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Homer 1a过表达通过调控PI3K/AKT/mTOR通路介导的自噬减轻创伤性脑损伤小鼠神经损伤 被引量:2
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作者 王远 王孟阳 +1 位作者 张修民 罗明 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期31-37,共7页
目的探讨Homer蛋白同源物1a(Homer 1a)过表达对创伤性脑损伤(TBI)小鼠神经损伤的影响及分子机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术组、TBI组、空载慢病毒(Lv-NC)组、Homer 1a过表达慢病毒(Lv-Homer 1a)组和Lv-Homer 1a联... 目的探讨Homer蛋白同源物1a(Homer 1a)过表达对创伤性脑损伤(TBI)小鼠神经损伤的影响及分子机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术组、TBI组、空载慢病毒(Lv-NC)组、Homer 1a过表达慢病毒(Lv-Homer 1a)组和Lv-Homer 1a联合磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)激动剂740 Y-P(Lv-Homer 1a联合740 Y-P)组,每组12只。于造模前5 d原位注射相应慢病毒至小鼠大脑皮层内,而740 Y-P于造模前1 d经腹腔注射。采用自由落体打击法构建TBI模型,并于术后72 h对小鼠进行神经功能缺损评分(mNSS);测定小鼠脑组织含水量;HE染色和Nissl染色分别观察小鼠脑组织病理损伤、神经元丢失情况;透射电子显微镜观察小鼠脑组织细胞自噬小体形成水平;Western blot法检测小鼠脑组织中Homer 1a、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、Beclin 1、PI3K、磷酸化的PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的AKT(p-AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化的mTOR(p-mTOR)蛋白表达水平。结果与假手术组比较,TBI组小鼠mNSS和脑含水量显著升高,脑组织病理损伤严重,神经元大量丢失,自噬小体形成增加,脑组织中Homer 1a、Beclin 1蛋白表达和LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ蛋白比值显著升高,而p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白比值显著降低。与TBI组比较,Lv-Homer 1a组小鼠mNSS和脑含水量降低,脑组织病理损伤和神经元丢失得到改善,自噬小体形成和自噬相关蛋白表达增加,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白比值降低。与Lv-Homer 1a组比较,Lv-Homer 1a联合740 Y-P组小鼠神经损伤加重,自噬小体形成和自噬相关蛋白表达减少,而PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活。结论过表达Homer 1a可有效减轻TBI小鼠神经损伤,其作用机制可能与调控PI3K/AKT/mTOR信号通路介导的自噬有关。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤(TBI) Homer 1a 自噬 PI3K/AKT/mTOR信号通路
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钾通道Kv1.3介导创伤性脑损伤后神经功能障碍及神经炎症 被引量:1
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作者 陈星星 陈正薰 +4 位作者 张蝶 江浩鹏 陶杰 汤乐乐 袁易 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第6期401-411,共11页
目的 探讨钾通道Kv1.3敲除对C57BL/6小鼠创伤性脑损伤(TBI)后神经功能障碍及神经炎症的影响。方法 C57BL/6小鼠和纯合Kv1.3基因敲除(Kv1.3 KO)C57BL/6小鼠采用经典的控制性皮质撞击模型构建小鼠TBI模型,设置假手术组、C57BL/6小鼠TBI模... 目的 探讨钾通道Kv1.3敲除对C57BL/6小鼠创伤性脑损伤(TBI)后神经功能障碍及神经炎症的影响。方法 C57BL/6小鼠和纯合Kv1.3基因敲除(Kv1.3 KO)C57BL/6小鼠采用经典的控制性皮质撞击模型构建小鼠TBI模型,设置假手术组、C57BL/6小鼠TBI模型组(TBI组)和Kv1.3 KO C57BL/6小鼠TBI模型组(TBI+Kv1.3 KO组)。造模1、2和3周,实时荧光定量PCR测定海马组织Kv1.3、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-10 mRNA表达水平。造模1和3周,Western印迹检测海马组织Kv1.3蛋白表达水平;造模3周,Western印迹检测海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-10蛋白表达水平;造模3周,免疫荧光法测定海马区小胶质细胞标志物离子钙结合衔接蛋白1(IBA1)分别与Kv1.3、IL-1β和TNF-α共标的细胞数;造模3周,膜片钳记录原代小胶质细胞Kv1.3通道电流。造模1和3周,通过行为学神经功能损伤评分(NSS)、爬杆和滚轮实验考察TBI小鼠的运动功能;造模3周,开放场、Morris水迷宫和Y迷宫实验考察TBI小鼠的认知功能。结果 与假手术组比较,造模1、2和3周,TBI组海马组织Kv1.3和IL-1β mRNA表达水平显著升高,TNF-α mRNA的表达水平仅在造模2和3周后明显升高,而IL-6和IL-10 mRNA表达水平无明显变化;造模1和3周,TBI组海马组织Kv1.3蛋白表达水平显著升高;造模3周,TBI组海马组织IL-1β和TNF-α蛋白表达水平显著升高,IL-6和IL-10蛋白表达水平无明显变化;造模3周,TBI组原代小胶质细胞Kv1.3电流密度显著升高。