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内质网应激抑制剂在呼吸系统疾病中的临床前研究进展
1
作者
廖慧云
方瑶
+4 位作者
屈磊
刘海潮
毛从政
唐琼
胡振红
《医药导报》
北大核心
2025年第9期1472-1476,共5页
内质网应激(ERS)与多种肺部疾病的病理生理学有关。多项试验证实抑制ERS可以减轻炎症反应,改善肺功能,同时还具有一定抗感染作用。ERS抑制剂可通过靶向ERS通路中的未折叠蛋白反应(UPR)以及调节细胞内质网钙离子平衡等机制,对呼吸系统疾...
内质网应激(ERS)与多种肺部疾病的病理生理学有关。多项试验证实抑制ERS可以减轻炎症反应,改善肺功能,同时还具有一定抗感染作用。ERS抑制剂可通过靶向ERS通路中的未折叠蛋白反应(UPR)以及调节细胞内质网钙离子平衡等机制,对呼吸系统疾病的治疗产生积极影响。目前有关ERS抑制剂的研究大多停留在临床前阶段,该文系统回顾ERS在呼吸系统疾病中的相关研究及各项试验结果,分析UPR主要分支肌醇需求酶1α(IRE1α)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)和激活转录因子6(ATF6)以及其他ERS抑制剂在呼吸系统疾病中的潜在作用,旨在推动ERS抑制剂的临床试验探索,为呼吸系统疾病治疗药物的研究和选择提供参考。
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关键词
内质网应激抑制剂
内质网
应
激
未折叠蛋白反
应
呼吸系统疾病
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职称材料
内质网应激抑制剂对脂多糖诱导的小鼠认知损伤的改善作用及其机制
2
作者
刘丹丹
刘文佳
+5 位作者
谢利华
许晓帆
钟小林
曹文宇
徐杨
陈玲
《中南大学学报(医学版)》
2025年第6期986-994,共9页
目的:内质网应激抑制剂(integrated endoplasmic reticulum stress inhibitor,ISRIB)是内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)中蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)信号通路的抑...
目的:内质网应激抑制剂(integrated endoplasmic reticulum stress inhibitor,ISRIB)是内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)中蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)信号通路的抑制剂,可改善老年小鼠的空间记忆及工作记忆能力。ERS与氧化应激存在多种相互作用,但是ISRIB是否通过调节ERS与氧化应激之间的平衡,进而参与认知损伤,仍有待进一步明确。本研究旨在探讨ISRIB对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠认知损伤的改善作用及其机制。方法:将8周龄雄性ICR小鼠随机分为生理盐水对照(normal saline,NS)组、LPS组和ISRIB+LPS组。NS组和LPS组连续7 d注射等体积生理盐水,LPS组小鼠于第7天腹腔注射LPS(0.83 mg/kg)建立认知损伤模型,ISRIB+LPS组小鼠连续7 d腹腔注射ISRIB(0.25 mg/kg),第7天注射ISRIB 30 min后给予LPS(0.83 mg/kg)。采用新位置识别实验(novel place recognition test,NPRT)检测小鼠的认知能力,实时荧光定量PCR检测小鼠海马组织和前额叶皮质组织中一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)及抗氧化相关基因超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase-1,SOD-1)和过氧化氢酶(catalase,CAT)mRNA表达水平的变化,检测小鼠海马组织和前额叶皮质组织中氧化应激标志物丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)和氧化型谷胱甘肽(oxidized-glutathione,GSSG)的含量。结果:与NS组相比,LPS组小鼠的新位置识别比明显下降,海马组织中NOS-1、NOS-2和NOS-3的m RNA表达水平均显著上调,SOD-1和CAT的m RNA表达水平均显著下调,MDA和GSSG的含量均显著增加,而GSH的含量显著减少,GSH/GSSG的比值减小(均P<0.05)。与LPS组相比,LPS+ISRIB组小鼠的新位置识别比明显升高,海马组织中NOS-1、NOS-2和NOS-3的mRNA表达水平均显著下调,SOD-1和CAT的mRNA表达水平均显著上调,MDA和GSSG的含量均显著下降,而GSH的含量显著增加,GSH/GSSG的比值增加(均P<0.05)。但在小鼠前额叶皮质组织中无上述改变。结论:ISRIB通过恢复海马组织中氧化-抗氧化的平衡改善LPS所致小鼠认知损伤。
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关键词
内质网应激抑制剂
内质网
应
激
脂多糖
认知损伤
氧化
应
激
海马
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职称材料
题名
内质网应激抑制剂在呼吸系统疾病中的临床前研究进展
1
作者
廖慧云
方瑶
屈磊
刘海潮
毛从政
唐琼
胡振红
机构
武汉科技大学医学部医学院
中部战区总医院呼吸与危重症医学科
出处
《医药导报》
北大核心
2025年第9期1472-1476,共5页
基金
国家自然科学基金面上项目(82272350)
