超音刺猬蛋白 转录因子叉头框转录因子M1及神经胶质瘤相关癌基因同源物1在宫颈癌中的表达与临床意义 被引量：5

1

作者 杨娜 刘禄 魏容 《安徽医学》 2017年第11期1417-1420,共4页

目的探究刺猬因子(Hedgehog)信号通路分子超音速刺猬蛋白(Shh)及其下游转录因子叉头框转录因子M1(FoxM1)和神经胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)在宫颈癌中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法选取遂宁市中心医院2016年1月至2016年... 目的探究刺猬因子(Hedgehog)信号通路分子超音速刺猬蛋白(Shh)及其下游转录因子叉头框转录因子M1(FoxM1)和神经胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)在宫颈癌中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法选取遂宁市中心医院2016年1月至2016年8月收治的50例宫颈癌患者宫颈黏膜组织作为观察组,选取30例同期收入的宫颈黏膜组织正常的阴道炎患者作为对照组,应用免疫组化检测两组对象宫颈黏膜组织中Shh、FoxM1、Gli1的表达情况,分析宫颈癌组织中Shh、FoxM1、Gli1蛋白表达与临床病理特征之间的关系。结果 Shh、FoxM1、Gli1蛋白在宫颈癌组织中的表达阳性率分别为86%、90%、92%,较正常宫颈组织升高,差异有统计学意义(P<0.05);Shh、FoxM1、Gli1蛋白与患者年龄、肿瘤大小、浸润深度均无显著相关性(P>0.05);Spearman相关性分析显示,Shh在宫颈癌中的表达与组织分化程度、FIGO分期、淋巴结转移相关(P<0.05);FoxM1只与淋巴结转移相关(P<0.05);Gli1的表达水平与宫颈癌组织的分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05);Shh、FoxM1、Gli1三者之间互为正相关(P<0.05)。结论 Shh、FoxM1、Gli1在宫颈癌组织中呈高表达状态,Shh和Gli1蛋白与宫颈癌组织分化程度有关,而FoxM1蛋白只与宫颈癌是否发生淋巴结转移有关,此三者的检测,有助于宫颈癌的早期诊断,可作为预测宫颈癌发生发展的指标。 展开更多

关键词 音刺猬蛋白 转录因子叉头框转录因子M1 神经胶质瘤相关癌基因同源物1 宫颈癌

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叉头框转录因子M1和转移相关基因1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与临床特征和预后的相关性分析 被引量：12

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作者 杨昕 刘芳 +1 位作者 杜静 张继朋 《临床误诊误治》 2020年第3期102-106,共5页

目的探讨叉头框转录因子M1(crosshead box transcription factor M1,FOXM1)和转移相关基因1蛋白(transfer related gene 1 protein,MTA1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床特征和预后的相关性。方法... 目的探讨叉头框转录因子M1(crosshead box transcription factor M1,FOXM1)和转移相关基因1蛋白(transfer related gene 1 protein,MTA1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床特征和预后的相关性。方法选取2012年6月—2014年2月收治的行手术治疗的86例NSCLC作为研究对象,记录患者的临床资料,检测FOXM1、MTA1表达情况,观察疾病转移、预后情况,分析FOXM1、MTA1表达与NSCLC患者临床特征的关系,采用多因素logistic回归分析观察影响NSCLC患者预后的危险因素。结果FOXM1阳性表达76例,阴性表达10例,阳性率为88.37%;MTA1高表达68例,低表达18例,高表达率为79.07%。34例生存,52例死亡,生存率39.53%。是否吸烟、肿瘤分化程度、是否发生远处转移的NSCLC患者FOXM1表达情况比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),是否吸烟、不同TNM分期、不同肿瘤直径、不同肿瘤分化程度、是否发生远处转移的NSCLC患者MTA1表达情况比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。单因素分析显示,年龄、是否吸烟、TNM分期、肿瘤直径、肿瘤分化程度、是否发生远处转移、FOXM1及MTA1表达情况是影响NSCLC患者预后的相关因素(P<0.05或P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,年龄≤60岁、吸烟、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤直径>3 cm、肿瘤分化程度低分化、发生远处转移、FOXM1表达阳性、MTA1高表达为影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05或P<0.01)。结论FOXM1表达阳性、MTA1高表达为影响NSCLC患者预后的不良因素,临床应提高警惕。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 叉头框转录因子M1 转移相关基因1蛋白 预后 年龄 吸烟

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SF3B1/FOXM1/JUNB轴调控SOX21表达对宫颈癌细胞生物学行为的影响研究

3

作者 高洁 阿依努尔·色义提 +2 位作者 谢丽 夏依拉·艾合买提 侯友翔 《成都医学院学报》 2025年第1期1-5,10,共6页

目的分析剪接因子3B亚基1/叉头框转录因子M1/转录因子活化蛋白激酶B(SF3B1/FOXM1/JUNB)轴调控转录因子21抗体(SOX21)表达对宫颈癌细胞生物学行为的影响。方法选取2022年3月至2023年12月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的50例宫颈癌患者的... 目的分析剪接因子3B亚基1/叉头框转录因子M1/转录因子活化蛋白激酶B(SF3B1/FOXM1/JUNB)轴调控转录因子21抗体(SOX21)表达对宫颈癌细胞生物学行为的影响。方法选取2022年3月至2023年12月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的50例宫颈癌患者的癌旁组织及癌组织作为研究对象,利用实时荧光定量PCR检测SF3B1、FOXM1、JUNB、SOX21表达;通过Transwell、细胞计数试剂8(CCK8)检测宫颈癌细胞生物学行为(增殖、迁移、侵袭);利用蛋白质印迹法测定SF3B1、FOXM1、JUNB、SOX21蛋白表达。结果与癌旁组织相比,宫颈癌组织JUNB表达低,FOXM1、SOX21、SF3B1表达高,差异有统计学意义(P<0.05);与si-NC组相比,si-SF3B1/FOXM1/JUNB组0 h OD450值高,侵袭细胞数、迁移细胞数、(24、48 h)OD450值、SF3B1、FOXM1、JUNB低,差异有统计学意义(P<0.05);与OE-NC组相比,OE-SOX21组迁移细胞数、(0、24、48 h)OD450值、SOX21、侵袭细胞数高,差异有统计学意义(P<0.05);与si-SF3B1/FOXM1/JUNB+OE-NC组相比,si-SF3B1/FOXM1/JUNB+OE-SOX21组SOX21、SF3B1、FOXM1、JUNB、(0、24、48 h)OD450值、侵袭细胞数、迁移细胞数高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SF3B1/FOXM1/JUNB轴通过激活SOX21表达可促进宫颈癌细胞侵袭、增殖、迁移。 展开更多

