内皮素受体拮抗剂CPU0213的生物活性及抑制ETA及ETB受体的作用(英文) 被引量：10

1

作者 戴德哉 吉民 +1 位作者 黄敏 刘立钢 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期552-557,共6页

目的从合成的77个新化合物中经过生物活性筛选后得到新内皮素受体拮抗剂CPU0213。方法采用功能性抑制大鼠去内皮胸主动脉收缩及心肌ETA、ETB亚型放射受体结合实验。结果CPU0213抑制ETA及ETB受体作用最强,ETA及ETB的pA2分别为(8.52±... 目的从合成的77个新化合物中经过生物活性筛选后得到新内皮素受体拮抗剂CPU0213。方法采用功能性抑制大鼠去内皮胸主动脉收缩及心肌ETA、ETB亚型放射受体结合实验。结果CPU0213抑制ETA及ETB受体作用最强,ETA及ETB的pA2分别为(8.52±0.26)及(7.28±0.04),放射受体分析的IC50,ETA及ETB分别为(2.57±1.41)及(95±34)nmol/L。结论CPU0213的对受体的作用强度及选择性优于Bosentan(与文献比较)。 展开更多

关键词 内皮素受体拮抗剂 放射受体分析 心肌 血管平滑肌

在线阅读 下载PDF 职称材料

左-甲状腺素诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶的变化及新内皮素受体拮抗剂CPU-0213的作用 被引量：10

2

作者 刘青 吉民 戴德哉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期150-155,共6页

目的 :通过新内皮素受体拮抗剂CPU 0 2 13对左 甲状腺素 (L thy)诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶 (MMPs)的改变 ,探讨内皮素参与诱导心肌肥大和细胞外基质改变的机制。方法 :雄性SD大鼠随机分成 3组 ,除对照组外 ,大鼠每日给予L th... 目的 :通过新内皮素受体拮抗剂CPU 0 2 13对左 甲状腺素 (L thy)诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶 (MMPs)的改变 ,探讨内皮素参与诱导心肌肥大和细胞外基质改变的机制。方法 :雄性SD大鼠随机分成 3组 ,除对照组外 ,大鼠每日给予L thy (sc ,0 .4mg/kg)共 10d ,药物干预组在第 7天时给新型内皮素受体拮抗剂CPU 0 2 13(po ,10 0mg/kg) ,连续 3d。动物处死后取大鼠心脏测定心肌组织中总胶原含量、MDA的含量及SOD活性。大鼠左心室的MMPs的活性由明胶酶谱法测定 ,Ⅰ型胶原基因 (proα2 (Ⅰ )collagen)的基因表达由半定量RT PCR方法确定。结果 :L thy心肌病组大鼠心肌中的总胶原含量减少 ,SOD活性下降 ,MDA含量增多 ,MMPs的活性被抑制。RT PCR结果显示L thy组的大鼠左心室proα2 (Ⅰ )collagen的基因表达下调。给予CPU 0 2 13干预后大鼠心肌总胶原含量及SOD活性上升 ,MDA含量减少 ,大鼠左心室中MMPs活性被抑制 ,左心室中proα2 (Ⅰ )collagen的基因表达上调。结论 :L thy诱导的大鼠心肌肥大是一种缺少纤维化的肥大 ,肥大心肌中自由基增多且脂质膜受损。内皮素 1(ET 1)参与介导心肌MMPs活性的调节 ,新内皮素受体拮抗剂CPU 0 2 13能明显上调proα2(Ⅰ ) 展开更多

关键词 左-甲状腺素 心肌肥大 基质金属蛋白酶 内皮素受体拮抗剂 明胶酶谱法 CPU-0213

在线阅读 下载PDF 职称材料

新型内皮素受体拮抗剂ETP-508对低氧培养大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响 被引量：1

3

作者 张燕 冯华松 +2 位作者 董俊军 梁远军 刘克良 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期290-292,共3页

