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扩张型心肌病患者的血清分泌型卷曲相关蛋白4水平及其临床预后预测价值分析
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作者 王宇成 虞莹 +2 位作者 石卉 虞勇 陈瑞珍 《中国循环杂志》 北大核心 2025年第1期54-62,共9页
目的:分析扩张型心肌病(DCM)患者的血清分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)水平及其临床预后预测价值。方法:连续入选2017年1月至2019年1月就诊于复旦大学附属中山医院心内科并确诊为DCM的患者259例为DCM组,另选取本院体检中心同时期进行健康体... 目的:分析扩张型心肌病(DCM)患者的血清分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)水平及其临床预后预测价值。方法:连续入选2017年1月至2019年1月就诊于复旦大学附属中山医院心内科并确诊为DCM的患者259例为DCM组,另选取本院体检中心同时期进行健康体检,没有心力衰竭病史、超声心动图检查左心室射血分数正常且N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平正常的84名体检者为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清SFRP4水平,分析SFRP4水平与DCM的相关性及其对DCM患者的预后预测价值。结果:与对照组相比,DCM组患者血清SFRP4水平明显升高[(28.54±10.25)ng/ml vs.(52.70±19.74)ng/ml,P<0.05]。随机将具有预后数据的234例DCM患者按2∶1的比例分为训练集(n=156)与验证集(n=78)。训练集进行多因素Logistic回归分析显示,血清SFRP4水平与全因死亡独立相关(OR=1.06,95%CI:1.03~1.10,P<0.001)。进一步评估模型预测效果,训练集与验证集受试者工作特征(ROC)曲线(曲线下面积均>0.8)、校准曲线和决策曲线分析均表明包含血清SFRP4水平用于构建预测模型对DCM患者的全因死亡预测具有较好的价值。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,中位随访33.5(11.0,49.0)个月,血清SFRP4≥75百分位水平DCM患者的无事件累积生存率显著低于血清SFRP4<75百分位水平DCM患者(16.57%vs.28.81%,P=0.02)。结论:DCM患者血清SFRP4水平显著升高,SFRP4水平对于DCM的预后预测具有潜在的临床价值。 展开更多
关键词 扩张心肌病 分泌卷曲相关蛋白4 全因死亡 预后预测
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重组人CC16蛋白抑制香烟烟雾提取物诱导的人气道上皮细胞及COPD小鼠肺组织衰老相关分泌表型
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作者 杜凯艳 李婷 +6 位作者 刘超锋 栗馨洋 张晶煜 郭民 陈朝阳 庞敏 王海龙 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期294-302,共9页
目的:评价重组人CC16蛋白(recombinant human CC16 protein,rhCC16)对香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导的人气道上皮细胞(human bronchial epithelial cells,HBECs)及慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary d... 目的:评价重组人CC16蛋白(recombinant human CC16 protein,rhCC16)对香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导的人气道上皮细胞(human bronchial epithelial cells,HBECs)及慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)小鼠肺组织衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)的影响,并探讨其机制。方法:5%CSE诱导HBECs衰老,250 ng/mL rhCC16干预衰老的HBECs,2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)染色法分析HBECs内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;Western blot检测衰老相关异染色灶(senescence associated heterochromatic foci,SAHF)标志物第9位赖氨酸三甲基化的组蛋白H3(trimethylated histone H3 at lysine 9,H3K9me3)含量;RT-qPCR和ELISA分别检测HBECs中SASP指标[白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-8、趋化因子(C-X-C基序)配体1[chemokine(C-X-C motif)ligand 1,CXCL-1]、基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1,MMP1)和MMP3的mRNA和蛋白表达。被动吸烟法制备COPD小鼠,从熏烟16周开始,在熏烟前2 h用2.5μg/g体重rhCC16或等体积PBS对熏烟小鼠进行滴鼻干预制备COPD+rhCC16组或COPD+PBS组,造模及干预(24周)结束后DCFH-DA染色法检测小鼠肺组织细胞中ROS含量,Western blot检测各组小鼠肺组织SAHF标志物H3K9me3含量;RT-qPCR和ELISA分别检测小鼠肺组织及肺组织匀浆液中SASP相关指标(IL-1β、IL-6、IL-8、CXCL-1、MMP1和MMP3)的mRNA和蛋白表达。