凋亡相关斑点样蛋白不同表位抗体对β淀粉样蛋白聚集及神经毒性作用的研究

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作者 赖霞 刘河 +2 位作者 朱晓鹏 龙艳 邓娟 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期341-343,共3页

目的 探讨凋亡相关斑点样蛋白(ASC)不同表位抗体对β淀粉样蛋白(Aβ)聚集和神经毒性的作用。方法 SH-SY5Y-APP695细胞培养体系培育按实验目的分组:A组(25μmol/L Aβ)、B组(2μmol/L ASC)、C组(2μmol/L ASC+25μmol/L Aβ+10μg/ml AL1... 目的 探讨凋亡相关斑点样蛋白(ASC)不同表位抗体对β淀粉样蛋白(Aβ)聚集和神经毒性的作用。方法 SH-SY5Y-APP695细胞培养体系培育按实验目的分组:A组(25μmol/L Aβ)、B组(2μmol/L ASC)、C组(2μmol/L ASC+25μmol/L Aβ+10μg/ml AL177)、D组(2μmol/L ASC+25μmo/L Aβ+10μg/ml ab155970)、E组(25μmol/L Aβ+2μmol/L ASC)用于探讨重组ASC蛋白与Aβ蛋白结合。对照组[磷酸盐吐温缓冲液(PBST)]、Aβ组(10μmol/L Aβ)、Aβ+N端组(10μmol/L Aβ+10μg/ml AL177)、Aβ+C端组(10μmo/L Aβ+10μg/ml ab155970)用于探讨细胞炎性反应。Ⅰ组(PBST)、Ⅱ组(10μmol/L Aβ)、Ⅲ组(10μmol/L Aβ+10μg/ml AL177)、Ⅳ组(10μmol/L Aβ+10μg/ml ab155970)用于细胞毒性检测。N端组[10μg/ml AL177+10μg/ml异硫氰酸荧光素(FITC)-Aβ_(42)]、C端组(10μg/ml ab155970+10μg/ml FITC-Aβ_(42))、空白组(PBST)用于免疫荧光染色。结果与A组比较,C组细胞中Aβ聚集减少,D组Aβ聚集增多(P<0.01)。与对照组比较,Aβ+C端组Aβ引起的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1含量明显增高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。噻唑蓝法检测结果显示,Ⅱ组细胞活性低于Ⅰ组,差异有统计学意义(1.12±4.25 vs 0.73±5.68,P<0.01);Ⅲ组细胞活性明显高于Ⅱ组,差异有统计学意义(1.28±2.21 vs 0.73±5.68,P<0.05)。结论 ASC蛋白N端抗体AL177抑制Aβ聚集,ASC蛋白C端抗体ab155970促进Aβ聚集,并具有时间依赖性。C端抗体刺激Aβ引起炎性反应,N端抗体拮抗对Aβ神经细胞毒性。表明ASC不同表位抗体对Aβ聚集及神经毒性具有不同作用,对阿尔茨海默病防治有一定的应用前景。 展开更多

关键词 Β淀粉样蛋白 阿尔茨海默病 细胞毒性 免疫 抗体 表位 凋亡相关斑点样蛋白

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凋亡相关斑点样蛋白敲除PK-15细胞系的建立及对PRV感染的影响 被引量：3

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作者 翟云云 李佳佳 +4 位作者 张爽 任子昱 金前跃 杜永坤 万博 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期478-487,共10页

本试验旨在研究凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的基因敲除对猪伪狂犬病病毒(PRV)感染PK-15细胞的影响。以慢病毒介导的CRISPR/Cas9基因编辑技术,构建猪肾上皮细胞(PK-15)ASC基因稳定敲除细胞系,通过T7核酸酶检测靶基因的敲除效率;CCK-8试剂盒... 本试验旨在研究凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的基因敲除对猪伪狂犬病病毒(PRV)感染PK-15细胞的影响。以慢病毒介导的CRISPR/Cas9基因编辑技术,构建猪肾上皮细胞(PK-15)ASC基因稳定敲除细胞系,通过T7核酸酶检测靶基因的敲除效率;CCK-8试剂盒检测PK-15敲除ASC基因对细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测PK-15以及PK15-ASC-/-细胞感染PRV-GFP病毒的增殖差异;RT-PCR检测PRV-gB及IFN-β、ISG15、IL^-1βmRNA表达水平;Western blot检测PRV gE蛋白的表达;TCID50检测子代病毒感染力的滴定。结果表明:两对特异性sgRNA均能对ASC进行基因编辑,但经过T7核酸酶酶切检测进行基因编辑效率分析,结果表明,sgRNA2的基因编辑效率最高;CCK-8试剂盒检测细胞活力结果表明,PK-15以及PK15-ASC-/-细胞活力无影响;流式细胞仪检测结果表明PRV-GFP在PK15-ASC-/-细胞中的增殖显著低于PK-15细胞;定量RT-PCR结果表明,PRV-gB基因在PK15-ASC-/-细胞中的转录水平显著低于PK-15细胞,而IFN-β、ISG15基因在PK15-ASC-/-细胞中的转录水平显著高于PK-15细胞;Western blot结果表明,PRV的gE蛋白在PK15-ASC-/-细胞中的表达显著低于PK-15细胞;滴度测定结果表明敲除ASC基因能够显著抑制子代病毒的增殖能力。本研究成功构建了PK15-ASC-/-细胞系,并通过PRV感染试验证实敲除ASC基因可以抑制PRV在PK-15细胞中的增殖。 展开更多

