低氧环境对子痫前期大鼠肾脏病理及内皮PAS结构域蛋白1表达的影响 被引量：1

1

作者 何岑盈 谢莹莺 +4 位作者 赵海宁 马萌 徐梦婷 孙春蕾 许文宇 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期949-954,共6页

目的:探讨低氧对子痫前期(PE)孕鼠肾脏病理和EPAS1蛋白表达的影响,进一步研究EPAS1可能参与PE发病机制。方法:低氧1周、2周、3周组SD孕鼠分别于妊娠第14天、7天、1天进行低氧处理,孕鼠腹腔内注射L-NAME建立PE动物模型作为PE组,腹腔内注... 目的:探讨低氧对子痫前期(PE)孕鼠肾脏病理和EPAS1蛋白表达的影响,进一步研究EPAS1可能参与PE发病机制。方法:低氧1周、2周、3周组SD孕鼠分别于妊娠第14天、7天、1天进行低氧处理,孕鼠腹腔内注射L-NAME建立PE动物模型作为PE组,腹腔内注射0.9%氯化钠溶液作为正常妊娠组;研究分组分为正常妊娠组和PE组2组,根据不同低氧处理,正常妊娠组分为常氧正常妊娠组、低氧1周正常妊娠组、低氧2周正常妊娠组、低氧3周正常妊娠组4组;PE组分为常氧PE组、低氧1周PE组、低氧2周PE组、低氧3周PE组4组。每组5只孕鼠。免疫组化法检测EPAS1蛋白表达情况,HE染色法和PAS染色法染色后观察肾脏病理改变。结果:各低氧PE组孕鼠肾脏组织中EPAS1蛋白高表达率高于常氧组,肾小球增大程度、肾小球囊腔缩小程度、肾小球系膜基质增生程度重于常氧组,差异均有统计学意义(P<0.05);各低氧PE组孕鼠肾脏组织中EPAS1蛋白高表达率、肾小球增大程度、肾小球囊腔缩小程度、肾小球系膜基质增生程度两两对比,差异无统计学意义(P>0.05);同条件下PE组孕鼠肾脏组织中EPAS1蛋白高表达率高于正常妊娠组,肾小球增大程度、肾小球囊腔缩小程度、肾小球系膜基质增生程度重于正常妊娠组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:低氧可引起PE孕鼠肾脏组织EPAS1蛋白表达升高和病理损伤加重,可能是高原地区PE发病率升高的原因之一。PE孕鼠肾脏EPAS1蛋白表达和肾小球增大、囊腔减小、系膜基质增生程度随着低氧时间延长不发生变化可能与低氧习服有关。PE组孕鼠中存在EPAS1蛋白过表达,可能通过影响肾脏病理参与PE发病机制。 展开更多

关键词 PE 低氧 SD大鼠 内皮pas结构域蛋白1 肾脏病理

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肌肉注射含内皮PAS结构域蛋白1(EPAS1)基因的慢病毒改善外周动脉血管病模型大鼠后肢缺血及其机制 被引量：1

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作者 王志鸿 顾洪斌 +3 位作者 杨帆 解华杰 盛磊 李明飞 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1539-1543,共5页

目的研究内皮PAS结构域蛋白1(EPAS1)过表达对外周动脉病大鼠模型的保护作用。方法利用单侧髂外动脉结扎法制备大鼠外周动脉血管病模型,将带有EPAS1基因的慢病毒注射到大鼠右侧大收肌。利用步态分析仪检测大鼠步态改变,激光多普勒检测大... 目的研究内皮PAS结构域蛋白1(EPAS1)过表达对外周动脉病大鼠模型的保护作用。方法利用单侧髂外动脉结扎法制备大鼠外周动脉血管病模型,将带有EPAS1基因的慢病毒注射到大鼠右侧大收肌。利用步态分析仪检测大鼠步态改变,激光多普勒检测大鼠后肢血流量变化,实时定量PCR检测EPAS1和促血管生长的肝细胞生长因子(HGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的mRNA水平,免疫组织化学染色检测α平滑肌肌动蛋白(αSMA)水平。结果成功制备了大鼠后肢缺血模型,与注射对照病毒lenti-EGFP组相比,从手术后7 d开始,lenti-EPAS1注射组大鼠步态障碍得到明显缓解,后肢血流量明显恢复;缺血大鼠大收肌中HGF、bFGF、VEGF的mRNA水平增加,肌组织中αSMA表达明显增多。结论过表达EPAS1能改善大鼠缺血部位血流量,促进相关细胞因子表达和新生血管生成。 展开更多

