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面两亲性分子改造的铂类脂质体的分泌性磷脂酶A2响应性和体外抗肿瘤活性
被引量：
1
1
作者
刘燕娇
文成
+2 位作者
李丹
高佩
朱国东
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第4期441-451,共11页
铂类脂质体在肿瘤部位的定点药物释放是其发挥疗效的关键,本研究以二棕榈酰磷脂酰胆碱和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2k两种磷脂为基础,构建带有面两亲性分子石胆酸(lithocholic acid,LCA)或3-酮石胆酸(3-keto lithocholic acid,kLCA...
铂类脂质体在肿瘤部位的定点药物释放是其发挥疗效的关键,本研究以二棕榈酰磷脂酰胆碱和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2k两种磷脂为基础,构建带有面两亲性分子石胆酸(lithocholic acid,LCA)或3-酮石胆酸(3-keto lithocholic acid,kLCA)的新型脂质体(LCA-Lip,kLCA-Lip),测试其对肿瘤分泌性磷脂酶A(secretory phospholipase A,sPLA)的响应性。采用薄膜水化-挤出法制备脂质体,对所制备脂质体进行理化性质表征,通过酶刺激脂质体释放荧光素CF实验研究其酶响应性,并通过体外毒性实验研究其抑制肿瘤细胞增殖的活性。结果表明:所制备的面两亲分子改造的奥沙利铂脂质体平均粒径约为100 nm,且分散均匀(PDI <0.11),相比于不含面两亲性分子的脂质体(C-Lip),包封率和载药量没有显著性差异;与不加胎牛血清(FBS)的孵育条件相比,加入10%,50%的FBS没有显著性地增加奥沙利铂从脂质体的泄漏率。体外荧光素CF释放特性实验结果表明,相比C-Lip脂质体,LCA-Lip和kLCA-Lip脂质体对Colo205结肠癌细胞分泌的sPLA响应度更高,在酶的作用下LCA-Lip和kLCA-Lip在24 h释放约70%的荧光素CF,而C-Lip释放率仅约20%;体外抗肿瘤活性结果表明,奥沙利铂LCA-Lip和奥沙利铂kLCA-Lip对高表达sPLA的Colo205细胞增殖的抑制效果明显高于奥沙利铂C-Lip。本研究表明,LCA或者3-kLCA面两亲性分子可提高脂质体对肿瘤细胞分泌的sPLA的响应性,为未来开发可应用于临床,具有定点释药功能的铂类脂质体提供了新的思路。
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关键词
分泌性磷脂酶a2
触发释放
石胆酸
3-酮石胆酸
酶响应
性
脂质体
抗肿瘤活
性
面两亲
性
分子
在线阅读
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职称材料
氯化钙拮抗马兜铃酸肾毒性的体外观察
被引量：
1
2
作者
梁世凯
许菲菲
《中华中医药学刊》
CAS
2012年第3期628-630,共3页
目的:研究分泌性磷脂酶A2(secretory phospholipase A2,sPLA2)激活剂氯化钙能否减轻马兜铃酸(aristolochic acid AA)对人肾小管细胞(human kidney cell HKC)的损伤。方法:以体外培养的HKC为研究对象,观察CaCl2对AA肾毒性的影响。检测指...