关键词 剪接因子3B亚基1/叉头框转录因子M1/转录因子活化蛋白激酶B 转录因子21抗体 宫颈癌细胞 迁移 侵袭 增殖

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下调FoxM1基因表达对肾癌786-O细胞生物学行为的影响 被引量：2

4

作者 程鑫宇 吴小荣 +6 位作者 贾博深 沙建军 陈勇辉 黄吉炜 张进 刘东明 黄翼然 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第30期1-4,共4页

目的观察下调肾癌786-O细胞中叉头框转录因子M1(FoxM1)基因的表达对肾癌细胞生物学行为的影响。方法采用FoxM1的干扰序列和短发夹RNA(shRNA)构建shFoxM1质粒。将786-O细胞分为shFoxM1组与对照组,分别转染shFoxM1、scramble质粒48 h。分... 目的观察下调肾癌786-O细胞中叉头框转录因子M1(FoxM1)基因的表达对肾癌细胞生物学行为的影响。方法采用FoxM1的干扰序列和短发夹RNA(shRNA)构建shFoxM1质粒。将786-O细胞分为shFoxM1组与对照组,分别转染shFoxM1、scramble质粒48 h。分别用Real-time PCR、Western blot法检测细胞FoxM1 mRNA及蛋白,平板克隆形成实验观察1周细胞克隆形成率,采用流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡率,Transwell实验观察细胞迁移和侵袭能力,MTT法检测细胞培养0、24、48、72 h时的细胞吸光度值。结果与对照组比较,shFoxM1组FoxM1 mRNA和蛋白表达减少,细胞克隆形成率、细胞吸光度值降底,G1期细胞比例增加而G2、S期减少,早期凋亡率增加,迁移、侵袭的穿膜细胞减少,P均<0.05。结论下调FoxM1基因表达,可抑制肾癌786-O细胞的增殖、迁移、侵袭能力,使细胞阻滞于G1期,促进细胞的早期凋亡。 展开更多

关键词 叉头框转录因子M1 肾肿瘤 透明细胞癌 细胞增殖 细胞凋亡 核糖核酸干扰技术

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卵巢癌组织中miR-581、FOXO1表达与患者病理特征和预后的关系 被引量：1

5

作者 刘丽利 丁桂春 +1 位作者 陆红梅 王奕芳 《山东医药》 CAS 2023年第22期5-8,共4页

目的探讨卵巢癌组织中微小RNA-581(miR-581)、叉头框转录因子O1(FOXO1)的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法选取97例卵巢癌患者,采用RT-qPCR法检测癌组织与癌旁组织中miR-581、FOXO1mRNA表达。采用Pearson相关系数分析卵巢癌组织... 目的探讨卵巢癌组织中微小RNA-581(miR-581)、叉头框转录因子O1(FOXO1)的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法选取97例卵巢癌患者,采用RT-qPCR法检测癌组织与癌旁组织中miR-581、FOXO1mRNA表达。采用Pearson相关系数分析卵巢癌组织中miR-581与FOXO1 mRNA表达的相关性。根据卵巢癌组织中miR-581、FOXO1 mRNA表达均值分为高、低表达,采用Kaplan-Meier法绘制不同miR-581、FOXO1 mRNA表达卵巢癌患者生存曲线。结果与癌旁组织比较,卵巢癌组织中miR-581表达高,FOXO1 mRNA表达低(P均<0.05)。Pearson相关系数分析显示,卵巢癌组织中miR-581与FOXO1 mRNA表达呈负相关(r=-0.728,P<0.05)。不同分化程度、国际妇产科联盟(FIGO)分期、淋巴结转移卵巢癌组织中miR-581、FOXO1 mRNA表达比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。随访3年,死亡42例,3年累积生存率为56.70%(55/97)。K-M生存曲线分析显示,miR-581高表达者累积生存率低于miR-581低表达者,FOXO1 mRNA高表达者累积生存率低于FOXO1 mRNA低表达者(P均<0.05)。结论卵巢癌组织中miR-581高表达和FOXO1 mRNA低表达,二者表达与分化程度、FIGO分期、淋巴结转移和预后有关。 展开更多

关键词 卵巢癌 微小RNA-581 叉头框转录因子O1 临床病理特征 预后

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结直肠癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9的表达变化观察 被引量：1

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作者 白岩 徐杰 运涛 《山东医药》 CAS 2022年第15期68-71,共4页