2020年武汉市中青年医学骨干人才工程(武卫通2020-55)。
文摘
内质网应激(ERS)与多种肺部疾病的病理生理学有关。多项试验证实抑制ERS可以减轻炎症反应,改善肺功能,同时还具有一定抗感染作用。ERS抑制剂可通过靶向ERS通路中的未折叠蛋白反应(UPR)以及调节细胞内质网钙离子平衡等机制,对呼吸系统疾病的治疗产生积极影响。目前有关ERS抑制剂的研究大多停留在临床前阶段,该文系统回顾ERS在呼吸系统疾病中的相关研究及各项试验结果,分析UPR主要分支肌醇需求酶1α(IRE1α)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)和激活转录因子6(ATF6)以及其他ERS抑制剂在呼吸系统疾病中的潜在作用,旨在推动ERS抑制剂的临床试验探索,为呼吸系统疾病治疗药物的研究和选择提供参考。
关键词
内质网应激抑制剂
内质网
应
激
未折叠蛋白反
应
呼吸系统疾病
Keywords
Endoplasmic reticulum stress inhibitors
Endoplasmic reticulum stress
Unfolded protein response
Respiratory diseases
分类号
R974 [医药卫生—药品]
R56 [医药卫生—呼吸系统]
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职称材料
题名
内质网应激抑制剂对脂多糖诱导的小鼠认知损伤的改善作用及其机制
2
作者
刘丹丹
刘文佳
谢利华
许晓帆
钟小林
曹文宇
徐杨
陈玲
机构
南华大学附属第一医院内分泌代谢研究所
出处
《中南大学学报(医学版)》
2025年第6期986-994,共9页
基金
国家自然科学基金(82100537)
湖南省自然科学基金(2022JJ30486)。
文摘
目的:内质网应激抑制剂(integrated endoplasmic reticulum stress inhibitor,ISRIB)是内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)中蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)信号通路的抑制剂,可改善老年小鼠的空间记忆及工作记忆能力。ERS与氧化应激存在多种相互作用,但是ISRIB是否通过调节ERS与氧化应激之间的平衡,进而参与认知损伤,仍有待进一步明确。本研究旨在探讨ISRIB对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠认知损伤的改善作用及其机制。方法:将8周龄雄性ICR小鼠随机分为生理盐水对照(normal saline,NS)组、LPS组和ISRIB+LPS组。NS组和LPS组连续7 d注射等体积生理盐水,LPS组小鼠于第7天腹腔注射LPS(0.83 mg/kg)建立认知损伤模型,ISRIB+LPS组小鼠连续7 d腹腔注射ISRIB(0.25 mg/kg),第7天注射ISRIB 30 min后给予LPS(0.83 mg/kg)。采用新位置识别实验(novel place recognition test,NPRT)检测小鼠的认知能力,实时荧光定量PCR检测小鼠海马组织和前额叶皮质组织中一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)及抗氧化相关基因超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase-1,SOD-1)和过氧化氢酶(catalase,CAT)mRNA表达水平的变化,检测小鼠海马组织和前额叶皮质组织中氧化应激标志物丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)和氧化型谷胱甘肽(oxidized-glutathione,GSSG)的含量。结果:与NS组相比,LPS组小鼠的新位置识别比明显下降,海马组织中NOS-1、NOS-2和NOS-3的m RNA表达水平均显著上调,SOD-1和CAT的m RNA表达水平均显著下调,MDA和GSSG的含量均显著增加,而GSH的含量显著减少,GSH/GSSG的比值减小(均P<0.05)。与LPS组相比,LPS+ISRIB组小鼠的新位置识别比明显升高,海马组织中NOS-1、NOS-2和NOS-3的mRNA表达水平均显著下调,SOD-1和CAT的mRNA表达水平均显著上调,MDA和GSSG的含量均显著下降,而GSH的含量显著增加,GSH/GSSG的比值增加(均P<0.05)。但在小鼠前额叶皮质组织中无上述改变。结论:ISRIB通过恢复海马组织中氧化-抗氧化的平衡改善LPS所致小鼠认知损伤。
关键词
内质网应激抑制剂
内质网
应
激
脂多糖
认知损伤
氧化
应
激
海马
Keywords
integrated endoplasmic reticulum stress inhibitor
endoplasmic reticulum stress
lipopolysaccharide
cognitive impairment
oxidative stress
hippocampus
分类号
R749.1 [医药卫生]
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被引量
操作
1
内质网应激抑制剂在呼吸系统疾病中的临床前研究进展
廖慧云
方瑶
屈磊
刘海潮
毛从政
唐琼
胡振红
《医药导报》
北大核心
2025
0
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职称材料
2
内质网应激抑制剂对脂多糖诱导的小鼠认知损伤的改善作用及其机制
刘丹丹
刘文佳
谢利华
许晓帆
钟小林
曹文宇
徐杨
陈玲
《中南大学学报(医学版)》
2025
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