目的探讨新型内皮素受体拮抗剂ETP-508对低氧培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的影响。方法贴壁原代培养的PASMCs分为4组:常氧组(氧浓度21%),低氧组(氧浓度2%),低氧+BQ-485组(BQ-485的终浓度分别为10-6、10-7、10-8、10-9mol/L),低... 目的探讨新型内皮素受体拮抗剂ETP-508对低氧培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的影响。方法贴壁原代培养的PASMCs分为4组:常氧组(氧浓度21%),低氧组(氧浓度2%),低氧+BQ-485组(BQ-485的终浓度分别为10-6、10-7、10-8、10-9mol/L),低氧+ETP-508组(ETP-508的终浓度分别为10-6、10-7、10-8、10-9mol/L)。4组细胞均分别培养24、48、72h后,采用MTT法(波长492nm)检测BQ-485和ETP-508对PASMCs增殖的影响。按上述分组培养细胞48h,采用流式细胞仪测定细胞周期;放免法测定培养上清液中内皮素-1(ET-1)的含量。结果24h时各实验组A值差异不明显;48h时低氧组A值明显增加(P<0.01),低氧+BQ-485组、低氧+ETP-508组在10-8、10-7、10-6mol/L时A值下降,与低氧组比较有统计学意义(P<0.01);72h时低氧组A值仍高于常氧组,但较48h时略下降(P<0.05)。48h时低氧组G2、S期细胞比率、DNA合成增加,与常氧组比较有统计学意义(P<0.01,P<0.05);与低氧组比较,低氧+BQ-485组、低氧+ETP-508组G2、S期细胞比率下降(P<0.05),G1期细胞增多(P<0.05),DNA合成减少。48h时低氧组ET-1水平增高(P<0.01),给予BQ-485、ETP-508后ET-1水平降低,10-7mol/L BQ-485、10-9mol/L ETP-508可明显降低ET-1水平(P<0.01)。结论ETP-508作为一种新型内皮素受体拮抗剂能抑制低氧培养PASMCs的增殖,减少ET-1的生成,且其作用较BQ-485强。 展开更多

关键词 内皮素受体拮抗剂 细胞低氧 肌 平滑 血管 增殖

在线阅读 下载PDF 职称材料

内皮素受体拮抗剂CPU0213对异丙肾上腺素心肌病SERCA2a表达的改善作用 被引量：2

4

作者 汤晓赟 王秋娟 +1 位作者 戴德哉 戴茵 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第1期36-41,共6页

目的:研究异丙肾上腺素心肌病模型心肌细胞肌浆网钙ATP酶(sarco-endoplasmic reticulum ATPase 2a,SERCA2a)表达的改变,以及新型内皮素受体拮抗剂CPU0213的治疗作用。方法:雄性SD大鼠皮下给予异丙肾上腺素(2mg.kg-1.d-1)10d,治疗组动物... 目的:研究异丙肾上腺素心肌病模型心肌细胞肌浆网钙ATP酶(sarco-endoplasmic reticulum ATPase 2a,SERCA2a)表达的改变,以及新型内皮素受体拮抗剂CPU0213的治疗作用。方法:雄性SD大鼠皮下给予异丙肾上腺素(2mg.kg-1.d-1)10d,治疗组动物在第6到第10天皮下给予CPU0213(30mg·kg-1·d-1)。各组动物颈动脉插管记录心功能指标:左心室收缩压(LVSP),左心室舒张末期压(LVEDP),和左心室压力变化最大速率(±dp/dtmax)。左心室心肌组织SERCA2a的mRNA及蛋白表达分别用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blotting)测定。结果:异丙肾上腺素引起左心室收缩和舒张功能明显下降,同时SERCA2a的mRNA及蛋白表达均显著下调(P<0.05)。CPU0213显著提高SERCA2a表达(P<0.05),明显改善心功能(P<0.05)。结论:CPU0213可通过逆转肌浆网钙调控蛋白SERCA2a的表达下调,使异丙肾上腺素引起的心功能下降得以恢复。本实验证明SERCA2a是β受体过度激活引发心衰过程中的重要靶点。内皮素受体介导了β受体过度激活状态下SER-CA2a的表达下调,是内皮素受体拮抗剂治疗心衰的重要依据之一。 展开更多

关键词 异丙肾上腺素 心肌细胞肌浆网钙ATP酶 内皮素受体拮抗剂 CPU0213

在线阅读 下载PDF 职称材料

内皮素受体拮抗剂和ACEI对糖尿病性视网膜病变的作用 被引量：2

5

作者 张琦 盛耀华 +1 位作者 邱长斌 祝明洁 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期748-750,共3页

