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基于网络药理学探讨月见草油改善多囊卵巢综合征大鼠主动脉内皮损伤的机制研究
1
作者 刘自钰 惠亮 +8 位作者 马文欣 刘畅 虎娜 赵帅 陈冬梅 杨丽 蒲静 穆胜 马会明 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第3期324-341,共18页
目的基于网络药理学和体内实验探究月见草油(evening primrose oil,EPO)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠主动脉血管内皮损伤的改善作用机制。方法通过网络药理学技术预测EPO改善PCOS大鼠主动脉内皮损伤可能的靶点... 目的基于网络药理学和体内实验探究月见草油(evening primrose oil,EPO)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠主动脉血管内皮损伤的改善作用机制。方法通过网络药理学技术预测EPO改善PCOS大鼠主动脉内皮损伤可能的靶点,并且通过实验对筛选出的核心靶点及通路进行验证。58只雌性SD大鼠随机分为:空白对照组(10只)、造模组(48只);空白对照组给予正常饮食,造模组给予高脂饮食8周,第6周联合来曲唑(1 mg/(kg·d))灌胃21 d进行PCOS模型制备,造模结束尾静脉取血,收集血清检测激素水平后,模型大鼠随机分为4组,给予相应药物灌胃治疗6周。给药结束后收集大鼠血液、血管及卵巢组织。苏木素-伊红(HE)染色观察组织形态,ELISA检测血清中促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、促卵泡激素(FSH)、内皮素(ET-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,分光光度法测定大鼠血清中一氧化氮(NO)水平。Western Blot及免疫组织化学法(IHC)分别检测核心靶点与RAS通路相关因子等蛋白表达水平。结果网络药理学分析得到EPO与PCOS交集靶点25个,KEGG结果显示EPO通过肾素-血管紧张素通路(renin-angiotensin signaling,RAS)等多条通路改善PCOS大鼠血管损伤。与模型组相比,EPO低、高剂量组血清中TNF-α、FSH、LH以及T含量均有所下降,差异具有显著性(P<0.01);EPO低、高剂量组主动脉AngⅠ、VEGF-B、AT_(2)R、ET-1和TNF-α蛋白表达量显著降低(P<0.01),AngⅡ、CD31蛋白显著升高,差异具有显著性(P<0.01),EPO高剂量组eNOS蛋白显著升高,差异具有显著性(P<0.01)。结论EPO可能通过抑制RAS信号通路ACE/AngⅡ/AT_1轴过度活化改善PCOS模型大鼠血管内皮损伤。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 肾素-血管紧张素通路 主动脉内皮损伤 月见草油 网络药理学
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缺血性脑卒中血管芯片的构建及再灌注内皮损伤机制研究
2
作者 刘巧 杜聆语 +4 位作者 张怀奕 岳红燕 程琳 刘肖珩 沈阳 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期673-673,共1页
目的缺血再灌注损伤(IRI)是脑血管严重狭窄或堵塞后,血流恢复灌注而引发的继发性损伤。针对脑卒中患者采用的静脉溶栓(IVT)和机械取栓(MT)两种再灌注治疗均会引起脑IRI,然而这两种方法对血管内皮细胞的影响及机制研究却鲜有报道。据此,... 目的缺血再灌注损伤(IRI)是脑血管严重狭窄或堵塞后,血流恢复灌注而引发的继发性损伤。针对脑卒中患者采用的静脉溶栓(IVT)和机械取栓(MT)两种再灌注治疗均会引起脑IRI,然而这两种方法对血管内皮细胞的影响及机制研究却鲜有报道。据此,设计了一种气动控制的缺血性脑卒中血管芯片,用以动态模拟并实时观察缺血再灌注过程,探讨渐进(IVT)和瞬时(MT)再灌注对内皮功能的影响。方法构建缺血性脑卒中血管芯片,采用气动法分别模拟不同再灌注过程,检测内皮细胞内皮间充质转化(End MT)、促炎因子(MCP-1、IL-1β、IL-6)、血管黏附分子(ICAM-1、VCAM-1)和紧密连接(ZO-1、Occludin)等表达变化,并评估白藜芦醇(REV)和阿司匹林(ASA)两种药物对IRI的治疗效果。结果两种再灌注方式都会导致缺血后更严重的内皮功能障碍,血管内皮细胞发生End MT,促炎因子释放增加、黏附分子表达上调、紧密连接丢失。与渐进再灌注相比,瞬时再灌注的内皮功能损伤更为严重。REV和ASA对促炎因子和黏附分子的表达均有抑制作用。结论与瞬时再灌注(MT)相比,渐进再灌注(IVT)会造成更严重的内皮细胞功能障碍,血管内皮细胞发生End MT,触发更严重的炎症反应,因此MT对内皮功能影响更小。该芯片模型可作为IRI治疗药物的初步验证平台。 展开更多
关键词 继发性损伤 促炎因子 血管内皮细胞 内皮功能障碍 缺血性脑卒中 内皮损伤 再灌注 气动控制
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SENP-1/HIF-1α通路对慢性间歇性低氧诱导大鼠血管内皮损伤的影响 被引量：2
3
