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前列腺素D2及其代谢物在肿瘤免疫治疗中的潜力:基于动物模型的机制与应用
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作者 罗洪平 谭邓旭 +3 位作者 安庆玲 白冰 张延英 师长宏 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第3期449-456,共8页
前列腺素D2(prostaglandin D2,PGD2)是一种在多种生理和病理过程中具有重要作用的生物活性物质,其主要通过前列腺素D2合酶(prostaglandin D2 synthase,PGDS)发挥生物学功能,且与炎症反应和免疫调节密切相关。近年来基于动物模型的研究发... 前列腺素D2(prostaglandin D2,PGD2)是一种在多种生理和病理过程中具有重要作用的生物活性物质,其主要通过前列腺素D2合酶(prostaglandin D2 synthase,PGDS)发挥生物学功能,且与炎症反应和免疫调节密切相关。近年来基于动物模型的研究发现,PGD2及其合酶PGDS能够通过抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞凋亡、抑制迁移和侵袭,调节肿瘤免疫微环境,进而影响肿瘤的免疫治疗,展现了其在肿瘤治疗中的潜力。本文综述了PGD2及PGDS的生物学特性,聚焦其在肿瘤动物模型中的免疫治疗作用,探讨PGD2及PGDS通过促进肿瘤微环境中的免疫细胞浸润发挥免疫治疗的效能,期望为肿瘤的治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 前列腺D2 前列腺D2 肿瘤 微环境 免疫治疗
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五味子乙素抑制染二氧化硅大鼠肺组织环氧合酶-2 mRNA和前列腺素E_2表达 被引量:6
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作者 樊林花 刘田福 +2 位作者 郭民 刘茂林 樊平花 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期68-72,共5页
目的探讨五味子乙素(Sch-B)抑制矽肺纤维化的作用及机制。方法采用一次性气管内注入1 ml二氧化硅(SiO2)混悬液法制备大鼠矽肺模型,染尘后第1天起开始ig给予Sch-B 80μg.g-1.d-1,连续28 d。分别给予Sch-B后3,7,14和28 d,取肺采用HE染色... 目的探讨五味子乙素(Sch-B)抑制矽肺纤维化的作用及机制。方法采用一次性气管内注入1 ml二氧化硅(SiO2)混悬液法制备大鼠矽肺模型,染尘后第1天起开始ig给予Sch-B 80μg.g-1.d-1,连续28 d。分别给予Sch-B后3,7,14和28 d,取肺采用HE染色观察病理变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肺组织前列腺素E2(PGE2)含量;免疫组织化学检测肺组织环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测肺组织COX-2 mRNA的表达。结果 HE染色结果显示,染SiO2组肺损伤明显,早期表现为明显的肺泡炎,大量炎症细胞浸润,后期肺组织以胶原沉积和肺纤维化改变为主。Sch-B组肺泡炎和肺纤维化程度均较同期染SiO2组明显减轻。染SiO2组各时间点大鼠肺组织PGE2含量均显著高于正常对照组(3,7,14和28 d组分别增加了1.2,0.9,1.0和1.1倍)(P<0.01);Sch-B干预3,7,14和28 d组PGE2含量均低于染SiO2组,分别显著减少了41.7%,38.1%,36.4%和47.6%(P<0.01或P<0.05)。染SiO2后,COX-2蛋白表达明显增强,Sch-B干预后COX-2蛋白表达有所减弱。染SiO23,7,14和28 d组大鼠肺内COX-2 mRNA表达均高于正常对照组,分别明显增加了1.3,1.6,1.3和1.7倍(P<0.05,P<0.01);Sch-B干预3,7,14和28 d组COX-2表达均低于染SiO2组,分别减少了44.4%,46.8%,41.7%和41.5%,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 Sch-B对染SiO2大鼠肺损伤的保护效应可能与抑制肺组织COX-2表达及PGE2的诱导性合成与释放有关。 展开更多
关键词 五味子乙 氧化 前列腺E2 环氧-2
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柴胡龙骨牡蛎汤下调星形胶质细胞环氧合酶-2/前列腺素E_(2)的表达 被引量:9
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作者 单萍 张继龙 +1 位作者 笱玉兰 罗利俊 《世界中医药》 CAS 2022年第23期3343-3346,共4页