造模3周,TBI组海马区小胶质细胞标志物IBA1分别与Kv1.3、IL-1β和TNF-α共标细胞数均显著高于假手术组。与假手术组相比,造模1和3周,TBI组小鼠NSS得分显著升高、小鼠完全掉头成功率显著降低及爬至杆底的时间显著增加;造模3周,TBI组小鼠在开放场中活动的总距离、在开放场中间区域的活动时间、穿越平台次数、在目标象限活动的时间以及自发交替率均显著减少。与TBI组相比,造模1和3周,TBI+Kv1.3 KO组小鼠NSS得分显著降低、小鼠完全掉头成功率显著升高及爬至杆底的时间明显降低;造模3周,TBI+Kv1.3 KO组小鼠在滚轴上持续跑动所坚持的时间、在开放场中活动的总距离、在中央区域停留时间、穿越平台次数、在目标象限活动时间以及自发交替率均显著增加。造模1和3周,与TBI组相比,TBI+Kv1.3 KO组小鼠海马组织中炎症因子IL-1β和TNF-α的m RNA表达水平显著降低。结论 钾通道Kv1.3敲除可缓解TBI后C57BL/6小鼠的神经功能障碍和神经炎症。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 小胶质细胞 钾通道Kv1.3 炎症因子
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创伤性脑损伤合并脓毒血症患者30 d内死亡风险预测模型的构建和评价
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作者 牛瑞娜 尚小平 +2 位作者 赵亚楠 邵慧杰 李东瑞 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期270-273,共4页
目的:构建预测创伤性脑损伤合并脓毒血症患者30 d内死亡的模型。方法:回顾性分析2021年1月至2024年6月在郑州大学第一附属医院神经ICU住院的创伤性脑损伤合并脓毒血症患者344例。根据患者入院后30 d内的存活情况,分为死亡组和存活组。采... 目的:构建预测创伤性脑损伤合并脓毒血症患者30 d内死亡的模型。方法:回顾性分析2021年1月至2024年6月在郑州大学第一附属医院神经ICU住院的创伤性脑损伤合并脓毒血症患者344例。根据患者入院后30 d内的存活情况,分为死亡组和存活组。采用Bootstrap 1000次法和Logistic回归建立预测创伤性脑损伤合并脓毒血症患者30 d内死亡的模型,并绘制列线图。采用ROC曲线、校准曲线和决策曲线评估模型的预测能力、校准能力和临床净获益。结果:344例患者中,116例30 d内死亡。CRP、APACHEⅡ评分、红细胞分布宽度/血小板比值(RPR)和菌种类型是创伤性脑损伤合并脓毒血症患者30 d内死亡的预测因素,OR(95%CI)分别为1.004(1.001~1.006)、1.158(1.112~1.207)、3.328(1.402~3.895)、2.071(1.207~3.552)。列线图模型预测创伤性脑损伤合并脓毒血症患者30 d内死亡的ROC曲线的AUC(95%CI)为0.803(0.752~0.854);校准曲线显示该模型预测曲线与理想曲线基本吻合;决策曲线显示该模型有良好的临床净获益。结论:CRP、APACHEⅡ评分、RPR和菌种类型是创伤性脑损伤合并脓毒血症患者30 d内死亡的预测因素,基于上述因素建立的风险预测模型具有良好的预测性能。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 脓毒血症 死亡风险预测
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脂肪酸结合蛋白4促进创伤性脑损伤后小胶质细胞诱导的炎症反应
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作者 张晓亚 王昆鹏 +3 位作者 李爽 郑保平 孙震 王海均 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期180-189,共10页
目的探讨脂肪酸结合蛋白4(Fabp4)在调控创伤性脑损伤(TBI)后神经炎症中的作用机制。方法将成年野生型C57雄性小鼠按随机数字表法随机分为假手术组和TBI组,Fabp4基因敲除(Fabp4^(-/-))雄性小鼠随机分为假手术组和TBI组,每组6只。通过West... 目的探讨脂肪酸结合蛋白4(Fabp4)在调控创伤性脑损伤(TBI)后神经炎症中的作用机制。方法将成年野生型C57雄性小鼠按随机数字表法随机分为假手术组和TBI组,Fabp4基因敲除(Fabp4^(-/-))雄性小鼠随机分为假手术组和TBI组,每组6只。通过Western blot检测各组脑组织Fabp4、IL-1β、TNF-α、NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白的表达;采用干湿重量比法测定脑含水量;尼氏染色评估神经损伤;组织免疫荧光双染检测小胶质细胞M1极化标志物(CD86和iNOS)、M2极化标志物(CD206)以及星形胶质细胞极化标志物(C3)的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测BV2细胞培养上清中促炎因子IL-1β和TNF-α的水平;MitoSOX Red荧光染料评估各组BV2细胞线粒体ROS水平;ELISA检测TBI后脑组织中丙二醛和8-羟基脱氧鸟苷含量;免疫荧光检测BV2细胞中NLRP3蛋白表达情况。结果在野生型小鼠中,与假手术组相比,TBI组损伤部位脑组织中Fabp4蛋白表达在损伤后12 h开始显著升高(P<0.01),并在3 d时达到高峰(P<0.01)。与野生型TBI组相比,Fabp4^(-/-)小鼠TBI组的IL-1β和TNF-α蛋白水平显著降低(均P<0.01),脑含水量明显减少(P<0.05)。尼氏染色结果显示,Fabp4敲除显著减小了TBI后的脑损伤体积(P<0.05)。免疫荧光实验显示,Fabp4敲除抑制TBI后小胶质细胞M1极化,促进M2极化,但对星形胶质细胞极化无显著影响。细胞实验表明,Fabp4过表达显著增加BV2细胞培养上清中IL-1β和TNF-α的含量(均P<0.01)及线粒体ROS生成(P<0.01)。LPS刺激BV2细胞后Fabp4蛋白水平显著升高(P<0.01),而Fabp4抑制剂BMS309403干预可显著降低IL-1β和TNF-α水平(均P<0.05)及线粒体ROS生成(P<0.01)。在小鼠模型中,Fabp4^(-/-)小鼠TBI组的丙二醛和8-羟基脱氧鸟苷含量显著低于野生型TBI组(均P<0.01)。此外,Fabp4过表达导致BV2细胞中NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白水平显著增加(均P<0.01),ROS清除剂可显著抑制上述蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。在小鼠模型中,Fabp4^(-/-)小鼠TBI组的NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白水平显著低于野生型TBI组(P<0.05,P<0.01)。结论Fabp4通过调控线粒体ROS产生和NLRP3炎症小体的形成,促进TBI后小胶质细胞诱导的神经炎症反应,为TBI治疗提供了新的潜在靶点。 展开更多