结果:DCFH-DA染色结果显示CSE刺激可以增加HBECs中ROS含量,rhCC16干预则减少HBECs中ROS含量(P<0.01);Western blot结果显示CSE刺激可以增加HBECs的SAHF,而rhCC16干预则减少SAHF(P<0.01);RT-qPCR和ELISA结果显示CSE刺激可以增加HBECs中IL-1β、IL-6、IL-8、CXCL-1、MMP1和MMP3 mRNA表达及其蛋白含量,rhCC16干预则减少HBECs中上述指标的表达(P<0.05);DCFH-DA染色结果显示COPD小鼠肺组织细胞中ROS含量增加,rhCC16干预则减少其含量(P<0.01);Western blot结果显示COPD小鼠肺组织中SAHF增加,而rhCC16干预则减少SAHF(P<0.01);RT-qPCR和ELISA结果显示COPD小鼠肺组织中IL-1β、IL-6、IL-8、CXCL-1、MMP1和MMP3 mRNA表达及其蛋白含量增加,rhCC16干预则减少上述指标的表达(P<0.05),PBS干预组与COPD组小鼠肺组织上述指标变化差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:rhCC16能有效抑制CSE诱导的HBECs及COPD小鼠肺组织中SASP的产生,其机制可能与ROS-H3K9me3信号通路的抑制有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 重组人CC16蛋白 香烟烟雾提取物 活性氧 第9位赖氨酸三甲基化组蛋白H3 衰老相关分泌
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血清纤维凝胶蛋白3和分泌型卷曲相关蛋白5水平在主动脉夹层动脉瘤中的临床意义
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作者 许果 佘凯 +4 位作者 熊伟 白上林 吴旭 蒲建峰 熊琪 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期399-403,共5页
目的检测血清纤维凝胶蛋白3(Ficolin-3)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平在主动脉夹层动脉瘤(ADA)中的临床意义。方法回顾性选取2015年1月至2020年5月在四川绵阳四○四医院心脏大血管外科进行主动脉手术的112例ADA患者(Stanford A型)为... 目的检测血清纤维凝胶蛋白3(Ficolin-3)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平在主动脉夹层动脉瘤(ADA)中的临床意义。方法回顾性选取2015年1月至2020年5月在四川绵阳四○四医院心脏大血管外科进行主动脉手术的112例ADA患者(Stanford A型)为ADA组,根据术后3年预后情况分为死亡组30例和存活组82例,选取同期健康体检者112例为对照组。比较各组患者血清Ficolin-3、SFRP5水平,分析ADA患者术后死亡的危险因素;ROC曲线评估血清Ficolin-3、SFRP5预测术后死亡的效能;Kaplan-Meier绘制生存曲线分析血清Ficolin-3、SFRP5不同水平与术后3年累积生存率关系。结果ADA组血清Ficolin-3、SFRP5水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。死亡组术前、术后血清Ficolin-3、SFRP5水平均低于存活组,差异有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清Ficolin-3、SFRP5预测ADA患者术后死亡的最佳截断值分别为18.69μg/L、24.96 ng/L,曲线下面积(AUC)分别为0.870、0.861;Ficolin-3联合SFRP5预测ADA患者术后死亡的AUC为0.931,二者联合预测的AUC显著大于单独预测(P=0.029、P=0.021)。Kaplan-Meier生存分析发现,血清Ficolin-3>18.69μg/L患者3年累积生存率明显高于Ficolin-3≤18.69μg/L患者(83.58%vs 57.78%,log rankχ^(2)=10.691,P=0.001);血清SFRP5>24.96 ng/L患者3年累积生存率明显高于SFRP5≤24.96 ng/L患者(81.69%vs 58.54%,log rankχ^(2)=9.022,P=0.003)。回归分析显示,Ficolin-3水平(HR=1.847,95%CI:1.334~2.557,P=0.000)、SFRP5水平(HR=2.109,95%CI:1.441~3.085,P=0.000)、高血压(HR=1.452,95%CI:1.084~1.944,P=0.012)是影响ADA患者术后死亡的危险因素。结论Stanford A型ADA患者Ficolin-3、SFRP5水平较低,且与术后远期预后相关,二者联合检测对死亡有一定的预测效能。 展开更多
关键词 动脉瘤 夹层 分泌卷曲相关蛋白 预后 预测 纤维蛋白胶凝素3
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妊娠糖尿病患者血清胎盘蛋白-13、分泌型卷曲相关蛋白5水平及其与妊娠结局的关系 被引量:6
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作者 揣芳 郭亚利 王鑫 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2021年第6期97-102,共6页