作者 贾远航 江义霞 +2 位作者 何振华 陈林 周芳 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1026-1034,共9页
目的:探讨小泛素样修饰特异性蛋白酶1(SENP-1)/低氧诱导因子1α(HIF-1α)通路对慢性间歇性低氧(CIH)诱导大鼠血管内皮损伤的影响,阐明其相关作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组和CIH组,再将每组分为2、4和6周3个时间点亚组,每亚组8只... 目的:探讨小泛素样修饰特异性蛋白酶1(SENP-1)/低氧诱导因子1α(HIF-1α)通路对慢性间歇性低氧(CIH)诱导大鼠血管内皮损伤的影响,阐明其相关作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组和CIH组,再将每组分为2、4和6周3个时间点亚组,每亚组8只。CIH组大鼠暴露于CIH舱中进行CIH诱导,制备阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)模型,对照组大鼠暴露于常氧环境中。于各时间点收集各组大鼠血清和胸主动脉组织。HE染色观察各组大鼠胸主动脉血管损伤情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)和血栓调节蛋白(TM)水平,Western blotting法检测各组大鼠胸主动脉组织中SENP-1、HIF-1α和血管内皮生长因子A(VEGFA)蛋白表达水平。体外培养大鼠主动脉内皮细胞(rAECs),经SENP-1 shRNA腺病毒(sh-SENP-1)感染构建SENP-1基因低表达的rAECs细胞株,采用CIH诱导建立血管内皮细胞损伤模型,分为CIH组、CIH+sh-NC组和CIH+sh-SENP-1组,另设对照组。CCK-8检测各组细胞增殖活性,ELISA法检测各组细胞培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)活性及细胞中NO、ET-1、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平。结果:随着CIH诱导时间的延长,与对照组比较,CIH组大鼠胸主动脉内膜逐渐粗糙并明显增厚,血清中NO水平逐渐减低(P<0.05),血清中ET-1、vWF和TM水平及胸主动脉组织中SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平逐渐升高(P<0.05)。与对照组比较,CIH组细胞增殖活性降低(P<0.05),细胞培养上清中LDH活性及细胞中ET-1、MDA水平和细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞中NO水平和SOD活性降低(P<0.05),SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平升高(P<0.05);与CIH组比较,CIH+sh-SENP-1组细胞增殖活性升高(P<0.05),细胞培养上清中LDH活性及细胞中ET-1、MDA水平和细胞凋亡率降低(P<0.05),细胞中NO水平和SOD活性升高(P<0.05),SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:SENP-1/HIF-α通路在CIH诱导的大鼠胸主动脉损伤组织中高度活化,沉默SENP-1表达可减轻CIH诱导的血管内皮细胞损伤,其作用机制可能与下调SENP-1/HIF-α通路活化水平有关。 展开更多
关键词 慢性间歇性低氧 胸主动脉 小泛素样修饰特异性蛋白酶1 低氧诱导因子1Α 血管内皮损伤
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化疗相关血管内皮损伤与保护
4
作者 沈佳 简冬冬 +1 位作者 唐颢 简立国 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2024年第1期59-65,共7页
随着肿瘤化学治疗的快速发展,肿瘤患者总体生存率得以不断延长。然而,化疗产生的心血管毒副作用严重制约肿瘤治疗效果,已成为影响患者生存质量和生存率的高危风险因素。其中,化疗相关血管内皮损伤(vascular endothelial injury)可破坏... 随着肿瘤化学治疗的快速发展,肿瘤患者总体生存率得以不断延长。然而,化疗产生的心血管毒副作用严重制约肿瘤治疗效果,已成为影响患者生存质量和生存率的高危风险因素。其中,化疗相关血管内皮损伤(vascular endothelial injury)可破坏血管稳态,是急性血管事件(血管痉挛、急性心肌梗死、脑卒中等)、动脉粥样硬化、高血压以及动脉瘤等心血管毒副反应的病理基础。探讨化疗相关血管内皮损伤的机制及保护策略具有重要临床意义。本文拟对化疗血管内皮损伤机制和相关保护策略的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 化疗 血管内皮损伤 内皮保护
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五没食子酰葡萄糖靶向补体分子C1qa修复糖尿病小鼠主动脉内皮损伤的机制研究
5
作者 张安坤 李自成 +1 位作者 陈佳妮 何冬旭 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第17期66-74,共9页