关键词 脂肪酸结合蛋白4 创伤性脑损伤 小胶质细胞 炎症反应 线粒体ROS NLRP3炎症小体
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电针联合蛇床子素对大鼠创伤性脑损伤的修复作用
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作者 张珊 《中国动物保健》 2025年第9期127-129,共3页
蛇床子素(Osthole,Ost)又名7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素,是伞形科一年生草本植物独活和蛇床子等中药的主要活性成分,属于香豆素类化合物。本团队以往研究表明,蛇床子素具有扩张血管、抗凋亡等多种生物学功能;另外,研究表明电针疗法通过... 蛇床子素(Osthole,Ost)又名7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素,是伞形科一年生草本植物独活和蛇床子等中药的主要活性成分,属于香豆素类化合物。本团队以往研究表明,蛇床子素具有扩张血管、抗凋亡等多种生物学功能;另外,研究表明电针疗法通过调节交感神经和抑制炎症反应,有利于神经功能的修复。因此本实验拟联合蛇床子素和电针疗法研究其对大鼠创伤性脑损伤的修复作用,以期为临床上创伤性脑损伤的治疗开辟新的思路和方法。 展开更多
关键词 电针疗法 创伤性脑损伤 蛇床子素
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创伤性脑损伤研究的人类头部有限元模型研究进展
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作者 张艺涵 刘雨喆 +4 位作者 王阳 展祥皓 周舟 王丽珍 樊瑜波 《爆炸与冲击》 北大核心 2025年第10期15-43,共29页
创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是发病率、患病率最高的神经系统疾病,为全社会带来了巨大的公共卫生负担。深入研究TBI的生物力学原理有助于提升头部防护效果,发展快速评估技术并采取及时干预,从而降低伤情恶化的风险。人类... 创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是发病率、患病率最高的神经系统疾病,为全社会带来了巨大的公共卫生负担。深入研究TBI的生物力学原理有助于提升头部防护效果,发展快速评估技术并采取及时干预,从而降低伤情恶化的风险。人类头部有限元模型(finite element head model,FEHM)作为一种数值分析工具,能够模拟头部在受到冲击时的动态响应,包括脑组织的应力应变时空分布、颅内压的变化等,为理解创伤性脑损伤的力学机制提供了重要依据。本文详细总结了国内外主流的人类头部有限元模型的现状与发展,追溯了模型的发展历程,总结了模型的特点并介绍了基于有限元模型的TBI机制研究进展。对相关研究的总结和梳理将有助于开发新型FEHM,并为创伤性脑损伤的风险评估及防护装备的设计提供理论指导和技术支撑。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 人类头部有限元模型 生物力学 头部防护
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Ghrelin介导HO-1/PGC-1α信号通路调节线粒体氧化应激改善大鼠创伤性脑损伤 被引量:2
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作者 赵智慧 翟秀丽 +3 位作者 王晶 马敏 白香花 苏楠 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第4期351-358,共8页
目的基于HO-1/PGC-1α信号通路探讨Ghrelin对大鼠创伤性脑损伤的保护作用。方法SPF级雄性大鼠30只,随机分为假手术组、创伤性脑损伤(TBI)组以及Ghrelin干预(Ghrelin)组,每组10只。采用Feeney自由落体撞击法制备大鼠TBI模型,Ghrelin组在... 目的基于HO-1/PGC-1α信号通路探讨Ghrelin对大鼠创伤性脑损伤的保护作用。方法SPF级雄性大鼠30只,随机分为假手术组、创伤性脑损伤(TBI)组以及Ghrelin干预(Ghrelin)组,每组10只。采用Feeney自由落体撞击法制备大鼠TBI模型,Ghrelin组在造模后30 min尾静脉注射Ghrelin(20μg/kg),假手术组不做撞击。造模72 h后取大鼠脑组织,测量各组大鼠脑含水量来分析脑水肿严重程度;HE染色观察各组大鼠脑组织病理变化;ELISA检测各组大鼠脑组织氧化应激因子MDA、SOD和GSH-Px水平;TUNEL染色检测各组大鼠脑组织细胞凋亡;Western blotting检测各组大鼠脑组织Bcl-2、Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达水平;免疫荧光检测各组大鼠脑组织线粒体活性氧(mtROS),Western blotting检测线粒体分裂素Mfn1/2、核呼吸因子1(NRF1)和线粒体转录因子A(TFAM)蛋白表达水平;Western blotting检测各组大鼠脑组织HO-1、PGC-1α蛋白表达水平。20只Ghrelin干预的TBI模型大鼠分为Ghrelin+sh-NC组和Ghrelin+sh-HMOX1组,每组10只;大鼠在给予Ghrelin干预的同时经尾静脉注射敲减对照(腺病毒2.5×10^(9) pfu)或敲减HMOX1腺病毒(2.5×10^(9) pfu)。Western blotting检测2组大鼠脑组织中HO-1、PGC-1α、Bcl-2、Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达;ELISA检测2组大鼠脑组织MDA、SOD和GSH-Px水平。