目的探讨妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者血清胎盘蛋白-13(placental protein 13,PP-13)、分泌型卷曲相关蛋白5(secreted frizzled-related protein 5,SFRP5)水平及其与妊娠结局的关系。方法选取2018年1月至2019年1... 目的探讨妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者血清胎盘蛋白-13(placental protein 13,PP-13)、分泌型卷曲相关蛋白5(secreted frizzled-related protein 5,SFRP5)水平及其与妊娠结局的关系。方法选取2018年1月至2019年12月中国人民解放军总医院第六医学中心接诊的GDM患者187例纳入研究组,选取同期正常产检的健康孕妇152例纳入对照组。比较两组孕妇血清PP-13、SFRP5水平及妊娠结局。根据妊娠结局将研究组孕妇分为妊娠结局不良组和妊娠结局良好组,分析PP-13、SFRP5对GDM孕妇妊娠结局的影响及其预测价值。结果研究组孕妇血清PP-13、SFRP5水平均显著低于对照组(均P<0.05),胎膜早破、产后出血、羊水异常、胎盘异常发生率均显著高于对照组(均P<0.05)。研究组54例(28.88%)孕妇妊娠结局不良。Logistic回归分析显示,稳态模型评估的胰岛素抵抗(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)指数、空腹血糖均是GDM孕妇不良妊娠结局的独立危险因素(均P<0.05),PP-13、SFRP5均是独立保护因素(均P<0.05)。受试者操作特征曲线显示,PP-13、SFRP5、空腹血糖、HOMA-IR指数预测GDM孕妇不良妊娠结局的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.791、0.822、0.824、0.644;4项联合的AUC为0.958,灵敏度为88.9%,特异度为88.0%。结论GDM孕妇血清PP-13、SFRP5水平呈低表达,可能参与GDM的发生,且影响妊娠结局;空腹血糖、HOMA-IR指数、PP-13、SFRP5联合检测有助于预测GDM孕妇不良妊娠结局。 展开更多
关键词 妊娠糖尿病 胎盘蛋白-13 分泌卷曲相关蛋白5 妊娠结局
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二甲双胍和格列吡嗪对2型糖尿病患者血清分泌型卷曲相关蛋白5水平的影响研究 被引量:20
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作者 刘云涛 简磊 +2 位作者 胡斌 李建伟 黄亮 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第16期1862-1865,共4页
目的探讨二甲双胍和格列吡嗪对2型糖尿病患者血清分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平的影响。方法选择2012年7月—2013年9月三峡大学仁和医院体检中心体检健康者45例为对照组。同时期我院门诊、内分泌科住院的1年内新诊断的2型糖尿病患者93... 目的探讨二甲双胍和格列吡嗪对2型糖尿病患者血清分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平的影响。方法选择2012年7月—2013年9月三峡大学仁和医院体检中心体检健康者45例为对照组。同时期我院门诊、内分泌科住院的1年内新诊断的2型糖尿病患者93例,根据治疗不同分为两组:二甲双胍组47例、格列吡嗪组46例。观察3组治疗前,二甲双胍组及格列吡嗪组治疗后血压、体质指数(BMI)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹血糖(FPG)、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、SFRP5水平变化。结果治疗前二甲双胍组和格列吡嗪组较对照组HOMA-IR、FPG、三酰甘油(TG)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素、HbA1c、IL-6、TNF-α水平升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、SFRP5水平降低(P<0.05)。治疗后格列吡嗪组较二甲双胍组HOMA-IR、TG、胰岛素、TNF-α水平升高,SFRP5水平降低(P<0.05)。血清SFRP5水平与BMI、HOMA-IR、FPG、TG、HbA1c、胰岛素、IL-6、TNF-α均呈负相关(P<0.05);与HDL-C呈正相关(P<0.05)。多元逐步回归结果显示HOMA-IR、BMI是影响SFRP5水平的独立相关因素(P<0.05)。回归方程为SFRP5=-0.178×HOMA-IR-0.076×BMI+4.521。结论 2型糖尿病患者血清SFRP5水平降低,二甲双胍、格列吡嗪改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗、糖代谢的同时升高SFRP5水平,二甲双胍对SFRP5水平的升高更明显。 展开更多
关键词 糖尿病 2 分泌卷曲相关蛋白5 二甲双胍 格列吡嗪
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分泌型卷曲相关蛋白1与慢性牙周炎的相关分析 被引量:7
6
作者 袁海波 金晶 +9 位作者 许春姣 邱喜丽 王璐 吕逢源 刘婷婷 吴颖芳 尹晓敏 方厂云 阙国鹰 彭解英 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期615-618,共4页
目的检测分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)在慢性牙周炎(CP)患者和牙周健康者的表达情况,探讨SFRP1在CP的发生与发展过程中的作用。方法选择CP患者28例为试验组,按临床附着丧失(CAL)程度分为轻、中、重度3组,另外选择牙周健康者10例为对照组... 目的检测分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)在慢性牙周炎(CP)患者和牙周健康者的表达情况,探讨SFRP1在CP的发生与发展过程中的作用。方法选择CP患者28例为试验组,按临床附着丧失(CAL)程度分为轻、中、重度3组,另外选择牙周健康者10例为对照组。收集两组研究对象的龈沟液,采用酶联免疫吸附法测定龈沟液中SFRP1的质量浓度。取试验组中22例CP患者的病变牙龈组织标本,以及10例对照组的正常牙龈组织,进行SFRP1免疫组织化学染色,观察着色强度,分析SFRP1表达与不同程度CP的相关性。结果 1)试验组和对照组龈沟液中SFRP1的质量浓度分别为(281.07±33.37)和(245.30±35.69)ng·L-1,试验组明显高于对照组(P<0.05);龈沟液内SFRP1质量浓度与CAL呈明显正相关(r=0.651,P<0.001)。2)试验组SFRP1着色强度积分值(4.500±0.913)明显高于对照组(2.800±1.135)(P<0.001);试验组中,轻、中、重度CP组间的着色强度积分值无明显差异(P>0.05)。结论SFRP1在CP患者龈沟液及牙龈组织中的表达高于牙周健康者,SFRP1可能参与了CP的发生发展过程。 展开更多
