麝香酮通过促进VEGF表达介导的微血管生成改善冠状动脉微血管疾病

1

作者 汪紫阳 田丁元 +4 位作者 郑攀 陈铭 郑紫梦 邓芳 张志辉 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第19期2374-2384,共11页

目的探讨麝香保心丸(shexiang baoxin pill,SXBXP)对冠状动脉微血管疾病(coronary microvascular disease,CMD)的影响以及麝香酮(Muscone)作为SXBXP中的有效成分对CMD的作用及机制。方法8周龄的ob/ob小鼠按照每天10 mg/kg SXBXP(SXBXP组... 目的探讨麝香保心丸(shexiang baoxin pill,SXBXP)对冠状动脉微血管疾病(coronary microvascular disease,CMD)的影响以及麝香酮(Muscone)作为SXBXP中的有效成分对CMD的作用及机制。方法8周龄的ob/ob小鼠按照每天10 mg/kg SXBXP(SXBXP组)或无菌PBS(Ctl组)进行灌胃,同背景野生型小鼠(WT组)作为阴性对照;以缺血缺氧干预小鼠冠脉微血管内皮细胞(mouse coronary microvascular endothelial cell,MCMEC)构建CMD细胞模型(HI组),并以20μg/mL浓度的SXBXP(HI+SX)和30μmol/L浓度的Muscone(HI+Muscone)分别进行药物干预。通过心脏超声动态评估冠状动脉血流储备(coronary flow reserve,CFR)水平和左心室功能,激光散斑成像评估心肌血流量(myocardial blood flow,MBF)水平。通过CD31免疫荧光染色评估小鼠心脏微血管密度。通过免疫荧光染色和Western blot检测心脏微血管内皮细胞的血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达。5-乙炔基-2-脱氧嘧啶核苷染色、血管生成实验检测MCMEC的增殖能力和成管能力。结果ob/ob-Control组小鼠CFR、MBF水平和心脏微血管密度均比WT组小鼠显著降低(P<0.01),ob/ob-SXBXP组小鼠的上述指标均显著高于ob/ob对照组(P<0.05),表明SXBXP对CMD表型具有改善作用。ob/ob-Control组小鼠心脏微血管内皮细胞VEGF表达水平比WT组小鼠显著降低(P<0.05),而ob/ob-SXBXP组小鼠心脏微血管内皮细胞VEGF表达水平显著高于ob/ob-Control组(P<0.05),SXBXP可能通过VEGF介导的微血管生成改善CMD。体外实验进一步显示,缺血缺氧组(HI)组的VEGF表达水平及MCMEC的增殖和成管能力均显著低于常氧培养(Ctl组)(P<0.05),缺血缺氧SXBXP干预组(HI+SX)和缺血缺氧Muscone干预组(HI+Muscone)上述指标均显著高于HI组(P<0.05),Muscone作为SXBXP的活性物质通过VEGF介导的微血管生成改善CMD。结论SXBXP对CMD具有改善作用;Muscone作为SXBXP中的主要成分通过诱导VEGF的表达促进冠状动脉微血管生成,增加心肌灌注水平从而改善CMD。 展开更多

关键词 冠状动脉微血管疾病 麝香酮 麝香保心丸 微血管生成 血管内皮生长因子

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基于网络药理学与分子对接的当归黄芪超滤物改善冠状动脉微血管疾病作用机制 被引量：2

