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抑制X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)和Survivin表达对胰腺癌Panc-1细胞增殖及化疗敏感性的影响 被引量:11
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作者 宰红艳 易小平 +3 位作者 李宜雄 龙学颖 曹丽平 刘慧 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期242-249,共8页
目的:探讨同时抑制X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)和Sur-vivin表达,对胰腺癌Panc-1细胞增殖及吉西他滨(Gem)化疗敏感性的影响,并与单独抑制XIAP或Survivin表达的策略进行对比。方法:运用前... 目的:探讨同时抑制X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)和Sur-vivin表达,对胰腺癌Panc-1细胞增殖及吉西他滨(Gem)化疗敏感性的影响,并与单独抑制XIAP或Survivin表达的策略进行对比。方法:运用前期实验构建的XIAP-shRNA慢病毒(LV-X)和Survivin-shRNA慢病毒(LV-S),分别建立XIAP和/或Survivin表达稳定抑制的胰腺癌Panc-1细胞株,即Panc-1-X、Panc-1-S和Panc-1-XS。运用Real-timePCR和半定量Western blot分别检测XIAP和Survivin的mRNA和蛋白的表达情况,以细胞计数法及克隆形成实验检测细胞增殖能力,Caspase-3/7试剂盒及流式细胞仪检测细胞凋亡,MTT法检测细胞对Gem的化疗敏感性。结果:成功建立了XIAP和/或Survivin表达稳定抑制的胰腺癌细胞株Panc-1。XIAP和Survivin同时稳定抑制后,Panc-1的增殖能力显著受到抑制,Panc-1-XS组的克隆形成率为10.12%±1.33%,显著低于对照组Panc-1-XncSnc组(96.61%±7.89%)和Panc-1组(100.28%±8.97%,P<0.05)。用0.5 mg/L Gem处理24 h后,Panc-1-XS组的Caspase-3/7相对活性明显升高至15.02±0.57,显著高于Panc-1组与Panc-1-XncSnc组(分别为8.87±0.19和9.05±0.23,P<0.05);Panc-1-XS组的细胞凋亡率为24.09%±2.75%,显著高于对照组Panc-1-XncSnc及Panc-1组(分别为12.09%±1.97%和12.06%±1.22%,P<0.05)。Panc-1-XS组的IC50值为(0.47±0.04)mg/L,显著低于对照组Panc-1-XncSnc的(2.18±0.13)mg/L及Panc-1组的(2.13±0.18)mg/L(P<0.05),对Gem的化疗敏感性显著增强。进一步检测显示,Panc-1-XS组的IC50值为(0.47±0.04)mg/L,均显著低于Panc-1-X组的(0.76±0.07)mg/L和Panc-1-S组的(0.87±0.09)mg/L(P<0.05)。结论:同时稳定抑制胰腺癌细胞株Panc-1中XIAP和Survivin的表达,能显著抑制Panc-1细胞增殖能力,增强其Gem化疗敏感性,并明显优于XIAP或Survivin表达单独抑制的策略。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 抑制蛋白 细胞增殖 药物疗法 抗药性 肿瘤
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抑制Vav3基因表达对胃癌细胞凋亡抑制蛋白及肿瘤多药耐药性的影响 被引量:4
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作者 檀碧波 李勇 +3 位作者 范立侨 赵群 王冬 刘羽 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期136-141,共6页
目的探讨Vav3基因在胃癌多药耐药性(MDR)中的作用及可能机制。方法采用荧光定量反转录聚合酶链(QRT-PCR)及蛋白印迹技术检测Vav3在胃癌、癌旁组织及人胃癌细胞株SGC7901、胃上皮细胞GES-1中的表达;合成针对Vav3的siRNA,并转染SGC7901;MT... 目的探讨Vav3基因在胃癌多药耐药性(MDR)中的作用及可能机制。方法采用荧光定量反转录聚合酶链(QRT-PCR)及蛋白印迹技术检测Vav3在胃癌、癌旁组织及人胃癌细胞株SGC7901、胃上皮细胞GES-1中的表达;合成针对Vav3的siRNA,并转染SGC7901;MTT法检测氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂(L-OHP)对转染前后胃癌细胞的抑制率;荧光定量RT-PCR和蛋白质印迹法检测转染前后凋亡抑制蛋白家族成员xIAP、Survivin、Livin表达,并检测Caspase-3、Caspase-8表达及活性。