糖尿病常伴随血管内皮损伤,显著加速血管病理进程,但其分子机制尚未阐明。已有报道证实,特殊的补体分子在血管损伤中扮演重要角色。该实验室既往研究发现,补体分子C1qa(Component 1,q Subcomponent,A chain)在糖尿病小鼠主动脉内皮层高... 糖尿病常伴随血管内皮损伤,显著加速血管病理进程,但其分子机制尚未阐明。已有报道证实,特殊的补体分子在血管损伤中扮演重要角色。该实验室既往研究发现,补体分子C1qa(Component 1,q Subcomponent,A chain)在糖尿病小鼠主动脉内皮层高表达,并且表达量随着心血管疾病的发展而增多。因此,该研究利用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导糖尿病小鼠模型,并研究了C1qa分子的食源性抑制剂,即五没食子酰葡萄糖(1,2,3,4,6-O-pentagalloylglucose,PGG)对糖尿病血管内皮的修复作用。结果表明,外源C1qa刺激会显著增加血管内皮的活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,同时降低主动脉内皮依赖性舒张功能。相似地,糖尿病模型中,血管内皮C1qa的高含量伴随着ROS的过量合成,主动脉血管段的内皮依赖性舒张显著降低。而PGG灌胃3周后,糖尿病小鼠血糖下降至15.36 mmol/L,主动脉内皮C1qa表达量显著降低,ROS生成量减少了52.41%,血管内皮舒张率由47.06%升到68.41%。同时,NADPH氧化酶(NOX_(2)/NOX_(4))通路表达下调,提示ROS生成的关键通路被抑制,血管内皮氧化应激损伤显著减轻。因此,活性分子PGG靶向抑制C1qa,有利于修复糖尿病小鼠主动脉内皮损伤。 展开更多
关键词 五没食子酰葡萄糖 C1qa 主动脉内皮损伤 活性氧 NADPH 内皮依赖性舒张
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复方芪麻胶囊对气虚痰浊型高血压患者血管内皮损伤相关因子的影响 被引量：18
6
作者 吴永刚 王清海 +2 位作者 靳利利 黄培红 冯宁娜 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第1期86-88,共3页
目的:观察复方芪麻胶囊对气虚痰浊型高血压患者血管内皮损伤相关因子的影响。方法:60例气虚痰浊型高血压患者随机分为对照组及治疗组各30例,其中对照组予硝苯地平控释片30 mg,1次/d口服,治疗组在对照组基础上加用复方芪麻胶囊2粒,3次/d... 目的:观察复方芪麻胶囊对气虚痰浊型高血压患者血管内皮损伤相关因子的影响。方法:60例气虚痰浊型高血压患者随机分为对照组及治疗组各30例,其中对照组予硝苯地平控释片30 mg,1次/d口服,治疗组在对照组基础上加用复方芪麻胶囊2粒,3次/d口服,疗程均为2个月。观察两组治疗前后临床症状积分、血压、肱动脉血流介导的舒张功能(FMD)及内皮损伤因子内皮微颗粒(EMPs)、血管性假血友病因子(v WF)水平的变化,并进行统计学分析。结果:与对照组相比,治疗组能够有效降低气虚痰浊型高血压患者中医症状积分,降压及改善内皮功能,降低内皮损伤相关因子水平,差异有统计学意义,P<0.05。结论:复方芪麻胶囊能够改善气虚痰浊型高血压患者内皮功能,具有保护血管内皮的作用。 展开更多
关键词 复方芪麻胶囊 高血压 内皮损伤 FMD EMPs v WF
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脂多糖诱导小鼠内皮损伤早期T细胞亚群的变化 被引量：10
7
作者 郝钰 赵斌 +4 位作者 郭钰琪 李霞 王丽 周宪宾 姚成芳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期488-491,共4页
目的:探讨脂多糖(LPS)诱导内皮损伤早期T细胞亚群的变化。方法:采用扫描电镜观察LPS刺激后内膜的形态学变化,流式细胞术检测外周血中内皮细胞表型CD62P+、CD62P+CD62E+改变,采用胞内外因子染色法检测T细胞亚群的肿瘤坏死因子-α(TNF-α... 目的:探讨脂多糖(LPS)诱导内皮损伤早期T细胞亚群的变化。方法:采用扫描电镜观察LPS刺激后内膜的形态学变化,流式细胞术检测外周血中内皮细胞表型CD62P+、CD62P+CD62E+改变,采用胞内外因子染色法检测T细胞亚群的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素17(IL-17)及白细胞介素10(IL-10)的分泌状态。结果:LPS可导致小鼠血管内皮完整性受损,脱落内皮细胞CD62P+、CD62P+CD62E+比例明显高于对照组(P<0.05);内皮损伤的同时,小鼠CD3+CD4+T细胞中,TNF-α、IFN-γ、IL-17分泌细胞比例显著增加(P<0.05),而IL-10的分泌在LPS刺激1小时、4小时时升高较为明显(P<0.05)。结论:炎性CD4+T细胞亚群与脱落内皮细胞CD62P、CD62E的高表达状态是血管内膜损伤早期的重要特征性标志。 展开更多
关键词 脂多糖 内皮损伤 T细胞亚群 细胞因子
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叶酸辅助治疗对冠心病稳定型心绞痛患者Hcy和脂质代谢、内皮损伤的影响 被引量：12
8
作者 温亮 谢燚 +2 位作者 吴先军 王瑞峰 曹建 《海南医学院学报》 CAS 2016年第14期1486-1488,1492,共4页