关键词 伪狂犬病病毒 凋亡相关斑点样蛋白 先天性免疫 猪肾上皮细胞

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ASC在ONO-AE-248诱发的中性粒细胞非凋亡性程序化死亡中的作用

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作者 羊建 刘佳佳 +1 位作者 郑小莉 薛晓婕 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期471-473,477,共4页

目的:探讨接受ONO-AE-248刺激后重要的差异表达蛋白——凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)的表达及意义。方法:Ficoll法新鲜分离健康志愿者外周静脉血中性粒细胞(Polymorpho-nuclear ne... 目的:探讨接受ONO-AE-248刺激后重要的差异表达蛋白——凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)的表达及意义。方法:Ficoll法新鲜分离健康志愿者外周静脉血中性粒细胞(Polymorpho-nuclear neu-trophils,PMN),与ONO-AE-248共同培养,2小时提取总RNA,并行反转录-PCR检测ASC mRNA的表达;12小时提取总蛋白,双向电泳分离后,采用PDQest2-DE软件分析找出差异表达的蛋白质斑点,并用基质辅助激光解吸电离飞行时间串联质谱(MALDI-TOF-MS)进行鉴定。结果:ONO-AE-248刺激2小时中性粒细胞ASC mRNA的表达明显下调(P<0.01);12小时通过双向电泳和蛋白质质谱分析发现ASC为重要的差异表达蛋白且ONO-AE-248刺激后的表达量明显低于自发性凋亡组。结论:ONO-AE-248引起的ASC表达的下调可能是中性粒细胞凋亡和ONO-AE-248诱导的中性粒细胞非凋亡性程序化细胞死亡的关键性差异点。ONO-AE-248显著下调ASC的表达,可能是ONO-AE-248诱使中性粒细胞发生非凋亡性程序化死亡的根本原因之一。 展开更多

关键词 中性粒细胞 ONO—AE-248 非凋亡性程序化细胞死亡 凋亡 凋亡相关斑点样蛋白

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ASC在ONO-AE-248诱导的中性粒细胞非凋亡、非坏死性死亡中的表达 被引量：1

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作者 胡艳玲 李国利 刘佳佳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期202-205,共4页

目的:探讨凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associated speck-like protein,ASC)在ONO-AE-248所诱发的中性粒细胞非凋亡、非坏死性死亡中的作用及意义。方法:TUNEL法标记凋亡细胞,结合激光共聚焦扫描显微镜观察细胞核形态以及DNA片段化发... 目的:探讨凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associated speck-like protein,ASC)在ONO-AE-248所诱发的中性粒细胞非凋亡、非坏死性死亡中的作用及意义。方法:TUNEL法标记凋亡细胞,结合激光共聚焦扫描显微镜观察细胞核形态以及DNA片段化发生的情况;Western blot法检测不同药物刺激组(LPS延迟凋亡组、TNF-α促进凋亡组、ONO-AE-248刺激组以及自发性凋亡组)的ASC蛋白的表达差异性。结果:TUNEL法检测ONO-AE-248培养12小时后的中性粒细胞,未见TUNEL阳性细胞。Western blot结果显示ONO-AE-248刺激后中性粒细胞ASC蛋白的表达一直处于下调状态。结论:ONO-AE-248诱导人中性粒细胞死亡过程中细胞核DNA断裂方式明显不同于自发性凋亡组,核内染色体可能只发生DNA较大片段的断裂,而没有发生小片段化。ONO-AE-248引起的ASC表达的下调可能是这种新型细胞死亡方式区别于自发性凋亡的重要差异点。 展开更多

关键词 凋亡相关斑点样蛋白 ONO-AE-248 中性粒细胞 非凋亡、非坏死性程序化死亡 凋亡

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玉屏风合二陈散减少咳嗽变异性哮喘炎症反应的机制研究

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作者 于素平 任献青 +5 位作者 徐炎 宋桂华 张岩 吕伟刚 陈小松 彭明浩 《世界中医药》 北大核心 2025年第10期1694-1698,共5页

