目的:探究萝芙木在溃疡性结肠炎中的作用及潜在分子机制。方法:利用HERB数据库和相关文献对萝芙木的活性成分进行筛选,并确定其潜在靶点。从GeneCards数据库获得与溃疡性结肠炎相关的靶点。随后构建成分-靶点网络,并通过Gene Ontology(...目的:探究萝芙木在溃疡性结肠炎中的作用及潜在分子机制。方法:利用HERB数据库和相关文献对萝芙木的活性成分进行筛选,并确定其潜在靶点。从GeneCards数据库获得与溃疡性结肠炎相关的靶点。随后构建成分-靶点网络,并通过Gene Ontology(GO)和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)通路分析探究萝芙木治疗溃疡性结肠炎的潜在机制。此外,利用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型评估萝芙木治疗溃疡性结肠炎的疗效和机制。结果:本研究共筛选出26个萝芙木治疗溃疡性结肠炎的潜在靶点。成分-靶点网络分析表明,果胶可能是治疗溃疡性结肠炎的关键成分。功能富集分析显示萝芙木治疗溃疡性结肠炎与JAK激酶(Janus kinase,JAK)-信号传导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路密切相关。体内实验结果表明,萝芙木果胶可以减轻DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的临床症状(如疾病活动指数、结肠长度和病理变化),并降低肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的表达水平(P<0.05)。此外,萝芙木果胶可以使JAK-STAT信号通路中的JAK2和STAT3表达下调(P<0.05)。结论:萝芙木尤其是其果胶成分可能通过调节JAK-STAT信号通路对溃疡性结肠炎产生治疗作用,本研究旨在为萝芙木在溃疡性结肠炎中的应用提供理论基础。展开更多
既往研究表明葛根素具有显著的抗骨质疏松作用,其涉及的分子机制繁复且过程中多有交互,因此笔者通过检索CNKI、WANFANG DATE、中华医学期刊全文数据库、Web of Science、Pub Med数据库最近10年关于葛根素防治骨质疏松症的文献报道,对其...既往研究表明葛根素具有显著的抗骨质疏松作用,其涉及的分子机制繁复且过程中多有交互,因此笔者通过检索CNKI、WANFANG DATE、中华医学期刊全文数据库、Web of Science、Pub Med数据库最近10年关于葛根素防治骨质疏松症的文献报道,对其中涉及的分子机制进行归纳总结,以期为葛根素在未来临床中的应用提供新的思路和方向。葛根素发挥抗骨质疏松的作用机制主要有Wnt/β-catenin、PI3K/AKT、NF-κB、OPG/RANKL/RANK、ERK1/2信号通路及BMP-2蛋白、FoxO1蛋白,除此之外还包括葛根素发挥雌激素样作用、调控细胞自噬和肠道菌群等过程。同时少量文献报道葛根素还涉及Nrf2/HO-1、p38 MAPK、ON、cAMP/PKA、SLC7A11/GPX4、JAK2/STAT3信号通路,因此葛根素通过调控上述分子机制过程抑制破骨细胞促进成骨细胞增殖与成熟分化,进而改善骨质疏松症状。另外,新型的药物传递系统完美地解决了其生物利用率低的缺点,未来有望成为糖尿病性骨质疏松和老年绝经后骨质疏松患者抗骨质疏松治疗的新选择。展开更多
文摘目的:探究萝芙木在溃疡性结肠炎中的作用及潜在分子机制。方法:利用HERB数据库和相关文献对萝芙木的活性成分进行筛选,并确定其潜在靶点。从GeneCards数据库获得与溃疡性结肠炎相关的靶点。随后构建成分-靶点网络,并通过Gene Ontology(GO)和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)通路分析探究萝芙木治疗溃疡性结肠炎的潜在机制。此外,利用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型评估萝芙木治疗溃疡性结肠炎的疗效和机制。结果:本研究共筛选出26个萝芙木治疗溃疡性结肠炎的潜在靶点。成分-靶点网络分析表明,果胶可能是治疗溃疡性结肠炎的关键成分。功能富集分析显示萝芙木治疗溃疡性结肠炎与JAK激酶(Janus kinase,JAK)-信号传导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路密切相关。体内实验结果表明,萝芙木果胶可以减轻DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的临床症状(如疾病活动指数、结肠长度和病理变化),并降低肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的表达水平(P<0.05)。此外,萝芙木果胶可以使JAK-STAT信号通路中的JAK2和STAT3表达下调(P<0.05)。结论:萝芙木尤其是其果胶成分可能通过调节JAK-STAT信号通路对溃疡性结肠炎产生治疗作用,本研究旨在为萝芙木在溃疡性结肠炎中的应用提供理论基础。