关键词 慢性牙周炎 龈沟液 分泌卷曲相关蛋白1
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分泌型卷曲相关蛋白4在不同DNA错配修复功能状态Ⅱ期肠癌中的表达及意义 被引量:5
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作者 陈可绪 梁汉霖 +1 位作者 彭杰文 郑燕芳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1300-1305,共6页
目的探究分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)在DNA错配修复(MMR)功能正常与MMR功能缺陷的Ⅱ期结肠癌中的表达及意义。方法收集新鲜的Ⅱ期结肠癌组织标本,并根据MMR状态分为pMMR和dMMR组。利用Affymetrix Human oeLncRNA基因芯片检测两组不同MM... 目的探究分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)在DNA错配修复(MMR)功能正常与MMR功能缺陷的Ⅱ期结肠癌中的表达及意义。方法收集新鲜的Ⅱ期结肠癌组织标本,并根据MMR状态分为pMMR和dMMR组。利用Affymetrix Human oeLncRNA基因芯片检测两组不同MMR状态结肠癌组织中差异表达的mRNA情况。通过q-PCR和Westernblot技术检测dMMR和pMMR肠癌组织、细胞株中SFRP4的表达并分析两组间表达差异情况;通过免疫组化技术检测增殖标志物Ki-67的表达并分析SFRP4与Ki-67表达的相关关系。利用HCT116细胞株,干扰SFRP4的表达,通过流式细胞术检测干扰SFRP4前与干扰后HCT116细胞株的凋亡率并分析其差异。结果 PCR和Western blot的结果提示SFRP4在dMMR状态的肠癌组织、细胞株中的表达明显高于pMMR的肠癌组织(P=0.014)、细胞株(P=0.0079),免疫组化结果提示SFRP4与Ki-67蛋白在肠癌组织的表达呈负相关关系(P=0.041)。siRNA干扰SFRP4的表达后HCT116细胞株凋亡率下降,包括早期凋亡(P=0.003)和晚期凋亡率(P=0.024)。结论 SFRP4在dMMR型肠癌表达较pMMR型表达增高,促进肠癌细胞凋亡、抑制增殖,可能有助于改善MMR缺陷型Ⅱ期肠癌预后。 展开更多
关键词 肠癌 错配修复 分泌卷曲相关蛋白4 增殖 凋亡
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恶性血液病细胞系分泌型卷曲相关蛋白基因启动子CpG岛甲基化状态的检测及意义 被引量:5
8
作者 徐成波 沈建箴 +5 位作者 沈松菲 傅海英 吴雪梅 吴淡森 朱艺芳 陈璐 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第6期1487-1491,共5页
为了研究分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related protein,SFRP)家族基因启动子CpG岛的甲基化状态,探讨SFRP基因启动子区CpG岛的异常甲基化状态与恶性血液病发病机制的可能联系,采用甲基化特异性PCR(Methylation-specific PCR,M... 为了研究分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related protein,SFRP)家族基因启动子CpG岛的甲基化状态,探讨SFRP基因启动子区CpG岛的异常甲基化状态与恶性血液病发病机制的可能联系,采用甲基化特异性PCR(Methylation-specific PCR,MSP)的方法检测了9种恶性血液病细胞系及正常人外周血单个核细胞中SFRP基因启动子区的甲基化状态。结果显示:9种恶性血液病细胞系中SFRP1、2基因启动子区均呈高甲基化状态,CA46、HL60和U937细胞中的SFRP4基因以及U266细胞中的SFRP5基因启动子区呈部分甲基化状态,其他细胞系SFRP4、5基因启动子均呈完全甲基化状态。正常人外周血单个核细胞中SFRP1、2、4、5基因启动子区均呈非甲基化状态。结论:SFRP基因启动子区异常甲基化模式与恶性血液病的发生密切相关。SFRP基因启动子区的甲基化状态有可能成为恶性血液病新的分子诊断标记物。 展开更多
关键词 恶性血液病 分泌卷曲相关蛋白 CPG岛 甲基化
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急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后血清分泌型卷曲相关蛋白5水平及预后 被引量:17
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作者 刘洪波 辛国勇 周浩浩 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2020年第3期232-236,共5页
