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基于代谢组学探讨利胆化痰活血方改善肥胖大鼠认知功能受损的作用机制
1
作者 张扬 吕佳璐 +5 位作者 肖铁刚 尚浩南 赵月双 杜翔宇 徐俊 王兵 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第10期2851-2863,共13页
目的基于代谢组学探讨利胆化痰活血方改善肥胖引起认知功能受损的作用机制。方法将24只6周龄雄性SD大鼠随机分为普通饲料喂养的正常组(Con,n=6)和高脂高糖饲料喂养的造模组(n=18)。以体重比普通饲料喂养的同龄大鼠标准体重高20%作为肥... 目的基于代谢组学探讨利胆化痰活血方改善肥胖引起认知功能受损的作用机制。方法将24只6周龄雄性SD大鼠随机分为普通饲料喂养的正常组(Con,n=6)和高脂高糖饲料喂养的造模组(n=18)。以体重比普通饲料喂养的同龄大鼠标准体重高20%作为肥胖模型的成模标准判定成功,以莫里斯水迷宫和巴恩斯迷宫实验判断大鼠是否存在认知功能受损。肥胖引起认知功能受损(Obese-induced cognitive impairment,OICI)模型成功建立后,将造模组大鼠随机分为模型组(Model,n=6),盐酸多奈哌齐组(Donepezil,n=6)和利胆化痰活血方组(LHH,n=6)。盐酸多奈哌齐组和利胆化痰活血方组大鼠给予药物灌胃。盐酸多奈哌齐组灌胃剂量为0.45 mg·(kg·d)^(-1),利胆化痰活血方组灌胃剂量为25 g·(kg·d)^(-1)。正常组及模型组给予等量生理盐水灌胃,持续给药8周。大鼠处死前行莫里斯水迷宫和巴恩斯迷宫实验检测大鼠认知情况,处死后取材送检生化、肝组织病理和脑组织病理,进行粪便、血清、脑组织液相色谱-质谱法(Liquid chromatography-mass spectroscopy,LCMS)非靶向代谢组学检测,分析大鼠差异代谢物的变化。结果与模型组相比,盐酸多奈哌齐和利胆化痰活血方干预有效改善了OICI大鼠的学习记忆能力(P<0.05或P<0.01),抑制了海马小胶质细胞的过度激活,增加了海马突触蛋白的数量;利胆化痰活血方改善了OICI大鼠代谢相关指标(P<0.05或P<0.01);代谢组学分析显示,与正常组相比,模型组在粪便、血清、脑组织代谢物中存在显著差异,粪便代谢物中影响的主要有类固醇生物合成,咖啡因代谢,溶酶体、维生素B6代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等通路;血清代谢物中影响的主要有癌症的中心碳代谢、磷酸戊糖途径、矿物质吸收、蛋白质消化和吸收、氨酰-tRNA生物合成等通路;脑组织代谢物中影响的主要有甘油磷脂代谢、β-丙氨酸代谢、丙酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢、咖啡因代谢等通路。利胆化痰活血方干预后,粪便代谢物变化最为显著,主要涉及维生素B6代谢、维生素消化和吸收、组氨酸代谢、果糖和甘露糖代谢、类固醇生物合成等通路。结论利胆化痰活血方可以改善OICI大鼠认知功能受损,其主要是通过调控粪便代谢物来实现的,其涉及的通路主要有维生素B6代谢、维生素消化和吸收、组氨酸代谢、果糖和甘露糖代谢、类固醇生物合成等途径,其中维生素B6代谢、维生素消化和吸收通路可能是其中最为重要的。 展开更多
关键词 利胆化痰活血方 肥胖 认知受损 代谢组学
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基于网络药理学及分子对接技术探讨利胆化痰活血方治疗代谢综合征的分子机制 被引量：4
2
作者 张强 阮君 +3 位作者 尚浩南 刘凯利 肖铁刚 王兵 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第1期328-337,共10页
目的利用网络药理学和分子对接技术探讨利胆化痰活血方治疗代谢综合征的药效活性成分及作用机制。方法通过TCMSP数据库(http://tcmspw.com/tcmsp.php)和SwissTargetPrediction(http://www.swisstargetprediction.ch)筛选利胆化痰活血方... 目的利用网络药理学和分子对接技术探讨利胆化痰活血方治疗代谢综合征的药效活性成分及作用机制。方法通过TCMSP数据库(http://tcmspw.com/tcmsp.php)和SwissTargetPrediction(http://www.swisstargetprediction.ch)筛选利胆化痰活血方的有效成分及靶点,从DisGeNET数据库(https://www.disgenet.org)中获取代谢综合征疾病靶点,与利胆化痰活血方有效成分靶点进行韦恩分析。针对利胆化痰活血方有效成分和代谢综合征相关靶点进行GO功能分析与KEGG通路富集分析,并建立交集靶点的PPI网络和有效成分-核心靶点关联网络。利用分子对接技术预测有效成分与靶点的潜在结合活性。结果网络药理学分析得出38个活性成分和14个靶点组成的129个有效成分与靶点组合可能是其潜在起效组合。其作用通路与内分泌抵抗,EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药,HIF-1信号通路,FoxO信号通路,Rap1信号通路,MAPK信号通路,ErbB信号通路,鞘脂信号通路,Ras信号通路,趋化因子信号通路相关。分子对接将其聚焦到AKT1,PPARG及MMP9三个靶点中,动物实验显示,代谢综合征大鼠肝脏中AKT1,PPARG的mRNA水平显著降低(P<0.05,P<0.01),经过利胆化痰活血方治疗后显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论本研究发现利胆化痰活血方可能作用于肝脏中AKT1和PPARG治疗代谢综合征,对进一步揭示利胆化痰活血方对代谢综合征的治疗作用提供新的证据和研究思路。 展开更多
关键词 利胆化痰活血方 网络药理学 代谢综合征
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利胆化痰活血方对代谢综合征大鼠胆汁酸代谢的影响 被引量：1
3
作者 尚浩南 阮君 +5 位作者 徐敏 张强 刘凯利 张力 肖铁刚 王兵 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第1期218-226,共9页
目的观察利胆化痰活血方(LHH)对代谢综合征SD大鼠胆汁酸代谢的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为空白组(Control组,n=8)和模型组(Model组,n=16),Control组大鼠予普通饲料,Model组大鼠予高脂高糖高盐饲料喂养12周造模,成模后,将Model... 目的观察利胆化痰活血方(LHH)对代谢综合征SD大鼠胆汁酸代谢的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为空白组(Control组,n=8)和模型组(Model组,n=16),Control组大鼠予普通饲料,Model组大鼠予高脂高糖高盐饲料喂养12周造模,成模后,将Model组按随机原则分代谢综合征组(MS组)与利胆化痰活血方组(LHH组),每组8只。LHH组灌胃6周后,对大鼠肝脏、粪便和血清取材进行胆汁酸检测。结果LHH干预6周,与MS组比较,LHH组大鼠粪便石胆酸(LCA)含量显著降低(P<0.05),肝组织牛磺石胆酸(TLCA)含量显著升高(P<0.05),血清样本中胆酸(CA)、鹅去氧胆酸(CDCA)含量显著升高(P<0.05)。结论LHH能够改善MS大鼠胆汁酸代谢。 展开更多
关键词 利胆化痰活血方 代谢综合征 胆汁酸代谢 石胆酸
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