关键词 外周动脉疾病 间歇性跛行 血管生成 步态障碍 内皮pas1蛋白Epas1

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重组人β_2糖蛋白1第一结构域对抗磷脂抗体综合征患者血清诱导人脐静脉内皮细胞产生ICAM-1、MCP-1的影响 被引量：2

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作者 付嘉 谭岩 +7 位作者 方艳秋 徐立 李明辉 刘桂英 姜艳芳 段秀梅 刘力华 许淑芬 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期307-310,共4页

目的:探讨重组人β2糖蛋白1第一结构域(hrβ2GPⅠDⅠ)对抗磷脂抗体综合征(APS)患者血清诱导人脐静脉内皮细胞产生细胞间黏附分子1(ICAM1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP1)的影响。方法:应用hrβ2GPⅠDⅠ二聚体处理前后的APS患者血清分别与人... 目的:探讨重组人β2糖蛋白1第一结构域(hrβ2GPⅠDⅠ)对抗磷脂抗体综合征(APS)患者血清诱导人脐静脉内皮细胞产生细胞间黏附分子1(ICAM1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP1)的影响。方法:应用hrβ2GPⅠDⅠ二聚体处理前后的APS患者血清分别与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共孵育,细胞ELISA和RTPCR方法分析处理前后HUVEC表达ICAM1、MCP1的变化。结果:hrβ2GPⅠDⅠ二聚体处理后的APS患者血清较处理前相比,与其孵育的HUVEC表达ICAM1、MCP1在蛋白和mRNA水平均明显降低。结论:hβ2GPⅠDⅠ可中和APS患者血清中的大部分致病性抗β2GPⅠ抗体(anti-β2GPⅠ)。 展开更多

关键词 重组人β2 糖蛋白1第一结构域 抗磷脂抗体综合征 人脐静脉内皮细胞 ICAM-1 MCP-1

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低氧通过上调内皮含PAS结构域蛋白1(EPAS1)表达促进人K562细胞向红系分化

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作者 高瞻 肖军 +1 位作者 李小薇 李翠莹 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期494-500,共7页

目的探讨低氧条件下编码缺氧诱导因子2α(HIF⁃2α)的内皮含PAS结构域蛋白1(EPAS1)基因在K562人红白血病细胞向红系分化中的作用。方法将K562细胞分为常氧对照组、常氧诱导组(40μmol/L氯化血红素和0.1 ng/mL阿糖胞苷诱导)、低氧对照组(5... 目的探讨低氧条件下编码缺氧诱导因子2α(HIF⁃2α)的内皮含PAS结构域蛋白1(EPAS1)基因在K562人红白血病细胞向红系分化中的作用。方法将K562细胞分为常氧对照组、常氧诱导组(40μmol/L氯化血红素和0.1 ng/mL阿糖胞苷诱导)、低氧对照组(50 mL/L O_(2))、低氧诱导组。培养5 d后收集细胞,流式细胞术分析CD235a^(+)CD71^(+)细胞比例,联苯胺染色检测血红蛋白合成,CCK⁃8法检测细胞增殖,实时定量PCR检测EPAS1、胰岛素受体底物2(IRS2)、γ珠蛋白(γ⁃globin)mRNA表达,Wester blot法检测上述基因蛋白表达,分析低氧对K562细胞红系分化的影响;使用短发夹RNA(shRNA)敲低EPAS1,分析常氧及低氧下实验组(sh⁃EPAS1组)和对照组(sh⁃Control)红系分化的差异,明确EPAS1对K562细胞红系分化的作用。结果与常氧诱导组相比,低氧诱导组CD235a^(+)CD71^(+)阳性细胞显著增加,合成血红蛋白增多,EPAS1、γ⁃globin、IRS2表达明显上升,红系分化程度更高;与sh⁃Control相比,sh⁃EPAS1组CD235a^(+)CD71^(+)阳性细胞减少,合成血红蛋白降低,细胞增殖能力下降,EPAS1、γ⁃globin、IRS2表达显著降低,红系分化受阻。结论低氧能显著上调K562细胞EPAS1表达,促进细胞向红系分化。 展开更多