目的:探讨柴胡龙骨牡蛎汤对戊四氮(PTZ)诱导的小鼠海马星形胶质细胞环氧合酶-2(COX-2)/前列腺素E_(2)(PGE_(2))表达的作用。方法:分离培养小鼠海马星形胶质细胞,免疫荧光鉴定胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)表达。将细胞随机分为对照组、... 目的:探讨柴胡龙骨牡蛎汤对戊四氮(PTZ)诱导的小鼠海马星形胶质细胞环氧合酶-2(COX-2)/前列腺素E_(2)(PGE_(2))表达的作用。方法:分离培养小鼠海马星形胶质细胞,免疫荧光鉴定胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)表达。将细胞随机分为对照组、PTZ组、PTZ+柴胡龙骨牡蛎汤低剂量(PTZ+CLMD 10 mg/L)组、PTZ+柴胡龙骨牡蛎汤高剂量(PTZ+CLMD 20 mg/L)组,酶联免疫吸附试验检测细胞培养液中COX-2和PGE_(2)的浓度;蛋白质印迹法检测细胞内COX-2、PGE_(2)受体(PTGER2)表达水平。结果:免疫荧光显示星形胶质细胞呈现GFAP阳性表达。与对照组比较,PTZ组COX-2和PTGER2蛋白表达水平明显上调,COX-2和PGE_(2)浓度显著升高(P<0.01);与PTZ组比较,PTZ+CLMD 10 mg/L组和PTZ+CLMD 20 mg/L组COX-2和PTGER2蛋白表达水平显著降低,COX-2和PGE_(2)浓度也显著下降(P<0.01)。且高剂量的柴胡龙骨牡蛎汤效果更明显(P<0.01)。结论:柴胡龙骨牡蛎汤可抑制PTZ诱导的星形胶质细胞内COX-2/PGE_(2)炎症反应通路。 展开更多
关键词 柴胡龙骨牡蛎汤 戊四氮 星形胶质细胞 环氧-2 前列腺E_(2) 炎症反应 癫痫
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前列腺素E_2合酶的研究进展 被引量:9
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作者 杨光锐 管又飞 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期182-186,共5页
关键词 前列腺E2 病理生理作用 谷胱甘肽S 学特性 转移
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脂多糖诱导炎症反应对TAO眼眶成纤维细胞环氧合酶-2及前列腺素E_2表达的影响 被引量:5
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作者 易文殊 许雪亮 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2010年第7期596-600,共5页
目的观察脂多糖(LPS)对甲状腺相关眼病(TAO)眼眶成纤维细胞环氧合酶-2(COX-2)表达及前列腺素E2(PGE2)分泌的影响。方法眼眶组织分别取自3例3眼因眼球萎缩行义眼台植入(正常对照组)和4例4眼因TAO行开眶减压术(TAO组)的患者。细胞原代培... 目的观察脂多糖(LPS)对甲状腺相关眼病(TAO)眼眶成纤维细胞环氧合酶-2(COX-2)表达及前列腺素E2(PGE2)分泌的影响。方法眼眶组织分别取自3例3眼因眼球萎缩行义眼台植入(正常对照组)和4例4眼因TAO行开眶减压术(TAO组)的患者。细胞原代培养采用组织块法。将体外培养的2组眼眶成纤维细胞,分别采用0、10、100、1000μg/L的LPS作用24h,或1000μg/LLPS分别作用0、4、8、12、24h。半定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测各组COX-2mRNA的表达,ELISA法检测上清液中PGE2的表达。结果组织块培养法第3天即有成纤维样细胞自组织块边缘游出,细胞呈长梭形和多角形。10、100、1000μg/LLPS作用后,与未用LPS刺激时相比,正常对照组和TAO组眼眶成纤维细胞COX-2mRNA的表达均增强,PGE2的分泌增加。与正常对照组相比,1000μg/LLPS作用时间相同时,TAO组COX-2mRNA表达及PGE2的分泌增加更为明显(P<0.05)。结论 COX-2通路可能参与了活动期TAO的炎症过程;在疾病的活动期,采用抑制COX-2的治疗,可减轻局部炎症反应,可能对活动期TAO的治疗有效。 展开更多
关键词 脂多糖 环氧-2 前列腺E_2 甲状腺相关眼病 眶成纤维细胞
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造血前列腺素D合酶功能及其在过敏性疾病中的作用 被引量:1
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作者 樊易简 刘羽辰 初明 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期180-187,共8页