结果与假手术组比较,TBI组大鼠脑组织病理损伤和脑水肿加重,脑细胞凋亡数量增多,氧化应激因子SOD、GSH-Px水平降低,MDA水平升高,脑组织mtROS升高,Bcl-2蛋白表达减少,Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达增加,Mfn1/2、NRF1、TFAM、HO-1和PGC-1α蛋白表达水平降低(均P<0.05)。与TBI组比较,Ghrelin组大鼠脑组织病理损伤改善,脑水肿减轻,脑细胞凋亡数量减少,氧化应激因子SOD、GSH-Px水平升高,MDA水平降低,脑组织mtROS降低,Bcl-2蛋白表达增加,Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达降低,Mfn1/2、NRF1、TFAM、HO-1和PGC-1α蛋白表达增加(均P<0.05)。与Ghrelin+sh-NC组比较,Ghrelin+sh-HMOX1组大鼠脑组织中Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达以及MDA水平升高,SOD、GSH-Px水平降低(均P<0.05)。结论Ghrelin对大鼠TBI有保护作用,能够抑制大鼠脑组织损伤和细胞凋亡,其作用机制可能是通过HO-1/PGC-1α信号通路调节线粒体氧化应激来实现的。 展开更多
关键词 GHRELIN 创伤性脑损伤 大鼠 HO-1/PGC-1α信号通路 氧化应激
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轻度创伤性脑损伤对患者记忆监测功能的不良影响
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作者 汪宇阳 汪邦月 +2 位作者 杨志豪 刘兴瑞 陈新贵 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第1期167-172,共6页
目的探究轻度创伤性脑损伤(MTBI)对患者记忆监测功能的不良影响。方法采取配对对照的研究方法,联合神经心理学背景测试及记忆监测任务-知晓感判断(FOK)任务,对患者组(n=42)和匹配的对照组(n=42)两组被试进行认知评估。结果在神经心理学... 目的探究轻度创伤性脑损伤(MTBI)对患者记忆监测功能的不良影响。方法采取配对对照的研究方法,联合神经心理学背景测试及记忆监测任务-知晓感判断(FOK)任务,对患者组(n=42)和匹配的对照组(n=42)两组被试进行认知评估。结果在神经心理学背景测试中,患者组在数字广度测试、Stroop色字任务、数字连线任务及听觉言语记忆测试中的表现较对照组下降(P<0.05)。另外,两组被试的FOK任务判断准确率的差异存在统计学意义(P<0.05)。具体表现在对照组的正确判断/正确再认的比率相对较高,而患者组正确判断/错误再认的比率相对较高。结论研究结果证实了MTBI患者以记忆监测功能损伤为核心表现的记忆障碍,且MTBI患者注意、执行、项目内容记忆能力的损伤是造成其记忆监测功能障碍的重要驱动因素。 展开更多
关键词 轻度 创伤性脑损伤 注意 执行 记忆监测 认知
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创伤性脑损伤病人认知储备与认知障碍的关系
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作者 罗思熊 许毅 +3 位作者 朱晓菊 张光惠 封先洪 王宗华 《护理研究》 北大核心 2025年第19期3215-3221,共7页
目的:探讨认知储备与创伤性脑损伤病人认知障碍发生风险的关系。方法:于2023年9月—2024年8月20日,采用便利抽样法选取重庆市3所三级甲等医院神经外科或急诊医学科住院治疗的创伤性脑损伤病人进行横断面调查研究。通过住院病历或床旁评... 目的:探讨认知储备与创伤性脑损伤病人认知障碍发生风险的关系。方法:于2023年9月—2024年8月20日,采用便利抽样法选取重庆市3所三级甲等医院神经外科或急诊医学科住院治疗的创伤性脑损伤病人进行横断面调查研究。通过住院病历或床旁评估获得一般资料,采用认知储备指数问卷和蒙特利尔认知评估量表评估认知储备水平和认知功能。采用柱状图可视化不同认知储备水平下认知障碍发生率;采用限制性立方样条(RCS)模型分析认知储备与创伤性脑损伤认知障碍发生风险的关系;采用Logistic回归模型分析认知储备对创伤性脑损伤病人认知障碍的预测作用。结果:共调查408例创伤性脑损伤病人,年龄18~87岁,认知储备指数问卷得分为91(88,94)分,蒙特利尔认知评估量表得分为22(16,28)分,246例(60.3%)发生认知障碍;限制性立方样条结果显示,总人群及性别分层下认知储备与认知障碍发生风险均呈负向线性剂量-反应关系(P for overall<0.05,P for nonlinear>0.05);Logistic回归分析及趋势性检验结果显示,调整混杂因素后,总人群及性别分层下认知障碍发生风险随认知储备水平的增加而降低。结论:认知储备可作为创伤性脑损伤病人认知障碍发生的重要预测因子,提高认知储备水平有望成为其早期认知干预的潜在策略之一。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 认知障碍 认知储备 预测 保护因素 限制性立方样条
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电针通过下调GCPII基因表达减轻大鼠创伤性脑损伤 被引量:1
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作者 韦晓梅 段荣博 +1 位作者 汤阳阳 吴涛 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第7期1887-1897,共11页