目的探讨联合或单一应用内皮素受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对糖尿病视网膜微血管病变的影响。方法80只Wistar大鼠应用链尿佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型,分为空白对照组、内皮素受体拮抗剂治疗组、ACEI治疗组及联合用药组... 目的探讨联合或单一应用内皮素受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对糖尿病视网膜微血管病变的影响。方法80只Wistar大鼠应用链尿佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型,分为空白对照组、内皮素受体拮抗剂治疗组、ACEI治疗组及联合用药组,每组20只大鼠。造模16周后处死大鼠,取每只大鼠左眼,利用视网膜胰蛋白酶消化铺片进行PAS染色,观察视网膜毛细血管形态的改变以及血管壁细胞的变化。以10只未建模的Wistar大鼠作为正常对照组。结果与正常对照组比较,空白对照组大鼠视网膜内皮细胞/周细胞比值上升,视网膜毛细血管面积密度明显增加;内皮素受体拮抗剂治疗组、ACEI治疗组和联合用药组的视网膜微血管改变均较空白对照组显著减轻(P<0.05),其中联合用药组能更有效地抑制糖尿病视网膜微血管改变(P<0.01)。结论与单一的药物应用比较,内皮素受体拮抗剂和ACEI联合应用的疗效更好,能更有效地抑制糖网病微血管改变,减少周细胞的损伤,改善微循环。 展开更多

关键词 糖尿病性视网膜病变 内皮素受体拮抗剂 血管紧张素转换酶抑制剂

在线阅读 下载PDF 职称材料

内皮素受体拮抗剂对匹罗卡品诱导大鼠急性癫痫发作的影响 被引量：1

6

作者 李灏 徐安定 +2 位作者 廖卫平 易咏红 孙卫文 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期150-153,162,共5页

目的:通过观察经侧脑室注射内皮素受体(endothelin receptor,ETR)拮抗剂对匹罗卡品致痫大鼠急性癫痫发作的影响,进一步了解内源性内皮素(ET)以及ETR亚型在癫痫发生发展中的作用。方法:氯化锂联合匹罗卡品小剂量3次重复腹腔注射建立大鼠... 目的:通过观察经侧脑室注射内皮素受体(endothelin receptor,ETR)拮抗剂对匹罗卡品致痫大鼠急性癫痫发作的影响,进一步了解内源性内皮素(ET)以及ETR亚型在癫痫发生发展中的作用。方法:氯化锂联合匹罗卡品小剂量3次重复腹腔注射建立大鼠急性癫痫发作模型。在腹腔注射匹罗卡品之前,进行立体定位,在大鼠左侧脑室内分别注射1.5μL的生理盐水(NS)(空白对照组9只;模型组30只)、特异性内皮素A受体(ETAR)拮抗剂BQ123(15 nmol,18只)、特异性ETBR拮抗剂BQ788(15 nmol,18只)或ETA&BR非特异性拮抗剂PD145065(15nmol,18只)。建立模型后,观察大鼠的行为改变,行为学评分采用改良Racine标准。结果:空白对照组大鼠未见痫性发作,模型组大鼠有17只(56.7%)出现惊厥性痫性发作(4/5级痫性发作),其中15只(88.2%)出现癫痫持续状态(status epilepticus,SE)。BQ123能显著减少匹罗卡品诱导大鼠惊厥性痫性发作成功率(P<0.05)。BQ788组大鼠匹罗卡品诱导SE发生率显著低于模型组(P<0.05)。3个ETR拮抗剂均不影响匹罗卡品诱导大鼠惊厥性痫性发作平均潜伏期(P>0.05)。结论:内源性ET至少部分参与了匹罗卡品诱导大鼠急性癫痫发作的发生发展过程。 展开更多

关键词 内皮素受体拮抗剂 癫痫 匹罗卡品

在线阅读 下载PDF 职称材料

内皮素受体拮抗剂对肝硬变门静脉高压症大鼠门静脉压及ET-1 mRNA表达的影响 被引量：2

7

作者 许冰 谢继辉 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2004年第5期829-831,共3页