造血前列腺素D合酶(hematopoietic prostaglandin D synthase,HPGDS)是一种谷胱甘肽转移酶,依赖于谷胱甘肽发挥活性作用,在巨核细胞系和多种免疫细胞中多有分布,广泛存在于多种组织,在过敏性疾病中发挥重要生物学功能。研究发现,HPGDS... 造血前列腺素D合酶(hematopoietic prostaglandin D synthase,HPGDS)是一种谷胱甘肽转移酶,依赖于谷胱甘肽发挥活性作用,在巨核细胞系和多种免疫细胞中多有分布,广泛存在于多种组织,在过敏性疾病中发挥重要生物学功能。研究发现,HPGDS参与机体过敏反应的调控。HPGDS能够催化前列腺素H2(prostaglandin H2,PGH2)转化为前列腺素D2(prostaglandin D2,PGD2),PGD2和DP2受体结合,促进炎症因子的释放和过敏反应的发生。近年的研究发现,HPGDS在特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)、食物过敏(food allergy)、过敏性鼻炎(allergic rhinitis)、过敏性哮喘(allelgic asthma)、嗜酸性食管炎(eosinophilic esophagitis,EoE)的发病中发挥重要作用,促进过敏反应和炎症性疾病的发生。HPGDS在不同疾病中发挥关键作用的细胞有所不同,HPGDS在特应性皮炎中的Th2细胞、过敏性哮喘中的肥大细胞、过敏性鼻炎和嗜酸性食管炎中的嗜酸性粒细胞中高表达,并在疾病的发生发展中发挥重要功能。值得注意的是,HPGDS可以作为治疗相关疾病的重要靶点,靶向HPGDS的药物,例如HQL-79、TAS-204、TAS-205、TFC-007等能够有效缓解存在HPGDS升高现象的多种过敏性疾病的症状。本文阐述了HPGDS的生物学功能,并综述了HPGDS在过敏性疾病中的重要作用和研究进展,以及HPGDS相关靶向药物研究,指出HPGDS在过敏性疾病发病中的重要性,为研发治疗过敏性疾病的药物提供新的思路。 展开更多
关键词 造血前列腺D 前列腺D2 过敏性疾病 HPGDS抑制剂
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同型半胱氨酸对核因子-κB活性及白三烯E_4和前列腺素E_2合成水平的影响
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作者 王晶 梅咏玉 +3 位作者 丁少桢 袁静静 梅俏 许建明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第5期744-748,共5页
目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对人结肠腺癌(Caco-2)细胞中白三烯E_4(LTE_4)、前列素E_2(PGE_2)合成水平和核转录因子-κB(NF-κB)活性的影响。方法在Caco-2细胞中加入不同浓度(0、10、20、50μmol/L)Hcy作用不同时间(1、3、6 h),采用MTT... 目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对人结肠腺癌(Caco-2)细胞中白三烯E_4(LTE_4)、前列素E_2(PGE_2)合成水平和核转录因子-κB(NF-κB)活性的影响。方法在Caco-2细胞中加入不同浓度(0、10、20、50μmol/L)Hcy作用不同时间(1、3、6 h),采用MTT法和检测乳酸脱氢酶(LDH)活性,观察Hcy对Caco-2细胞生长活性的影响;通过检测Caco-2细胞跨膜电阻(TEER)和样品中荧光素-5-异硫氰酸酯(FITC)浓度,观察Hcy对Caco-2细胞通透性的影响;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定Caco-2细胞上清液中LTE_4和PGE_2合成水平;采用凝胶迁移实验(EMSA)测定Caco-2细胞中NF-κB活性变化。结果随Hcy作用时间延长及作用浓度增加,Caco-2细胞活性明显受到抑制;随Hcy作用浓度增加,Caco-2细胞TEER明显降低,FITC跨膜转运量明显增加,细胞上清液中LTE_4和PGE_2水平明显升高(P<0.05);Hcy(50μmol/L)处理组细胞中NF-κB活性增强,且呈时间依赖性(1、3、6 h)。结论 Hcy通过激活NF-κB信号通路,促进Caco-2细胞肠黏膜LTE_4和PGE_2合成,引起肠黏膜炎症损伤。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸 核转录因子-κB 5-脂氧 环氧-2 白三烯E4 前列腺E2
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磷脂酶A_2抑制剂的研究──粉防己碱对U937细胞磷脂酶A_2和前列腺素生成的影响 被引量:3
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作者 赵树铭 彭永正 +2 位作者 蒋纪恺 康格非 向国春 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 1999年第4期368-370,共3页
探讨粉防己碱对培养的U937细胞中花生四烯酸瀑布系统产生前列腺素的影响。以U937细胞株为模型,加入内毒素(LPS)处理,以及粉防己碱预处理后再加入LPS处理,观察Ⅱ-型磷脂酶A2(Ⅱ—PLA2)、胞液型磷脂酶A2-... 探讨粉防己碱对培养的U937细胞中花生四烯酸瀑布系统产生前列腺素的影响。以U937细胞株为模型,加入内毒素(LPS)处理,以及粉防己碱预处理后再加入LPS处理,观察Ⅱ-型磷脂酶A2(Ⅱ—PLA2)、胞液型磷脂酶A2-(cPLA2)和环氧合酶-2(COX—2)以及前列腺素E2(PGE2)的变化。结果发现LPS可刺激U937细胞中Ⅱ-PLA2、cPLA2和COX—2以及PGE2的产生增加,粉防己碱则可不同程度地抑制它们的增高。粉防己碱具有降低内毒素引发的Ⅱ—PLA2、cPLA2和COX—2以及PGE2产生的作用。 展开更多