目的:探索玉屏风合二陈散靶向NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)减轻咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠炎症反应的机制。方法:健康雄性大鼠分为空白组、模型组、地塞米松组、玉屏风合二... 目的:探索玉屏风合二陈散靶向NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)减轻咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠炎症反应的机制。方法:健康雄性大鼠分为空白组、模型组、地塞米松组、玉屏风合二陈散组,使用卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝造模,苏木精-伊红(HE)染色检测肺组织炎症程度,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素(IL-1β)和IL-18炎症介质水平,蛋白质印迹法(WB)和实时荧光定量聚合酶链反应检测NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白和基因表达水平。结果:玉屏风合二陈散可减轻肺组织炎症反应,可降低CVA大鼠血清中IL-1β和IL-18炎症介质水平,降低肺组织中NLRP3、ASC、Caspase-1的基因和蛋白表达。结论:玉屏风合二陈散可通过降低NLRP3、Caspase-1、ASC表达,减轻炎症反应,发挥治疗CVA的作用。 展开更多

关键词 玉屏风散 二陈散 大鼠 咳嗽变异性哮喘 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 胱天蛋白酶-1 凋亡相关斑点样蛋白 炎症反应

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原发性干燥综合征患者的血清IL-38水平及其临床意义

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作者 周晓娟 龚翠婷 张继云 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 北大核心 2025年第2期205-213,共9页

目的:观察并评估血清白介素-38(interleukin-38,IL-38)在原发性干燥综合征(primary sjogren′s syndrome,pSS)患者中的水平及临床意义。方法:纳入pSS患者53例作为pSS组,健康人群30例作为对照组,收集相应的临床资料,检测IL-38、凋亡相关... 目的:观察并评估血清白介素-38(interleukin-38,IL-38)在原发性干燥综合征(primary sjogren′s syndrome,pSS)患者中的水平及临床意义。方法:纳入pSS患者53例作为pSS组,健康人群30例作为对照组,收集相应的临床资料,检测IL-38、凋亡相关斑点样蛋白(pyrin and caspase recruitment domain containing,PYCARD)及IL-6水平。采用两独立样本t检验、Wilcoxon秩和检验比较IL-38的水平,Pearson相关系数评价pSS与IL-38的相关性,Logistic回归分析pSS的独立危险因素,ROC曲线评价IL-38的预测价值。结果:①pSS患者血清IL-38水平明显低于健康对照(healthy control,HC)组(P<0.0001)、疾病活动组低于疾病稳定组及HC组(P<0.0001),PYDARD水平在pSS组显著高于HC组(P<0.0001)、疾病活动组PYCARD高于稳定组及HC组(P<0.0001);pSS合并肺间质病变组患者IL-38水平低于pSS不合并肺间质病变组(P<0.05),PYCARD水平高于不合并肺间质病变组(P<0.001);抗SSA抗体阳性组、抗SSB抗体阳性组患者血清IL-38浓度均低于阴性组(P<0.05);而PYCARD在抗体阳性组高于抗体阴性组(P<0.01)。②IL-38与C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(EULAR sjogren′s syndrome disease activity index,ESSDAI)评分、IL-6呈负相关(P<0.05);PYCARD与CRP、ESR、RF、ESSDAI评分、IL-6正相关,(P<0.05)。③IL-38和PYCARD之间存在负相关(P=0.0001),单因素Logistic回归结果显示,血清IL-38是pSS发生的保护因素(P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,血清IL-38预测pSS的敏感度为86.70%,特异度为79.20%,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.89;IL-38联合PYCARD诊断pSS的敏感度为81.10%,特异度为83.30%,AUC为0.90。结论:IL-38水平在pSS中检测异常,并且与临床指标及炎症因子IL-6、PYCARD等相关,对pSS有一定预测价值。因此,IL-38在pSS中具有潜在的临床意义,有望成为新的血清学标志物。 展开更多

关键词 干燥综合征 IL-38 凋亡相关斑点样蛋白 血清学标志物

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ASC及ASC-b异常表达与痛风性关节炎患者血清中炎症介质分泌的相关性研究 被引量：4

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作者 马玲 《海南医学院学报》 CAS 2017年第24期3385-3388,共4页