目的 :探讨内皮素受体拮抗剂在肝硬变门静脉高压症大鼠降压中的作用。方法 :32只雄性SD大鼠 ,随机分成 4组 ,每组 8只。其中模型对照组、BQ 12 3组、BQ 788组制备CCl4诱导的肝硬变模型 ,后 2组于造模成功后每d 2次分别皮下注射BQ 12 3(1... 目的 :探讨内皮素受体拮抗剂在肝硬变门静脉高压症大鼠降压中的作用。方法 :32只雄性SD大鼠 ,随机分成 4组 ,每组 8只。其中模型对照组、BQ 12 3组、BQ 788组制备CCl4诱导的肝硬变模型 ,后 2组于造模成功后每d 2次分别皮下注射BQ 12 3(12 .5 μg/kg)和BQ 788(15 μg/kg) ;正常对照组 (NL) ,普通饲养 ,不做任何处理。采用生理八导仪测定门静脉压力 (PVP) ;RT PCR测定大鼠肝组织ET 1mRNA表达水平。结果 :BQ 12 3组 ,BQ 788组的PVP及肝组织ET 1mRNA表达量均较模型对照组显著降低 (P均 <0 .0 5 ) ,与正常对照组比较差异无统计学意义 ;模型对照组、BQ 12 3组、BQ 788组PVP与其ET 1mRNA的表达水平明显相关 (r分别 0 .94 4 ,0 .837和 0 .85 5 ;P均 <0 .0 5 )。结论 :应用内皮素受体拮抗剂能显著降低肝硬变门静脉高压症大鼠的PVP。 展开更多

关键词 内皮素受体拮抗剂 门静脉高压症 ET-1 MRNA 大鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

内皮素受体拮抗剂BQ—123对全脑缺血再灌流后脑组织损伤的保护作用 被引量：2

8

作者 刘宏 舒斯云 包新民 《中国临床药理学与治疗学杂志》 CSCD 1997年第2期98-100,共3页

目的 观察内皮素拮抗剂 ＢＱ－１２３对缺血再灌流后脑神经元损伤的保护作用。方法 采用Ｐｕｓｉｎｅｌｌｉ的四血管阻断法（４ＶＯ）制作大鼠全脑缺血再灌流动物模型。在再灌流后 ３０分钟给予ＢＱ－１２３（５０μｇ／１μｌ，ｉｃｖ... 目的 观察内皮素拮抗剂 ＢＱ－１２３对缺血再灌流后脑神经元损伤的保护作用。方法 采用Ｐｕｓｉｎｅｌｌｉ的四血管阻断法（４ＶＯ）制作大鼠全脑缺血再灌流动物模型。在再灌流后 ３０分钟给予ＢＱ－１２３（５０μｇ／１μｌ，ｉｃｖ）。结果 ＢＱ－１２３能增加缺血后海马ＣＡ１区神经元的存活数，行为实验表明 ＢＱ－１２３治疗后大鼠的学习了己忆能力有提高。结论 内皮素受休拮抗剂 ＢＱ－１２３对全脑缺血再灌流引起海马区神经元损伤有部分保护作用。 展开更多

关键词 内皮素受体拮抗剂 BQ-123 全脑缺血 再灌流 脑组织损伤 保护作用

在线阅读 下载PDF 职称材料

内皮素受体拮抗剂CPU0213对博莱霉素及油酸的小鼠肺损伤及纤维化的改善作用

9

作者 李娜 王秋娟 +3 位作者 戴德哉 贺海波 冯瑜 戴茵 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2007年第9期998-1003,共6页

目的:本实验采用两种小鼠急性肺损伤与肺纤维化相关的模型,探讨新内皮素受体拮抗剂CPU0213对肺纤维化病变明显的肺动脉高压是否具有改善作用。方法:实验分正常组、博莱霉素或油酸模型组、阳性药硝苯地平(10mg/kg)组和CPU0213(50、100、2... 目的:本实验采用两种小鼠急性肺损伤与肺纤维化相关的模型,探讨新内皮素受体拮抗剂CPU0213对肺纤维化病变明显的肺动脉高压是否具有改善作用。方法:实验分正常组、博莱霉素或油酸模型组、阳性药硝苯地平(10mg/kg)组和CPU0213(50、100、200mg/kg)治疗组(n=10)。博莱霉素模型中,观察肺重系数、支气管肺泡灌洗液(BALF)回收率、BALF白细胞数量及分类、丙二醛(MDA)含量以及肺组织羟脯氨酸含量。油酸模型中,小鼠尾静脉注射伊文氏兰(50mg/kg)1h后,接着静注油酸100mg/kg,4h后分离左肺,烘干后测定小鼠左肺中伊文氏兰的含量。结果:CPU021350、100、200mg/kg可以降低肺重系数,减少肺组织和血清MDA含量,减少肺组织羟脯氨酸含量,降低油酸所致肺纤维化模型中肺组织通透性的增加。其中,CPU0213200mg/kg的治疗效果优于阳性药硝苯地平(10mg/kg)。结论:内皮素受体拮抗剂CPU0213能减轻小鼠两种急性肺损伤与纤维化病变,对临床肺动脉高压有较好疗效。 展开更多

