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低氧环境对子痫前期大鼠肾脏病理及内皮PAS结构域蛋白1表达的影响 被引量:1
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作者 何岑盈 谢莹莺 +4 位作者 赵海宁 马萌 徐梦婷 孙春蕾 许文宇 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期949-954,共6页
目的:探讨低氧对子痫前期(PE)孕鼠肾脏病理和EPAS1蛋白表达的影响,进一步研究EPAS1可能参与PE发病机制。方法:低氧1周、2周、3周组SD孕鼠分别于妊娠第14天、7天、1天进行低氧处理,孕鼠腹腔内注射L-NAME建立PE动物模型作为PE组,腹腔内注... 目的:探讨低氧对子痫前期(PE)孕鼠肾脏病理和EPAS1蛋白表达的影响,进一步研究EPAS1可能参与PE发病机制。方法:低氧1周、2周、3周组SD孕鼠分别于妊娠第14天、7天、1天进行低氧处理,孕鼠腹腔内注射L-NAME建立PE动物模型作为PE组,腹腔内注射0.9%氯化钠溶液作为正常妊娠组;研究分组分为正常妊娠组和PE组2组,根据不同低氧处理,正常妊娠组分为常氧正常妊娠组、低氧1周正常妊娠组、低氧2周正常妊娠组、低氧3周正常妊娠组4组;PE组分为常氧PE组、低氧1周PE组、低氧2周PE组、低氧3周PE组4组。每组5只孕鼠。免疫组化法检测EPAS1蛋白表达情况,HE染色法和PAS染色法染色后观察肾脏病理改变。结果:各低氧PE组孕鼠肾脏组织中EPAS1蛋白高表达率高于常氧组,肾小球增大程度、肾小球囊腔缩小程度、肾小球系膜基质增生程度重于常氧组,差异均有统计学意义(P<0.05);各低氧PE组孕鼠肾脏组织中EPAS1蛋白高表达率、肾小球增大程度、肾小球囊腔缩小程度、肾小球系膜基质增生程度两两对比,差异无统计学意义(P>0.05);同条件下PE组孕鼠肾脏组织中EPAS1蛋白高表达率高于正常妊娠组,肾小球增大程度、肾小球囊腔缩小程度、肾小球系膜基质增生程度重于正常妊娠组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:低氧可引起PE孕鼠肾脏组织EPAS1蛋白表达升高和病理损伤加重,可能是高原地区PE发病率升高的原因之一。PE孕鼠肾脏EPAS1蛋白表达和肾小球增大、囊腔减小、系膜基质增生程度随着低氧时间延长不发生变化可能与低氧习服有关。PE组孕鼠中存在EPAS1蛋白过表达,可能通过影响肾脏病理参与PE发病机制。 展开更多
关键词 PE 低氧 SD大鼠 内皮pas结构域蛋白1 肾脏病理
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低氧通过上调内皮含PAS结构域蛋白1(EPAS1)表达促进人K562细胞向红系分化
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作者 高瞻 肖军 +1 位作者 李小薇 李翠莹 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期494-500,共7页
目的探讨低氧条件下编码缺氧诱导因子2α(HIF⁃2α)的内皮含PAS结构域蛋白1(EPAS1)基因在K562人红白血病细胞向红系分化中的作用。方法将K562细胞分为常氧对照组、常氧诱导组(40μmol/L氯化血红素和0.1 ng/mL阿糖胞苷诱导)、低氧对照组(5... 目的探讨低氧条件下编码缺氧诱导因子2α(HIF⁃2α)的内皮含PAS结构域蛋白1(EPAS1)基因在K562人红白血病细胞向红系分化中的作用。方法将K562细胞分为常氧对照组、常氧诱导组(40μmol/L氯化血红素和0.1 ng/mL阿糖胞苷诱导)、低氧对照组(50 mL/L O_(2))、低氧诱导组。培养5 d后收集细胞,流式细胞术分析CD235a^(+)CD71^(+)细胞比例,联苯胺染色检测血红蛋白合成,CCK⁃8法检测细胞增殖,实时定量PCR检测EPAS1、胰岛素受体底物2(IRS2)、γ珠蛋白(γ⁃globin)mRNA表达,Wester blot法检测上述基因蛋白表达,分析低氧对K562细胞红系分化的影响;使用短发夹RNA(shRNA)敲低EPAS1,分析常氧及低氧下实验组(sh⁃EPAS1组)和对照组(sh⁃Control)红系分化的差异,明确EPAS1对K562细胞红系分化的作用。结果与常氧诱导组相比,低氧诱导组CD235a^(+)CD71^(+)阳性细胞显著增加,合成血红蛋白增多,EPAS1、γ⁃globin、IRS2表达明显上升,红系分化程度更高;与sh⁃Control相比,sh⁃EPAS1组CD235a^(+)CD71^(+)阳性细胞减少,合成血红蛋白降低,细胞增殖能力下降,EPAS1、γ⁃globin、IRS2表达显著降低,红系分化受阻。结论低氧能显著上调K562细胞EPAS1表达,促进细胞向红系分化。 展开更多
关键词 低氧 内皮pas结构域蛋白1(Epas1) K562细胞 红系分化
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EPAS1基因SNPrs13419896多态性与HiHiLo低氧训练适应效果关联性研究 被引量:3
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作者 汪洪波 刘海平 毛颖颖 《山东体育学院学报》 北大核心 2015年第1期75-79,共5页