目的研究电针(Electroacupuncture,EA)是否通过下调谷氨酸羧肽酶Ⅱ(Glutamate carboxypeptidaseⅡ,GCPⅡ)基因表达减轻大鼠创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)。方法将大鼠分为Sham组(n=10)、TBI组(n=11)、TBI+EA组(n=11)、TBI+E... 目的研究电针(Electroacupuncture,EA)是否通过下调谷氨酸羧肽酶Ⅱ(Glutamate carboxypeptidaseⅡ,GCPⅡ)基因表达减轻大鼠创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)。方法将大鼠分为Sham组(n=10)、TBI组(n=11)、TBI+EA组(n=11)、TBI+EA+GCPⅡ-NC组(n=11)和TBI+EA+GCPⅡ-OE组(n=11)。Sham组大鼠进行假手术,其他组大鼠使用电子颅脑损伤仪进行TBI造模。Sham组和TBI组大鼠正常饲养,其他组大鼠均进行电针治疗,共治疗14 d。TBI+EA+GCPⅡ-NC组和TBI+EA+GCPⅡ-OE组大鼠在电针治疗基础上,分别脑室注射GCPⅡ-NC和GCPⅡ-OE。治疗结束后,通过神经功能评分和Morris水迷宫实验评价大鼠认知功能。对大鼠脑组织进行HE和TUNEL染色。检测各组大鼠脑组织的含水量、谷氨酸(Glutamate,Glu)含量、钙离子(Ca^(2+))浓度、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平。通过qRT-PCR或Western blot检测脑组织中GCPⅡ、Bax、Bcl2和cleaved caspase-3的mRNA或蛋白表达水平。结果与Sham组比较,TBI组大鼠脑组织中GCPⅡ的mRNA和蛋白表达水平升高,神经功能评分和逃避潜伏期升高,穿越平台次数降低,含水量升高,皮层出现明显损伤,Glu含量升高,Ca^(2+)浓度升高,SOD、CAT和GSH-Px水平降低,MDA水平升高,TUNEL阳性率升高,Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平升高,Bcl2蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与TBI组比较,TBI+EA组大鼠脑组织中GCPⅡ的mRNA和蛋白表达水平降低,神经功能评分和逃避潜伏期降低,穿越平台次数升高,含水量降低,皮层形态明显改善,Glu含量降低,Ca^(2+)浓度降低,SOD、CAT和GSH-Px水平升高,MDA水平降低,TUNEL阳性率降低,Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平降低,Bcl2蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与TBI+EA组和TBI+EA+GCPⅡ-NC组比较,TBI+EA+GCPⅡ-OE组大鼠脑组织中GCPⅡ的mRNA和蛋白表达水平升高,神经功能评分和逃避潜伏期升高,穿越平台次数降低,含水量升高,皮层损伤加重,Glu含量升高,Ca^(2+)浓度升高,SOD、CAT和GSH-Px水平降低,MDA水平升高,TUNEL阳性率升高,Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平升高,Bcl2蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论电针通过下调GCPⅡ基因表达降低了TBI大鼠脑组织中的谷氨酸含量,从而抑制了脑组织钙超载、氧化应激和神经元凋亡,进而改善了认知功能并减轻了脑损伤。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 电针 谷氨酸羧肽酶Ⅱ 谷氨酸 钙超载 氧化应激 神经元凋亡
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轻度创伤性脑损伤的多模态MRI研究进展
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作者 吕子寒 崔杰 +1 位作者 钟业鸣 车子刚 《磁共振成像》 北大核心 2025年第7期129-134,共6页
轻度创伤性脑损伤(mild traumatic brain injury,mTBI)占创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)病例总数的80%以上,是常见的神经系统疾病之一。然而目前关于mTBI的诊断及创伤后的认知功能改变所潜在的神经生理机制尚不确切,影响mTB... 轻度创伤性脑损伤(mild traumatic brain injury,mTBI)占创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)病例总数的80%以上,是常见的神经系统疾病之一。然而目前关于mTBI的诊断及创伤后的认知功能改变所潜在的神经生理机制尚不确切,影响mTBI的早期诊断、治疗决策及预后评价。近年来越来越多的多模态磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)技术应用于mTBI的诊断,包括功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)、动脉自旋标记示踪法(arterial spin labeling,ASL)灌注成像、磁敏感加权成像(susceptibility-weighted imaging,SWI)、扩散张量成像(iffusion tensor imaging,DTI),并基于不同的角度增进了对mTBI神经病理学机制的理解。本文综述上述多模态MRI技术在mTBI上的应用进展,并对其优缺点进行评价,为今后研究提供新思路。 展开更多
关键词 轻度创伤性脑损伤 功能磁共振成像 动脉自旋标记示踪法灌注成像 磁敏感加权成像 扩散张量成像
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自噬在创伤性脑损伤中的研究进展
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作者 史汉童 王承清 +3 位作者 郭彦谷 叶益超 张丹枫 侯立军 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第1期111-117,共7页
创伤性脑损伤(TBI)致死致残率高,多发生于机动车车祸伤或竞技体育运动中。TBI主要包括原发性损伤和继发性损伤。原发性损伤多为外力直接作用所致,继发性损伤包括脑水肿、神经细胞兴奋性毒性损伤、氧化应激损伤、神经炎症等。对TBI继发... 创伤性脑损伤(TBI)致死致残率高,多发生于机动车车祸伤或竞技体育运动中。TBI主要包括原发性损伤和继发性损伤。原发性损伤多为外力直接作用所致,继发性损伤包括脑水肿、神经细胞兴奋性毒性损伤、氧化应激损伤、神经炎症等。对TBI继发性损伤的有效干预不仅有助于改善患者预后,还可能降低患者因TBI所致帕金森病等神经退行性疾病的风险。自噬是维持细胞稳态的一种重要调节方式,研究发现神经退行性疾病和TBI中存在自噬功能障碍,推测自噬可能是TBI病理发展过程中的重要环节之一,也是TBI患者晚年罹患阿尔茨海默病等认知障碍性疾病风险增高的可能原因之一。深入研究自噬在TBI病理机制中的作用,有助于为TBI的临床治疗提供新的靶点,同时也为TBI患者认知障碍的防治开发新的思路。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 自噬 自噬通量 线粒体自噬 铁蛋白自噬