关键词 粉防己碱 磷脂A2 环氧2 前列腺E2
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人Lipocalin型前列腺素D合酶的克隆表达及其抗体制备 被引量:2
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作者 苏兵 赵旭东 +2 位作者 关明 吕元 陈常庆 《复旦学报(医学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2001年第4期303-306,共4页
目的 研究人Lipocalin型前列腺素D合酶 (L PGDS)的编码蛋白质在大肠杆菌中的表达 ,进一步制备抗L PGDS编码蛋白质的多克隆抗体。方法 用逆转录多聚酶链式反应 (RT PCR)方法克隆L PGDS基因蛋白编码序列。构建该基因的表达质粒 ,在大肠... 目的 研究人Lipocalin型前列腺素D合酶 (L PGDS)的编码蛋白质在大肠杆菌中的表达 ,进一步制备抗L PGDS编码蛋白质的多克隆抗体。方法 用逆转录多聚酶链式反应 (RT PCR)方法克隆L PGDS基因蛋白编码序列。构建该基因的表达质粒 ,在大肠杆菌中诱导表达 ,SDS PAGE分析表达的蛋白质。用RediPackGST亲和层析柱纯化的蛋白质免疫BALB/c小鼠制备多抗。结果 RT PCR所分离的L PGDS基因蛋白编码序列 ,经测序证明与基因库所报道的L PGDS的基因序列完全一致。SDS PAGE分析证实该基因编码的蛋白质在大肠杆菌中表达 ,并获得效价为 1∶6 40 0的多克隆抗体。结论 L PGDS基因编码蛋白质能够在原核细胞中表达 ,并能获得抗L PGDS基因编码蛋白质的多克隆抗体 。 展开更多
关键词 前列腺D 基因克隆 多克隆抗体 蛋白 L-PGDS PGD2 大肠杆菌
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前列腺素E_2和F_(2α)对LPS刺激后奶牛子宫内膜上皮细胞COX-1和COX-2表达的影响 被引量:3
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作者 刘博 沈媛 +2 位作者 毛伟 高瑞峰 曹金山 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2017年第9期2716-2723,共8页
试验旨在阐明前列腺素E_2(prostaglandin E_2,PGE_2)和F_(2α)(prostaglandin F_(2α),PGF_(2α))对体外培养的奶牛子宫内膜上皮细胞中环氧合酶-1(cyclooxygenase-1,COX-1))与环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响。培养奶牛... 试验旨在阐明前列腺素E_2(prostaglandin E_2,PGE_2)和F_(2α)(prostaglandin F_(2α),PGF_(2α))对体外培养的奶牛子宫内膜上皮细胞中环氧合酶-1(cyclooxygenase-1,COX-1))与环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响。培养奶牛子宫内膜上皮原代细胞和传代细胞,第4代细胞以1×106个/孔接种于6孔板,以10-7 mol/L PGE_2和PGF_(2α)分别预处理细胞24h,以100ng/mL细菌脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激细胞4、8和12h后分别提取RNA和总蛋白质,采用实时荧光定量PCR与Western blotting等技术检测COX-1与COX-2mRNA和蛋白质的表达量。结果表明,与对照组相比,COX-1 mRNA表达量在PGE_2单独作用4、8和12h后显著上调(P<0.05);COX-2mRNA表达量在PGE_2单独作用4和12h后显著上调(P<0.05),PGE_2单独处理使COX-1、COX-2蛋白表达量均显著上调(P<0.05)。与对照组相比,LPS刺激8和12h时COX-1mRNA表达量显著下调(P<0.05),LPS刺激后COX-1蛋白表达量无显著变化(P>0.05);LPS刺激后4、8和12h时COX-2mRNA表达量显著上调(P<0.05),LPS刺激后COX-2蛋白表达量显著上调(P<0.05)。与LPS单独处理组相比,LPS+PGE_2处理组在8和12h时COX-1和COX-2mRNA表达量均显著上调(P<0.05),同时COX-1和COX-2蛋白表达量也显著上调(P<0.05)。PGF_(2α)在LPS未刺激和刺激后对COX-1和COX-2mRNA的表达无显著影响(P>0.05),仅在PGF_(2α)单独处理8和12h后COX-1mRNA表达量上调(P<0.05)。两种激素联合处理与各自单独处理及LPS单独刺激相比,对COX-1和COX-2mRNA表达具有一定的协同诱导作用。 展开更多
关键词 奶牛子宫内膜上皮细胞 环氧-1 环氧-2 前列腺 脂多糖
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诱导型一氧化氮合酶/环氧合酶2在女性压力性尿失禁中的研究进展 被引量:8