目的:选取EPAS1基因序列第1内含子序列上rs13419896 G/A单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点,研究其与Hi Hi Lo低氧训练后生理表型指标关联性,探寻预测低氧训练效果的遗传学标记。方法:选取35名北方汉族健康受试者(... 目的:选取EPAS1基因序列第1内含子序列上rs13419896 G/A单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点,研究其与Hi Hi Lo低氧训练后生理表型指标关联性,探寻预测低氧训练效果的遗传学标记。方法:选取35名北方汉族健康受试者(平均年龄19.54±2.55岁,平均身高177.94±4.27 cm,平均体重68.07±5.579 kg)在模拟海拔2 500 m高度(低氧环境O2浓度为15.4%)进行4周高住-高练-低训(living high-exercise high-training low,Hi Hi Lo)。采用关联研究方法(Association-Study),运用聚合酶链反应和基因测序实验技术分析EPAS1基因SNP rs13419896位点,研究该位点与4周Hi Hi Lo低氧训练后最大摄氧量(maximal oxygen uptake,VO2max)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、红细胞数(red blood cell,RBC)等生理表型指标变化的关联性。结果:1)EPAS1基因SNP rs13419896位点中GG、GA、AA基因型频率分别为40%、51.43%和8.57%,符合Hardy-weinberg遗传平衡定律(x2=0.70,P=0.40)。2)4周低氧训练后,EPAS1基因SNPrs13419896基因型组间ΔVO2max、Δr VO2max、ΔRBC及ΔHb均无显著性差异。合并AA(AA基因型只有3例)与GA基因型统计发现,GA基因型受试者经4周低氧训练后,VO2max绝对值、相对值增长幅度有好于GG基因型趋势(76.17±245.31 ml/min vs-5.29±276.42 ml/min,P=0.09;1.22±3.37 ml/min·kg vs 0.13±4.18 ml/min·kg,P=0.09)。结论:平原人群4周Hi Hi Lo低氧训练后,EPAS1基因第1内含子序列上SNP rs13419896多态位点与VO2max指标变化可能存在着一定关联性。 展开更多
关键词 内皮pas结构 域蛋白1 高住-高练-低训 单核苷酸多态性
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低氧环境下HLA-G及EPAS1参与大鼠子痫前期发病机制研究
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作者 谢莹莺 马萌 +4 位作者 赵海宁 徐梦婷 何岑盈 孙春蕾 许文宇 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第9期1436-1441,共6页
目的探讨低氧对孕鼠胎盘组织人类白细胞抗原-G(HLA-G)及内皮PAS结构域包含蛋白1(EPAS1)的影响及参与子痫前期发病机制研究。方法将SD孕鼠随机分为常氧组,急性低氧组:48 h、72 h、1周组,慢性低氧组:2周、3周组,共6组;通过腹腔注射亚硝基... 目的探讨低氧对孕鼠胎盘组织人类白细胞抗原-G(HLA-G)及内皮PAS结构域包含蛋白1(EPAS1)的影响及参与子痫前期发病机制研究。方法将SD孕鼠随机分为常氧组,急性低氧组:48 h、72 h、1周组,慢性低氧组:2周、3周组,共6组;通过腹腔注射亚硝基左精氨酸甲酯(L-NAME)溶液建立子痫前期模型。运用无创血压仪测量孕鼠鼠尾动脉血压,全自动生化分析仪检测孕鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)值及尿蛋白值,免疫组化检测孕鼠胎盘HLA-G蛋白及EPAS1蛋白表达情况。结果①各子痫前期组孕鼠平均收缩压、平均舒张压及妊娠21 d尿蛋白均高于同条件正常妊娠孕鼠,差异有统计学意义(P<0.05),而低氧对孕鼠血压及尿蛋白无影响。②低氧环境下,孕鼠ALT、BUN值均发生改变,其中正常妊娠、子痫前期组孕鼠ALT、BUN值均在低氧72 h后开始上升,低氧1周升高达最大值,低氧3周下降,但仍比常氧组稍高(P<0.05)。③各子痫前期组与同条件正常妊娠组孕鼠比较,HLA-G蛋白表达阳性率均下降,差异有统计学意义(P<0.05);低氧亦影响孕鼠HLA-G蛋白表达阳性率,HLA-G蛋白阳性率整体呈先下降后上升的动态变化。④各子痫前期组与同条件正常妊娠组孕鼠比较,EPAS1蛋白表达阳性率均上升,差异有统计学意义(P<0.05);低氧亦影响孕鼠EPAS1蛋白表达阳性率,EPAS1蛋白阳性率整体呈先上升后下降的动态变化。结论低氧环境下孕鼠胎盘HLA-G蛋白整体表达呈先下降后上升的动态变化,急性低氧可能加重母体对胎盘产生免疫攻击性,但在机体适应低氧后,母体和胎盘免疫关系又恢复正常;EPAS1蛋白整体表达呈先上升后下降的动态变化,EPAS1对缺氧的高选择性压力的反应,可能引起对于高原缺氧的习服适应。 展开更多
关键词 低氧环境 大鼠 子痫前期 人类白细胞抗原-G 内皮pas结构域包含蛋白1
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