目的:研究凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及其亚型ASC-b异常表达与痛风性关节炎患者血清中炎症介质分泌的相关性。方法:选择2014年7月~2017年3月期间在德阳市人民医院就诊的急性痛风性关节炎患者作为研究的AGA组,痛风性关节炎间歇期患者作为... 目的:研究凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及其亚型ASC-b异常表达与痛风性关节炎患者血清中炎症介质分泌的相关性。方法:选择2014年7月~2017年3月期间在德阳市人民医院就诊的急性痛风性关节炎患者作为研究的AGA组,痛风性关节炎间歇期患者作为研究的IGA组,另取同期在德阳市人民医院体检的健康志愿者作为研究的对照组。测定外周血中ASC、ASC-b的表达量以及血清中炎症介质的含量。结果:AGA组患者外周血中ASC、ASC-b的mRNA表达量以及血清中IL-1β、IL-18、TNF-α、PGE_2、IL-6、IL-8、DKK-1、TRAP5b、ANGPTL4、RANKL、APN/CD31的含量均显著高于IGA组和对照组(P<0.05),IGA组患者外周血中ASC、ASC-b的mRNA表达量以及血清中IL-1β、IL-18、TNF-α、PGE_2、IL-6、IL-8、DKK-1、TRAP5b、ANGPTL4、RANKL、APN/CD31的含量与对照组比较无显著性差异(P>0.05);AGA患者外周血中ASC、ASC-b的mRNA表达量与血清中IL-1β、IL-18、TNF-α、PGE_2、IL-6、IL-8、DKK-1、TRAP5b、ANGPTL4、RANKL、APN/CD31的含量呈正相关。结论:痛风性关节炎患者外周血中高表达的ASC及ASCb与炎症反应的激活以及关节的骨破坏密切相关。 展开更多

关键词 痛风性关节炎 凋亡相关斑点样蛋白 炎症反应 骨破坏

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五味子乙素对帕金森病小鼠神经炎症的影响

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作者 贾璐 肖琪 +5 位作者 张仲瑾 王青 李彦青 樊慧杰 柴智 马存根 《世界中医药》 北大核心 2025年第3期424-428,共5页

目的:探讨五味子乙素(Sch B)对帕金森病(PD)模型小鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的影响。方法:将30只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组和Sch B组,每组10只。模型组和Sch B组采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)... 目的:探讨五味子乙素(Sch B)对帕金森病(PD)模型小鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的影响。方法:将30只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组和Sch B组,每组10只。模型组和Sch B组采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)建立PD模型,正常组注射等量生理盐水。除正常组,Sch B组小鼠从造模第1天给予80 mg/(kg·d)Sch B灌胃,模型组和正常组小鼠予以等体积0.5%羧甲基纤维素钠灌胃,连续干预14 d。采用爬杆实验观察小鼠行为学表现,采用免疫荧光染色法检测小鼠黑质区离子钙接头蛋白(Iba-1)表达,采用蛋白质免疫印迹法检测黑质区CD 11b、白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素1β(IL-1β)、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、剪切的胱天蛋白酶-1(cleaved-Caspase 1)和N端-Gasdermin D蛋白(GSDMD-N)表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠爬杆时间明显延长(P<0.01),Iba-1荧光强度显著增强(P<0.01),CD 11b、IL-18、IL-1β、NLRP3、ASC、cleaved-Caspase 1和GSDMD-N蛋白表达明显增加(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,Sch B组小鼠爬杆时间显著减少,Iba-1荧光强度显著减弱,同时CD 11b、IL-18、IL-1β、NLRP3、ASC、cleaved-Caspase1和GSDMD-N蛋白表达显著减少(P<0.05或P<0.01)。结论:Sch B能够减轻MPTP诱导的PD小鼠神经炎症,这可能与干预NLRP3信号通路有关。 展开更多

关键词 五味子乙素 帕金森病 MPTP 神经炎症 NOD样受体蛋白3 凋亡相关斑点样蛋白 剪切的胱天蛋白酶-1 N端-Gasdermin D蛋白

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炎症小体介导的焦亡在宿主细胞抵御病毒感染中的作用及机制 被引量：8

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作者 邵青青 陈琢 +2 位作者 段倩旎 刘桐 黄聪 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期488-491,496,共5页

细胞死亡是机体抗感染免疫反应过程中重要的组成部分,可分为程序性死亡和被动性死亡。前者需要代谢能量,由特定的细胞信号和效应分子介导,主要包括焦亡(pyroptosis)、自噬(autophagy)及凋亡(apoptosis)等;后者由外力失控诱导,主要包括坏... 细胞死亡是机体抗感染免疫反应过程中重要的组成部分,可分为程序性死亡和被动性死亡。前者需要代谢能量,由特定的细胞信号和效应分子介导,主要包括焦亡(pyroptosis)、自噬(autophagy)及凋亡(apoptosis)等;后者由外力失控诱导,主要包括坏死(necrosis)[1]。细胞焦亡是由Zychlinsky等[2]于1992年研究弗氏志贺菌感染的巨噬细胞时观察到的一种细胞溶解死亡形式。 展开更多

关键词 细胞焦亡 炎症小体 病毒感染 凋亡相关斑点样蛋白(ASC) 天冬氨酸蛋白水解酶1

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含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)炎性体抑制剂及其作用机制研究进展 被引量：6