目的观察结直肠癌组织中卷曲螺旋结构域蛋白12(CCDC12)、转录因子叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、Twist蛋白、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的变化,同时探讨上述四指标与结直肠癌患者病情之间的关系。方法老年结直肠癌患者82例,取患者的结直肠... 目的观察结直肠癌组织中卷曲螺旋结构域蛋白12(CCDC12)、转录因子叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、Twist蛋白、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的变化,同时探讨上述四指标与结直肠癌患者病情之间的关系。方法老年结直肠癌患者82例,取患者的结直肠癌组织及癌旁正常肠黏膜组织,采用免疫组化SP法检测癌组织及癌旁组织中的CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白,比较癌组织及癌旁组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率,比较不同临床病理参数的结直肠癌患者癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率。采用Kendall相关分析结直肠癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist与MMP-9蛋白阳性表达率的关系。结果结直肠癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率分别为75.61%、52.44%、63.41%、79.27%,癌旁组织中分别为19.51%、93.90%、17.07%、23.17%,与癌旁组织比较,结直肠癌组织中CCDC12、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率高,FOXO3a蛋白阳性表达率低(P均<0.05)。分化程度高、TNM分期高、存在浆膜浸润、存在淋巴结转移的结直肠癌患者癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率高(P均<0.05)。结直肠癌组织中的CCDC12、Twist蛋白表达与MMP-9蛋白表达呈正相关(r分别为0.368、0.353,P<0.01),FOXO3a蛋白与MMP-9蛋白表达呈负相关(r=-0.205,P<0.01)。结论结直肠癌组织中的CCDC12、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率升高,FOXO3a蛋白阳性表达率降低;CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率与结直肠癌患者病情有关。直肠癌组织中CCDC12、Twist与MMP-9蛋白表达有正相关关系,FOXO3a与MMP-9蛋白表达有负相关关系。 展开更多

关键词 卷曲螺旋结构域蛋白12 转录因子叉头框蛋白O3a TWIST蛋白 基质金属蛋白酶-9 结肠癌 直肠癌

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沉默FoxM1对甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁徙及侵袭的影响 被引量：4

7

作者 刘千玉 张国志 +4 位作者 田炜 詹琪琪 陈建立 陈俊卯 曹文斌 《山东医药》 CAS 2018年第9期17-20,共4页

目的探讨沉默叉头框转录因子M1(Fox M1)对人甲状腺乳头状癌细胞株K1增殖、迁徙及侵袭的影响。方法用脂质体LipofectamineTM2000分别将Fox M1-siRNA及control siRNA转入人甲状腺癌K1细胞株中,作为转染组及无意义序列组,另取一株K1细胞添... 目的探讨沉默叉头框转录因子M1(Fox M1)对人甲状腺乳头状癌细胞株K1增殖、迁徙及侵袭的影响。方法用脂质体LipofectamineTM2000分别将Fox M1-siRNA及control siRNA转入人甲状腺癌K1细胞株中,作为转染组及无意义序列组,另取一株K1细胞添加PBS溶液作为空白对照组;免疫印迹试验检测Fox M1蛋白表达;MTT法检测各组细胞增殖能力;单层细胞划痕实验检测各组细胞迁徙能力;Transwell实验检测各组细胞侵袭能力。结果空白对照组、无意义序列组、转染组Fox M1蛋白相对表达量分别为0.96±0.01、0.95±0.01、0.27±0.03,转染组与空白对照组、无意义序列组比较,P均<0.05;空白对照组与无意义序列组比较,P>0.05。转染组细胞生长受到抑制,与无意义序列组、空白对照组比较,P均<0.05;无意义序列组与空白对照组比较,P>0.05。24 h后,空白对照组、无意义序列组、转染组划痕面积相对比值分别为0.83±0.01、0.82±0.01、0.93±0.01,转染组与空白对照组、无意义序列组比较,P均<0.05,空白对照组与无意义序列组比较,P>0.05。空白对照组、无意义序列组、转染组穿过上小室背面的细胞数分别为(92.40±3.05)、(85.40±5.13)、(37.20±3.96)个/视野,转染组与空白对照组、无意义序列组比较,P均<0.05,空白对照组与无意义序列组比较,P>0.05。结论沉默Fox M1可抑制人甲状腺乳头状癌K1细胞增殖,降低细胞迁徙及侵袭能力。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 叉头框转录因子M1 细胞增殖 细胞迁徙 细胞侵袭

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抑郁症患者血清FOXO1 IL-9表达及其与疾病严重程度的关系 被引量：4

8

作者 高春元 刘晓云 +1 位作者 沙宏亮 王雪 《安徽医学》 2023年第4期460-463,共4页

目的探讨转录因子叉头框蛋白O1(FOXO1)、白细胞介素9(IL-9)在抑郁症患者血清中的表达情况及其与抑郁严重程度的关系。方法选取2020年6月至2021年6月于青海省第三人民医院精神科就诊并确诊为抑郁症的患者145例为观察组,根据汉密尔顿抑郁... 目的探讨转录因子叉头框蛋白O1(FOXO1)、白细胞介素9(IL-9)在抑郁症患者血清中的表达情况及其与抑郁严重程度的关系。方法选取2020年6月至2021年6月于青海省第三人民医院精神科就诊并确诊为抑郁症的患者145例为观察组,根据汉密尔顿抑郁症评定量表(HAMD)评定患者病情,并据此分为轻度组(45例)、中度组(61例)、重度组(39例),同期选取110例健康体检人群为对照组。收集观察组及对照组一般资料并比较;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血清中FOXO1、IL-9的表达水平;Pearson法分析抑郁症患者血清FOXO1、IL-9表达水平的相关性及二者与HAMD评分的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析抑郁症患者血清FOXO1、IL-9水平诊断抑郁症的价值。结果抑郁症患者血清中FOXO1、IL-9表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);重度组、中度组患者血清中FOXO1和IL-9表达水平均高于轻度组,且重度组上述指标均高于中度组,差异有统计学意义(P<0.05)。抑郁症患者血清中FOXO1、IL-9表达水平与HAMD评分呈明显正相关(r=0.546、0.464,P均<0.05),FOXO1与IL-9表达水平呈正相关(r=0.353,P<0.05);ROC曲线结果显示,血清FOXO1、IL-9水平诊断抑郁症的曲线下面积(AUC)分别为0.877、0.714,灵敏度分别为87.00%、70.00%,特异度分别为81.40%、70.93%,二者联合诊断抑郁症的AUC为0.913,高于单一指标检测,敏感度为69.00%,特异度为95.35%。结论FOXO1和IL-9在抑郁症患者血清中均呈高水平,二者表达水平随着抑郁程度的加重逐渐增加,且二者联合检测可能作为诊断抑郁症的潜在血清标志物。 展开更多