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创伤性脑损伤诱导小鼠脑内星形胶质细胞中VCAM1表达上调
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作者 戴旻霖 孙君佑 +2 位作者 柏庆然 孙文智 胡晓玲 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第5期581-590,共10页
目的:血管细胞黏附分子1(VCAM1)参与免疫及炎症反应、肿瘤细胞转移侵袭等一系列生理病理过程,但在创伤性脑损伤(TBI)状态下,其具体表达的细胞和更深入的功能并不清楚。为进一步探究VCAM1参与TBI的具体功能,本研究通过构建VCAM1的报告小... 目的:血管细胞黏附分子1(VCAM1)参与免疫及炎症反应、肿瘤细胞转移侵袭等一系列生理病理过程,但在创伤性脑损伤(TBI)状态下,其具体表达的细胞和更深入的功能并不清楚。为进一步探究VCAM1参与TBI的具体功能,本研究通过构建VCAM1的报告小鼠,详细探索了VCAM1对TBI的响应结果。方法:利用基因打靶技术和Cre/loxP系统构建VCAM1的报告小鼠VCAM1-Cre/ER^(T2)::Ai14,结合免疫荧光染色、报告小鼠杂交的方法验证小鼠标记的细胞类型和标记效率。利用刺伤模型模拟TBI,诱导细胞中的VCAM1表达变化,并用免疫荧光染色、荧光探针标记技术观察诱导的VCAM1阳性星形胶质细胞的特点。结果:VCAM1-Cre/ER^(T2)::Ai14报告小鼠对VCAM1的标记效率优于抗体,不仅标记的血管内皮细胞更多,而且可以标记星形胶质细胞。被标记的星形胶质细胞在分布上具有脑区特异性,在伏隔核、下丘脑、杏仁核、脑室旁纤维系统分布较多。TBI能显著诱导星形胶质细胞内VCAM1的表达(P<0.0001),被诱导的VCAM1阳性星形胶质细胞伴随反应性特征,包括胞体肥大、表达GFAP、获得增殖能力。结论:VCAM1-Cre/ER^(T2)::Ai14报告小鼠能够更灵敏地标记表达VCAM1的细胞,是观察细胞中VCAM1的表达变化和功能更有效的工具。TBI手术后星形胶质细胞中VCAM1表达上调提示VCAM1是星形胶质细胞的一个炎症响应分子,本研究推荐其作为反应性星形胶质细胞的一个新的分子指示物。 展开更多
关键词 血管细胞黏附分子1 创伤性脑损伤 星形胶质细胞 小鼠
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醉茄素A通过抑制创伤性脑损伤大鼠脑组织AQP4表达减轻脑水肿
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作者 董文征 陈平 +2 位作者 刘炫鑫 高奇 王兵 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第10期931-936,共6页
目的探讨醉茄素A对创伤性脑损伤(TBI)大鼠脑组织中水通道蛋白4(AQP4)表达及脑水肿的影响。方法采用改良自由落体Feeney法制备TBI大鼠模型,造模成功后将大鼠分为模型组,醉茄素A低、中、高剂量组;另设假手术组,每组15只。醉茄素A低、中、... 目的探讨醉茄素A对创伤性脑损伤(TBI)大鼠脑组织中水通道蛋白4(AQP4)表达及脑水肿的影响。方法采用改良自由落体Feeney法制备TBI大鼠模型,造模成功后将大鼠分为模型组,醉茄素A低、中、高剂量组;另设假手术组,每组15只。醉茄素A低、中、高剂量组大鼠给予腹腔注射醉茄素A进行干预,1次/d,连续7 d。采用神经功能缺损评分(NSS)评估大鼠神经功能;干湿比重法检测脑含水量;伊文思蓝法测定血脑屏障通透性变化;HE染色观察大脑皮层组织病理学变化;TUNEL染色观察海马组织细胞凋亡水平;实时定量PCR检测大脑皮层组织中AQP4 mRNA表达水平;Western blotting检测大脑皮层组织中AQP4蛋白及海马组织中Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3蛋白表达水平。结果中、高剂量醉茄素A可明显改善TBI大鼠大脑皮层组织病理学改变,降低NSS、脑含水量以及血脑屏障通透性,同时降低TBI大鼠大脑皮层组织中AQP4 mRNA和蛋白表达水平以及海马组织中Bax、cleaved caspase-3蛋白表达和细胞凋亡水平,升高Bcl-2蛋白表达水平。结论醉茄素A能减轻TBI后脑水肿,改善神经功能,其机制可能与抑制AQP4表达有关。 展开更多
关键词 醉茄素A 创伤性脑损伤 水肿 水通道蛋白4
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炎症指标对创伤性脑损伤后阵发性交感神经亢进的预测价值:单中心回顾性病例对照研究
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作者 史汉童 陈文 +3 位作者 郭彦谷 桑贤正 张丹枫 侯立军 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第3期330-335,共6页
目的探索炎症指标对创伤性脑损伤(TBI)后发生阵发性交感神经亢进(PSH)的预测价值。方法回顾性分析海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院2016年12月至2020年11月收治的84例TBI患者的病例资料,根据患者在住院期间是否发生过PSH分为PSH... 目的探索炎症指标对创伤性脑损伤(TBI)后发生阵发性交感神经亢进(PSH)的预测价值。方法回顾性分析海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院2016年12月至2020年11月收治的84例TBI患者的病例资料,根据患者在住院期间是否发生过PSH分为PSH组(n=41)与非PSH组(n=43)。收集并比较两组患者的一般资料和实验室检查结果。采用Kendall相关分析法分析炎症指标与TBI后PSH发生的相关性,采用ROC曲线分析炎症指标对PSH发生的预测价值。结果两组患者的年龄、性别、入院格拉斯哥昏迷量表评分等基线资料差异均无统计学意义(均P>0.05)。与非PSH组患者相比,PSH组患者的白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、全身免疫炎症指数(SII)均升高(均P<0.05)。NLR、SII和中性粒细胞计数均与PSH呈正相关(r=0.360、0.308、0.289,均P<0.01),对应ROC的AUC值分别是0.752、0.716和0.702。结论炎症指标NLR、SII及中性粒细胞对TBI后PSH的发生具有预测价值。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 阵发性交感神经亢奋 中性粒细胞 中性粒细胞/淋巴细胞比值 全身免疫炎症指数