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作者 马星宇 狄乾乾 陈玮琳 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期373-377,共5页

含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)炎性体是由NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及胱天蛋白酶1(caspase-1)组成的蛋白复合体,主要介导白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的前体成熟参与炎症反应。NLRP3炎性体的异常活化与代谢紊乱、神经退行... 含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)炎性体是由NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及胱天蛋白酶1(caspase-1)组成的蛋白复合体,主要介导白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的前体成熟参与炎症反应。NLRP3炎性体的异常活化与代谢紊乱、神经退行性疾病、自身免疫性疾病等炎症性疾病的发生发展关系密切。寻找并开发NLRP3炎性体的有效抑制剂成为治疗炎症性疾病的新策略。我们总结了已报道的在NLRP3炎性体活化的起始阶段和激活阶段发挥作用的抑制剂及其作用机制,期望为开发以NLRP3炎性体为靶点的抗炎药物提供新思路。 展开更多

关键词 含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3) 炎性体 抑制剂 炎症性疾病 凋亡相关斑点样蛋白(ASC) 胱天蛋白酶1(caspase-1) 综述

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NLRP3炎性体在痛风性关节炎患者炎症反应中的机制研究 被引量：49

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作者 党万太 周京国 +4 位作者 谢文光 蔡燕 郭晓兰 赵明才 邱亚 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期373-377,382,共6页

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体在痛风性关节炎(GA)患者发病机制中的作用。方法:用RT-PCR法检测44例急性痛风性关节炎(AGA)患者、52例非急性痛风性关节炎(NAGA)患者和50名健康体检者外周血单个核细胞(PBMCs)中NL... 目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体在痛风性关节炎(GA)患者发病机制中的作用。方法:用RT-PCR法检测44例急性痛风性关节炎(AGA)患者、52例非急性痛风性关节炎(NAGA)患者和50名健康体检者外周血单个核细胞(PBMCs)中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(PYCARD)、半胱天冬酶-1(CASP1)的mRNA表达水平,用Western blot法检测AGA、NAGA患者和健康体检者PBMCs中NLRP3、PYCARD、CASP1、NF-κB(p105/p50)蛋白表达水平,用ELISA法检测AGA、NAGA患者和健康体检者血清IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β1表达水平。结果:NAGA组患者NLRP3的mRNA表达显著低于健康对照组与AGA组(P<0.01),AGA、NAGA组患者PYCARD的mRNA表达均显著高于健康对照组(P<0.01),AGA组患者CASP1的mRNA表达显著高于健康对照组与NAGA组(P<0.01);AGA、NAGA组患者NLRP3、CASP1蛋白表达均显著低于健康对照组(P<0.05),AGA、NAGA组患者PYCARD、NF-κB(p105/p50)蛋白表达均显著高于健康对照组(P<0.05);AGA、NAGA组患者血清IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β1表达均显著高于健康对照组(P<0.01),NAGA组患者IL-1β、IL-6表达均显著高于AGA组(P<0.01)。结论:NLRP3炎性体各基因mRNA、蛋白表达及与其相关联的致炎与抗炎性因子在GA患者中表达异常,提示NLRP3炎性体在GA患者的炎症反应中发挥重要的作用。 展开更多

关键词 痛风性关节炎 NLRP3 炎性体 凋亡相关斑点样蛋白 半胱天冬酶-1

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NLRP3、PYCARD、CASP1在痛风性关节炎患者中的变化特点及其临床意义 被引量：10

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作者 张志明 齐张旸 +6 位作者 徐丛荣 黄青青 赵钟文 吴宽裕 陈煜宇 王亮萍 吴方真 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第23期2895-2898,2903,共5页

目的:目的探讨外周血单个核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、半胱天冬酶-1(CASP1)、凋亡相关斑点样蛋白(PYCARD)在痛风性关节炎(GA)患者中的变化特点及其意义。方法:选取我院2016年2月至2017年4月确诊的90例GA患者(GA组)... 目的:目的探讨外周血单个核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、半胱天冬酶-1(CASP1)、凋亡相关斑点样蛋白(PYCARD)在痛风性关节炎(GA)患者中的变化特点及其意义。方法:选取我院2016年2月至2017年4月确诊的90例GA患者(GA组)、选取健康体检志愿者90例(对照组),采用RT-PCR技术检测两组NLRP3、PYCARD、CASP1 mRNA表达水平,并按照患者病情、治疗前后进行分层分析,分析GA患者NLRP3、PYCARD、CASP1 mRNA与患者血清炎症因子的关系。结果:GA组患者的NLRP3 mRNA表达水平低于对照组(t=-9.263,P<0.001),GA组患者的PYCARD、CASP1 mRNA表达水平高于对照组(t=13.975,t=10.064;P均<0.001);急性GA患者(AGA组)患者的NLRP3、CASP1 mRNA表达水平高于非急性GA患者(NAGA组)(t=8.872,t=12.062;P均<0.001),AGA组和NAGA组的PYCARD mRNA差异无统计学意义(t=0.823,P=0.413);GA组患者的治疗后的NLRP3 mRNA水平显著升高(t=-6.542,P<0.001),CASP1 mRNA、PYCARD mRNA表达水平在治疗后显著降低(t=9.827,t=5.788;P均<0.001);AGA组患者的IL-6、TNF-α表达水平高于NAGA组(t=8.403、5.329,P<0.001);GA组患者的NLRP3 mRNA与IL-6、TNF-α呈负相关关系(r=-0.345、r=-0.524,P<0.001);PYCARD、CASP1 mRNA与GA患者的IL-6、TNF-α呈正相关关系(r=0.645,r=0.682,r=0.634,r=0.713,P<0.001)。结论:GA患者NLRP3、PYCARD、CASP1 mRNA表达水平变化与患者病情及炎症反应程度有关。 展开更多