2

作者 严春艳 蒋虎刚 +3 位作者 王新强 刘凯 李应东 赵信科 《陕西科技大学学报》 北大核心 2024年第1期59-64,72,共7页

为了探讨当归黄芪超滤物改善冠状动脉微血管疾病的作用机制,利用网络药理学与分子对接检索TCMSP、UniProt数据库筛选当归黄芪超滤物活性成分和作用靶点;通过DisGeNET等数据库得到疾病靶点;利用Venny2.1.0获取交集靶点;使用STRING数据库... 为了探讨当归黄芪超滤物改善冠状动脉微血管疾病的作用机制,利用网络药理学与分子对接检索TCMSP、UniProt数据库筛选当归黄芪超滤物活性成分和作用靶点;通过DisGeNET等数据库得到疾病靶点;利用Venny2.1.0获取交集靶点;使用STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用(Protein-Protein Interaction, PPI)网络;Metascape平台进行GO功能和KEGG通路富集分析,PyMOL对活性成分和关键靶点做分子对接验证.筛选出1 185个药物作用靶点,2 307个疾病靶点,217个交集靶点;获得β-谷甾醇、槲皮素、黄芪甲苷等22个活性成分,得到NLRP3、IL1β、CASP1等61个关键靶点;KEGG分析获得了272条信号通路,包括NOD样受体通路、NF-kappa B通路等.分子对接的最小结合能均<-5.0 kJ·mol^(-1),表明相互对接良好.初步预测了当归黄芪超滤物改善冠状动脉微血管疾病的核心靶点和信号通路,并进行了分子对接验证,为进一步体内外实验提供了思路. 展开更多

关键词 网络药理学 分子对接 当归黄芪超滤物 冠状动脉微血管疾病 细胞焦亡

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中医药治疗冠状动脉微血管疾病随机对照试验结局指标的应用研究

3

作者 王澳龙 朱明军 《中国全科医学》 北大核心 2024年第2期217-225,共9页

背景冠状动脉微血管疾病(CMVD)是目前心血管疾病研究的热点,中医药在治疗CMVD方面有独特优势和显著疗效,但目前相关临床试验研究中存在诊断标准、疗效标准不一致等问题,探索中医药治疗CMVD的核心结局指标集有利于未来形成高质量的循证... 背景冠状动脉微血管疾病(CMVD)是目前心血管疾病研究的热点,中医药在治疗CMVD方面有独特优势和显著疗效,但目前相关临床试验研究中存在诊断标准、疗效标准不一致等问题,探索中医药治疗CMVD的核心结局指标集有利于未来形成高质量的循证证据。目的分析中医药干预CMVD随机对照试验中结局指标应用情况,提出对应的问题和建议。方法通过检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、维普网(VIP)、万方数据知识服务平台、PubMed、Embase、Cochrane Library,收集建库至2023-02-09发布的中医药治疗CMVD的随机对照试验。提取研究的基本信息、干预措施、结局指标等,采用Cochrane系统评价手册偏倚风险评估工具对纳入文献进行偏倚风险评价,应用Excel软件对结局指标进行统计分析。结果共纳入88篇文献,其中2篇为临床试验注册方案,1篇为英文文献。Corhrane偏倚风险工具评估结果显示,纳入文献在随机序列生成,分配隐藏,对研究者、受试者实施盲法,对结局评估者实施盲法,其他偏倚方面大多数被评价为不清楚;结局数据的完整性、选择性报告方面大多数被评价为低风险。共18篇文献对纳入的CMVD患者进行中医证候分析,其中包括气虚血瘀证6篇、痰瘀互结证3篇。对结局指标进行统计分析共得到115种结局指标,总频次为571次,可分为临床疗效、理化检测、症状与体征、中医证候积分、生活质量、远期预后、安全性检测7大类,其中临床总疗效率出现的频次最高(46次),3个月为最常用的干预节点,复合结局指标中出现频次最高的为临床疗效结合理化检测(14次)。结论中医药治疗CMVD随机对照试验的质量整体偏低,结局指标存在缺乏规范的中医证候诊断标准和疗效标准、缺乏远期预后监测等问题,未来还需要进行高质量的随机对照试验,结合中医药治疗特色,构建规范的CMVD中医药核心指标集。 展开更多

关键词 冠状动脉疾病 冠状动脉微血管疾病 中医药核心指标集 结局指标 中医药 随机对照试验

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冠状动脉微血管疾病气虚血瘀证大鼠模型的建立及评价 被引量：6

4

作者 康静 杨丽丽 +5 位作者 王紫艳 尤越 史跃 马彦雷 孟红旭 李磊 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2023年第12期1530-1538,共9页