目的:分析叶酸辅助治疗对冠心病稳定型心绞痛患者Hcy和脂质代谢、内皮损伤的影响。方法:选取在本院接受治疗的冠心病稳定型心绞痛患者98例作为研究对象,随机分为观察组及对照组各49例。对照组接受临床常规治疗,观察组接受叶酸辅助治疗,... 目的:分析叶酸辅助治疗对冠心病稳定型心绞痛患者Hcy和脂质代谢、内皮损伤的影响。方法:选取在本院接受治疗的冠心病稳定型心绞痛患者98例作为研究对象,随机分为观察组及对照组各49例。对照组接受临床常规治疗,观察组接受叶酸辅助治疗,对比两组治疗后Hcy、脂质代谢、内皮损伤及黏附分子水平差异。结果:观察组Hcy、TC、LDL-C、ApoB值低于对照组,HDL-C、ApoA1/ApoB值高于对照组(P<0.05);观察组治疗后Flow-vel、FMD值高于对照组(P<0.05);观察组治疗后血清E-selectin、ICAM-1、VCAM-1、sICAM-1值均低于对照组(P<0.05)。结论:冠心病稳定型心绞痛患者接受叶酸辅助治疗,可以降低血浆Hcy水平并优化脂质代谢,进一步发挥血管内皮保护作用,具有积极的临床意义。 展开更多
关键词 冠心病稳定型心绞痛 叶酸 HCY 脂质代谢 内皮损伤
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妊娠中期子宫动脉切迹与子痫前期发病风险及血清内皮损伤、胎盘灌注不足的相关性研究 被引量：17
9
作者 郭雪晶 倪鑫 +1 位作者 黄鹰 古航 《海南医学院学报》 CAS 2016年第20期2455-2458,共4页
目的：研究妊娠中期子宫动脉切迹与子痫前期发病风险及血清内皮损伤、胎盘灌注不足的相关性。方法：选择在上海市浦东新区妇幼保健院进行产前检查的单胎初产孕妇2 800例进行前瞻性研究,根据妊娠22-24周时子宫动脉切迹的情况分为切迹组... 目的：研究妊娠中期子宫动脉切迹与子痫前期发病风险及血清内皮损伤、胎盘灌注不足的相关性。方法：选择在上海市浦东新区妇幼保健院进行产前检查的单胎初产孕妇2 800例进行前瞻性研究,根据妊娠22-24周时子宫动脉切迹的情况分为切迹组和非切迹组,于孕24-30周、31-36周、37-41周时采集血清并测定血清中内皮损伤指标VEGF、PLGF、sFlt-1、sEng,行超声检查并测定子宫螺旋动脉的阻力指数（RI）、搏动指数（PI）,分娩后测定胎盘组织中凋亡分子的含量。结果：切迹组孕妇的子痫前期发生率显著高于非切迹组（P〈0.05）;孕24-30周、31-36周、37-41周时,切迹组孕妇血清中VEGF、PLGF的含量显著低于非切迹组（P〈0.05）,sFlt-1、sEng的含量显著高于非切迹组,子宫螺旋动脉的PI和RI均显著高于非切迹组（P〈0.05）;分娩后,切迹组胎盘组织中p57kip2、Bax、Caspase-3、Fas、FasL的含量显著高于非切迹组（P〈0.05）。结论：妊娠中期（妊娠22-24周）子宫动脉切迹的孕妇发生子痫前期的风险较高并且会造成母体内皮损伤、螺旋动脉重铸障碍、胎盘血流灌注不足。 展开更多
关键词 子痫前期 子宫动脉切迹 内皮损伤 凋亡
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丹红注射液对急性冠状动脉综合征患者介入治疗后内皮损伤、炎症反应程度及心功能的影响 被引量：8
10
作者 刘洋 许金鹏 +5 位作者 邸卫英 李靖 徐占稳 赵兴洲 宋书江 刘福林 《海南医学院学报》 CAS 2016年第15期1619-1622,共4页
目的：分析丹红注射液对急性冠状动脉综合征患者介入治疗后内皮损伤、炎症反应程度及心功能的影响。方法：选取2012年8月~2015年8月间在本院接受住院治疗的急性冠状动脉综合征患者104例作为研究对象,根据治疗方法不同随机分为观察组及... 目的：分析丹红注射液对急性冠状动脉综合征患者介入治疗后内皮损伤、炎症反应程度及心功能的影响。方法：选取2012年8月~2015年8月间在本院接受住院治疗的急性冠状动脉综合征患者104例作为研究对象,根据治疗方法不同随机分为观察组及对照组各52例。对照组患者接受常规介入治疗,观察组患者在介入治疗基础上加入丹红注射液辅助治疗,对比两组患者的内皮损伤、炎症反应程度及心功能差异。结果：观察组患者经丹红注射液辅助治疗后,血浆vWF、ET-1、NTG值低于对照组患者,NO、FMD值高于对照组患者（P〈0.05）;观察组患者的治疗后血清pentraxin-3、IL-18、IL-18/IL-10、LpPLA2值低于对照组患者,IL-10值高于对照组患者（P〈0.05）;观察组患者的治疗后LVEDV、LVESV、BNP值低于对照组患者,LVEF值高于对照组患者（P〈0.05）。结论：急性冠状动脉综合征患者在介入治疗基础上加入丹红注射液辅助治疗,可以减少血管内皮及炎症损伤,发挥积极的心功能保护作用。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 介入治疗 丹红注射液 内皮损伤 炎症反应 心功能
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无患子皂苷对自发性高血压大鼠降压及内皮损伤保护作用的实验研究 被引量：8
11
作者 陈明 陈志武 +4 位作者 龙子江 张衍让 王雅娟 高华武 任晨晨 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1999-2004,共6页