关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 半胱天冬酶-1 凋亡相关斑点样蛋白 痛风性关节炎

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白杨素通过抑制NLRP3炎性小体信号通路对围绝经期抑郁症模型大鼠产生保护作用 被引量：12

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作者 杨琴 任昊阳 +2 位作者 朱寒雨 李正姐 梁枫 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1006-1011,共6页

目的探讨白杨素(chrysin,CHR)对围绝经期抑郁症(perimenopausal depression disorder,PDD)大鼠的保护作用。方法将成功摘除双侧卵巢的大鼠随机分为空白对照组、模型组、CHR组(20、40、80 mg·kg^-1)。除假手术组外,其余各组大鼠进... 目的探讨白杨素(chrysin,CHR)对围绝经期抑郁症(perimenopausal depression disorder,PDD)大鼠的保护作用。方法将成功摘除双侧卵巢的大鼠随机分为空白对照组、模型组、CHR组(20、40、80 mg·kg^-1)。除假手术组外,其余各组大鼠进行每天随机接受慢性不可预见性应激刺激方式造模,持续5周。造模结束后,各组大鼠分别进行旷场实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验,观察大鼠的行为学变化。采用HE染色观察大鼠海马神经元的变化,并采用Western blot法检测大鼠海马中caspase-1、NLRP3、ASC以及炎症因子的表达情况。结果与对照组相比,模型组大鼠单位时间内穿越格子数和站立次数均有所减少、糖水偏嗜度降低、强迫游泳不动时间延长;此外,海马神经元产生明显损伤,海马中caspase-1、NLRP3、ASC蛋白表达水平明显升高,炎症因子IL-1β、IL-18、IL-6达水平明显升高。与模型组相比,CHR药物治疗后大鼠单位时间内穿越格子数和站立次数均有所增加、糖水偏嗜度升高、强迫游泳不动时间缩短;此外,海马神经元产生损伤减少,海马中caspase-1、NLRP3、ASC蛋白表达水平降低,炎症因子IL-1β、IL-18、IL-6的表达水平明显降低。结论 CHR对PDD模型大鼠具有保护作用。 展开更多

关键词 围绝经期抑郁症 白杨素 慢性不可预见性应激 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白-3 凋亡相关斑点样蛋白

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基于NLRP3炎性小体通路探讨金樱子乙醇提取物对系膜增生性肾小球肾炎大鼠的保护作用 被引量：27

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作者 林艳梅 彭庆海 +1 位作者 陈杰 林小小 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期560-565,共6页

目的:探究金樱子乙醇提取物(RLM)对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠的保护作用,并初步探究其作用机制。方法:将SD大鼠分为假手术组(Sham),MsPGN组,金樱子乙醇提取物低、中、高剂量组(RLM-L、RLM-M、RLM-H),阳性对照组(醋酸泼尼松组,Pre... 目的:探究金樱子乙醇提取物(RLM)对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠的保护作用,并初步探究其作用机制。方法:将SD大鼠分为假手术组(Sham),MsPGN组,金樱子乙醇提取物低、中、高剂量组(RLM-L、RLM-M、RLM-H),阳性对照组(醋酸泼尼松组,Prednisone acetate),每组12只大鼠,给药4周后收集24 h蛋白尿液处死大鼠,观察各组大鼠体重变化情况,检测血清肾功能相关指标肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等;HE染色检测肾组织病理形态学变化;蛋白免疫印迹法(WB)、免疫组化法检测肾组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶(caspase-1)表达;ELISA法检测肾组织匀浆中IL-1β和IL-18表达。结果:与Sham组相比,MsPGN组大鼠体重降低,24 h尿蛋白、BUN、Scr水平升高,TP、ALB水平降低,肾组织损伤评分升高,肾组织中NLRP3、ASC和caspase-1蛋白表达升高,组织匀浆中IL-1β、IL-18水平升高(P<0.05);与MsPGN组相比,RLM-L、RLM-M、RLM-H、Prednisone acetate组大鼠体重升高,24 h尿蛋白、BUN、Scr降低,TP、ALB水平升高,肾组织损伤评分降低,肾组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达降低,组织匀浆中IL-1β、IL-18水平降低(P<0.05)。结论:RLM对MsPGN大鼠肾脏损伤具有保护作用,这种作用可能通过抑制NLRP3炎性小体通路,进而抑制通路介导的促炎性因子IL-1β和IL-18的表达,最终缓解肾损伤。 展开更多