目的冠状动脉微血管疾病(coronary microvascular disease,CMVD)发病率逐年增高,中医认为CMVD属中医学“络脉”的范畴,气虚血瘀证是CMVD主要证型,然而目前尚无气虚血瘀证CMVD动物模型的报道,因此本研究探索建立冠状动脉微血管疾病气虚... 目的冠状动脉微血管疾病(coronary microvascular disease,CMVD)发病率逐年增高,中医认为CMVD属中医学“络脉”的范畴,气虚血瘀证是CMVD主要证型,然而目前尚无气虚血瘀证CMVD动物模型的报道,因此本研究探索建立冠状动脉微血管疾病气虚血瘀证大鼠模型并进行评价。方法雄性SD大鼠45只,随机分为假手术组、冠脉微血管疾病组和冠脉微血管疾病气虚血瘀证组,每组15只。冠脉微血管疾病气虚血瘀证组动物每天随机14~16 h睡眠剥夺,持续6周,复制气虚证大鼠模型;假手术组及冠脉微血管疾病组动物正常饲养6周。实验6周后,冠脉微血管疾病组和冠脉微血管疾病气虚血瘀证组大鼠麻醉后开胸,向左心室内注射栓塞微球(40~120μm),假手术组动物行开胸手术但不注射栓塞微球。术后7 d,各组测定相关检测指标。结果冠脉微血管疾病组与假手术组相比,左室射血分数、左室缩短率明显降低,肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)以及乳酸脱氢酶(LDH)活性明显增加。冠脉微血管疾病气虚血瘀证组与假手术组相比,心功能下降、心肌损伤标志物活性显著升高、血浆及全血粘度明显升高。结论睡眠剥夺复合心室内注射栓塞微球可成功建立冠脉微血管疾病气虚血瘀证大鼠模型,比较符合临床发病特征适合于发病与中药作用机制研究。 展开更多

关键词 冠状动脉微血管疾病 气虚血瘀证 病证结合 睡眠剥夺 动物模型

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基于络病理论探析冠状动脉微血管疾病 被引量：13

5

作者 董夏韵 杨洁 +1 位作者 张倩 杨传华 《辽宁中医杂志》 CAS 2023年第9期67-70,共4页

络病理论以络脉不和为基本病机,主要分为络脉瘀滞、络脉不荣、络脉受损三个环节,络病理论的不断丰富与发展为临床相关疾病的诊疗提供了新的方法与思路,络脉遍及全身,联系诸多脏腑,脏腑病变皆可以络病理论为指导思想加以阐述。目前,各种... 络病理论以络脉不和为基本病机,主要分为络脉瘀滞、络脉不荣、络脉受损三个环节,络病理论的不断丰富与发展为临床相关疾病的诊疗提供了新的方法与思路,络脉遍及全身,联系诸多脏腑,脏腑病变皆可以络病理论为指导思想加以阐述。目前,各种冠状动脉微血管疾病发病逐年增加,严重影响了患者的生活与生存质量,因而寻找冠状动脉微血管疾病的治疗策略已成为关键,络病理论作为中医学的传统病机理论,在心血管疾病中得到了广泛运用,疗效显著。文章基于络病理论,就冠状动脉微血管疾病的病位、致病因素、病性以及治疗等加以研究,以期为冠状动脉微血管疾病的中医药防治提供新思路。 展开更多

关键词 络病理论 络脉不和 微循环 冠状动脉微血管疾病

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中药治疗冠状动脉微血管疾病的用药规律与作用机制研究 被引量：4