关键词 博莱霉素 内皮素受体拮抗剂 油酸 肺纤维化 肺动脉高压

在线阅读 下载PDF 职称材料

内皮素受体拮抗剂对肝硬变、门静脉高压症大鼠内皮素受体mRNA表达的影响

10

作者 许冰 赵春临 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2004年第3期464-465,共2页

目的 :探讨内皮素受体拮抗剂对四氯化碳诱导产生的肝硬变、门静脉高压症大鼠内皮素受体mRNA表达的影响。方法 :32只雄性SD大鼠 ,随机分成 4组 ,每组 8只。四氯化碳组、正常对照组、内皮素A受体拮抗剂 (E TRA)治疗组、内皮素B受体拮抗剂 ... 目的 :探讨内皮素受体拮抗剂对四氯化碳诱导产生的肝硬变、门静脉高压症大鼠内皮素受体mRNA表达的影响。方法 :32只雄性SD大鼠 ,随机分成 4组 ,每组 8只。四氯化碳组、正常对照组、内皮素A受体拮抗剂 (E TRA)治疗组、内皮素B受体拮抗剂 (ETRB)治疗组 ,后 2组在四氯化碳灌胃的基础上 2次 /d(间隔 1 0h)分别皮下注射BQ 1 2 3(1 2 .5 μg/kg)和BQ 788(1 5 μg/kg) ;RT PCR测定大鼠肝组织ETRAmRNA及ETRBmRNA表达水平。结果 :内皮素A、B受体拮抗剂治疗组ETRAmRNA表达与四氯化碳组比较差异无统计学意义 ;而ETRBmRNA表达 2组间比较 ,差异有统计学意义。结论 :内皮素受体拮抗剂能够部分调节四氯化碳诱导的肝硬变。 展开更多

关键词 内皮素受体拮抗剂 门静脉高压症 内皮素受体mRNA 鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

内皮素受体拮抗剂对糖尿病大鼠视网膜VEGF的作用

11

作者 蔡克波 盛耀华 邱长斌 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期419-420,共2页

目的观察内皮素受体拮抗剂对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)升高的抑制作用。方法31只成年雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病非治疗组和糖尿病治疗组(予内皮素受体拮抗剂)。分组饲养24周后取材,ELISA法检测视网膜组织... 目的观察内皮素受体拮抗剂对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)升高的抑制作用。方法31只成年雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病非治疗组和糖尿病治疗组(予内皮素受体拮抗剂)。分组饲养24周后取材,ELISA法检测视网膜组织内VEGF水平。结果糖尿病治疗组VEGF水平明显低于糖尿病非治疗组组,经统计学分析,具有非常显著性差异(P<0.01)。结论一定浓度的内皮素受体拮抗剂能降低糖尿病大鼠视网膜内VEGF水平,对糖尿病视网膜病变的发生可能有一定的预防作用。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 内皮素受体拮抗剂 内皮生长因子

在线阅读 下载PDF 职称材料

内皮素受体拮抗剂Bosentan对培养乳鼠心肌细胞心钠素分泌的影响及其意义

12

作者 方五旺 徐晋丹 +2 位作者 陈相健 吴晓辉 张寄南 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CSCD 2000年第6期427-428,459,共3页

目的　观察内皮素 - 1(ET- 1)促进心钠素 (ANP)分泌作用及内皮素受体拮抗剂 Bosentan对心钠素分泌的影响。方法　通过 SD乳鼠心肌细胞培养 ,分别在无或有 ET- 1(10 - 1 0 mol/L)作用的情况下 ,在细胞培养液中加入 Bosentan(10 - 8m ol/L... 目的　观察内皮素 - 1(ET- 1)促进心钠素 (ANP)分泌作用及内皮素受体拮抗剂 Bosentan对心钠素分泌的影响。方法　通过 SD乳鼠心肌细胞培养 ,分别在无或有 ET- 1(10 - 1 0 mol/L)作用的情况下 ,在细胞培养液中加入 Bosentan(10 - 8m ol/L)干预 ,72 h后收集细胞培养液测定 ANP。结果　 ET- 1刺激使心肌细胞分泌 ANP由 (6 .46± 0 .38) ng/ml增加至 (13.6 0± 1.12 )ng/ml,但应用 Bosentan可以明显降低 ANP的分泌 ,由 (13.6 0± 1.12 ) ng/ml降至 (9.42± 0 .5 8) ng/ml,P<0 .0 5。在无 ET- 1刺激时 Bosentan也可使 ANP由 (6 .46± 0 .38) ng/m l下降至 (5 .0 7± 0 .2 6 ) ng/ml,P<0 .0 5。结论　 ET- 1可使 ANP分泌增加 ,但不论有无 ET- 1刺激 ,Bosentan均可使 ANP分泌减少。提示 Bosentan能抑制心肌细胞肥大 。 展开更多