目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后血清分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)5水平及其与预后的关系。方法选取2016年9月至2018年9月阜阳市人民医院收治的219例拟行PCI术ASTEMI患者作为研究对象。采用酶联... 目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后血清分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)5水平及其与预后的关系。方法选取2016年9月至2018年9月阜阳市人民医院收治的219例拟行PCI术ASTEMI患者作为研究对象。采用酶联免疫吸附试验检测ASTEMI患者血清SFRP5水平,分析其与预后的关系。结果PCI术后6个月共有27例(12.3%)ASTEMI患者预后不良。预后不良组患者血清SFRP5水平低于预后良好组,差异有统计学意义(t=6.749,P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,冠状动脉病变支数、NYHA分级、SFRP5与ASTEMI患者PCI术后预后不良密切相关(P<0.05)。模型B评估ASTEMI患者PCI术后预后的效能高于SFRP5和模型A,差异均有显著统计学意义(P<0.01)。结论ASTEMI患者PCI术后血清SFRP5水平与患者预后密切相关。血清SFRP5水平检测有助于评估患者预后。 展开更多
关键词 ST段抬高心肌梗死 经皮冠状动脉介入治疗 分泌卷曲相关蛋白5 预后
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分泌型卷曲相关蛋白5与肥胖及糖尿病的相关性研究进展 被引量:5
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作者 王加峰 张有成 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第20期2406-2408,共3页
分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)5是SFRP家族中的一员,是一种新型的抗炎脂肪因子。已有研究表明,SFRP5的表达与糖尿病、肥胖相关,其可竞争性结合Wnt信号通路胞外配体Wnt5a蛋白,从而抑制Wnt信号通路,改善胰岛素抵抗,调节糖脂代谢。本文对SFRP5... 分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)5是SFRP家族中的一员,是一种新型的抗炎脂肪因子。已有研究表明,SFRP5的表达与糖尿病、肥胖相关,其可竞争性结合Wnt信号通路胞外配体Wnt5a蛋白,从而抑制Wnt信号通路,改善胰岛素抵抗,调节糖脂代谢。本文对SFRP5与肥胖及糖尿病的相关性研究成果进行综述,为今后提高对2型糖尿病的诊治提供思路。 展开更多
关键词 分泌卷曲相关蛋白5 肥胖症 糖尿病 胰岛素抵抗
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分泌性卷曲相关蛋白3影响小鼠胚胎肝干细胞体外成熟分化的实验研究 被引量:1
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作者 贺引 蒋昌科 +2 位作者 何昀 冯涛 毕杨 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期268-273,共6页
目的检测不同发育阶段的肝组织中Wnt信号拮抗因子分泌性卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related pro-tein,SFRP)的表达,并探讨SFRP3对胚胎肝干细胞体外成熟分化的影响。方法分离胚胎12.5 d至出生后4周共9个阶段的小鼠肝组织,RT-PCR检测... 目的检测不同发育阶段的肝组织中Wnt信号拮抗因子分泌性卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related pro-tein,SFRP)的表达,并探讨SFRP3对胚胎肝干细胞体外成熟分化的影响。方法分离胚胎12.5 d至出生后4周共9个阶段的小鼠肝组织,RT-PCR检测5种SFRPs在肝组织及胚胎肝干细胞14.5(embryonic liver stem cells,ELSC)中的表达水平。腺病毒SFRP3感染小鼠胚胎肝干细胞,地塞米松(dexamethasone,Dex)联合肝细胞生长因子(hepatic growthfactor,HGF)诱导肝细胞分化,诱导后第3、6、9、12天检测白蛋白启动子荧光素酶报告基因(ablumin promoter-GaussiaLuciferase,ALB-GLuc)活性,诱导后第12天,RT-PCR和Western blot检测肝脏相关基因表达,PAS染色检测糖原合成功能。结果 SFRP1、4、5在不同阶段肝组织中的表达无明显差异,SFRP2和SFRP3只在胚胎期肝组织中表达,随后很快消失。ELSC14.5细胞中,SFRP2高表达而SFRP3表达很低。Dex联合HGF可有效诱导ELSC14.5细胞的体外成熟分化,与对照组相比,SFRP3过表达可降低成熟肝细胞标志白蛋白(albumin,ALB)、细胞角蛋白18(cytokeratin 18,CK18)、酪氨酸转氨酶(tyrosine aminotransferase,TAT)、载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A(UDP-glucuronosyl transferase,UGT1A)的水平,增强肝干细胞标志Delta蛋白(Delta-like protein,DLK)和甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)的表达,并抑制糖原合成功能。结论 SPRF3在肝脏发育过程中表达水平迅速降低,并显著抑制胚胎来源的肝干细胞体外成熟分化,其下调可能是肝脏发育和肝细胞成熟分化的一个重要因素。 展开更多
关键词 胚胎肝干细胞 分化抑制 分泌卷曲相关蛋白3 Wnt信号拮抗因子
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分泌型卷曲相关蛋白1及β-连环蛋白在慢性牙周炎患者牙龈组织中的表达 被引量:17
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作者 池毓坦 许春姣 +4 位作者 孙晓娟 李冬梅 王宏峰 王苗苗 贺秀芳 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期257-261,共5页