6

作者 陶诗怡 陈颖 +5 位作者 于林童 杨德爽 张兰鑫 孙梓宜 黄力 邵明晶 《世界中医药》 CAS 2023年第9期1314-1321,共8页

目的:基于文献统计和网络药理学分析中药治疗冠状动脉微血管疾病(CMVD)的用药规律和作用机制。方法:计算机检索8个数据库,收集中药治疗CMVD相关文献,采用SPSS Statistics 20.0和SPSS Modeler 18.0统计软件对中药汤剂用药进行关联规则分... 目的:基于文献统计和网络药理学分析中药治疗冠状动脉微血管疾病(CMVD)的用药规律和作用机制。方法:计算机检索8个数据库,收集中药治疗CMVD相关文献,采用SPSS Statistics 20.0和SPSS Modeler 18.0统计软件对中药汤剂用药进行关联规则分析、复杂网络图分析和聚类分析,并构建核心药物组合-活性成分-交集靶点-通路图。结果:纳入文献184篇,共涉及中药汤剂70首,包括中药132味、中成药41种、注射剂13种。常用中药汤剂包括血府逐瘀汤、二陈汤、瓜蒌薤白半夏汤等,常用口服中成药包括通心络胶囊、麝香保心丸等,常用中药注射剂包括丹红注射液等。中药汤剂中高频用药包括川芎、当归、丹参、柴胡、甘草等34味,功效可归为补虚、理气、解表、活血化瘀等18类,药味多甘、辛、苦,药性多温、平,多归肝、脾、肺经。关联规则分析得到20组关联规则,高频药物聚类分析得到7个聚类方。共收集核心药物组合活性成分14个,核心药物组合-CMVD交集靶点29个,京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析得到10条主要信号通路。结论:中医药治疗CMVD以气血为要,活血化瘀、理气化痰散结的同时辅以益气通阳扶正是其主要治则治法。核心药物组合可能通过蛋白激酶A催化亚基(PRKACA)、雌激素受体(ER)1、热激蛋白90α家族A成员1(HSP90AA1)或核受体辅激活物1(NCOA1)等靶点,借助癌症、雌激素信号、甲状腺激素信号等通路达到治疗CMVD的目的,可为临床预防和治疗CMVD提供参考。 展开更多

关键词 冠状动脉微血管疾病 微血管性心绞痛 心脏X综合征 中医药 数据挖掘 用药规律 网络药理学 作用机制

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纤维蛋白原/白蛋白比值与冠状动脉微血管疾病的相关性分析 被引量：12

7

作者 窦敏 单迎光 +2 位作者 许建威 李风祥 秦小飞 《中国心血管杂志》 2023年第1期29-33,共5页

目的探索纤维蛋白原/白蛋白比值(FAR)与冠状动脉微血管疾病(CMVD)的相关性,以及对其预测价值。方法回顾性研究。连续入选2020年9月至2021年9月于郑州大学第一附属医院心内科因心绞痛就诊,存在心肌缺血的客观证据,行选择性冠状动脉造影... 目的探索纤维蛋白原/白蛋白比值(FAR)与冠状动脉微血管疾病(CMVD)的相关性,以及对其预测价值。方法回顾性研究。连续入选2020年9月至2021年9月于郑州大学第一附属医院心内科因心绞痛就诊,存在心肌缺血的客观证据,行选择性冠状动脉造影无明显心外膜冠状动脉狭窄的258例患者。检测冠状动脉血流储备(CFR),根据结果分为CFR<2.0组和CFR≥2.0组,比较两组的临床资料差异。相关性分析确定FAR与CFR的相关性;多因素logistic回归分析评估CMVD的独立预测因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线寻找预测CMVD发生的指标。结果与CFR≥2.0组相比,CFR<2.0组患者的空腹血糖、尿酸、C反应蛋白、凝血酶时间、纤维蛋白原和FAR显著升高,白蛋白和肌酸激酶显著降低(均为P<0.05)。相关性分析结果显示,FAR、C反应蛋白、纤维蛋白原与CFR呈显著负相关(r=-0.516、-0.325和-0.485,均为P<0.01)。多因素logistic回归分析结果显示,高尿酸、高FAR是CMVD的独立危险因素,高白蛋白是其保护因素(均为P<0.05)。ROC曲线分析显示,FAR、纤维蛋白原预测不合并阻塞性冠状动脉疾病的CMVD发生的曲线下面积分别为0.659(95%CI:0.597~0.716)、0.613(95%CI:0.553~0.615),阳性预测值分别为71.4%、66.3%,阴性预测值分别为61.9%、60.6%。结论FAR是不合并阻塞性冠状动脉疾病的CMVD的独立危险因素。 展开更多