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miR-145通过Notch通路调节免疫功能及炎症反应介导创伤性脑损伤的神经保护 被引量:5
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作者 胡德献 孙衍昶 +1 位作者 冯基高 莫业和 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期497-502,共6页
目的:探讨miR-145对创伤性脑损伤(TBI)后炎症反应和免疫调节的作用。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(TBI)、TBI+NC agomir组、TBI+miR-145 agomir组。改良神经损伤严重程度评分(mNSS)用于评估创伤后神经功能;MW... 目的:探讨miR-145对创伤性脑损伤(TBI)后炎症反应和免疫调节的作用。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(TBI)、TBI+NC agomir组、TBI+miR-145 agomir组。改良神经损伤严重程度评分(mNSS)用于评估创伤后神经功能;MWM测试评估TBI后小鼠的神经认知功能;流式细胞术检测各组小鼠脑组织中Tregs数量;ELISA检测各组小鼠海马中炎症细胞因子表达;免疫组化检测各组小鼠海马中活化的小胶质细胞/巨噬细胞Iba-1表达;RT-qPCR检测M1/M2小胶质细胞/巨噬细胞标志物基因iNOS、CD11b、CD206和Arg1表达;TUNEL染色和神经元细胞核免疫荧光标记(NeuN)的双重染色检测神经元凋亡。结果:与Sham组比较,TBI组小鼠海马组织中miR-145表达显著降低,神经功能损伤增加,脑组织中Tregs在CD4+T细胞群中百分比降低,海马组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10和TGF-β表达显著升高,活化的小胶质细胞/巨噬细胞Iba-1数量增多,iNOS、CD11b、CD206和Arg1表达水平显著升高,神经元凋亡升高,Notch1、p21和Hes1 mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.05);与TBI+NC agomir组比较,TBI+miR-145 agomir组小鼠海马中miR-145表达显著升高,神经功能损伤减轻,脑组织中Tregs在CD4+T细胞群中的百分比显著升高,海马中促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达显著降低,抗炎因子IL-4、IL-10和TGF-β表达显著升高,活化的小胶质细胞/巨噬细胞Iba-1数量显著减少,iNOS和CD11b表达降低,CD206和Arg1表达水平显著升高,神经元凋亡减少,Notch1、p21和Hes1 mRNA和蛋白水平均显著降低(均P<0.05)。结论:miR-145过表达通过提高Tregs水平,促进小胶质细胞M2极化,调节创伤后神经炎症反应及改善行为功能障碍,这一机制可能通过Notch信号通路介导。 展开更多
关键词 MIR-145 创伤性脑损伤 炎症 免疫调节 NOTCH信号通路
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重型创伤性脑损伤去骨瓣减压应用改良Paine点穿刺监测脑室内颅内压的优势 被引量:4
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作者 田和平 钟琦 +1 位作者 王耿焕 周海航 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期182-187,共6页
目的探讨重型创伤性脑损伤(TBI)开颅去骨瓣减压术(DC)中应用改良Paine点穿刺行脑室内颅内压(ICP)监测探头置入的优势。方法回顾性分析2020年4月-2022年4月嘉兴市第二医院收治的48例重型TBI患者的临床资料。所有患者均行DC联合脑室内ICP... 目的探讨重型创伤性脑损伤(TBI)开颅去骨瓣减压术(DC)中应用改良Paine点穿刺行脑室内颅内压(ICP)监测探头置入的优势。方法回顾性分析2020年4月-2022年4月嘉兴市第二医院收治的48例重型TBI患者的临床资料。所有患者均行DC联合脑室内ICP监护术,按照ICP监测术式的不同,分为观察组(23例)与对照组(25例),其中观察组行DC切口内改良Paine点穿刺脑室内ICP监测探头置入术,对照组行传统DC对侧切口颅骨钻孔经Kocher点脑室内ICP监测探头置入术。比较两组术前一般资料、手术用时、术后甘露醇使用剂量及持续时间、ICP监测持续时间、术后再出血率、颅内感染率、术后3个月时格拉斯哥预后评分(GOS)。结果两组一般资料、甘露醇使用剂量、甘露醇持续时间和ICP监测持续时间比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组手术用时、术后再出血率、颅内感染率明显少于或低于对照组(P<0.05);两组术后3个月GOS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论相较传统的DC对侧切口颅骨钻孔经Kocher点行脑室内ICP监测探头置入术,重型脑外伤DC术中通过切口内改良Paine点穿刺行脑室内ICP监测探头置入术可缩短手术用时,降低术后再出血率、颅内感染率。 展开更多
关键词 重型创伤性脑损伤 去骨瓣减压术 室内颅内压监测探头置入术 改良Paine点室穿刺
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急性轻度创伤性脑损伤患者静息态功能MRI多模式研究 被引量:3
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作者 曾哲 罗琳 +1 位作者 陈强 侯斯琦 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期43-49,共7页