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作者 杨智明 方克伟 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第3期323-328,共6页
诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)及各自的催化产物一氧化氮和前列腺素对维持机体的各种病理生理活动有重要作用,它们参与了免疫炎症反应、缺血、损伤、肿瘤等相关疾病... 诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)及各自的催化产物一氧化氮和前列腺素对维持机体的各种病理生理活动有重要作用,它们参与了免疫炎症反应、缺血、损伤、肿瘤等相关疾病的发生、发展,两者对人类下尿路的生理病理活动起调控作用。女性压力性尿失禁(female stress urinary incontinence,FSUI)是一种严重影响女性身心健康及生活质量的常见疾病。越来越多的研究表明,i NOS/COX-2与FSUI的发病密切相关。文中综述了i NOS/COX-2在FSUI中可能扮演的角色及机制,这不仅为疾病的治疗提供了一个重要靶点,也为新药的开发和研究提供了理论基础和研究思路。 展开更多
关键词 诱导性一氧化 氧化-2 压力性尿失禁 氧化 前列腺 下尿路 CYCLOOXYGENASE 2
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15-脱氧-前列腺素J_2对单核巨噬细胞中巨噬细胞移动抑制因子表达的影响及作用机制 被引量:3
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作者 李伟阳 时雨濛 +2 位作者 刘欣 杨琳 李丽英 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期247-252,共6页
目的研究15-脱氧-前列腺素J2(15 d-PGJ2)对小鼠单核巨噬细胞中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)表达的影响及作用机制。方法以小鼠单核巨噬细胞系J774A.1为研究对象,分别给予以下处理:(1)脂多糖(LPS)组:1μg/ml LPS孵育1 h;(2)正常对照组:PBS... 目的研究15-脱氧-前列腺素J2(15 d-PGJ2)对小鼠单核巨噬细胞中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)表达的影响及作用机制。方法以小鼠单核巨噬细胞系J774A.1为研究对象,分别给予以下处理:(1)脂多糖(LPS)组:1μg/ml LPS孵育1 h;(2)正常对照组:PBS孵育1 h;(3)阴性对照组:5μmol/L 15 d-PGJ2孵育1 h;(4)15 d-PGJ2组:5μmol/L 15 d-PGJ2预孵育1 h,1μg/ml LPS孵育1 h;(5)GW9662组:10μmol/L GW9662预孵育1 h,5μmol/L 15d-PGJ2孵育1 h,1μg/ml LPS孵育1 h;(6)Vehicle组:即GW9662对照组,使用GW9662的溶剂DMSO替代GW9662。采用免疫荧光和琼脂糖凝胶电泳技术检测小鼠单核巨噬细胞系J774A.1中MIF的表达,RT-q PCR和Western blot技术检测15 d-PGJ2对LPS诱导的J774A.1炎症反应模型中MIF mRNA和蛋白水平变化情况。观察GW9662对15 d-PGJ2调节MIF作用的影响,采用高内涵分析技术检测15 d-PGJ2是否调节巨噬细胞炎症反应时过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)的核转位。结果 J774A.1在基因和蛋白水平均表达MIF。LPS组细胞中MIF mRNA表达上调到正常对照组的1.75倍(P=0.037),15 d-PGJ2组细胞中MIF mRNA表达上调被抑制,下调至LPS组的50%(P=0.026),MIF蛋白水平变化情况与mRNA水平相一致。GW9662逆转了15 d-PGJ2对MIF mRNA表达的下调(P=0.016)。高内涵自动成像系统分析结果显示,15 d-PGJ2处理组细胞中PPAR-γ的核质比上调至LPS组的1.39倍(P=0.003)。结论 15 d-PGJ2可抑制单核巨噬细胞中MIF的表达,该作用可能依赖于PPAR-γ。 展开更多
关键词 15-脱氧-前列腺J2 巨噬细胞移动抑制因子 过氧化物体增殖物激活受体Γ
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COX-2抑制剂NS398通过抑制前列腺素E2诱导肾癌细胞的凋亡 被引量:1
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作者 毕建斌 刘涛 +9 位作者 孔垂泽 李泽良 杨绍波 王毅 杨春明 李振华 刘贤奎 宫大鑫 赵伟 朱育焱 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期587-589,共3页
