶或前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对低密度脂蛋白受体(LDLR)表达的影响。方法:应用DsiRNA分别沉默人肝细胞中MT1-MMP和PCSK9的表达并对细胞进行培养,选择DAPT抑制细胞中的γ-分泌酶,实时荧光定量PCR和免疫印迹法分别检测mRNA和蛋白质的表达水平。结果:MT1-MMP与γ-分泌酶或PCSK9的联合抑制可较单独抑制组进一步提高原代肝细胞中LDLR的表达水平;PCSK9^(-/-)小鼠再感染靶向小鼠MT1-MMP的shRNA腺相关病毒(AAV),会增加肝脏LDLR水平,降低血浆中的胆固醇浓度。结论:MT1-MMP和γ-分泌酶或PCSK9协同调节LDLR的表达。联合抑制MT1-MMP和γ-分泌酶或PCSK9可提高LDLR表达,并降低血浆中LDL胆固醇的水平,从而降低因现有手段无法有效控制血浆胆固醇水平的患者发生心血管病的风险。 展开更多

关键词 Ⅰ型膜基质金属蛋白酶 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白受体 联合抑制

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