关键词 心钠素 内皮素受体拮抗剂 心肌细胞肥大

在线阅读 下载PDF 职称材料

新型内皮素受体拮抗剂CPU0214与正常大鼠心肌ET受体结合特点及对清醒DOCA-盐型高血压大鼠的降压作用 被引量：3

13

作者 齐剑崧 黄敏 +2 位作者 戴德哉 刘立刚 吉民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期409-413,共5页

目的　研究新型内皮素受体拮抗剂CPU0 2 1 4与正常大鼠心肌内皮素 (ET)受体结合特点 ,对血管收缩的拮抗作用及对高血压大鼠血压的降低作用。方法　采用放射配体竞争抑制结合法和ET 1引起的胸主动脉环收缩法分别研究CPU0 2 1 4与正常大... 目的　研究新型内皮素受体拮抗剂CPU0 2 1 4与正常大鼠心肌内皮素 (ET)受体结合特点 ,对血管收缩的拮抗作用及对高血压大鼠血压的降低作用。方法　采用放射配体竞争抑制结合法和ET 1引起的胸主动脉环收缩法分别研究CPU0 2 1 4与正常大鼠心肌ET受体结合的特性和对血管收缩功能的拮抗作用 ;采用放射配体结合法观察注射醋酸脱氧皮质酮 (DO CA)和饮用盐水造成的高血压模型大鼠的心肌ET受体的改变及其股动脉平均动脉压的变化 ,研究CPU0 2 1 4的降压作用。结果　CPU0 2 1 4在正常心肌膜上竞争性结合1 2 5I ET1 ,其IC50 为1 6nmol·L-1 ;抑制ET 1所致胸主动脉环收缩。DOCA 盐型高血压大鼠表现内皮素受体的Bmax值和Kd 值升高 ;CPU0 2 1 4使清醒高血压大鼠的平均动脉压明显降低 ,在 6 0～ 90min时最为明显。结论　CPU0 2 1 4在正常大鼠竞争结合内皮素受体、拮抗血管收缩 ,在内皮素异常高血压大鼠可降低其血压 ,表明CPU0 2 1 展开更多

关键词 高血压 内皮素受体 内皮素受体拮抗剂 放射受体 结合 平均动脉压

在线阅读 下载PDF 职称材料

内皮素受体拮抗剂对肝硬化大鼠转化生长因子β1和Ⅰ型胶原mRNA表达的影响 被引量：1

14

作者 陈汇 许冰 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2011年第5期745-747,共3页

目的:探讨内皮素受体拮抗剂对肝硬化大鼠转化生长因子β1和Ⅰ型胶原mRNA表达的影响。方法:40只雄性SD大鼠,随机分成四氯化碳组、正常对照组、内皮素A受体拮抗剂治疗组、内皮素B受体拮抗剂治疗组和联合治疗组5组,每组8只。后3组在四氯化... 目的:探讨内皮素受体拮抗剂对肝硬化大鼠转化生长因子β1和Ⅰ型胶原mRNA表达的影响。方法:40只雄性SD大鼠,随机分成四氯化碳组、正常对照组、内皮素A受体拮抗剂治疗组、内皮素B受体拮抗剂治疗组和联合治疗组5组,每组8只。后3组在四氯化碳灌胃的基础上2次/d(间隔10h)分别皮下注射BQ-123(12.5μg/kg)和BQ-788(15μg/kg)以及BQ-123+BQ-788(12.5μg/kg+15μg/kg)。取部分肝组织进行常规病理学检测,部分采用RT-PCR测定大鼠肝组织转化生长因子β1和Ⅰ型胶原mRNA表达水平。结果:常规病理结果显示内皮素受体拮抗剂处理组肝脏炎症反应及纤维化明显减轻。5组大鼠肝组织转化生长因子β1mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(F=2.857,P=0.765);Ⅰ型胶原mRNA表达水平比较[(0.437±0.082)、(0.623±0.142)、(0.655±0.124)、(0.558±0.183)和(0.874±0.170)],差异有统计学意义(F=11.235,P=0.023)。结论:内皮素受体拮抗剂能有效抑制肝硬化大鼠Ⅰ型胶原mRNA的表达,缓解肝脏炎症反应和肝纤维化。 展开更多