目的检测分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)及β-连环蛋白(β-catenin)在慢性牙周炎(CP)患者牙龈组织中的表达及相关性,探讨经典Wnt/β-catenin信号通路在牙周炎发生发展中的作用。方法选取CP患者28例(CP组),其中中度CP16例,重度CP12例,健康... 目的检测分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)及β-连环蛋白(β-catenin)在慢性牙周炎(CP)患者牙龈组织中的表达及相关性,探讨经典Wnt/β-catenin信号通路在牙周炎发生发展中的作用。方法选取CP患者28例(CP组),其中中度CP16例,重度CP12例,健康对照者12例(正常组),收集牙龈组织并记录探诊深度、出血指数及临床附着丧失水平。采用免疫组织化学技术检测SFRP1及β-catenin的表达,双评分法评价阳性染色强度,SPSS 19.0软件进行统计分析。结果正常组SFRP1及β-catenin的着色强度积分值分别为2.16±0.65、1.12±0.51,CP组为3.57±0.45、2.36±0.49,其中中度CP组为3.61±0.40、2.30±0.44,重度CP组为3.52±0.52、2.45±0.55。CP组中SFRP1及β-catenin的表达较正常组升高,差异有统计学意义(P<0.01)。进一步比较,正常组与中度、重度CP组间差异均有统计学意义(P<0.01),但中度与重度CP组间差异无统计学意义(P>0.05)。SFRP1与β-catenin着色强度的相关系数r=0.657(P<0.01)。两者的表达均与牙周临床指数相关,其中SFRP1与探诊深度的相关性最明显(r=0.723,P<0.01);β-catenin与出血指数的相关性最强(r=0.697,P<0.01)。结论 SFRP1及β-catenin在CP患者牙龈组织中的表达升高且与牙周破坏相关,两者的异常表达可能促进牙周炎的发生发展。 展开更多
关键词 慢性牙周炎 分泌卷曲相关蛋白1 Β-连环蛋白
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分泌型卷曲相关蛋白5与2型糖尿病大血管病变的相关性及羟苯磺酸钙的干预性研究 被引量:4
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作者 李兰芳 曾姣娥 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第18期3044-3046,共3页
目的:探讨分泌型卷曲相关蛋白5(Sfrp5)与2型糖尿病(T2DM)大血管病变的相关性及羟苯磺酸钙的干预作用。方法:T2DM患者分为实验组(IMT≥0.90 mm)65例和对照组(IMT<0.90 mm)30例,前者随机分为A组(羟苯磺酸钙治疗)30例和B组(常规治疗)35... 目的:探讨分泌型卷曲相关蛋白5(Sfrp5)与2型糖尿病(T2DM)大血管病变的相关性及羟苯磺酸钙的干预作用。方法:T2DM患者分为实验组(IMT≥0.90 mm)65例和对照组(IMT<0.90 mm)30例,前者随机分为A组(羟苯磺酸钙治疗)30例和B组(常规治疗)35例。20位健康人作为健康对照组。检测并比较治疗前后各组Sfrp5、IL-10、TC、TG、FPG、Hb A1c、IMT水平。结果:实验组、对照组Sfrp5、IL-10低于正常组(P<0.01),实验组低于对照组(P<0.05)。相关分析显示,Sfrp5、IL-10与各检测指标呈不同程度的负相关,Sfrp5与IL-10呈正相关(P<0.05)。A、B两组血糖、血脂、Hb A1c及IMT较治疗前下降,A组Sfrp5、IL-10升高(P<0.01),B组Sfrp5、IL-10较治疗前无统计学差异(P>0.05)。A组IMT下降幅度高于B组(P<0.05)。结论 :Sfrp5与大血管病变呈负相关,羟苯磺酸钙可升高Sfrp5、IL-10水平,延缓大血管病变的进展。 展开更多
关键词 2糖尿病大血管病变 分泌卷曲相关蛋白5 白介素-10 羟苯磺酸钙
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分泌型卷曲相关蛋白1在人毛乳头中的表达及其转录机制研究 被引量:1
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作者 周蓝波 丁琦 +6 位作者 曹倩 冯丹丹 刘静静 徐宇轩 李志瑜 鲁严 范卫新 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期12-16,共5页
目的:探讨人分泌型卷曲相关蛋白1(secreted frizzled related protein 1, SFRP1)基因在人毛乳头中的表达及其转录机制。方法:应用免疫组化观察SFRP1在雄激素性秃发(androgenetic alopecia, AGA)患者秃发区的毛囊与非AGA患者的正常毛囊... 目的:探讨人分泌型卷曲相关蛋白1(secreted frizzled related protein 1, SFRP1)基因在人毛乳头中的表达及其转录机制。方法:应用免疫组化观察SFRP1在雄激素性秃发(androgenetic alopecia, AGA)患者秃发区的毛囊与非AGA患者的正常毛囊毛乳头部位的表达情况。采用按基因组序列设计的引物,通过PCR克隆人SFRP1启动子片段,将之插入荧光素酶报告基因载体pGL3-basic中,构建不同截短片段的重组质粒并瞬时转染毛乳头细胞,测定质粒在毛乳头细胞中的启动子活性,找到核心启动子区域,运用生物信息学方法预测其潜在的转录因子结合位点。结果:免疫组化结果显示AGA患者毛乳头中SFRP1表达量显著高于非AGA患者。经菌液PCR、双酶切、测序,成功构建了人SFRP1启动子及其截短片段重组质粒,并确定其启动子活性区域位于-100~+50bp区域内,且可能含有E2F3、HIF1A::ARNT、FOXC1、SP1等转录因子结合位点。结论:SFRP1在AGA患者毛乳头中表达呈阳性,人SFRP1启动子荧光素酶报告质粒构建成功,其转录因子结合位点初步确定,为进一步的研究奠定基础。 展开更多
关键词 分泌卷曲相关蛋白1(SFRP1) 毛乳头 转录机制
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分泌型卷曲相关蛋白家族在Wnt信号通路中的双向调节作用 被引量:4
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作者 董碧莹 陈毅斌 林陈胜 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期281-288,共8页