关键词 低氧 内皮含pas结构域蛋白1(Epas1) K562细胞 红系分化

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盘状结构域受体1通过调控NF-κB/NLRP3信号通路介导的细胞焦亡对高糖诱导血管内皮功能障碍的影响

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作者 赵为陈 何春远 +4 位作者 赵宗彪 张峰森 夏一淼 王法财 李婷婷 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2325-2332,共8页

目的 探究盘状结构域受体1 (discoidin domain receptor 1,DDR1)对高糖诱导血管内皮细胞功能障碍的作用机制。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HU VECs),首先分为对照组(Control)、高糖诱导组(hi... 目的 探究盘状结构域受体1 (discoidin domain receptor 1,DDR1)对高糖诱导血管内皮细胞功能障碍的作用机制。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HU VECs),首先分为对照组(Control)、高糖诱导组(high glucose,HG),采用33 mmol·L^(-1) D-glucose处理48 h构建HUVECs功能障碍。碘化丙啶染色(PI)检测细胞焦亡情况;酶联免疫吸附法(ELISA)测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、IL-1β、IL-18水平;Western blot检测DDR1、NF-κB/NLRP3信号通路蛋白及细胞焦亡相关蛋白表达;随后,实验分为C ontrol组、HG组、HG+DDR1 NC组、HG+DDR1 siRNA组。转染DDR1 siRNA 24 h后观察HG对HUVECs增殖和迁移能力的影响;ELISA检测内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、细胞间黏附分子-1 (intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)及LDH、IL-1β、IL-18水平;PI检测细胞焦亡情况;Western blot检测DDR1、NF-κB/NLRP3信号通路蛋白及细胞焦亡相关蛋白表达。结果 与Control组相比,HG组细胞eNOS含量降低,VCAM-1、ICAM-1含量升高,细胞活力及迁移能力降低,DDR1、p-NF-κB、NLRP3及细胞焦亡相关蛋白表达均明显升高,且LDH、IL-1β、IL-18水平及细胞焦亡率均增加(P<0.05)。与HG组相比,DDR1siRNA能够促进eNOS分泌,降低VCAM-1、ICAM-1、LDH、IL-1β、IL-18水平,增加细胞活力和迁移能力,降低p-NF-κB、NLRP3及细胞焦亡相关蛋白表达,抑制高糖诱导的HU VECs焦亡(P<0.05)。结论基因沉默DDR1能够改善高糖诱导的血管内皮细胞功能障碍,其机制与抑制NF-κB/NLRP3信号通路介导的细胞焦亡相关。 展开更多

关键词 糖尿病血管病变 内皮功能障碍 高糖 盘状结构域受体1 细胞焦亡 核转录因子-κB/NOD样受体蛋白3通路

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融合蛋白TAT-HIF-1α-PAS-B原核表达载体的构建、表达及纯化

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作者 戚华兵 汪仕良 王凤君 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第22期2213-2215,共3页

目的构建蛋白转导结构域TAT和人缺氧诱导因子1αPAS-B结构域融合蛋白的原核表达载体,并在大肠杆菌中表达及纯化。方法分别构建原核表达质粒pTAT-PAS-B、pET-PAS-B和pTAT-EGFP;在大肠杆菌BL21(DE3)pLysS内,以IPTG诱导融合蛋白的表达,表... 目的构建蛋白转导结构域TAT和人缺氧诱导因子1αPAS-B结构域融合蛋白的原核表达载体,并在大肠杆菌中表达及纯化。方法分别构建原核表达质粒pTAT-PAS-B、pET-PAS-B和pTAT-EGFP;在大肠杆菌BL21(DE3)pLysS内,以IPTG诱导融合蛋白的表达,表达产物经SDS-PAGE及Westernblot分析鉴定,利用镍-亚硝胺乙酸-组氨酸(Ni-NTA-His)亲和层析法对重组蛋白进行纯化。结果成功构建了PAS-B结构域的原核表达载体,经过优化表达和纯化条件,融合蛋白在IPTG诱导下获得特异性表达,纯化得到了高纯度的目的蛋白。结论含人缺氧诱导因子1αPAS-B和TAT结构域融合蛋白的成功表达及纯化,为应用该融合蛋白调控体内HIF-1α的活性奠定了基础。 展开更多