关键词 内皮素受体拮抗剂 肝硬化 Ⅰ型胶原 转化生长因子Β1 大鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

内皮素受体拮抗剂CPU-0213血药浓度的HPLC测定法和药动学研究

15

作者 杜荣辉 管立 +2 位作者 戴德哉 张媛 吉民 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第12期1357-1360,共4页

目的 :建立内皮素受体拮抗剂CPU 0 2 13在小鼠和大鼠血清中的检测方法 ,测定单次静脉注射(iv)CPU 0 2 1380mg·kg-1后在小鼠和大鼠体内的药代动力学。方法 :用HPLC测定小鼠和大鼠血清中的药物浓度 ,3P97程序拟合药动学参数。结果 :C... 目的 :建立内皮素受体拮抗剂CPU 0 2 13在小鼠和大鼠血清中的检测方法 ,测定单次静脉注射(iv)CPU 0 2 1380mg·kg-1后在小鼠和大鼠体内的药代动力学。方法 :用HPLC测定小鼠和大鼠血清中的药物浓度 ,3P97程序拟合药动学参数。结果 :CPU 0 2 13在 0 .4～ 2 0 0 μg·L-1的范围内呈良好的线性关系 (r =0 .9998) ,最低检测浓度为 35 μg·L-1。日内差小于 2 .7% ,日间差小于 6 .3% ,方法回收率大于 95 .9%。CPU 0 2 13在小鼠和大鼠体内的药 时数据均符合二室模型 ,消除半衰期分别为 83.0±1.8min和 96 .6± 11.5min。结论 :该方法灵敏、简单 ,专属性强 ,重现性好。单次ivCPU 0 2 1380mg·kg-1后 ,在小鼠和大鼠体内的药代动力学未见种属差异性。 展开更多

关键词 内皮素受体拮抗剂 CPU-0213 HPLC 小鼠 大鼠 单次静脉给药 血药浓度 3P97 药代动力学 二室模型

在线阅读 下载PDF 职称材料

内皮素受体拮抗剂CPU0213拮抗的对NADPH氧化酶和PKCe介导的应激性肾损害(英文)

16

作者 徐瑾 戴德哉 +1 位作者 彭洪军 戴茵 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第11期1247-1252,共6页

目的:应激所致的早期肾功能不全,可能与内皮素-1(ET-1)-蛋白激酶C(PKCε)通路的异常有关。探讨内皮素受体拮抗剂CPU0213抑制ET系统和PKCε,从而改善应激所致的肾功能损伤。方法:SD大鼠,(240±20)g,随机分成3组:正常对照组、异丙肾... 目的:应激所致的早期肾功能不全,可能与内皮素-1(ET-1)-蛋白激酶C(PKCε)通路的异常有关。探讨内皮素受体拮抗剂CPU0213抑制ET系统和PKCε,从而改善应激所致的肾功能损伤。方法:SD大鼠,(240±20)g,随机分成3组:正常对照组、异丙肾上腺素(ISO1mg/kg,s.c.,×10d)组、ISO+CPU0213(20mg/kg,s.c.,d6-10)治疗。检测血清肌酐、24h尿白蛋白、肾皮质GSH-Px、SOD和MDA,及ETAR、PKCε、NAPDH氧化酶-p67phox的mRNA和蛋白表达。结果:与正常组相比,血清肌酐和24h尿白蛋白浓度明显增高(P<0.01),肾皮质GSH-Px、SOD活力降低,MDA增加,ETAR、PKCε、NAPDH氧化酶-phox67的mR-NA和蛋白表达均上调(P<0.05)。经CPU0213干预后,上述指标均趋于正常。结论:应激所致早期肾脏损伤中,NADPH氧化酶表达增加和PKCε过磷酸化,由ETAR所介导。内皮素受体拮抗剂CPU0213抑制氧化应激,改善应激所致的早期肾损伤。 展开更多