Wnt信号通过直接参与细胞的增殖、极化和命运特化,控制胚胎发育和成体稳态,其信号异常不仅会造成发育缺陷,而且与多种癌症和代谢性疾病的发生密切相关。分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related proteins,sFRPs)是一种可溶性蛋白... Wnt信号通过直接参与细胞的增殖、极化和命运特化,控制胚胎发育和成体稳态,其信号异常不仅会造成发育缺陷,而且与多种癌症和代谢性疾病的发生密切相关。分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related proteins,sFRPs)是一种可溶性蛋白质,因其结构与Wnt信号的卷曲蛋白(frizzled,Fz)受体高度同源而被认为是一类Wnt通路拮抗剂。但随着对sFRPs家族的深入研究,发现sFRPs在Wnt信号通路传导过程中并不局限于作为一种拮抗因子,还发挥激活因子的功能。最新研究还发现,sFRPs不仅作为经典的胞外因子发挥作用,在一些肿瘤干细胞中还可进入细胞核双向调节(拮抗或激活)Wnt信号传导。本文结合最新研究,全面综述了sFRPs家族蛋白在Wnt信号传导中的双向调节作用,这有助于理解sFRPs蛋白在生物体器官发育和疾病发生中的作用。 展开更多
关键词 分泌卷曲相关蛋白家族 WNT信号 激活因子 拮抗因子 双向调节 胞内因子
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支气管哮喘急性发作期患儿血清分泌型卷曲相关蛋白1水平及其临床意义 被引量:1
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作者 朱丽 胡琦 徐燕 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2020年第9期134-139,共6页
目的分析支气管哮喘急性发作期患儿血清分泌型卷曲相关蛋白1(secreted frizzed related protein 1,SFRP1)的水平及其临床意义。方法将陆军军医大学第一附属医院2019年1月至2020年2月收治的支气管哮喘急性发作期患儿136例纳入急性发作组... 目的分析支气管哮喘急性发作期患儿血清分泌型卷曲相关蛋白1(secreted frizzed related protein 1,SFRP1)的水平及其临床意义。方法将陆军军医大学第一附属医院2019年1月至2020年2月收治的支气管哮喘急性发作期患儿136例纳入急性发作组,将同期于该院随访的支气管哮喘缓解期患儿98例纳入缓解组,另选取该院同期体检健康儿童100例纳入对照组。检测三组儿童血清SFRP1、炎性反应相关指标[可溶性人基质裂解素2(soluble suppression of tumorigenicity 2,sST2)、白介素-17(interleukin-17,IL-17)、白介素-33(interleukin-33,IL-33)]、气道重塑相关指标[转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)]水平,并分析SFRP1水平与炎性反应和气道重塑相关指标水平之间的关系,同时评估血清SFRP1水平在儿童支气管哮喘急性发作期中的临床诊断效能。结果急性发作组和缓解组患儿血清SFRP1、sST2、IL-17、IL-33、VEGF、MMP-9、NGF水平均显著高于对照组(均P<0.05),TGF-β1水平均显著低于对照组(均P<0.05);且急性发作组患儿血清SFRP1、sST2、IL-17、IL-33、VEGF、MMP-9、NGF水平均显著高于缓解组(均P<0.05),TGF-β1水平显著低于缓解组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示:急性发作组患儿血清SFRP1水平与TGF-β1水平呈负相关(r=-0.608,P<0.01);与sST2、IL-17、IL-33、VEGF、MMP-9、NGF水平均呈正相关(r=0.609、0.642、0.665、0.708、0.628、0.545,均P<0.01)。受试者操作特征曲线显示:血清SFRP1水平对儿童支气管哮喘急性发作期具有一定的诊断价值,曲线下面积为0.798(95%CI:0.729~0.893),约登指数为0.76;当选取血清SFRP1水平为94.34 pg/ml时,灵敏度、特异度和准确性最高,分别为0.84、0.89、0.83。结论血清SFRP1水平能够在一定程度上反映支气管哮喘急性发作期患儿病情严重程度,且其水平与患儿机体炎性反应和气道重塑具有一定相关性,可将其作为临床辅助诊断儿童气管哮喘急性发作的重要标志物。 展开更多
关键词 分泌卷曲相关蛋白1 支气管哮喘 儿童 急性发作期
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尖锐湿疣组织中分泌性卷曲相关蛋白-1和wnt-1蛋白的表达与细胞凋亡指数检测 被引量:4
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作者 王俐 罗丽敏 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期484-486,共3页
目的:检测尖锐湿疣(CA)组织中分泌性卷曲相关蛋白(sFRP)-1和wnt-1蛋白的表达水平和细胞凋亡指数,了解它们在CA发病中可能的作用。方法:采用免疫组化法检测sFRP-1、wnt-1蛋白的表达水平,并用末端脱氧核苷酸转移酶介导的末端标记(TUNEL)... 目的:检测尖锐湿疣(CA)组织中分泌性卷曲相关蛋白(sFRP)-1和wnt-1蛋白的表达水平和细胞凋亡指数,了解它们在CA发病中可能的作用。方法:采用免疫组化法检测sFRP-1、wnt-1蛋白的表达水平,并用末端脱氧核苷酸转移酶介导的末端标记(TUNEL)法检测,计算细胞凋亡指数。结果:CA组织中sFRP-1的表达显著弱于正常包皮组织,wnt-1的表达强于正常包皮组织;CA组织中细胞凋亡指数明显高于正常包皮组织。结论:在CA组织中sFRP-1和wnt-1蛋白表达异常以及细胞凋亡指数增高,提示sFRP-1/wnt-1通路可能参与CA的发病。 展开更多
关键词 尖锐湿疣 卷曲相关蛋白-1 分泌 wnt-1蛋白 细胞凋亡