关键词 纤维蛋白原/白蛋白比值 冠状动脉微血管疾病 冠状动脉血流储备

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老年女性冠状动脉微血管疾病患者危险因素分析 被引量：3

8

作者 窦敏 薛力旗 +2 位作者 单迎光 李一鸣 秦小飞 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期1012-1015,共4页

目的探讨老年女性冠状动脉微血管疾病(CMVD)患者的危险因素。方法回顾性连续收集2020年9月至2022年6月就诊于郑州大学第一附属医院行冠状动脉造影及冠状动脉血流储备(CFR)检查的老年女性患者109例,根据CFR值诊断冠状动脉CMVD,并将其分为... 目的探讨老年女性冠状动脉微血管疾病(CMVD)患者的危险因素。方法回顾性连续收集2020年9月至2022年6月就诊于郑州大学第一附属医院行冠状动脉造影及冠状动脉血流储备(CFR)检查的老年女性患者109例,根据CFR值诊断冠状动脉CMVD,并将其分为CMVD组(CFR<2.0)55例和非CMVD组(CFR≥2.0)54例,比较2组临床基线资料并分析与CMVD相关的影响因素。结果与非CMVD组比较,CMVD组体质量指数、尿酸、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、TG、LDL-C、脂蛋白相关磷酸酶A2(Lp-PLA2)显著升高,HDL-C降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。Spearman相关性分析显示,Lp-PLA2、hs-CRP与CFR呈负相关(r=-0.816;r=-0.399,P<0.01)。Logistic回归分析显示,hs-CRP、Lp-PLA2水平升高是老年女性患者发生CMVD的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,Lp-PLA2诊断老年女性CMVD患者的曲线下面积为0.745(95%CI:0.655~0.836),敏感性为69.1%,特异性为67.0%,hs-CRP诊断老年女性CMVD患者的曲线下面积为0.752(95%CI:0.661~0.844)。结论老年女性CMVD患者的Lp-PLA2、hs-CRP水平较高,可预测冠状动脉CMVD发生的风险。 展开更多

关键词 冠状动脉疾病 血管造影术 危险因素 冠状动脉微血管疾病

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基于内皮功能障碍靶向治疗冠状动脉微血管疾病 被引量：10

9

作者 陈佩儿 钟剑锋 +2 位作者 程宇 郑杰 叶健烽 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第21期3652-3654,共3页

冠状动脉微血管疾病(CMVD)也称心脏X综合征(CSX),伴持续性、发作性胸痛以及较高的再住院率,该病发病率高,已日益受到人们的高度重视,同时CMVD的治疗也是内科医师的一大挑战。常规的治疗药物如硝酸酯类、钙离子通道拮抗剂、β-受体阻滞剂... 冠状动脉微血管疾病(CMVD)也称心脏X综合征(CSX),伴持续性、发作性胸痛以及较高的再住院率,该病发病率高,已日益受到人们的高度重视,同时CMVD的治疗也是内科医师的一大挑战。常规的治疗药物如硝酸酯类、钙离子通道拮抗剂、β-受体阻滞剂等,未能成功稳定CMVD病情的发展。越来越多研究表明,CMVD的发生主要与微血管内皮功能障碍的病理生理机制有关。本文将以改善微血管内皮功能障碍的病理生理为靶点探讨潜在性的新治疗药物。 展开更多

关键词 冠状动脉微血管疾病 治疗 新药物

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炎症反应在冠状动脉微血管疾病中的研究进展 被引量：5

10

作者 曹俊 秦晋梅 薛伟珍 《协和医学杂志》 CSCD 2022年第6期1057-1063,共7页

冠状动脉微血管疾病(coronary microvascular disease,CMVD)是非阻塞性冠状动脉病变患者心肌缺血的主要原因,由于起病隐匿、病因复杂,目前对其病理生理机制尚缺乏全面认识,极大地限制了其临床诊断与治疗。冠状动脉微血管内皮细胞损伤是... 冠状动脉微血管疾病(coronary microvascular disease,CMVD)是非阻塞性冠状动脉病变患者心肌缺血的主要原因,由于起病隐匿、病因复杂,目前对其病理生理机制尚缺乏全面认识,极大地限制了其临床诊断与治疗。冠状动脉微血管内皮细胞损伤是诱发CMVD的核心,多种炎症因子可通过内皮细胞损伤途径参与CMVD病情进展。本文主要对炎症反应在CMVD中的可能作用机制作一综述,以期为CMVD的诊断、治疗及预防提供参考。 展开更多