关键词 原核表达系统 TAT蛋白转导结构域 缺氧诱导因子1Α pas—B结构域

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EPAS1基因rs6756667及rs7583392多态性与汉族男性高原红细胞增多症的相关性研究 被引量：15

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作者 陈郁 蒋春华 +2 位作者 罗勇军 刘福玉 高钰琪 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1120-1124,共5页

目的探讨内皮PAS蛋白1（EPAS1）基因rs6756667、rs7583392多态性与汉族男性人群高原红细胞增多症（HAPC）的相关性。方法选择HAPC患者318例（HAPC组）与高原同期汉族男性健康对照316例（对照组），采用PCR．HRM分析方法检测EVAS1基因rs6... 目的探讨内皮PAS蛋白1（EPAS1）基因rs6756667、rs7583392多态性与汉族男性人群高原红细胞增多症（HAPC）的相关性。方法选择HAPC患者318例（HAPC组）与高原同期汉族男性健康对照316例（对照组），采用PCR．HRM分析方法检测EVAS1基因rs6756667及rs7583392多态性位点基因型。搜集人类单倍体计划数据库中北京汉族人群和既往文献中藏族人群的基因多态性数据，与本研究数据进行比较。结果rs6756667及rs7583392存在AA、AG、GG基因型。rs6756667的这三种基因型在HAPC组和对照组中的频率分别为1．9％、16．0％、82．1％和3．2％、22．8％、74．0％，差异有统计学意义（P=0．049），其中GG基因型频率在HAPC组显著高于对照组（p=o．025），而A等位基因频率与G等位基因频率在HAPC组和对照组间的分布有显著差异（P=0．011，OR=0．645，95％CI0．459～0．908）。rs7583392三种基因型在HAPC组和对照组中的频率分别为77．7％、18．6％、3．7％和69．0％、24．0％、7．0％，但频率分布不满足Hardy-Weinberg平衡。与人类单倍体计划数据库中北京汉族人群的数据相比，HAPC组rs6756667基因型及等位基因频率分布无差异，但与既往文献中藏族人群相比差异有统计学意义（χ2=76．133，P〈0．0001）。结论EPAS1基因rs6756667多态性与汉族男性HAPC的发生存在相关性，A等位基因可能是HAPC的保护因素，而GG基因型可能是HAPC的危险因素。 展开更多

关键词 高原病 红细胞增多症 内皮pas蛋白1 多态性 单核苷酸

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膀胱副神经节瘤组织中SDHB、EPAS1及Ki-67表达的研究 被引量：2

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作者 朱逸之 周晓莉 +2 位作者 顾文贤 张力峰 孙阳阳 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1774-1778,共5页