关键词 抑郁症 转录因子叉头框蛋白O1 白细胞介素-9 严重程度

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抑制miR-182表达对裸鼠乳腺癌皮下移植瘤生长和转移的影响及其机制

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作者 董超 黄远丽 徐正丰 《山东医药》 CAS 2019年第31期42-45,50,共5页

目的探讨抑制miR-182表达对裸鼠乳腺癌皮下移植瘤生长和转移的影响及其机制。方法通过脂质体转染技术,将miR-182抑制物(miR-182 inhibitor)及其阴性对照物(inhibitor NC)转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞,构建抑制miR-182表达的MDA-MB-231细... 目的探讨抑制miR-182表达对裸鼠乳腺癌皮下移植瘤生长和转移的影响及其机制。方法通过脂质体转染技术,将miR-182抑制物(miR-182 inhibitor)及其阴性对照物(inhibitor NC)转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞,构建抑制miR-182表达的MDA-MB-231细胞和阴性对照MDA-MB-231细胞。选择雌性BALB/c裸鼠20只,随机分为观察组、对照组各10只,分别于右侧后腿皮下接种转染miR-182 inhibitor、inhibitor NC的MDA-MB-231细胞,观察皮下移植瘤生长情况。接种30 d处死,取出裸鼠皮下移植瘤组织和两侧腹股沟淋巴结,称取皮下移植瘤质量,采用苏木素-伊红染色观察腹股沟淋巴结,计算淋巴结转移率和阳性率。采用RT-qPCR法检测皮下移植瘤组织miR-182表达,采用Western blotting法检测皮下移植瘤组织叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果转染miR-182 inhibitor的MDA-MB-231细胞miR-182相对表达量明显低于转染inhibitor NC的MDA-MB-231细胞(P<0.01)。两组均成功构建皮下移植瘤模型,无死亡。观察组皮下移植瘤生长速度和瘤体质量均低于对照组,并且腹股沟淋巴结转移率和阳性率均低于对照组(P均<0.05)。与对照组比较,观察组皮下移植瘤组织miR-182相对表达量低于对照组(P<0.05)。观察组皮下移植瘤组织FOXO1、Bax蛋白相对表达量低于对照组,Bcl-2蛋白相对表达量高于对照组(P均<0.05)。结论抑制miR-182表达可能通过下调靶基因FOXO1表达来抑制裸鼠乳腺癌皮下移植瘤的生长和转移。 展开更多

关键词 乳腺癌 移植瘤 微小RNA-182 叉头框转录因子O亚族1 生长 转移 裸鼠

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逍遥散对胃癌荷瘤共病抑郁小鼠程序性死亡受体1抑制剂治疗的增敏作用及机制探讨

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作者 陈军 张兆星 +3 位作者 米婧 屈红艳 胡蓉 李静 《环球中医药》 CAS 2024年第2期189-195,共7页

目的 观察逍遥散对胃癌荷瘤共病抑郁小鼠程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂治疗的增敏作用,并探讨其作用机制。方法 采用皮下移植胃癌细胞系——MCF细胞构建荷瘤小鼠共60只,随机分为荷瘤对照组、荷瘤共病抑... 目的 观察逍遥散对胃癌荷瘤共病抑郁小鼠程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂治疗的增敏作用,并探讨其作用机制。方法 采用皮下移植胃癌细胞系——MCF细胞构建荷瘤小鼠共60只,随机分为荷瘤对照组、荷瘤共病抑郁组、PD-1抑制剂组、逍遥散联合PD-1抑制剂组,每组15只。荷瘤对照组不做任何干预,共饲养56天;荷瘤共病抑郁组是在荷瘤对照组的基础上每天以慢性不可预知温和应激干预,每天行适量生理盐水灌胃,分别在第1天、15天、29天、43天小鼠尾静脉注射适量生理盐水;PD-1抑制剂组是在荷瘤共病抑郁组的基础上,将小鼠尾静脉注射生理盐水改为PD-1抑制剂;逍遥散联合PD-1抑制剂组是在PD-1抑制剂组的基础上,将生理盐水灌胃改为逍遥散水提物灌胃。分组后第57天,荷瘤对照组、荷瘤共病抑郁组进行糖水偏好测试、陌生环境摄食实验,分析两组小鼠的行为学变化。计算荷瘤共病抑郁组、PD-1抑制剂组、逍遥散联合PD-1抑制剂组小鼠的生存率并绘制生存曲线;获取小鼠瘤体,并测量瘤体体积及重量,计算抑瘤率;采用ELISA法检测小鼠肿瘤组织吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase, IDO)、犬尿氨酸(kynurenine, Kyn)、芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)的数值;对肿瘤组织通过免疫组化法检测小鼠肿瘤组织叉头样转录因子3(forkhead box P3,Foxp3)表达情况。结果 (1)行为学改变:与荷瘤对照组比较,荷瘤共病抑郁组的糖水偏好率显著降低(P<0.01),摄食潜伏时间显著延长(P<0.01)。(2)生存率差异:荷瘤共病抑郁组小鼠生存率为20%,PD-1抑制剂组小鼠生存率为26.7%,逍遥散联合PD-1抑制剂组小鼠生存率为40%。(3)肿瘤增值差异:逍遥散联合PD-1抑制剂组瘤体体积小于PD-1抑制剂组(P<0.05),PD-1抑制剂组小于荷瘤共病抑郁组(P<0.05);逍遥散联合PD-1抑制剂组瘤体重量显著小于PD-1抑制剂组(P<0.01),PD-1抑制剂组显著小于荷瘤共病抑郁组(P<0.01);逍遥散联合PD-1抑制剂组的抑瘤率为35.4%优于PD-1抑制剂组的22.1%。(4)相关蛋白表达差异:逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中IDO的表达显著低于PD-1抑制剂组及荷瘤共病抑郁组(P<0.01);逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中Kyn的表达显著低于PD-1抑制剂组(P<0.01),PD-1抑制剂组小于荷瘤共病抑郁组(P<0.05);逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中AhR的表达显著低于PD-1抑制剂组及荷瘤共病抑郁组(P<0.01);(5)各组小鼠肿瘤组织Foxp3表达情况:与荷瘤共病抑郁组比较,PD-1抑制剂组、逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中Foxp3蛋白表达均显著降低(P<0.01);与PD-1抑制剂组比较,逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中Foxp3蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论 逍遥散对PD-1抑制剂的增敏作用可能与通过下调IDO、Kyn、AhR水平,进而有效降低调节性T淋巴细胞的增值与分化而实现的。 展开更多