关键词 冠状动脉微血管疾病 炎症反应 内皮细胞损伤

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冠状动脉微血管疾病的研究进展

11

作者 马蓉 王钰 《中国心血管杂志》 2025年第5期509-516,共8页

冠状动脉微血管疾病(CMVD)是许多患者出现心绞痛的主要原因之一。其发病率高,严重影响患者生活质量,并与许多心血管疾病及不良事件发生密切相关,严重威胁人类身体健康。近年来,对其病理生理、发病机制、分类、临床特征、诊断和治疗的研... 冠状动脉微血管疾病(CMVD)是许多患者出现心绞痛的主要原因之一。其发病率高,严重影响患者生活质量,并与许多心血管疾病及不良事件发生密切相关,严重威胁人类身体健康。近年来,对其病理生理、发病机制、分类、临床特征、诊断和治疗的研究不断深入,本文旨在整合这些前沿知识,为CMVD的精准诊疗提供参考。 展开更多

关键词 冠状动脉微血管疾病 微血管性心绞痛 冠状动脉微循环 病理生理学 诊断 治疗

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心外膜脂肪组织与原发性微血管心绞痛的相关性研究

12

作者 宋锦有 徐文静 +2 位作者 曹倩 田明玉 王晓彦 《中国心血管杂志》 2025年第5期566-570,共5页

目的通过测量心外膜脂肪组织(EAT),探讨原发性微血管心绞痛(PMVA)人群的EAT变化及其影响因素。方法回顾性研究。连续选取2021—2023年在江南大学附属医院因心绞痛行冠状动脉造影检查提示冠状动脉狭窄<50%且完成心肌灌注显像检查和胸... 目的通过测量心外膜脂肪组织(EAT),探讨原发性微血管心绞痛(PMVA)人群的EAT变化及其影响因素。方法回顾性研究。连续选取2021—2023年在江南大学附属医院因心绞痛行冠状动脉造影检查提示冠状动脉狭窄<50%且完成心肌灌注显像检查和胸部CT平扫检查的患者234例,其中男性141例,占比60.3%。根据冠状动脉非阻塞性心肌缺血相关的冠状动脉微血管疾病诊断标准,将患者分为PMVA组138例和非PMVA组96例。收集患者的一般临床资料和实验室检查结果。使用影像分析软件测量EAT体积(V-EAT)。采用二元logistic回归分析PMVA的危险因素。采用Spearman相关分析和多元线性回归分析V-EAT与临床特征的相关性。结果EAT在PMVA患者中主要呈正态分布,平均体积为(221.50±69.38)cm^(3)。二元logistic回归分析显示,V-EAT是PMVA的独立危险因素(OR=1.016,95%CI:1.006~1.026,P=0.002)。Spearman相关分析显示,V-EAT与高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.192,P<0.001)、糖化血红蛋白(r=-0.113,P=0.035)呈负相关,与三酰甘油呈正相关(r=0.156,P=0.002)。多元线性回归分析显示,高密度脂蛋白胆固醇(B=-25.164,β=-2.586,P=0.011)与糖化血红蛋白(B=-2.395,β=-3.021,P=0.003)负向预测V-EAT,而三酰甘油正向预测V-EAT(B=2.863,β=2.383,P=0.018)。结论EAT是PMVA的危险因素,影响EAT的因素有高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油和糖化血红蛋白。 展开更多

关键词 心外膜脂肪组织 冠状动脉微血管疾病 原发性微血管心绞痛 心肌灌注显像 计算机断层扫描

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