目的观察无患子皂苷对自发性高血压大鼠血压、内皮损伤及相关炎症细胞因子的影响,为研究其降压效果、内皮保护及其机制提供实验依据。方法将实验动物分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(27 mg/kg)、无患子皂苷低(27 mg/kg)、高(108... 目的观察无患子皂苷对自发性高血压大鼠血压、内皮损伤及相关炎症细胞因子的影响,为研究其降压效果、内皮保护及其机制提供实验依据。方法将实验动物分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(27 mg/kg)、无患子皂苷低(27 mg/kg)、高(108 mg/kg)剂量组,连续给药8周,分别观察用药期间大鼠的一般状态、测定单次及连续给药后大鼠尾动脉收缩压、主动脉内皮损伤及血管重构、相关炎症因子等指标。结果①无患子皂苷可显著改善自发性高血压大鼠的一般状态,增加其进食量与体质量,降低其易激惹程度,改善其精神状态;②单次及连续给药均可显著降低自发性高血压大鼠尾动脉收缩压,与自发性高血压大鼠对照组及用药前比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01);③可显著改善主动脉血管的内皮损伤、抑制中膜平滑肌细胞及胶原纤维的增值,与自发性高血压大鼠对照组比较有显著性差异(P<0.01);④可显著降低血清炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α及血管内皮ICAM-1的水平,与自发性高血压大鼠对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论无患子皂苷对自发性高血压大鼠有显著的降压作用,并对主动脉内皮损伤及血管重构具有显著的改善作用,其机制可能与其抑制炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α及ICAM-1的表达,改善自发性高血压大鼠血管内皮慢性炎症状态有关。 展开更多
关键词 高血压 内皮损伤 炎症因子 无患子皂苷
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通冠胶囊对大鼠颈动脉内皮损伤后血管VEGF eNOS表达和血清NO浓度的影响 被引量：6
12
作者 王磊 张敏州 +2 位作者 訾勇 黄健安 陈鹏 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2010年第7期1393-1395,共3页
目的:探讨通冠胶囊促进动脉损伤内皮修复的分子机制。方法:建立大鼠左颈总动脉内皮损伤模型,24只雄性SD大鼠随机等分为治疗组、对照组和模型组,治疗组给予通冠胶囊水煮液(600mg/kg)灌胃,对照组给予辛伐他汀(2mg/kg),模型组予生理盐水(10... 目的:探讨通冠胶囊促进动脉损伤内皮修复的分子机制。方法:建立大鼠左颈总动脉内皮损伤模型,24只雄性SD大鼠随机等分为治疗组、对照组和模型组,治疗组给予通冠胶囊水煮液(600mg/kg)灌胃,对照组给予辛伐他汀(2mg/kg),模型组予生理盐水(10mL/kg);8周后,取材HE染色和弹力纤维染色,计算机图像分析系统检测颈动脉内皮损伤处内膜面积(intima area,IA)、中膜面积(media area,MA)和内膜/中膜面积比(IA/MA),免疫组织化学法检测VEGF和eNOS的表达,分光光度法测定血清NO水平。结果:治疗组、对照组的IA和IA/MA均小于模型组(P<0.01),治疗组、对照组血管内膜VEGF、eNOS表达和血清NO水平与均高于模型组(P<0.05或P<0.01),治疗组的血清NO水平高于对照组(P<0.05)。结论:通冠胶囊促进损伤内皮修复的分子机制可能与VEGF-AKT-eNOS-NO信号转导通路有关。 展开更多
关键词 通冠胶囊 内皮损伤 血管内皮生长因子 内皮型一氧化氮合成酶 一氧化氮 大鼠
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白藜芦醇通过减缓内质网应激及增加eNOS的表达改善高热量高胆固醇饮食引起的内皮损伤 被引量：6
13
作者 程静静 陈莉 +3 位作者 李朝飞 陈冠军 鲍莹莹 鲁云霞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1756-1762,共7页
目的探讨白藜芦醇改善高热量高胆固醇饮食引起的血管内皮损伤的机制是否与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及内皮型一氧化氮合酶(e NOS)表达的改变有关。方法将24只♂C57BL/6小鼠随机分为标准饮食组(SCD)、高热量高胆固... 目的探讨白藜芦醇改善高热量高胆固醇饮食引起的血管内皮损伤的机制是否与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及内皮型一氧化氮合酶(e NOS)表达的改变有关。方法将24只♂C57BL/6小鼠随机分为标准饮食组(SCD)、高热量高胆固醇饮食组(HCD)及高热量高胆固醇饮食+白藜芦醇组(HCD+RES,白藜芦醇,400 mg·kg-1·d-1),共12周。观察胸主动脉内皮的病理学变化,检测eNOS的表达和ERS上下游相关基因的表达。将血管内皮细胞(MAEC)分为正常对照组(NC组)、模型组(棕榈酸组,PA)、中浓度RES药物对照组(RES)、低中高剂量RES治疗组(RES dose+PA),观察其对棕榈酸(PA)诱导的小鼠MAEC增殖的影响,检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录因子GADD153(CHOP)蛋白和eNOS蛋白的表达。