关键词 逍遥散 程序性死亡受体1抑制剂 吲哚胺-2 3-双加氧酶 犬尿氨酸 叉头样转录因子3 芳香烃受体

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2型糖尿病患者FOX01 mRNA表达水平的变化及其意义 被引量：2

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作者 蔡惠芬 史进方 +1 位作者 顾国浩 杨春香 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期289-291,共3页

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者外周血单个核细胞(PBMC)中分叉头框(forkhead box,FOX)转录因子-1 mRNA表达水平的变化,了解它在T2DM发病中的作用。方法采用RT-PCR法和实时荧光定量PCR(FQ-PCR)法对62例T2DM患者和40例健康人检测PBMC中FOX01... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者外周血单个核细胞(PBMC)中分叉头框(forkhead box,FOX)转录因子-1 mRNA表达水平的变化,了解它在T2DM发病中的作用。方法采用RT-PCR法和实时荧光定量PCR(FQ-PCR)法对62例T2DM患者和40例健康人检测PBMC中FOX01 mRNA表达水平。结果T2DM患者PBMC中FOX01 mRNA表达水平明显高于健康对照组(P<0.05)。结论T2DM患者的FOX01 mRNA表达较健康对照组表达增加。 展开更多

关键词 分叉头框转录因子-1 2型糖尿病 逆转录多聚酶链反应

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上皮性卵巢癌组织中FOXC1 mRNA表达变化及其启动子区甲基化情况观察 被引量：4

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作者 李倩 任琛琛 +4 位作者 杨立 薛景戈 白杨 张娟 黄玲 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第38期21-23,共3页

目的观察卵巢上皮性肿瘤中FOXC1 mRNA表达变化及其启动子区甲基化情况。方法选择30例上皮性卵巢癌(A组)、14例交界性卵巢上皮性肿瘤(B组)和21例良性卵巢上皮性肿瘤患者(C组),取其手术切除卵巢组织标本,用RT-PCR法检测FOXC1 mRNA,用甲基... 目的观察卵巢上皮性肿瘤中FOXC1 mRNA表达变化及其启动子区甲基化情况。方法选择30例上皮性卵巢癌(A组)、14例交界性卵巢上皮性肿瘤(B组)和21例良性卵巢上皮性肿瘤患者(C组),取其手术切除卵巢组织标本,用RT-PCR法检测FOXC1 mRNA,用甲基化特异聚合酶链反应方法(MSP)结合琼脂糖凝胶电泳检测FOXC1基因启动子区甲基化状态及频率。结果 A、B、C组FOXC1 mRNA相对表达量分别为0.38±0.16、0.61±0.18、1.19±0.17,A组低于B组,B组低于C组(P均<0.05)。A组卵巢癌组织中FOXC1 mRNA相对表达量与临床分期及分化程度无关,与淋巴结转移有关(P<0.05)。A、B、C组卵巢组织中FOXC1基因启动子区甲基化频率分别为66.7%、50.0%、9.5%,A组高于B组,B组高于C组(P均<0.05)。A组FOXC1基因启动子区甲基化、未甲基化者FOXC1 mRNA相对表达量分别为0.32±0.14、0.45±0.17,P<0.05。结论上皮性卵巢癌组织中FOXC1 mRNA表达下降,FOXC1 mRNA表达与上皮性卵巢癌淋巴结转移有关。FOXC启动子区甲基化状态与其mRNA表达抑制相关。 展开更多

关键词 上皮性卵巢癌 叉头框转录因子 FOXC1基因 DNA甲基化 基因表达

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氧化应激通过激活Cdk5抑制FOXO1的神经元损伤及其机制 被引量：8

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作者 杨慧丽 陈星宇 郑维红 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期399-405,共7页