目的:研究分泌性磷脂酶A2(secretory phospholipase A2,sPLA2)激活剂氯化钙能否减轻马兜铃酸(aristolochic acid AA)对人肾小管细胞(human kidney cell HKC)的损伤。方法:以体外培养的HKC为研究对象,观察CaCl2对AA肾毒性的影响。检测指标包括MTT490nm处OD值和流式细胞议测定的细胞周期。实验分为正常对照组、单用AA组和合用AA和CaCl2组,结果:(1)AA表现出剂量相关和时间相关的肾毒性。40mg/L AA组细胞490nm处OD值明显下降,联用600μmol/L CaCl2,490nm处OD值有所上升(0.631±0.123 vs 0.492±0.076,P<0.05)。(2)AA可将HKC阻滞在S期和G2/M期。联用600μmol/L CaCl2,促进S期细胞进入G2/M期,逆转S期阻滞。结论:CaCl2可在一定程度上减轻马兜铃酸肾毒性,逆转细胞的增殖受抑状况。
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关键词
马兜铃酸
氯化钙
分泌性磷脂酶a2
肾小管细胞
肾毒
性
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职称材料
题名
面两亲性分子改造的铂类脂质体的分泌性磷脂酶A2响应性和体外抗肿瘤活性
被引量：
1
1
作者
刘燕娇
文成
李丹
高佩
朱国东
机构
五邑大学生物科技与大健康学院
出处
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第4期441-451,共11页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.8167131086)。
文摘
铂类脂质体在肿瘤部位的定点药物释放是其发挥疗效的关键,本研究以二棕榈酰磷脂酰胆碱和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2k两种磷脂为基础,构建带有面两亲性分子石胆酸(lithocholic acid,LCA)或3-酮石胆酸(3-keto lithocholic acid,kLCA)的新型脂质体(LCA-Lip,kLCA-Lip),测试其对肿瘤分泌性磷脂酶A(secretory phospholipase A,sPLA)的响应性。采用薄膜水化-挤出法制备脂质体,对所制备脂质体进行理化性质表征,通过酶刺激脂质体释放荧光素CF实验研究其酶响应性,并通过体外毒性实验研究其抑制肿瘤细胞增殖的活性。结果表明:所制备的面两亲分子改造的奥沙利铂脂质体平均粒径约为100 nm,且分散均匀(PDI <0.11),相比于不含面两亲性分子的脂质体(C-Lip),包封率和载药量没有显著性差异;与不加胎牛血清(FBS)的孵育条件相比,加入10%,50%的FBS没有显著性地增加奥沙利铂从脂质体的泄漏率。体外荧光素CF释放特性实验结果表明,相比C-Lip脂质体,LCA-Lip和kLCA-Lip脂质体对Colo205结肠癌细胞分泌的sPLA响应度更高,在酶的作用下LCA-Lip和kLCA-Lip在24 h释放约70%的荧光素CF,而C-Lip释放率仅约20%;体外抗肿瘤活性结果表明,奥沙利铂LCA-Lip和奥沙利铂kLCA-Lip对高表达sPLA的Colo205细胞增殖的抑制效果明显高于奥沙利铂C-Lip。本研究表明,LCA或者3-kLCA面两亲性分子可提高脂质体对肿瘤细胞分泌的sPLA的响应性,为未来开发可应用于临床,具有定点释药功能的铂类脂质体提供了新的思路。
关键词
分泌性磷脂酶a2
触发释放
石胆酸
3-酮石胆酸
酶响应
性
脂质体
抗肿瘤活
性
面两亲
性
分子
Keywords
ecretory phospholipase
a2
triggered-release
lithocholic acid
3-keto lithocholic acid
enzyme-responsive liposome
anti-tumor activity
facial amphiphiles
分类号
R944 [医药卫生—药剂学]
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职称材料
题名
氯化钙拮抗马兜铃酸肾毒性的体外观察
被引量：
1
2
作者
梁世凯
许菲菲
机构
浙江省人民医院肾内科
温州医学院附属第一医院肾内科
出处
《中华中医药学刊》
CAS
2012年第3期628-630,共3页
基金
温州市科技局资助项目(Y2006A002)
文摘
目的:研究分泌性磷脂酶A2(secretory phospholipase A2,sPLA2)激活剂氯化钙能否减轻马兜铃酸(aristolochic acid AA)对人肾小管细胞(human kidney cell HKC)的损伤。方法:以体外培养的HKC为研究对象,观察CaCl2对AA肾毒性的影响。检测指标包括MTT490nm处OD值和流式细胞议测定的细胞周期。实验分为正常对照组、单用AA组和合用AA和CaCl2组,结果:(1)AA表现出剂量相关和时间相关的肾毒性。40mg/L AA组细胞490nm处OD值明显下降,联用600μmol/L CaCl2,490nm处OD值有所上升(0.631±0.123 vs 0.492±0.076,P<0.05)。(2)AA可将HKC阻滞在S期和G2/M期。联用600μmol/L CaCl2,促进S期细胞进入G2/M期,逆转S期阻滞。结论:CaCl2可在一定程度上减轻马兜铃酸肾毒性,逆转细胞的增殖受抑状况。
关键词
马兜铃酸
氯化钙
分泌性磷脂酶a2
肾小管细胞
肾毒
性
Keywords
aristolochic acid
CaCl
2
secretory Phospholipase
a2
human kidney cell
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
面两亲性分子改造的铂类脂质体的分泌性磷脂酶A2响应性和体外抗肿瘤活性
刘燕娇
文成
李丹
高佩
朱国东
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022
1
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
氯化钙拮抗马兜铃酸肾毒性的体外观察
梁世凯
许菲菲
《中华中医药学刊》
CAS
2012
1
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