目的 采用静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)测量急性轻度创伤性脑损伤(mild traumatic brain injury,mTBI)患者与健康对照者(health control,HC)基于体素的指标,观察mTBI患者认知功... 目的 采用静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)测量急性轻度创伤性脑损伤(mild traumatic brain injury,mTBI)患者与健康对照者(health control,HC)基于体素的指标,观察mTBI患者认知功能是否发生改变及其与蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)量表评分之间是否存在相关性。材料与方法前瞻性纳入31例单侧颅脑损伤11天内的急性mTBI患者,同期招募31例年龄、性别及受教育年限相匹配的HC,对所有受试者进行rs-fMRI扫描,并对mTBI组进行了临床评分。使用SPM 12和DPABI软件对图像进行预处理及基于体素的双样本t检验。使用高斯随机场(Gaussian random-field,GRF)校正。采用卡方检验估计两组性别构成的分布,两组间年龄的影响采用双样本t检验,两组间受教育年限的影响采用U检验。此外,对mTBI组损伤后纳入研究的时间及临床评分采用单样本t检验。采用Spearman相关系数分析mTBI组基于体素的指标与的MoCA量表评分评分的相关性。结果 mTBI组与HC组年龄(t=1.587,P>0.05)、性别(χ^(2)<0.001,P>0.05)和受教育年限(U=448,P>0.05)差异无统计学意义。与HC组相比,急性mTBI患者左侧脑岛、左侧中央后回和左侧中央前回的低频振幅(amplitude of low-frequency fluctuations,ALFF)增加(体素P值<0.005,GRF校正);右侧中央后回和右侧中央前回的分数低频振幅(fractional ALFF,fALFF)增加(体素P值<0.005,GRF校正);右侧楔叶和左侧中央后回的局部一致性(regional homogeneity,ReHo)增加(体素P值<0.005,GRF校正)。右侧中央后回与右侧枕中回和右侧楔叶的功能连接(functional connectivity,FC)增强(体素P值<0.005,GRF校正);右侧楔叶与右侧楔前叶的FC增强(体素P值<0.005,GRF校正),右侧楔叶与右侧尾状核的FC减弱(体素P值<0.005,GRF校正)。相关性分析显示,MoCA量表评分与基于种子的FC之间存在显著相关性。结论 研究结果表明,在脑损伤后的急性阶段,认知表现与静息状态下自发的大脑活动有关,特别是在默认模式网络(default mode network,DMN)、显著网络(salience network,SAN)和视觉网络中。此外,这项研究证明认知表现与MoCA量表评分之间存在相关性。 展开更多
关键词 轻度创伤性脑损伤 静息态功能磁共振成像 磁共振成像 认知表现 功能连接
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间充质干细胞调控免疫反应治疗创伤性脑损伤的作用机制研究进展 被引量:7
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作者 高洋 秦合伟 刘丹丹 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1327-1335,共9页
创伤性脑损伤(TBI)是世界范围内死亡或残疾的重要原因,严重危害公众的健康和生活质量。TBI按病理机制可分为原发性脑损伤和继发性脑损伤,其中脑损伤后免疫细胞过度浸润诱发的神经炎症是继发性脑损伤级联反应形成的重要机制之一。目前,TB... 创伤性脑损伤(TBI)是世界范围内死亡或残疾的重要原因,严重危害公众的健康和生活质量。TBI按病理机制可分为原发性脑损伤和继发性脑损伤,其中脑损伤后免疫细胞过度浸润诱发的神经炎症是继发性脑损伤级联反应形成的重要机制之一。目前,TBI缺乏针对性的治疗药物,主要依赖对症治疗。间充质干细胞的免疫调节特性作为治疗脑损伤的潜在机制应用前景较好,可介导免疫反应减轻神经炎症,修复神经损伤。本文综述了TBI发生后的免疫应答及间充质干细胞的免疫调节作用的相关研究进展,以期为后续研究和临床应用提供参考。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 间充质干细胞 免疫调节 屏障 作用机制
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急性轻度创伤性脑损伤与记忆障碍相关默认模式网络分析 被引量:2
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作者 曾哲 罗琳 +2 位作者 陈强 侯斯琦 蒋圣哲 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期1412-1417,共6页
目的观察轻度创伤性脑损伤(mTBI)患者记忆功能是否发生改变;在mTBI队列中探讨功能连通性(FC)变化与蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评分之间是否存在相关性。方法前瞻性收集39例急性mTBI患者(急性mTBI组)和39例健康对照者(HC),对所有受试者... 目的观察轻度创伤性脑损伤(mTBI)患者记忆功能是否发生改变;在mTBI队列中探讨功能连通性(FC)变化与蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评分之间是否存在相关性。方法前瞻性收集39例急性mTBI患者(急性mTBI组)和39例健康对照者(HC),对所有受试者进行rs-fMRI扫描,并计算两组FC的值。结果与HC组相比,急性mTBI组左后扣带回与左楔叶和右距状裂周围皮层的FC增强;左眶内额上回与右颞上回和右中央后回的FC增强,右海马旁回与右内侧和旁扣带脑回、右丘脑及右尾状核的FC减弱。相关性分析显示,MoCA量表评分与基于DMN网络节点的FC之间未发现显著相关性。结论急性mTBI患者的DMN网络受到破坏,患者记忆功能发生障碍。FC异常与MoCA量表评分之间未发现相关性。 展开更多
关键词 轻度创伤性脑损伤 静息态磁共振功能成像 功能磁共振 记忆障碍 功能连通性
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