目的:探讨膀胱副神经节瘤临床病理特征以及琥珀酸脱氢酶B(succinate dehyrogenase B,SDHB)、内皮PAS区域蛋白1(EPAS1)及Ki-67在膀胱副神经节瘤中的表达情况,以及三者作为预测恶性副神经节瘤指标的意义。方法:回顾性分析本院收治的43例... 目的:探讨膀胱副神经节瘤临床病理特征以及琥珀酸脱氢酶B(succinate dehyrogenase B,SDHB)、内皮PAS区域蛋白1(EPAS1)及Ki-67在膀胱副神经节瘤中的表达情况,以及三者作为预测恶性副神经节瘤指标的意义。方法:回顾性分析本院收治的43例膀胱副神经节瘤患者的临床病理资料,对43例标本行SDHB、EPAS1、CgA、Ki-67免疫组化检测,并分析其作为预测恶性副神经节瘤指标的意义。结果:43例中,男24例,女19例;年龄26~81岁,中位年龄68岁;随访时间2~84个月,中位随访时间51.3个月;3例死亡,9例术后转移,4例术后反复复发,无转移;其余无复发及转移。良性30例,镜下表现为肿瘤细胞呈经典的巢状排列,核分裂及坏死罕见,瘤细胞巢周围有支持细胞包绕。SDHB阴性(-)4例,EPAS1强阳性(+++)14例,CgA强阳性(+++)18例,2例Ki-67≥3%。恶性13例,镜下表现为肿瘤细胞呈弥漫浸润性生长或大巢状分布,核分裂多见,可见肿瘤性坏死及脉管内瘤栓。SDHB阴性(-)8例,EPAS1强阳性(+++)9例;CgA强阳性(+++)10例;11例Ki-67≥3%。SDHB阴性(-)肿瘤中66.7%为恶性,SDHB阳性(+)的肿瘤中16.1%为恶性,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。SDHB阴性(-)肿瘤中EPAS1、CgA表达强度以及Ki-67≥3%的比例明显高于SDHB阳性(+)肿瘤。恶性膀胱副神经节瘤中EPAS1、CgA、Ki-67阳性表达率明显高于良性膀胱副神经节瘤。结论:恶性膀胱副神经节瘤组织中SDHB免疫组化阴性率为66.7%,SDHB阴性的膀胱副神经节瘤组织中EPAS1过表达,EPAS1阳性表达强度与CgA及Ki-67高表达呈正相关。SDHB、EPAS1、Ki-67是预测恶性膀胱副神经节瘤的生物学指标。 展开更多

关键词 副神经节瘤 琥珀酸脱氢酶B 内皮pas区域蛋白1 肾上腺

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EPAS1基因SNPrs13419896多态性与HiHiLo低氧训练适应效果关联性研究 被引量：3

9

作者 汪洪波 刘海平 毛颖颖 《山东体育学院学报》 北大核心 2015年第1期75-79,共5页

目的:选取EPAS1基因序列第1内含子序列上rs13419896 G/A单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点,研究其与Hi Hi Lo低氧训练后生理表型指标关联性,探寻预测低氧训练效果的遗传学标记。方法:选取35名北方汉族健康受试者(... 目的:选取EPAS1基因序列第1内含子序列上rs13419896 G/A单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点,研究其与Hi Hi Lo低氧训练后生理表型指标关联性,探寻预测低氧训练效果的遗传学标记。方法:选取35名北方汉族健康受试者(平均年龄19.54±2.55岁,平均身高177.94±4.27 cm,平均体重68.07±5.579 kg)在模拟海拔2 500 m高度(低氧环境O2浓度为15.4%)进行4周高住-高练-低训(living high-exercise high-training low,Hi Hi Lo)。采用关联研究方法(Association-Study),运用聚合酶链反应和基因测序实验技术分析EPAS1基因SNP rs13419896位点,研究该位点与4周Hi Hi Lo低氧训练后最大摄氧量(maximal oxygen uptake,VO2max)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、红细胞数(red blood cell,RBC)等生理表型指标变化的关联性。结果:1)EPAS1基因SNP rs13419896位点中GG、GA、AA基因型频率分别为40%、51.43%和8.57%,符合Hardy-weinberg遗传平衡定律(x2=0.70,P=0.40)。2)4周低氧训练后,EPAS1基因SNPrs13419896基因型组间ΔVO2max、Δr VO2max、ΔRBC及ΔHb均无显著性差异。合并AA(AA基因型只有3例)与GA基因型统计发现,GA基因型受试者经4周低氧训练后,VO2max绝对值、相对值增长幅度有好于GG基因型趋势(76.17±245.31 ml/min vs-5.29±276.42 ml/min,P=0.09;1.22±3.37 ml/min·kg vs 0.13±4.18 ml/min·kg,P=0.09)。结论:平原人群4周Hi Hi Lo低氧训练后,EPAS1基因第1内含子序列上SNP rs13419896多态位点与VO2max指标变化可能存在着一定关联性。 展开更多

关键词 内皮pas结构 域蛋白1 高住-高练-低训 单核苷酸多态性

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低氧环境下HLA-G及EPAS1参与大鼠子痫前期发病机制研究

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作者 谢莹莺 马萌 +4 位作者 赵海宁 徐梦婷 何岑盈 孙春蕾 许文宇 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第9期1436-1441,共6页