关键词 系膜增生性肾小球肾炎 金樱子乙醇提取物 NLRP3炎性小体 凋亡相关斑点样蛋白 半胱天冬酶

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NLRP3炎性小体在器官缺血再灌注损伤中的作用 被引量：6

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作者 李培磊 刘芳 傅志仁 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期177-180,共4页

缺血再灌注损伤是器官移植、缺血性休克、器官切除手术中常见的病理生理过程,也是导致器官功能障碍和术后严重并发症的重要影响因素,如何避免和减轻器官缺血再灌注损伤一直是研究的热点。NLRP3炎性小体被认为是触发机体炎症反应的重要环... 缺血再灌注损伤是器官移植、缺血性休克、器官切除手术中常见的病理生理过程,也是导致器官功能障碍和术后严重并发症的重要影响因素,如何避免和减轻器官缺血再灌注损伤一直是研究的热点。NLRP3炎性小体被认为是触发机体炎症反应的重要环节,在IL-1β和IL-18炎性因子成熟活化过程中具有不可或缺的作用。本文就近年来对NLRP3炎性小体在器官缺血再灌注损伤中的研究做一综述。 展开更多

关键词 NLRP3炎性小体 再灌注损伤 凋亡相关斑点样蛋白 白细胞介素1Β

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急性白血病患者NLRP3、ASC及AIM2炎性复合体的表达及意义 被引量：6

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作者 郑永亮 钟思思 +1 位作者 辛柳燕 陈懿建 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期358-362,共5页

目的:检测炎性复合体隐热蛋白(NLR family,pyrin domain containing 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated speck like protein containing a CRAD,ASC)及黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)在急性白血病患者... 目的:检测炎性复合体隐热蛋白(NLR family,pyrin domain containing 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated speck like protein containing a CRAD,ASC)及黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)在急性白血病患者血浆中的表达水平,并探究其意义。方法:收集2013年7月至2014年7月赣南医学院第一附属医院血液科住院的19例急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和41例急性非淋巴细胞白血病(acute non-lymphocytic leukemia,ANLL)共60例AL患者(AL组)以及同期20例非恶性血液病患者(对照组)外周血液标本,其中AL组又分为急性白血病初治组、复发组及缓解组各20例。采用酶联免疫吸附剂测定法(enzymelinked immunosorbnent assay,ELISA)检测外周血血浆中NLRP3、ASC及AIM2的表达水平。结果:NLRP3、ASC及AIM2在对照组及AL缓解组患者血浆中表达水平显著高于初治组及复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。在ALL与ANLL组表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:炎性复合体在AL患者中表达受抑,可能起到了抗白血病免疫的作用。对炎性复合体的检测可能为急性白血病的早期诊断和疗效判定提供实验室依据。 展开更多

关键词 急性白血病 人隐热蛋白 人凋亡相关斑点样蛋白 人黑色素瘤缺乏因子2

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PM_(2.5)通过激活NLRP3/Caspse-1通路诱导大鼠子宫炎症反应 被引量：1

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作者 张丰泉 赵杉 董恩恒 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1234-1241,共8页

颗粒物(PM)对呼吸系统、心血管系统、神经系统和免疫系统均有损害,但目前关于吸入颗粒物对生殖损伤的研究较少。本研究旨在探讨细颗粒物(PM_(2.5))短期暴露对大鼠子宫炎症损伤及其作用机制。PM_(2.5)暴露30 d后,高剂量组大鼠的子宫脏器... 颗粒物(PM)对呼吸系统、心血管系统、神经系统和免疫系统均有损害,但目前关于吸入颗粒物对生殖损伤的研究较少。本研究旨在探讨细颗粒物(PM_(2.5))短期暴露对大鼠子宫炎症损伤及其作用机制。PM_(2.5)暴露30 d后,高剂量组大鼠的子宫脏器系数、内膜上皮细胞厚度和腺上皮高度均明显高于对照组(P<0.05),抑制剂MCC950则能明显降低PM_(2.5)对子宫的影响。子宫组织免疫荧光双染色结果显示,PM_(2.5)暴露组子宫内CD45白细胞和CD11b巨噬细胞均明显增加(P<0.05)。Elisa法检测子宫组织和血清中白介素1β(IL-1β)和转化生长因子-β1(TGF-β1),暴露组子宫组织和血清中IL-1β和TGF-β1含量明显升高(P<0.05)。Western印迹法检测结果显示,PM_(2.5)上调核苷酸结合低聚体结构域样受体3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白质(ASC)、pro-IL-1β、pro-Caspase-1和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的蛋白质表达量(P<0.05)。与高剂量组相比,NLRP3抑制剂MCC950能明显降低NLRP3/Caspase-1通路中关键蛋白质表达水平(P<0.05)。综上,PM_(2.5)通过激活NLRP3/Caspase-1信号,诱导大鼠子宫炎症反应,为PM_(2.5)生殖毒性预防和治疗提供理论基础。 展开更多