目的:揭示环氧合酶2(COX-2)在肾癌细胞中的表达情况,通过COX-2抑制剂NS398作用肾癌细胞探讨非甾体抗炎药(NSAID)对肾癌细胞增殖作用的影响及其可能的作用机制。方法:采用标准的细胞培养方法对人肾癌786-0细胞进行培养,将NS398分别以25,5... 目的:揭示环氧合酶2(COX-2)在肾癌细胞中的表达情况,通过COX-2抑制剂NS398作用肾癌细胞探讨非甾体抗炎药(NSAID)对肾癌细胞增殖作用的影响及其可能的作用机制。方法:采用标准的细胞培养方法对人肾癌786-0细胞进行培养,将NS398分别以25,50,100,150及200μmol/L的剂量加入细胞中作用24及48h后,MTT法检测NS398对肾癌细胞增殖的影响;作用24h后,流式细胞仪测定细胞凋亡的情况,EIA法测定细胞中前列腺素E(2PGE2)含量的变化,Western blotting测定COX-2蛋白表达的情况。结果:NS398对肾癌786-0细胞具有较强的抑制作用,且这种抑制作用随浓度和时间的增加而增大,呈浓度依赖关系(P<0.05);NS398作用肾癌786-0细胞24h后,在细胞周期G0/G1期前出现明显的亚二倍体凋亡峰,随着浓度升高,凋亡峰亦越来越增高(P<0.05);NS398可抑制PGE2释放,并且这种抑制作用呈剂量效应,与对照组相比有统计学意义(P<0.05);不同浓度NS398作用下的肾癌786-0细胞中,COX-2的表达明显减弱,且呈剂量梯度下降。结论:NS398通过诱导凋亡来抑制肾癌786-0细胞的增殖;NS398诱导肾癌786-0细胞的凋亡作用机制可能是通过抑制COX-2的表达,降低肾癌786-0细胞PGE2的合成,减少前列腺素对肿瘤细胞增殖的刺激作用来抑制增殖和促进凋亡的。 展开更多
关键词 肾细胞癌 NS398 环氧2 前列腺E2 凋亡
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COX-2调节的前列腺素在突触信号传递中的作用 被引量:2
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作者 杨红卫 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期317-320,共4页
环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是催化花生四烯酸转化为前列腺素的限速酶,广泛参与脑创伤、缺血诱导的神经元损伤、炎症反应及神经变性性疾病等。COX-2在神经病理学中的作用与神经元的突触变化有关。增强或抑制COX-2表达可增强或... 环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是催化花生四烯酸转化为前列腺素的限速酶,广泛参与脑创伤、缺血诱导的神经元损伤、炎症反应及神经变性性疾病等。COX-2在神经病理学中的作用与神经元的突触变化有关。增强或抑制COX-2表达可增强或抑制兴奋性谷氨酸能神经元的神经传递和长时程增强(LTP),这些效应由COX-2的主要产物前列腺素E2(PGE2)及其受体亚型EP2所介导。因此,阐明COX-2在突触信号中的作用机制将有助于设计新的药物来预防、治疗及减轻神经源性炎症相关的神经紊乱性疾病。 展开更多
关键词 环氧-2 前列腺E2 炎症 突触可塑性
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载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)促进单核细胞源性巨噬细胞产生前列腺素E_2(PGE_2)和前列腺素D_2(PGD_2) 被引量:2
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作者 王维娜 朱海燕 +2 位作者 黄海 叶丽 冯美卿 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期10-14,共5页
目的探讨人单核细胞THP-1源性巨噬细胞产生的Lipocalin型前列腺素D合酶(lipocalin typeprostaglandin D synthase,L-PGDS)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和前列腺素D2(PGD2)与载脂蛋白A-Ⅰ(apolipoprotein A-Ⅰ,apoA-Ⅰ)抗动脉粥... 目的探讨人单核细胞THP-1源性巨噬细胞产生的Lipocalin型前列腺素D合酶(lipocalin typeprostaglandin D synthase,L-PGDS)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和前列腺素D2(PGD2)与载脂蛋白A-Ⅰ(apolipoprotein A-Ⅰ,apoA-Ⅰ)抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作用之间的关系。方法采用MTT法确定合适的给药浓度。用不同浓度(0、12.5、25、50、100和200μg/mL)apoA-Ⅰ处理体外培养的THP-1细胞源性巨噬细胞24 h后,逆转录-聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测L-PGDS mRNA表达的变化,酶联免疫测定法(ELISA)检测PGE2和PGD2蛋白表达的变化。结果 apoA-Ⅰ处理24 h的巨噬细胞中L-PGDS mRNA、PGE2和PGD2蛋白的表达均显著高于未用apoA-Ⅰ处理的巨噬细胞(P均<0.001);apoA-Ⅰ浓度为50μg/mL时,作用效果最明显。结论 apoA-Ⅰ的抗AS作用可能与上调THP-1细胞源性巨噬细胞中L-PGDS mRNA以及PGE2和PGD2蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ) 巨噬细胞 前列腺E2(PGE2) 前列腺D2(PGD2) Lipocalin型前列腺D(L-PGDS) 动脉粥样硬化(AS)