目的探讨低氧对孕鼠胎盘组织人类白细胞抗原-G(HLA-G)及内皮PAS结构域包含蛋白1(EPAS1)的影响及参与子痫前期发病机制研究。方法将SD孕鼠随机分为常氧组,急性低氧组:48 h、72 h、1周组,慢性低氧组:2周、3周组,共6组;通过腹腔注射亚硝基... 目的探讨低氧对孕鼠胎盘组织人类白细胞抗原-G(HLA-G)及内皮PAS结构域包含蛋白1(EPAS1)的影响及参与子痫前期发病机制研究。方法将SD孕鼠随机分为常氧组,急性低氧组:48 h、72 h、1周组,慢性低氧组:2周、3周组,共6组;通过腹腔注射亚硝基左精氨酸甲酯(L-NAME)溶液建立子痫前期模型。运用无创血压仪测量孕鼠鼠尾动脉血压,全自动生化分析仪检测孕鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)值及尿蛋白值,免疫组化检测孕鼠胎盘HLA-G蛋白及EPAS1蛋白表达情况。结果①各子痫前期组孕鼠平均收缩压、平均舒张压及妊娠21 d尿蛋白均高于同条件正常妊娠孕鼠,差异有统计学意义(P<0.05),而低氧对孕鼠血压及尿蛋白无影响。②低氧环境下,孕鼠ALT、BUN值均发生改变,其中正常妊娠、子痫前期组孕鼠ALT、BUN值均在低氧72 h后开始上升,低氧1周升高达最大值,低氧3周下降,但仍比常氧组稍高(P<0.05)。③各子痫前期组与同条件正常妊娠组孕鼠比较,HLA-G蛋白表达阳性率均下降,差异有统计学意义(P<0.05);低氧亦影响孕鼠HLA-G蛋白表达阳性率,HLA-G蛋白阳性率整体呈先下降后上升的动态变化。④各子痫前期组与同条件正常妊娠组孕鼠比较,EPAS1蛋白表达阳性率均上升,差异有统计学意义(P<0.05);低氧亦影响孕鼠EPAS1蛋白表达阳性率,EPAS1蛋白阳性率整体呈先上升后下降的动态变化。结论低氧环境下孕鼠胎盘HLA-G蛋白整体表达呈先下降后上升的动态变化,急性低氧可能加重母体对胎盘产生免疫攻击性,但在机体适应低氧后,母体和胎盘免疫关系又恢复正常;EPAS1蛋白整体表达呈先上升后下降的动态变化,EPAS1对缺氧的高选择性压力的反应,可能引起对于高原缺氧的习服适应。 展开更多

关键词 低氧环境 大鼠 子痫前期 人类白细胞抗原-G 内皮pas结构域包含蛋白1

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低氧下沉默HLA-G对JEG-3细胞、EPAS1表达及其生物学行为的影响

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作者 孙春蕾 杨娟 +3 位作者 谢莹莺 许文宇 雷娟 刘朵朵 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第1期47-53,共7页

目的探讨在低氧条件下,沉默绒毛膜滋养细胞系JEG-3细胞的人类白细胞相关抗原-G(HLA-G)表达对JEG-3细胞生物学功能的影响和通过内皮PAS1区域蛋白1(EPAS1)低氧反应通路参与高原低氧条件下子痫前期发病的分子机制。方法通过转染小干扰RNA(s... 目的探讨在低氧条件下,沉默绒毛膜滋养细胞系JEG-3细胞的人类白细胞相关抗原-G(HLA-G)表达对JEG-3细胞生物学功能的影响和通过内皮PAS1区域蛋白1(EPAS1)低氧反应通路参与高原低氧条件下子痫前期发病的分子机制。方法通过转染小干扰RNA(siRNA)抑制JEG-3细胞中HLA-G的表达,将转染后的JEG-3细胞分为4组:常氧对照组、低氧对照组、常氧抑制组、低氧抑制组。采用CCK-8实验及体外侵袭实验法检测4组细胞的增殖及侵袭能力;用流式细胞术检测4组细胞凋亡和细胞周期的影响;通过qPCR技术及Western blot法检测4组细胞中HLA-G和EPAS1 mRNA及蛋白的表达水平。结果(1)与常氧对照组相比,低氧对照组及常氧、低氧抑制组均可使JEG-3细胞的增殖活性、侵袭能力降低,使得细胞凋亡率显著升高,低氧对照组与低氧抑制组产生了明显的坏死细胞群。低氧条件下,降低HLA-G的表达会提高细胞坏死率。无论在常氧还是低氧下,抑制HLA-G表达均使细胞被阻滞在G1期。(2)与常氧对照组相比,低氧对照组及常氧、低氧抑制组均降低HLA-G蛋白表达,且低氧和抑制HLA-G蛋白表达二者有协同作用,均可增加缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)、血管内皮生长因子(VEGF)及内皮素-1(ET-1)蛋白表达,抑制HLA-G则降低诱导型一氧化氮合成酶(NOS2)的表达。结论低氧环境下,沉默HLA-G可能通过EPAS1低氧反应通路影响滋养细胞生物学行为,参与了子痫前期的发生发展。 展开更多