结果 Vav3在胃癌组织及细胞株的表达高于癌旁组织及胃上皮细胞株(P<0.05);Vav3-siRNA转染SGC7901后Vav3表达明显受到抑制(P<0.01);Vav3-siRNA转染SGC7901 48h后5-FU、L-OHP对肿瘤细胞的抑制作用均明显增强(P<0.05);转染后SGC7901中xIAP、Survivin的表达均较转染前降低(P<0.05),Livin表达在转染前后无明显变化;转染后Caspase-3、Caspase-8表达及活性升高(P<0.05)。结论 Vav3可通过调控胃癌细胞凋亡抑制途径参与胃癌多药耐药,抑制Vav3表达可能有助于逆转胃癌细胞的化疗耐药。 展开更多
关键词 胃肿瘤 Vav3 多药抗药性 化疗敏感性 抑制蛋白
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凋亡抑制因子Survivin表达在大鼠重症急性胰腺炎肾损伤中的作用 被引量:3
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作者 樊恒 宋甫春 +1 位作者 包俊炜 赵宇 《临床肝胆病杂志》 CAS 2012年第8期603-605,共3页
目的研究大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肾组织细胞间凋亡抑制因子Survivin表达与肾损伤的关系。方法 40只SD大鼠,体重(250±20)g,随机分为假手术组和重症急性胰腺炎6h、12 h、24 h组,每组10只。实验组采用胰胆管逆行穿刺注射4.5%牛磺胆酸... 目的研究大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肾组织细胞间凋亡抑制因子Survivin表达与肾损伤的关系。方法 40只SD大鼠,体重(250±20)g,随机分为假手术组和重症急性胰腺炎6h、12 h、24 h组,每组10只。实验组采用胰胆管逆行穿刺注射4.5%牛磺胆酸钠(1.0 ml/kg)建立不同炎症程度的SAP模型,比较假手术组与各实验组胰腺组织和肾组织病理学变化,检查各组血清淀粉酶(AMY)、血肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN),应用免疫组化方法检测胰腺和肾组织中Survivin的表达,肾脏组织细胞凋亡测定法(TUNEL法)检测肾组织细胞凋亡的变化。结果各实验组AMY、Cr、BUN较假手术组有所升高,Survivin在假手术组胰腺组织和肾组织表达均呈阴性,Survivin在SAP大鼠胰腺组织中的表达主要集中在胰腺导管处,腺泡细胞也有散在表达,Survivin在SAP大鼠肾组织中表达主要集中在肾小管和肾小球。肾小球细胞凋亡指数明显高于对照组[6、12、24 h分别为(3.10±1.00)vs(0.79±0.11),P<0.05;(4.01±1.90)vs(0.87±0.12),P<0.05;(5.00±1.80)vs(0.81±0.19),P<0.01],肾小管细胞凋亡指数明显高于对照组[6、12、24 h分别为(9.50±1.01)vs(1.29±0.47),P<0.01;(11.90±2.30)vs(1.27±0.29),P<0.01;(14.9±2.57)vs(1.21±0.32),P<0.01],且随SAP病程延长,肾组织凋亡细胞水平逐渐升高。结论 Survivin在SAP大鼠胰腺组织中及并发肾损伤的肾组织中呈异常高表达,Survivin表达的高低与肾组织损伤的严重程度有关,可能起到减轻肾损伤、促进其修复的作用。 展开更多
关键词 胰腺炎 急性坏死性 抑制蛋白 SURVIVIN 肾功能衰竭 急性
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结直肠癌组织中XIAP的表达及其意义 被引量:5
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作者 李斌 张阳德 田步宁 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1746-1748,共3页