关键词 内皮素受体拮抗剂剂 PKCe NAPDH氧化酶-p67阳 应激 肾损害

在线阅读 下载PDF 职称材料

内皮素及内皮素受体拮抗剂在急性坏死胰腺炎中的作用

17

作者 游军 张正 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第A07期119-121,共3页

关键词 急性坏死性胰腺炎 内皮素 内皮素受体拮抗剂

在线阅读 下载PDF 职称材料

内皮素、内皮素受体拮抗剂与类风湿关节炎

18

作者 潘云峰 《实用医学杂志》 CAS 2005年第13期1376-1377,共2页

关键词 内皮素受体拮抗剂 类风湿关节炎 主动脉内皮细胞 血管活性多肽 内皮细胞分泌 生物活性多肽 血管活性作用 研究发现 1984年 1988年 分离和纯化 生物学作用 血管收缩 有丝分裂 密切关系 多种疾病 肺动脉 上清液 纤维化 物质

在线阅读 下载PDF 职称材料

达芦生坦对大鼠心肌内皮素受体结合的影响及一次给药对肺动脉高压的治疗作用 被引量：2

19

作者 夏绘晶 万玫 +2 位作者 戴德哉 吉民 郭峰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第3期261-265,共5页

目的:研究内皮素受体(ETR)拮抗剂达芦生坦(DR)对大鼠心肌ETR的选择性,及一次给药对肺动脉高压大鼠的治疗作用。方法:放射受体结合方法测定DR对125I-ET与大鼠左室膜ETR竞争结合。对低氧肺动脉高压大鼠静脉注射DR后右室血流动力学的改善... 目的:研究内皮素受体(ETR)拮抗剂达芦生坦(DR)对大鼠心肌ETR的选择性,及一次给药对肺动脉高压大鼠的治疗作用。方法:放射受体结合方法测定DR对125I-ET与大鼠左室膜ETR竞争结合。对低氧肺动脉高压大鼠静脉注射DR后右室血流动力学的改善作用。结果:DR(0.1μmol.L-1)竞争125I-ET1与心肌ET受体的总结合率降为31.5%±7.7%。抑制125I-ET1与ETAR和ETBR结合的IC50值为1.93±0.21和147±20 nmol.L-1,比值为76。DR输注后20 min明显改善血流动力学。结论:DR是有较高亲和力与选择性的ETAR拮抗剂。急性一次给药对肺动脉高压大鼠血流动力学有明显改善作用。 展开更多

关键词 内皮素受体拮抗剂 内皮素受体 放射受体分析 肺动脉高压 低氧 血流动力学

在线阅读 下载PDF 职称材料

内皮素1受体拮抗剂对大鼠小肠缺血再灌注肺损伤的作用研究 被引量：1

20

作者 王祖耀 龚曼斐 +2 位作者 林晓明 胡廷泽 刘文英 《临床小儿外科杂志》 CAS 2003年第3期189-191,共3页

目的探讨内皮素-1受体拮抗剂BQ-610对大鼠小肠缺血再灌注过程中的抗肺损伤作用及可能的机制。方法SD大鼠分为3组,第1组为对照组,第2组为缺血再灌注组,第3组为缺血再灌注后使用BQ-610组。比较3组阻断肠系膜上动脉血流80min,开放再灌注120... 目的探讨内皮素-1受体拮抗剂BQ-610对大鼠小肠缺血再灌注过程中的抗肺损伤作用及可能的机制。方法SD大鼠分为3组,第1组为对照组,第2组为缺血再灌注组,第3组为缺血再灌注后使用BQ-610组。比较3组阻断肠系膜上动脉血流80min,开放再灌注120min后肺组织的受损情况。结果小肠缺血再灌注后肺组织内皮素升高,降钙素基因相关肽下降,肺组织内出血、大量白细胞聚集,髓过氧化物酶活性增加;应用BQ-610后,内皮素变化不显著,降钙素基因相关肽下降,肺组织内出血、白细胞聚集减少,髓过氧化物酶活性也下降。结论BQ-610不但可以阻断内皮素1受体,还能调节肺组织内内皮素、降钙素基因相关肽变化,并对小肠缺血再灌注所致的肺损伤有一定的保护作用。 展开更多

关键词 小肠 缺血再灌注 肺损伤 内皮素1受体拮抗剂 BQ-610 降钙素基因相关肽

在线阅读 下载PDF 职称材料