结果与SCD组相比,HCD组小鼠胸主动脉管壁明显增厚,弹力纤维排列紊乱,ERS上下游基因表达明显升高(P<0.05),eN OS蛋白表达减少;与HCD组相比,HCD+RES组血管弹力纤维排列明显改善,ERS相关基因的表达水平明显降低(P<0.05),eNOS蛋白表达增加。与NC组相比,PA组细胞增殖明显减少(P<0.05),GRP78和CHOP表达明显增加(P<0.05),eNOS表达降低,中、高剂量RES干预后MAECs增殖明显增强(P<0.05),GRP78和CHOP表达明显减少(P<0.05),eNOS蛋白表达增加。结论白藜芦醇有明显的改善高脂饮食引起的内皮损伤和PA诱导的抑制内皮细胞增殖作用,可能与其减缓ERS、增加eNOS的表达有关。 展开更多
关键词 内质网应激 内皮损伤 白藜芦醇 高热量高胆固醇饮食 棕榈酸
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阿司匹林对波动高糖诱导内皮损伤过程中血小板活化的影响 被引量：8
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作者 王景尚 孙明月 +1 位作者 殷惠军 黄烨 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期50-54,共5页
目的观察阿司匹林对波动高糖诱导内皮损伤过程中血小板活化的影响。方法体外构建波动高糖损伤人脐静脉内皮细胞模型,并以模型组细胞上清液作为诱导剂,与健康人血小板进行共孵育;体内构建2型糖尿病血糖波动大鼠模型。体内、外实验均分为... 目的观察阿司匹林对波动高糖诱导内皮损伤过程中血小板活化的影响。方法体外构建波动高糖损伤人脐静脉内皮细胞模型,并以模型组细胞上清液作为诱导剂,与健康人血小板进行共孵育;体内构建2型糖尿病血糖波动大鼠模型。体内、外实验均分为正常(N)组、稳定高糖(W)组、波动高糖(B)组和波动高糖+阿司匹林(ASA)组。分别应用细胞计数试剂盒测得阿司匹林半数致死量,按实验动物与人体表面积比等效剂量换算表计算阿司匹林体外、体内实验中的剂量。细胞实验中给予ASA(1 mmol·L^(-1))干预15 min后加入健康人血小板,测定人血小板最大聚集率、细胞培养上清液s E-selectin和v WF水平;动物实验中给予ASA(60 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃1次,干预6周后测定大鼠血清s E-selectin和v WF水平,以及大鼠血小板膜蛋白CD62p表达。结果与N组相比,W组和B组细胞上清及2型糖尿病大鼠血清v WF和s E-selectin含量均明显增多(P<0.01),健康人外周血血小板最大聚集率及大鼠血小板膜蛋白CD62p表达均明显增加(P<0.01),且两组间具有明显差异(P<0.05或P<0.01)。ASA干预后,v WF和s E-selectin含量均明显下降(P<0.01),人血小板最大聚集率及大鼠血小板膜蛋白CD62p表达亦明显降低(P<0.01)。结论波动高糖不仅可以导致明显的血管内皮损伤,也可诱发血小板出现过度活化聚集,阿司匹林对此均具有明显抑制效应。 展开更多
关键词 阿司匹林 波动高糖 内皮损伤 血小板活化 人脐静脉内皮细胞 2型糖尿病大鼠
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苦参碱对妊娠高血压大鼠内皮损伤和JAK2/STAT3/SOSC1信号通路的影响 被引量：12
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作者 李玲 武建利 +1 位作者 李珊 曲广第 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第10期91-97,共7页
目的探讨苦参碱对妊娠高血压(PIH)大鼠内皮损伤及酪氨酸蛋白激酶2/信号转导子和转录激活子3/细胞因子信号转录抑制因子1(JAK2/STAT3/SOSC1)信号通路的影响。方法将60只孕鼠随机分成正常对照组、模型对照组、低剂量苦参碱组、高剂量苦参... 目的探讨苦参碱对妊娠高血压(PIH)大鼠内皮损伤及酪氨酸蛋白激酶2/信号转导子和转录激活子3/细胞因子信号转录抑制因子1(JAK2/STAT3/SOSC1)信号通路的影响。方法将60只孕鼠随机分成正常对照组、模型对照组、低剂量苦参碱组、高剂量苦参碱组、硫酸镁组,每组12只。正常对照组之外的各组孕鼠在妊娠第12天通过灌胃50 mg/kg亚硝基左旋精氨酸甲酯构建PIH大鼠模型。在妊娠第16天,低、高剂量苦参碱组分别灌胃50、100 mg/kg苦参碱,硫酸镁组灌胃100 mg/kg硫酸镁,正常对照组和模型对照组则灌胃等体积的生理盐水。分别使用大鼠无创血压计和考马斯亮蓝法检测各组孕鼠妊娠第16天(给药前)、第17天、第21天的尾动脉血压及24 h尿蛋白含量;酶联免疫分析试剂盒检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、一氧化氮(NO)、6酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平;蛋白免疫印迹法检测大鼠胎盘组织中JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、SOSC1蛋白表达水平。