目的探讨结直肠癌组织中凋亡抑制蛋白XIAP的表达及其与各临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学染色法以及RT-PCR检测87例结直肠癌组织中XIAP的表达情况。结果结直肠癌、癌旁组织、正常组织中XIAPmRNA表达阳性率分别为64.4%(56/87)... 目的探讨结直肠癌组织中凋亡抑制蛋白XIAP的表达及其与各临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学染色法以及RT-PCR检测87例结直肠癌组织中XIAP的表达情况。结果结直肠癌、癌旁组织、正常组织中XIAPmRNA表达阳性率分别为64.4%(56/87)、49.4%(43/87)和11.4%(10/87),结直肠癌组织中XIAPmRNA表达阳性率与癌旁组织和正常组织比较均有显著性差异。免疫组化染色显示,87例结直肠癌组织有61例(70.1%)XIAP呈阳性,XIAP表达在不同病理分级之间差异有显著性(P=0.014),在不同的临床分期、肿瘤部位、淋巴结转移之间的差异无显著性。结论XIAP在结直肠癌中的高表达与结直肠癌的发生可能有关,其是一种具有潜在价值的结直肠癌肿瘤标志物。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 XIAP 凋亡抑制蛋白类
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Caspase-9和Survivin在肝癌组织中的表达及意义 被引量:8
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作者 郭晓东 李志伟 +1 位作者 杨美 熊璐 《临床肝胆病杂志》 CAS 2014年第3期253-256,共4页
目的探讨Caspase-9和Survivin在肝细胞癌(HCC)患者肝癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学sP法检测92例肝癌患者肝癌组织及其对应癌旁正常肝组织中Caspase-9和Survivin的表达,并分析其表达与HCC临床恶性生物学行为的相... 目的探讨Caspase-9和Survivin在肝细胞癌(HCC)患者肝癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学sP法检测92例肝癌患者肝癌组织及其对应癌旁正常肝组织中Caspase-9和Survivin的表达,并分析其表达与HCC临床恶性生物学行为的相关性。组间比较采用卡方检验,相关性分析采用Spearman等级相关法。结果Caspase-9在肝癌组织中的表达明显低于癌旁组织,而Survivin在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织,差异均具有统计学意义(,=6.48、7.05,P〈0.05)。在TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、门静脉癌栓、淋巴结转移的肝癌组织中Survivin的阳性表达率明显增高(X^2=5.07、6.18、8.29,P〈0.05),而在其他分组中比较差异无统计学意义;在病理分级Ⅲ~Ⅳ级的肝癌组织中Caspase-9的阳性表达率明显降低(X^2=7.63,P〈o.、05),而在其他分组中比较差异无统计学意义。结论Caspase-9低表达和Survivin异常高表达均参与肝癌的发生过程,Caspase-9低表达可能与肝癌细胞恶性分化密切相关。 展开更多
关键词 肝细胞 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9 抑制蛋白 免疫组织化学
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STAT3、Survivin在胆囊癌中的表达及意义 被引量:3
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作者 杨卫富 李德春 印山河 《临床肝胆病杂志》 CAS 2011年第9期939-943,共5页
目的探讨胆囊癌中STAT3、p-STAT3和Survivin蛋白表达及其在胆囊癌发生、发展中的意义。方法采用免疫组织化学SP法检测45例胆囊癌及相应45例癌旁胆囊组织、20例慢性胆囊炎组织中STAT3、p-STAT3及Survivin蛋白的表达,并分析其与临床病理... 目的探讨胆囊癌中STAT3、p-STAT3和Survivin蛋白表达及其在胆囊癌发生、发展中的意义。方法采用免疫组织化学SP法检测45例胆囊癌及相应45例癌旁胆囊组织、20例慢性胆囊炎组织中STAT3、p-STAT3及Survivin蛋白的表达,并分析其与临床病理特征、预后的关系。结果本组45例胆囊癌组织中STAT3、p-STAT3和Survivin蛋白阳性率分别为66.7%(30/45)、55.6%(25/45)、64%(29/45),明显高于癌旁正常组织(P<0.01)和慢性胆囊炎组织(P<0.01)。在胆囊癌组织中STAT3、p-STAT3的表达与Survivin表达均呈正相关(r=0.558,0.830;P<0.01)。STAT3、p-STAT3和Survivin蛋白的表达与胆囊癌病理组织分级、Nevin分期、有无淋巴结转移和3年生存率有关(P<0.01)。结论 STAT3、p-STAT3、Survivin参与了胆囊癌的发生、发展,可能作为判断胆囊癌转移、预后的临床指标。 展开更多
关键词 胆囊肿瘤 STAT3转录因子 抑制蛋白
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