目的探究氧化应激通过激活细胞周期蛋白依赖性激酶5(cyclin-dependent kinase 5, Cdk5)抑制叉头框转录因子O亚家族蛋白1(forkhead box O1, FOXO1)的神经元损伤的具体机制。方法在HEK细胞中,共同转染过表达P39/Cdk5和FOXO1-WT或者FOXO1-S... 目的探究氧化应激通过激活细胞周期蛋白依赖性激酶5(cyclin-dependent kinase 5, Cdk5)抑制叉头框转录因子O亚家族蛋白1(forkhead box O1, FOXO1)的神经元损伤的具体机制。方法在HEK细胞中,共同转染过表达P39/Cdk5和FOXO1-WT或者FOXO1-S249A突变体,利用特异性磷酸化抗体pS249-FOXO1能够特异识别FOXO1的Ser249位点磷酸化特点,通过Western blot检测Cdk5/p39对FOXO1的磷酸化。通过体外培养HEK细胞中过表达Cdk5、p39和FOXO1,免疫共沉淀探究Cdk5和FOXO1以及Cdk5和p39的相互作用。在原代神经元过表达不同的Cdk5激活因子(p25、p35、p39)以及Cdk5激酶复合物,使用双荧光素酶实验探究其不同组合对FOXO1转录活性的影响。用Cdk5抑制剂rocovitine干预,观察其对FOXO1出入的影响;同时通过核质分离的方法对比了Cdk5杂合小鼠和野生型大脑皮层组织的FOXO1核质定位。分别用H_2O_2、glutamate处理神经元,通过Western blot观察氧化应激对Cdk5的活性调节,同时用双荧光素酶实验探究其对FOXO1转录因子的影响;最后通过caspase-3染色观察H_2O_2、glutamate的不同时间梯度处理对神经元凋亡的影响。结果 Cdk5和p39能够直接与FOXO1相互作用,并磷酸化FOXO1的Ser249位点。激活Cdk5能够显著抑制FOXO1的转录活性,而用Cdk5抑制剂(roscovitine)能够显著提高FOXO1的转录活性并诱导FOXO1入核。与野生型对比,在Cdk5杂合子中,FOXO1蛋白在细胞核中定位显著提高。H_2O_2和glutamate处理诱导p35切割形成p25,同时抑制FOXO1的转录活性,而敲低Cdk5能够缓解H_2O_2和glutamate对FOXO1的转录活性的抑制。通过H_2O_2和glutamate处理的原代神经元,caspase3染色显著增加。结论 Cdk5/p39可以磷酸化FOXO1-ser249位点,并抑制FOXO1的转录活性;而氧化应激能够通过激活Cdk5,抑制FOXO1的转录活性,并诱导神经元凋亡。 展开更多

关键词 氧化应激 激活细胞周期蛋白依赖性激酶5(Cdk5) 叉头框转录因子O亚家族蛋白1(FOXO1) caspase-3

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消退素D1改善2型糖尿病小鼠肝脏脂肪沉积 被引量：1

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作者 刘志红 刘静 王瑞英 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第9期1108-1112,共5页

目的探讨消退素D1对2型糖尿病(T2DM)小鼠肝脏脂肪沉积的影响及其机制。方法30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(Con组)10只和高脂饮食组(DM组)20只,喂养8周后DM组小鼠腹腔注射链脲霉素制备T2DM小鼠模型,模型成功后从DM组随机选取10只... 目的探讨消退素D1对2型糖尿病(T2DM)小鼠肝脏脂肪沉积的影响及其机制。方法30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(Con组)10只和高脂饮食组(DM组)20只,喂养8周后DM组小鼠腹腔注射链脲霉素制备T2DM小鼠模型,模型成功后从DM组随机选取10只小鼠给予消退素D1(RvD1)干预(DM+RvD1组),3周后测定胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。检测小鼠总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平,以及各组肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6含量。免疫印迹实验测定肝脏组织中NF-κB p65、p-AKT、Foxo1、p-Foxo1水平。结果与Con组比较,DM组HOMA-IR升高(P<0.05);与DM组比较,DM+RvD1组HOMA-IR下降(P<0.05)。与Con组比较,DM组TG和TC水平均升高(P<0.05);与DM组比较,DM+RvD1组TG和TC水平下降(P<0.05)。与Con组比较,DM组肝组织NF-κB p65、Foxo1表达均升高(P<0.05);与DM组比较,DM+RvD1组NF-κB p65和Foxo1水平均下降(P<0.05),TNF-α和IL-6相应降低(P<0.05)。与Con组比较,DM组肝组织p-AKT和p-Foxo1表达下降(P<0.05);与DM组比较,DM+RvD1组两者升高(P<0.05)。结论RvD1的应用可抑制T2DM小鼠肝脏NF-κB激活,降低炎症反应,提升p-AKT水平并使磷酸化Foxo1升高缓解肝脏脂肪沉积。 展开更多

关键词 消退素D1 胰岛素抵抗 核因子-ΚB 叉头转录因子1

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FOXC1mRNA在鼻咽癌细胞中的表达及其意义

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作者 欧阳磊 刘鹏 +4 位作者 易世江 肖胜军 谭盛葵 陈柏林 雷迅 《中国医学工程》 2014年第10期1-2,5,共3页

目的探讨鼻咽癌细胞株中FOXC1 mRNA的表达及其意义。方法体外培养永生化人鼻咽上皮细胞株NP69,低转移鼻咽癌细胞株6-10B及高转移鼻咽癌细胞株5-8F。通过反转录PCR(reverse transcription PCR,RT-PCR)法检测FOXC1在RNA水平的表达情况。结... 目的探讨鼻咽癌细胞株中FOXC1 mRNA的表达及其意义。方法体外培养永生化人鼻咽上皮细胞株NP69,低转移鼻咽癌细胞株6-10B及高转移鼻咽癌细胞株5-8F。通过反转录PCR(reverse transcription PCR,RT-PCR)法检测FOXC1在RNA水平的表达情况。结果 FOXC1 mRNA在NP69细胞中表达最低,鼻咽癌细胞株中5-8F高于6-10B。对三组细胞表达情况进行两两比较,发现5-8F和6-10B细胞的FOXC1 mRNA表达水平与NP69细胞相比均显著升高,有统计学意义(P5-8f,NP69<0.01,P6-10B,NP69<0.01)。鼻咽癌细胞株中,FOXC1在5-8F细胞中的表达高于在6-10B细胞中的表达(P<0.01)。结论 FOXC1 mRNA在鼻咽癌细胞株中高表达,其可能参与了鼻咽癌的发生及发展过程。鼻咽癌细胞株中,FOXC1在6-10B中的表达低于5-8F,可能与鼻咽癌的侵袭和转移有关,有潜力成为鼻咽癌治疗的一个新的靶点。 展开更多