结果妊娠第17、21天,模型对照组孕鼠血压、24 h尿蛋白含量明显高于正常对照组(P<0.05),低、高剂量苦参碱组孕鼠血压、24 h尿蛋白含量明显比模型对照组低(P<0.05)。与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清中SOD、IL-10、NO和6-keto-PGF1α水平降低,MDA、TNF-α、IL-6、ET和TXB2以及胎盘组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、SOSC1蛋白水平升高(P<0.05);与模型对照组相比,低、高剂量苦参碱组SOD、IL-10、NO和6-keto-PGF1α依次增加,MDA、TNF-α、IL-6、ET和TXB2以及胎盘组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、SOSC1蛋白水平依次降低(P<0.05);与硫酸镁组相比,高剂量苦参碱组上述指标均无明显改变(P>0.05)。结论苦参碱降低PIH模型大鼠血压、尿蛋白含量、炎症反应及氧化应激水平,抑制JAK2、STAT3磷酸化及SOSC1蛋白表达,进而缓解PIH大鼠内皮损伤。 展开更多
关键词 苦参碱 酪氨酸蛋白激酶2 信号转导子和转录激活子3 细胞因子信号转录抑制因子1 妊娠高血压 内皮损伤
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血管内皮损伤因子ACA、hsCRP与颈动脉斑块的关系 被引量：12
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作者 刘昊 邓丽影 徐丽君 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期472-475,共4页
目的探讨抗心磷脂抗体(ACA)、超敏C反应蛋白(hsCRP)与颈动脉斑块性质的关系及ACA与hsCRP之间的关系。方法采用彩色多普勒超声对脑梗死患者双侧颈总动脉及颈内动脉进行探查,并与正常对照组同时测定血清hsCRP及ACA水平。结果①颈动脉斑块... 目的探讨抗心磷脂抗体(ACA)、超敏C反应蛋白(hsCRP)与颈动脉斑块性质的关系及ACA与hsCRP之间的关系。方法采用彩色多普勒超声对脑梗死患者双侧颈总动脉及颈内动脉进行探查,并与正常对照组同时测定血清hsCRP及ACA水平。结果①颈动脉斑块各亚组血清hsCRP均高于正常对照组(P<0.05);不稳定性斑块组血清hsCRP水平高于稳定性斑块组(P=0.001,P=0.046);无论斑块是否稳定,动脉狭窄程度越高,血清hsCRP水平越高(P=0.000,P=0.001);②颈动脉斑块各组血清ACA-IgG均高于正常对照组(P<0.05);不稳定斑块组ACA-IgG高于稳定斑块组(P=0.024);无论斑块是否稳定,血清ACA-IgG水平与管腔狭窄程度无关(P=0.884,P=0.757);血清ACA-IgA、ACA-IgM在各亚组中均无统计学差异(P>0.05)。③血清hsCRP与ACA-IgG有相关性(r=0.238,P=0.011)而与ACA-IgA、ACA-IgM无相关性。结论hsCRP不仅是反映炎症的指标,同时还可以反映斑块的稳定性和病变程度,hsCRP与ACA均为颈动脉病变的敏感指标和预测指标,hsCRP和ACA-IgG二者相互影响,共同促进颈动脉粥样硬化的发生、发展。检测hsCRP、ACA水平将有助于了解斑块的活动及转归,为颈动脉斑块的早期干预和脑血管病的二级预防提供参考依据。 展开更多
关键词 血管内皮损伤因子 颈动脉斑块 抗心磷脂抗体 超敏C反应蛋白
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2型糖尿病血管内皮损伤与内质网应激 被引量：11
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作者 朱佳杰 柴欣楼 张永生 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期72-74,共3页
本文对内质网应激与2型糖尿病血管内皮损伤的关系进行综述。糖尿病已成为21世纪世界范围内的一种流行病,内质网应激不仅参与了糖尿病的发病机制,同时也在其心血管并发症的发生中起着重要作用。研究发现血管内皮的损伤是其并发症的基本... 本文对内质网应激与2型糖尿病血管内皮损伤的关系进行综述。糖尿病已成为21世纪世界范围内的一种流行病,内质网应激不仅参与了糖尿病的发病机制,同时也在其心血管并发症的发生中起着重要作用。研究发现血管内皮的损伤是其并发症的基本机制。高血糖能引发内质网应激直接造成内皮损伤,而内质网应又可激通过炎症反应间接损伤内皮,所以保护内质网功能成为了一种可能的治疗方案。 展开更多
关键词 2型糖尿病 内皮损伤 内质网应激
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生长激素释放肽Ghrelin改善自发性糖尿病大鼠血管内皮损伤 被引量：4
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作者 李昭 白英龙 +6 位作者 姜红堃 赵卫华 田文 程颖 宋立新 孙英贤 胡健 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期902-905,共4页