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塞来昔布诱导不表达环氧合酶-2的胃癌细胞凋亡研究 被引量:7
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作者 庞瑞萍 胡品津 +1 位作者 曾志荣 陈为 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期842-845,共4页
目的:探讨选择性COX-2抑制剂celecoxib诱导COX-2不表达胃癌细胞MGC-803凋亡。方法:应用MTT法研究celecoxib对细胞存活率的影响;Hoechst33258染色,DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术分别检测cele-coxib处理后细胞形态学改变,DNA断裂情况和DN... 目的:探讨选择性COX-2抑制剂celecoxib诱导COX-2不表达胃癌细胞MGC-803凋亡。方法:应用MTT法研究celecoxib对细胞存活率的影响;Hoechst33258染色,DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术分别检测cele-coxib处理后细胞形态学改变,DNA断裂情况和DNA含量的变化。结果:COX-2高表达于AGS胃癌细胞株,而MGC-803中未检测到COX-2表达;选择性COX-2抑制剂celecoxib呈浓度和时间依赖性诱导MGC-803细胞凋亡。结论:Celecoxib可诱导不表达COX-2的胃癌细胞MGC-803凋亡。 展开更多
关键词 CELECOXIB 前列腺内过氧化物 MGC-803细胞 细胞凋亡 环氧-2
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薯蓣皂苷对胶原性关节炎模型大鼠环氧合酶2及NF-κB的抑制作用 被引量:6
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作者 褚春民 张洪泉 卜平 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期341-345,共5页
目的研究薯蓣皂苷对大鼠胶原性关节炎(CIA)的治疗作用并探讨其可能的作用机制。方法第1天大鼠左后足底皮内注射胶原乳剂制备CIA模型,第7天加强注射。第12天ig给予薯蓣皂苷30,60和120mg·kg-1,吲哚美辛8mg·kg-1,连续14d。给药... 目的研究薯蓣皂苷对大鼠胶原性关节炎(CIA)的治疗作用并探讨其可能的作用机制。方法第1天大鼠左后足底皮内注射胶原乳剂制备CIA模型,第7天加强注射。第12天ig给予薯蓣皂苷30,60和120mg·kg-1,吲哚美辛8mg·kg-1,连续14d。给药前和给药开始,每4d测量1次右后足跖肿胀程度;处死后光镜观察右后足组织形态变化;检测CIA大鼠脏器指数;Western印迹法检测踝关节滑膜组织中NF-κB p65亚基和环氧合酶2蛋白(COX-2)表达;放射免疫法检测足爪肿瘤坏死因子α(TNF-α)及前列腺素E2(PGE2)含量。结果与正常对照组相比,CIA模型大鼠右后足跖明显肿胀(P<0.01);病理切片发现明显增生和大量炎症细胞浸润;胸腺指数和脾指数明显增高(P<0.01);踝关节滑膜组织中NF-κB p65亚基和COX-2的水平显著升高(P<0.01);足爪TNF-α及PGE2含量亦显著增高(P<0.01)。与模型组相比,薯蓣皂苷60和120mg·kg-1治疗可抑制CIA大鼠的足趾肿胀,明显改善大鼠病变关节的病理组织结构,降低大鼠胸腺指数,显著降低NF-κB p65亚基和COX-2的水平(P<0.01),降低足爪TNF-α及PGE2含量(P<0.01),对关节炎大鼠有明显的治疗作用。结论薯蓣皂苷对CIA大鼠具有较强的抗炎作用,机制可能与抑制NF-κB p65亚基和COX-2的表达有关。 展开更多
关键词 关节炎 胶原诱导性 薯蓣皂苷 NF-ΚB 环氧2 前列腺E2
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LPS、TNF-α、IL1-β对大鼠多核白细胞环氧合酶2表达的影响 被引量:6
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作者 王建春 毛宝龄 钱桂生 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期105-106,共2页
为探讨LPS、TNF α、IL 1β对多核白细胞 (PMN)环氧合酶 2 (COX 2 )表达及前列腺素 (PGs)的影响 ,以LPS、TNF α、IL 1β刺激大鼠PMN 2 4h后 ,采用RT PCR检测PMNCOX 2mRNA表达情况并观察PGs的变化。结果发现 ,静息状态下PMN仅表达极少量... 为探讨LPS、TNF α、IL 1β对多核白细胞 (PMN)环氧合酶 2 (COX 2 )表达及前列腺素 (PGs)的影响 ,以LPS、TNF α、IL 1β刺激大鼠PMN 2 4h后 ,采用RT PCR检测PMNCOX 2mRNA表达情况并观察PGs的变化。结果发现 ,静息状态下PMN仅表达极少量的COX 2mRNA ;受炎性刺激后 ,PMN大量表达COX 2mRNA ,同时伴有PGs的升高。说明炎性刺激可诱发PMN的COX 2高表达和PGs升高 ,提示COX 展开更多