关键词 鼻咽癌 叉头框转录因子C1 反转录PCR

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2型糖尿病患者血清FABP4、FOXO1水平变化与糖尿病肾病发病风险的关系 被引量：4

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作者 李鸣 乌仁斯琴 +5 位作者 斯琴 张琪 王慧 张雷 肖瑞 皇甫建 《山东医药》 CAS 2022年第29期77-79,共3页

目的观察2型糖尿病(T2DM)患者血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)水平变化并分析其与糖尿病肾病(DKD)发病风险的关系。方法选取40例T2DM无肾病患者(T2DM组)、60例T2DM合并肾病患者(DKD组)、38例健康志... 目的观察2型糖尿病(T2DM)患者血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)水平变化并分析其与糖尿病肾病(DKD)发病风险的关系。方法选取40例T2DM无肾病患者(T2DM组)、60例T2DM合并肾病患者(DKD组)、38例健康志愿者(对照组),采用ELISA法检测受试者血清FABP4、FOXO1水平,Pearson相关分析血清FABP4与FOXO1的相关性,非条件Logistic回归分析血清FABP4、FOXO1与2型DKD发病风险的关系。结果血清FABP4、FOXO1水平DKD组>T2DM组>对照组(P均<0.01),且在DKD组、T2DM组、对照组中均呈正相关(r分别为0.555、0.649、0.639,P均<0.01)。Logistic回归分析显示,DKD发病风险随FABP4(OR=1.241,95%CI 1.043~1.583,P<0.05)和FOXO1(OR=1.237,95%CI 1.003~1.526,P<0.05)水平升高而增加。结论血清FABP4、FOXO1水平在T2DM患者中升高,在合并DKD患者中更高,且两者呈正相关;血清FABP4、FOXO1水平随DKD发病风险升高而增加,是DKD发生的危险因素。 展开更多

关键词 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4 叉头框转录因子O亚族1 2型糖尿病 糖尿病肾病 发病风险

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电针对APP/PS1小鼠学习记忆及海马SIRT1、FOXO3A蛋白表达的影响 被引量：1

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作者 刘奕志 王鑫 +3 位作者 孙润权 刘思远 王帅 李志刚 《环球中医药》 CAS 2022年第10期1767-1773,共7页

目的 观察电针对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力、海马区神经元形态及沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、叉头框转录因子O3A(forkhead box transcription factor O3A,FOXO3A)表达... 目的 观察电针对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力、海马区神经元形态及沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、叉头框转录因子O3A(forkhead box transcription factor O3A,FOXO3A)表达的影响,探讨电针治疗AD的作用机制。方法30只6月龄雄性淀粉样前体蛋白/早老蛋白1(amyloid precursor protein/presenilin-1,APP/PS1)双转基因小鼠随机分成模型组、电针组、电针+抑制剂组,每组10只。以同源背景C57BL/6野生鼠10只作为空白对照组。除电针+抑制剂组,其余三组在干预前30分钟腹腔注射磷酸盐缓冲液。空白对照组与模型组仅予以束缚,电针组在针刺“百会”“印堂”“水沟”穴的基础上加用脉冲电流,电针+抑制剂组在电针组基础上于干预前腹腔注射3-甲基腺嘌呤溶液。各组干预20分钟/次,每日一次,共15天。15天治疗结束后通过Morris水迷宫实验观察四组小鼠行为学改变;采用苏木素—伊红染色观察各组海马区细胞形态;分别采用免疫组化和蛋白免疫印迹法观察各组小鼠海马组织SIRT1、FOXO3A的表达情况。结果 (1) Morris水迷宫结果显示:电针组较模型组逃避潜伏期明显缩短、穿越站台次数及Ⅰ象限运动距离百分比明显增多(P <0.05,P <0.01);(2)苏木素—伊红染色结果显示:较之模型组,电针组、电针+抑制剂组可不同程度改善海马区神经元病理特征;(3)免疫组化结果显示:较之模型组,电针组SIRT1表达明显上调,总FOXO3A表达下降(P <0.01),电针+抑制剂组SIRT1表达增高(P <0.01);(4)蛋白免疫印迹结果显示:较之模型组,电针组SIRT1、胞核FOXO3A蛋白表达明显上调,胞质FOXO3A蛋白表达明显下调(P <0.01),电针+抑制剂组SIRT1、胞核FOXO3A蛋白表达稍增多(P <0.05),胞质FOXO3A蛋白表达减少(P <0.01)。结论“通督启神”法电针可提高AD小鼠空间学习记忆能力和改善海马区神经元形态结构,其机制可能与增强AD小鼠海马区SIRT1蛋白表达,提高FOXO3A的转录活性有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 通督启神 电针 沉默信息调节因子1 叉头框转录因子O3A 海马 神经元 小鼠

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过表达FOXC1对人非小细胞肺癌H1299细胞生物学行为的影响及其机制 被引量：1

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作者 韩乐 赵征 +2 位作者 宋养荣 雷宝霞 陈文娟 《山东医药》 CAS 2019年第35期12-15,共4页