目的明确外源性生长激素释放肽Ghrelin对糖尿病大鼠血管内皮损伤的影响,探讨其可能的内皮保护机制。方法大鼠编号随机分为3组:Wistar组(正常对照组),Wistar大鼠8只,蒸馏水灌胃4周;GK组(对照组),GK大鼠8只,同等容量蒸馏水灌胃4周;Ghrelin... 目的明确外源性生长激素释放肽Ghrelin对糖尿病大鼠血管内皮损伤的影响,探讨其可能的内皮保护机制。方法大鼠编号随机分为3组:Wistar组(正常对照组),Wistar大鼠8只,蒸馏水灌胃4周;GK组(对照组),GK大鼠8只,同等容量蒸馏水灌胃4周;Ghrelin组(实验组),GK大鼠8只,外源性Ghrelin腹腔注射4周。留取大鼠动脉血液,采集血清和血管组织标本,检测血清内皮素1(ET-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,计算胰岛素抵抗指数;采用免疫组化方法测量TNF-α蛋白表达。结果实验4周后,与Wistar组大鼠比较,GK组大鼠血清ET-1、TNF-α水平升高(P<0.05);Ghrelin组血清ET-1、TNF-α水平较GK组降低(P<0.05);Ghrelin组大鼠的胰岛素抵抗指数低于GK组(P<0.05)。主动脉血管组织HE染色提示Ghrelin组大鼠血管内皮结构接近Wistar组;免疫组化结果显示Ghrelin干预后大鼠血管TNF-α表达量较GK组低(P<0.05)。结论 Ghrelin腹腔注射可减轻自发性糖尿病大鼠胰岛素抵抗,改善自发性糖尿病大鼠血管内皮损伤,其机制可能与较长期Ghrelin在体干预降低TNF-α血清水平及组织表达有关。 展开更多
关键词 生长激素释放肽 胰岛素抵抗 肿瘤坏死因子Α 内皮损伤
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肺康颗粒对缺氧大鼠肺动脉高压血管内皮损伤的保护作用 被引量：5
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作者 刘小虹 廖慧丽 +1 位作者 张伟 刘建傅 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期743-745,共3页
目的 :研究肺康颗粒对缺氧性肺动脉高压血管内皮损伤的保护作用。方法 :以缺氧叠加静脉注射三氯化铁建立缺氧性肺动脉高压动物模型 ,治疗于每天缺氧后ig给予肺康颗粒。 7d后测定血浆内皮素 (ET)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛 (MDA... 目的 :研究肺康颗粒对缺氧性肺动脉高压血管内皮损伤的保护作用。方法 :以缺氧叠加静脉注射三氯化铁建立缺氧性肺动脉高压动物模型 ,治疗于每天缺氧后ig给予肺康颗粒。 7d后测定血浆内皮素 (ET)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛 (MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH PX)活力。结果 :(1 )缺氧组大鼠上述检测指标较对照组显著升高。提示缺氧导致大鼠体内参与氧化反应系列酶水平明显失衡 ,发生较明显肺动脉高压及血管内皮损伤。 (2 )治疗后ET和MDA水平 ,SOD含量和GSH PX活力有明显回落。提示治疗组大鼠肺动脉高压显著下降 ,内皮细胞损伤、参与氧化反应系列酶水平失衡等病理改变有所改善。结论 :肺康颗粒对缺氧性肺动脉高压血管内皮损伤有一定的保护作用。 展开更多
关键词 肺康颗粒 肺动脉高压 血管内皮损伤 大鼠
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微血管性心绞痛患者外周动脉内皮损伤的研究 被引量：2
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作者 方平 金修才 +2 位作者 谭跃萍 姜红 高文武 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期74-76,共3页
目的 :研究微血管性心绞痛患者肱动脉内皮依赖性舒张功能。 方法 :选取 3组受试对象 ,2 0例微血管性心绞痛患者、2 0例正常对照和三支病变的冠心病 (coronary artery disease,CAD)患者 ,分别测量静息条件下、反应性充血后和舌下含服硝... 目的 :研究微血管性心绞痛患者肱动脉内皮依赖性舒张功能。 方法 :选取 3组受试对象 ,2 0例微血管性心绞痛患者、2 0例正常对照和三支病变的冠心病 (coronary artery disease,CAD)患者 ,分别测量静息条件下、反应性充血后和舌下含服硝酸甘油后肱动脉内径变化 ,同时测量各受试对象的颈总动脉内膜厚度 (intim a- media thickness,IMT)。结果 :反应性充血所引起的肱动脉内径变化在微血管性心绞痛和 CAD组无显著差别 (P>0 .0 5 ) ,但明显低于正常对照组 (P<0 .0 5 )。颈总动脉内膜厚度在微血管性心绞痛和正常对照组无明显差别 (P>0 .0 5 ) ,但显著低于 CAD组。微血管性心绞痛组有 1例颈总动脉 IMT≥ 0 .8m m,CAD组有 18例 ,正常对照组则未见改变。结论 :研究发现微血管性心绞痛患者外周动脉内皮功能明显受损 ,颈总动脉 IMT可帮助鉴别微血管性心绞痛和 CAD。 展开更多
关键词 X综合征 颈总血管动脉 血管内皮 外周动脉内皮损伤 微血管性心绞痛 CAD
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