关键词 多形核白细胞 环氧2 前列腺 呼吸窘迫综
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幽门螺杆菌对大鼠胃上皮细胞环氧合酶-2表达的影响 被引量:2
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作者 沈洪 孙为豪 +6 位作者 吴爱娟 许海尘 邵耘 肖斌 薛绮萍 丁国宪 程蕴琳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期595-597,共3页
目的:探讨幽门螺杆菌(Hp)水提取物对大鼠胃上皮细胞环氧合酶-2(COX-2)表达及前列腺素E2(PGE2)合成的影响。方法:大鼠胃上皮细胞株RGM1体外常规培养,Hp组细胞培养液内Hp水提取物终浓度为2.5mg/L、5mg/L、10mg/L,大肠埃希菌组大肠埃希菌... 目的:探讨幽门螺杆菌(Hp)水提取物对大鼠胃上皮细胞环氧合酶-2(COX-2)表达及前列腺素E2(PGE2)合成的影响。方法:大鼠胃上皮细胞株RGM1体外常规培养,Hp组细胞培养液内Hp水提取物终浓度为2.5mg/L、5mg/L、10mg/L,大肠埃希菌组大肠埃希菌水提取物终浓度10mg/L。培养24h后收集细胞和上清液分别用于Western blotting分析COX-1、COX-2表达和酶免疫方法测定前列腺素E2(PGE2)含量。结果:Hp水提取物剂量依赖地增加RGM1细胞COX-2表达但不影响COX-1表达,而大肠埃希菌水提取物对COX-1和COX-2表达均无明显影响。RGM1细胞培养上清液中PGE2水平在Hp组(2.5、5、10mg/L)和大肠埃希菌组分别为(230.70±48.55)ng/g protein、(291.82±33.49)ng/g protein、(342.94±28.70)ng/g protein和(130.54±42.81)ng/g protein。结论:Hp体外诱导大鼠胃上皮细胞COX-2表达而增加PGE2合成,Hp感染的致癌机制可能与其诱导的COX-2表达有关。 展开更多
关键词 螺杆菌 幽门 环氧-2 前列腺E类 大鼠
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环氧合酶-2抑制剂对创伤后应激障碍大鼠神经功能的改善
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作者 何主强 段发亮 +3 位作者 王孟阳 吴京雷 罗明 韦君武 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期544-548,共5页
目的检测创伤后应激障碍(post traumatic stress disorder,PTSD)大鼠海马区环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)水平和应用COX-2抑制剂塞来昔布(celecoxib)后对大鼠神经功能的改善作用,研究COX-2在PTSD中的可能作用。方法成年雄性大鼠... 目的检测创伤后应激障碍(post traumatic stress disorder,PTSD)大鼠海马区环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)水平和应用COX-2抑制剂塞来昔布(celecoxib)后对大鼠神经功能的改善作用,研究COX-2在PTSD中的可能作用。方法成年雄性大鼠分为正常对照组、PTSD组、COX-2抑制剂治疗组,通过旷场实验、高架十字迷宫实验、水迷宫实验评估大鼠行为能力;通过免疫组织化学染色、RT-PCR与Western blot测量大鼠海马组织COX-2表达情况;ELISA法检测大鼠海马组织白介素-1(interleukin-1,IL-1)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)以及前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的水平;应用Griess法检测海马组织一氧化氮(nitric oxide,NO)的表达。结果 RT-PCR及Western blot检测显示,治疗组COX-2mRNA及蛋白表达低于模型组而高于正常对照组,差异有统计学意义(均P<0.05),ELISA检测显示治疗组IL-1、IL-6、PEG2含量低于模型组而高于正常对照组,差异有统计学意义(均P<0.05),Griess法检测治疗组NO含量低于模型组而高于正常对照组,差异有统计学意义(均P<0.05),且治疗组较模型组行为学功能得到改善。结论 PTSD大鼠海马中IL-1、IL-6及COX-2的水平升高,同时其下游NO、PGE2的表达增加,推测COX-2是PTSD致病机制中的重要环节,COX-2抑制剂可能通过抑制炎性因子表达改善PTSD大鼠神经功能。 展开更多
关键词 创伤后应激障碍 环氧-2 白细胞介-1 白细胞介-6 氧化 前列腺E2 塞来昔布
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