目的 观察过表达叉头框转录因子C1(FOXC1)对人非小细胞肺癌H1299细胞生物学行为及基质金属蛋白酶2(MMP-2)的影响。方法 将H1299细胞分为观察组与对照组,分别转染FOXC1目的基因质粒和空载体质粒。转染48 h后收集细胞,采用实时荧光定量PC... 目的 观察过表达叉头框转录因子C1(FOXC1)对人非小细胞肺癌H1299细胞生物学行为及基质金属蛋白酶2(MMP-2)的影响。方法 将H1299细胞分为观察组与对照组,分别转染FOXC1目的基因质粒和空载体质粒。转染48 h后收集细胞,采用实时荧光定量PCR法和Western blotting法检测细胞FOXC1 mRNA和蛋白表达,MTT法检测培养1~8 d的细胞增殖能力,平板克隆实验检测细胞克隆形成能力,Transwell细胞侵袭实验检测穿过基底膜的细胞数,Western blotting法检测MMP-2蛋白相对表达量。结果 观察组细胞FOXC1 mRNA及蛋白相对表达量均高于对照组(P均<0.05)。两组培养1~4 d细胞增殖能力比较差异均无统计学意义(P均>0.05),观察组培养5~8 d细胞增殖能力均高于对照组(P均<0.05)。观察组细胞克隆形成率、穿过基底膜的细胞数、MMP-2蛋白相对表达量均高于对照组(P均<0.05)。结论 过表达的FOXC1可能通过上调MMP-2表达而促进非小细胞肺癌H1299细胞增殖及侵袭。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 叉头框转录因子C1 基质金属蛋白酶2 细胞增殖 细胞侵袭

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Toll样受体4激动剂LPS腹腔注射对大鼠心肌缺血再灌注损伤的预防作用及其作用机制 被引量：1

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作者 班努·库肯 严金龙 +4 位作者 王敏敏 赵海燕 徐长生 徐霞 杨梦智 《山东医药》 CAS 2024年第3期39-43,共5页

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)激动剂LPS腹腔注射对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的预防作用及其作用机制。方法 将60只大鼠根据随机数字表法分为LPS干预组(0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg,均为小剂量)、维拉帕米干预组、模型组、假手术组... 目的 探讨Toll样受体4(TLR4)激动剂LPS腹腔注射对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的预防作用及其作用机制。方法 将60只大鼠根据随机数字表法分为LPS干预组(0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg,均为小剂量)、维拉帕米干预组、模型组、假手术组,每组15只。构建MIRI模型前7 d,LPS干预组给予0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg LPS腹腔注射,维拉帕米干预组给予2.5%维拉帕米(2 mg/kg)腹腔注射,假手术组与模型组给予等容量生理盐水腹腔注射;均每日1次。然后,除假手术组外,其余组大鼠进行缺血再灌注处理。处理后72 h,采用超声检测各组大鼠心功能,苏木精—伊红(HE)染色观察各组大鼠心肌组织病理学变化,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测算各组大鼠心肌梗死面积;采用Western blotting法检测大鼠心肌组织FoxO3a、pFoxO3aS253、Beclin-1及LC蛋白。结果 与假手术组比较,模型组大鼠左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(LVFS)减小(P均<0.05);心肌损伤严重,心肌梗死面积百分比升高(P均<0.05);心肌组织中pFoxO3aS253蛋白相对表达量降低(P<0.05),FoxO3a、Beclin-1、LC蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。与模型组比较,维拉帕米干预组及LPS干预组大鼠LVEF、LVFS增加(P均<0.05);0.1 mg/kg及0.5 mg/kg LPS干预组大鼠心肌病变改善不明显,维拉帕米干预组和1 mg/kg LPS干预组大鼠心肌纤维水肿、断裂、坏死及炎细胞浸润程度均减轻;维拉帕米干预组及LPS干预组大鼠心肌梗死面积百分比降低(P均<0.05),pFoxO3aS253蛋白相对表达量升高(P均<0.05),FoxO3a、Beclin-1、LC蛋白相对表达量下降(P均<0.05)。结论 小剂量TLR4激动剂LPS可预防大鼠MIRI,其作用机制可能与促使FoxO3a磷酸化及抑制Beclin-1、LC激活有关。 展开更多

关键词 Toll样受体4激动剂 脂多糖 TOLL样受体4 转录因子叉头框蛋白O3a 微管相关蛋白1轻链3 LC3 自噬效应蛋白 心肌缺血再灌注损伤

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葛根素在高糖条件下对大鼠足细胞自噬相关蛋白表达的影响

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作者 陈亚巍 排尔哈提·凯赛尔 王士磊 《临床误诊误治》 CAS 2024年第14期95-100,共6页

目的观察葛根素对高糖条件下大鼠足细胞沉默信息调控因子1(SIRT1)/叉头转录因子O3(FOXO3)自噬通路的影响。方法在高糖条件下,采用蛋白免疫印记、免疫荧光等方法检测足细胞自噬相关蛋白SIRT1、FOXO3a、p62和Beclin-1的表达。结果HG组足细... 目的观察葛根素对高糖条件下大鼠足细胞沉默信息调控因子1(SIRT1)/叉头转录因子O3(FOXO3)自噬通路的影响。方法在高糖条件下,采用蛋白免疫印记、免疫荧光等方法检测足细胞自噬相关蛋白SIRT1、FOXO3a、p62和Beclin-1的表达。结果HG组足细胞Beclin-1表达较NG组下调,足细胞p62的表达较NG组上调,SIRT1/FOXO3自噬通路受到抑制,而应用葛根素后可使Beclin-1表达上调,p62的表达下调,SIRT1/FOXO3自噬通路恢复,差异有统计学意义(P<0.05,P<001)。结论葛根素可逆转高糖条件下足细胞自噬的抑制作用,有望成为一种治疗糖尿病肾病的新型药物。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 足细胞 大鼠 葛根素 高糖 自噬 沉默信息调节因子-1 叉头转录因子O3

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