关键词 子痫前期 低氧 人类白细胞抗原G 内皮pas1区域蛋白1 高海拔

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Npas4在小鼠原代神经元体外氧糖剥夺/复氧损伤中的保护作用及其可能机制 被引量：4

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作者 石子璇 饶维 +1 位作者 姬广辉 腰向颖 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1409-1414,共6页

目的:探讨神经元PAS结构域蛋白4(Npas4)在小鼠原代神经元体外氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤中的作用及其可能机制。方法:建立小鼠原代培养的皮层神经元OGD/R损伤模型,检测OGD/R损伤后Npas4及突触后膜骨架蛋白Homer1a的mRNA和蛋白表达水平;... 目的:探讨神经元PAS结构域蛋白4(Npas4)在小鼠原代神经元体外氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤中的作用及其可能机制。方法:建立小鼠原代培养的皮层神经元OGD/R损伤模型,检测OGD/R损伤后Npas4及突触后膜骨架蛋白Homer1a的mRNA和蛋白表达水平;实验分为对照组、OGD/R组、无关序列(scramble)+OGD/R组和Npas4短发夹RNA(Npas4-shRNA)+OGD/R组,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法和乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测各组细胞的损伤程度,采用Westernblot法检测各组细胞Bax、Bcl-2、cleavedcaspase-3及Homer1a的蛋白表达水平。结果:与对照组比较,OGD/R损伤早期Npas4及Homer1a的mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05);转染Npas4-shRNA可显著逆转OGD/R引起的Npas4蛋白水平上调;与scramble+OGD/R组相比,下调Npas4进一步加重OGD/R所致神经元活力降低、LDH释放及细胞凋亡(P<0.05),且神经保护分子Homer1a的蛋白表达水平也显著降低(P<0.05)。结论:Npas4可减轻小鼠原代培养的皮层神经元OGD/R损伤,且可能是通过上调神经保护分子Homer1a的表达发挥部分保护作用。 展开更多

关键词 神经元pas结构域蛋白4 氧糖剥夺/复氧 神经元 Homer1a蛋白 细胞凋亡

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HIF-2α在高原动物低氧适应中的研究进展

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作者 李文玲 李继中 +1 位作者 杨舒黎 崔小艳 《安徽农业科学》 CAS 2012年第7期4036-4038,共3页

近年来,全基因组扫描和候选基因分析结果都表明低氧诱导因子调控的信号通路相关基因在藏族群体得到高表达。初步揭示了高原动物对高原低氧环境的适应机制,并发现了一系列对藏族人群适应高原低氧环境发挥作用的候选基因。其中低氧诱导因... 近年来,全基因组扫描和候选基因分析结果都表明低氧诱导因子调控的信号通路相关基因在藏族群体得到高表达。初步揭示了高原动物对高原低氧环境的适应机制,并发现了一系列对藏族人群适应高原低氧环境发挥作用的候选基因。其中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)基因在低氧诱导通路中起着最关键作用,加深对HIF-2α的研究有助于进一步认识藏族人群低氧适应的机制。文中对HIF-2α的结构,分布,表达及调控进行了系统的阐释,并着重对HIF-2α在高原人群中的研究进展进行讨论,还对今后的研究发展方向进行了展望。 展开更多

关键词 内皮pas区域蛋白-1 低氧诱导因子-2α 低氧适应

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