关键词 细颗粒物 核苷酸结合低聚体结构域样受体3 凋亡相关斑点样蛋白质 NLRP3抑制剂MCC950 白介素1Β 转化生长因子-β1

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补中益气丸对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜mRNA表达的影响 被引量：15

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作者 罗书 李燕舞 +1 位作者 巫燕莉 杜群 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期485-489,共5页

目的研究补中益气丸(黄芪、白术、陈皮等)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠黏膜NOD样受体蛋白3(Nlrp3)、凋亡相关的斑点样蛋白(Asc)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)mR NA表达的影响,评估其对UC的预防作用。方法将60只C57BL/6... 目的研究补中益气丸(黄芪、白术、陈皮等)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠黏膜NOD样受体蛋白3(Nlrp3)、凋亡相关的斑点样蛋白(Asc)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)mR NA表达的影响,评估其对UC的预防作用。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为空白组,模型组,柳氮磺砒啶(SASP)对照组,补中益气丸高、中、低剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组予3%葡聚糖硫酸钠(DSS)造模;正常组、模型组每日给予蒸馏水0.01 mL/g;阳性对照组每日给予柳氮磺砒啶1.33 g/kg;补中益气丸高、中、低剂量组每日分别给予补中益气丸12、6、3 g/kg,连续给药7 d后,提取结肠样本,观察小鼠结肠病理变化,实时荧光定量-聚合酶链式反应检测结肠粘膜Nlrp3、Asc、caspase-1的mR NA表达水平。结果模型组小鼠病理检测显示结肠上皮糜烂、出血、多病灶浅溃疡、大量炎细胞浸润,而给药组均不同程度地改善上述症状。与空白组、柳氮磺砒啶对照组比较,模型组Nlrp3表达显著增高(P<0.05);与补中益气丸各组比较,没有明显差异(P>0.05);与其它各组比较,模型组Asc、caspase-1 mR NA表达均显著增高(P<0.05)。结论补中益气丸对DSS诱导小鼠UC有一定预防作用,其虽未能抑制Nlrp3表达,却能明显抑制Asc、caspase-1表达,提示其对小鼠UC预防作用机制可能与抑制结肠黏膜Asc、caspase-1表达,阻断Nlrp3炎性体装配有关。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 补中益气丸 NOD样受体蛋白3 凋亡相关的斑点样蛋白 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1

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缺氧对少突胶质前体细胞内NLRP3炎症小体表达的影响

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作者 马丽 吴明凤 +4 位作者 江红艳 武秀香 董富兴 曲学彬 姚瑞芹 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期513-517,共5页

目的:观察缺氧对少突胶质前体细胞(preOL)内Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)及细胞凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达的影响。方法:将体外分离纯化的preOL分为正常组和缺氧组,1%O25%CO2、37℃缺氧培养箱培养9 h建立preOL缺氧损伤模型... 目的:观察缺氧对少突胶质前体细胞(preOL)内Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)及细胞凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达的影响。方法:将体外分离纯化的preOL分为正常组和缺氧组,1%O25%CO2、37℃缺氧培养箱培养9 h建立preOL缺氧损伤模型。TUNEL法检测细胞凋亡,免疫荧光染色、qRT-PCR及Western Blot检测NLRP3表达,Western Blot检测ASC表达。结果:preOL缺氧损伤后胞质内出现空泡,胞膜破裂,突起出现肿胀、断裂;凋亡率较正常组增加(P<0.05);缺氧组NLRP3阳性细胞数和平均荧光强度均较正常组增加(P<0.05),NLRP3的mRNA及蛋白水平也均较正常组增加(P<0.05);ASC蛋白的表达在缺氧后上调(P<0.05)。结论:preOL的缺氧损伤可能与激活NLRP3炎症小体有关。 展开更多

关键词 少突胶质前体细胞 Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3 凋亡相关斑点样蛋白 NLRP3炎症小体 缺氧

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