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分泌型肿瘤坏死因子相关激活诱导因子融合蛋白在大肠杆菌中的表达和纯化 被引量:2
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作者 叶传忠 关明 +3 位作者 张芳林 苏兵 张永康 陈常庆 《复旦学报(医学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2001年第4期307-310,共4页
目的 表达及纯化人分泌型肿瘤坏死因子相关激活诱导因子 (secretedformTNF relatedactivation in ducedcytokine,sTRANCE)蛋白。方法 将sTRANCE结构基因重组到含麦芽糖结合蛋白 (MBP)的融合蛋白原核表达载体 pMAL c2x中 ,在大肠杆菌... 目的 表达及纯化人分泌型肿瘤坏死因子相关激活诱导因子 (secretedformTNF relatedactivation in ducedcytokine,sTRANCE)蛋白。方法 将sTRANCE结构基因重组到含麦芽糖结合蛋白 (MBP)的融合蛋白原核表达载体 pMAL c2x中 ,在大肠杆菌中进行表达。 结果 经IPTG诱导表达出的MBP sTRANCE融合蛋白相对分子质量约 70 0 0 0 ,并经Westernblot分析证实。用直链淀粉琼脂糖凝胶 (amyloseresin)亲和层析纯化得到电泳均一的融合蛋白。结论 成功地获得sTRANCE蛋白 ,为进一步研究其生物学性能和用于肿瘤生物治疗的可能性打下了基础。 展开更多
关键词 分泌肿瘤坏死因子相关激活诱导因子 原核表达 亲和层析 融合蛋白 STRANCE ODF 大肠杆菌
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副溶血弧菌Ⅲ型分泌系统(T3SS)效应蛋白及其对宿主细胞的操控 被引量:7
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作者 李楚楚 李伟燕 潘建义 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期247-251,共5页
副溶血弧菌是典型的食源性病原菌,也是全球范围内引起肠胃炎的主要病原菌。针筒状的Ⅲ型分泌系统(T3SS)为该菌主要的毒力因子,细菌感染时可将其效应蛋白直接注射至宿主细胞中,通过效应蛋白操纵宿主细胞,介导毒力的发挥。多数临床分离的... 副溶血弧菌是典型的食源性病原菌,也是全球范围内引起肠胃炎的主要病原菌。针筒状的Ⅲ型分泌系统(T3SS)为该菌主要的毒力因子,细菌感染时可将其效应蛋白直接注射至宿主细胞中,通过效应蛋白操纵宿主细胞,介导毒力的发挥。多数临床分离的副溶血弧菌含有2套T3SSs,其中T3SS1分泌的效应蛋白主要通过诱导细胞自噬、变圆和裂解等过程来发挥其细胞毒性,而T3SS2分泌的效应蛋白则主要通过破坏细胞骨架和操控细胞信号传导来发挥肠毒性。本文主要对副溶血弧菌T3SSs的组成和目前已发现的效应蛋白及其对宿主细胞的操控进行介绍。该研究不仅对深入了解该菌的致病机制有重要意义,而且也为宿主细胞信号转导机制研究提供新视角。 展开更多
关键词 副溶血弧菌 分泌系统(T3SS) 效应蛋白 细胞骨架 信号转导
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高糖促进小鼠肾小管上皮细胞DNMT3B表达并通过激活β-catenin信号通路促进纤维化相关蛋白分泌 被引量:2
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作者 屈玲玲 邹琴 +5 位作者 李清璇 李晓颖 刘忠强 周宇霞 郭兵 石明隽 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期608-615,共8页
目的观察高糖条件下小鼠肾小管上皮细胞(RTEC)中DNA甲基转移酶3B(DNMT3B)对分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)表达的影响及对Wnt/β联蛋白(β-catenin)信号通路的调控作用。方法将体外培养的小鼠RTEC分为正常糖(NG)组和高糖(HG)组。RTEC分别转... 目的观察高糖条件下小鼠肾小管上皮细胞(RTEC)中DNA甲基转移酶3B(DNMT3B)对分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)表达的影响及对Wnt/β联蛋白(β-catenin)信号通路的调控作用。方法将体外培养的小鼠RTEC分为正常糖(NG)组和高糖(HG)组。RTEC分别转染DNMT3B短发夹RNA(sh-DNMT3B)及DNMT3B过表达(DNMT3B-OE)质粒后,反转录PCR检测RTEC的DNMT3B、 SFRP1、Ⅳ型胶原蛋白(Col4)、纤连蛋白(FN)mRNA表达,Western blot法检测DNMT3B、 SFRP1、糖原合成酶3β(GSK3β)、磷酸化的GSK3β(p-GSK3β)、β-catenin、 Col4、 FN的蛋白表达。免疫荧光细胞化学染色检测DNMT3B和SFRP1在RTEC的表达和定位。结果与NG组相比,HG组RTEC中DNMT3B、β-catenin、 p-GSK3β、 Col4、 FN蛋白表达增加,SFRP1表达降低。与空载体组比较,敲低DNMT3B后,HG条件下RTEC的SFRP1 mRNA及蛋白表达均增加,β-catenin、 p-GSK3β、 Col4蛋白表达降低,FN的mRNA和蛋白表达均降低,而β-catenin mRNA表达无明显改变;过表达DNMT3B后,各指标表达情况与上述结果相反。DNMT3B及SFRP1在RTEC的细胞核及细胞质中均有表达,与NG组相比,HG组的细胞可见DNMT3B在细胞核内聚集,且与SFRP1的共定位增加。结论 HG刺激增加RTEC的DNMT3B表达,下调SFRP1表达,激活Wnt/β-catenin信号通路促进细胞外基质形成。 展开更多
关键词 肾脏纤维化 小鼠肾小管上皮细胞(RTEC) DNA甲基转移酶3B(DNMT3B) 分泌卷曲相关蛋白1(SFRP1) Wnt β联蛋白(β-catenin)
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