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含小鼠分泌型内皮抑素基因重组质粒的构建及表达 被引量:1
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作者 李秀娟 李修义 刘树铮 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期226-228,共3页
目的 :克隆小鼠分泌型内皮抑素 (s Endostatin) c DNA,构建 p CMV-分泌型内皮抑素和p Egr-分泌型内皮抑素重组质粒 ,检测重组质粒在 B1 6细胞中的表达。方法 :用 RT-PCR方法从鼠肝脏中扩增出内皮抑素 c DNA,经测序证实后 ,连入信号肽 ,... 目的 :克隆小鼠分泌型内皮抑素 (s Endostatin) c DNA,构建 p CMV-分泌型内皮抑素和p Egr-分泌型内皮抑素重组质粒 ,检测重组质粒在 B1 6细胞中的表达。方法 :用 RT-PCR方法从鼠肝脏中扩增出内皮抑素 c DNA,经测序证实后 ,连入信号肽 ,构建 p CMV-分泌型内皮抑素和 p Egr-分泌型内皮抑素重组质粒 ,以脂质体转染小鼠 B1 6细胞 ,用 Western blot方法检测 B1 6细胞上清中内皮抑素的表达。结果 :测序表明扩增的分泌型内皮抑素序列与报道完全一致 ,Egr-1启动子和分泌型内皮抑素 c DNA正确插入表达载体 pc DNA3 .1 ,Western blot证实转染 B1 6细胞上清中有目的蛋白表达。结论 :小鼠内皮抑素基因成功地被克隆和表达 ,为今后检测 p Egr-分泌型内皮抑素的辐射诱导表达和恶性肿瘤的基因 展开更多
关键词 小鼠 内皮抑素 pCMV-分泌型内皮抑素 pEgr-分泌型内皮抑素 重组质粒 构建 表达
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内皮抑素基因联合重组干扰素-α蛋白对卵巢癌抑制作用的研究 被引量:3
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作者 魏增涛 卢爱英 +5 位作者 王晓燕 马春红 孙汶生 张艳 朱法良 郭春 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期594-594,595-596,I0001,共4页
目的:探讨联合应用内皮抑素基因和重组干扰素-α(IFN-α)蛋白对鼠卵巢癌移植瘤的抑制作用。方法:利用人卵巢上皮癌细胞株(3AO细胞)制备卵巢癌移植瘤动物模型,以重组IFN-α和脂质体介导分泌型内皮抑素重组载体基因(pVAX-sEn)瘤内及瘤周注... 目的:探讨联合应用内皮抑素基因和重组干扰素-α(IFN-α)蛋白对鼠卵巢癌移植瘤的抑制作用。方法:利用人卵巢上皮癌细胞株(3AO细胞)制备卵巢癌移植瘤动物模型,以重组IFN-α和脂质体介导分泌型内皮抑素重组载体基因(pVAX-sEn)瘤内及瘤周注射,每周2次,测量瘤体大小,流式细胞仪检测pVAX-sEn基因转染对肿瘤细胞细胞周期的影响,免疫组化法检测肿瘤微血管密度。结果:联合注射组瘤体体积显著小于pVAX-sEn单用组(P<0.01);联合治疗组肿瘤细胞凋亡率为18.5%,高于pVAX-sEn单用组;联合治疗组肿瘤细胞坏死明显,血管较少,肿瘤微血管密度为3.16±1.12,明显少于pVAX-sEn单用组(P<0.01)。结论:脂质体介导pVAX-sEn瘤内注射可有效抑制卵巢癌移植瘤的生长,联合应用重组IFN-α效果更显著。 展开更多
关键词 内皮抑素 分泌型内皮抑素重组载体基因 干扰素 卵巢癌
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重组人内皮抑素的^(125)I标记及其体内代谢 被引量:1
3
作者 尤蓓 李彪 +7 位作者 张一帆 尹桂芝 赵龙 张志勇 陆林 于金德 余自成 朱承谟 《上海第二医科大学学报》 CSCD 北大核心 2005年第12期1221-1224,共4页
目的探讨重组人内皮抑素(rhEndo)的^(125)I标记及其标记物(^(125)I-rhEndo)的生物学活性和体内药代动力学。方法采用小剂量Iodogen多次重复标记法标记rhEndo,细胞增殖抑制试验和亲和力试验检测^(125)I-rhEndo活性,并研究其在大鼠体内的... 目的探讨重组人内皮抑素(rhEndo)的^(125)I标记及其标记物(^(125)I-rhEndo)的生物学活性和体内药代动力学。方法采用小剂量Iodogen多次重复标记法标记rhEndo,细胞增殖抑制试验和亲和力试验检测^(125)I-rhEndo活性,并研究其在大鼠体内的药代动力学。结果0.5μg Iodogen3次重复标记rhEndo的标记率可达84%,放射化学纯度(94.7±2.44)%。^(125)I-rhEndo抑制bFGF诱导内皮细胞增殖的作用与未标记rhEndo相当,且能与其竞争结合内皮细胞表面受体。大鼠单次股静脉注射^(125)I-rhEndo2μg后,血药浓度-时间曲线符合两室模型,T1/2α为(0.45±0.12)h,T1/2β为(19.53±3.41)h,AUC为(484.57±137.99)ng·h·mL-1。结论小剂量Iodogen多次重复^(125)I标记不影响rhEndo蛋白的生物学活性。^(125)I-rhEndo大鼠体内单次静脉注射的药代动力学符合两室模型,半衰期约19h。^(125)I-rhEndo标记为肿瘤的靶向显像和治疗奠定了基础。 展开更多
关键词 内皮抑素 ^125I标记 药代动力学 体内代谢 重组人内皮抑素
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非小细胞肺癌组织中内皮抑素mRNA的转录表达及临床意义
4
作者 刘颖 周清华 +5 位作者 孙芝琳 孙泽芳 刘伦旭 朱文 王艳萍 陈晓禾 《中国肺癌杂志》 CAS 2005年第3期198-201,共4页
背景与目的肿瘤生长和转移依赖于肿瘤血管形成,抑制其血管形成能够控制其生长和转移。胶原ⅩⅧ/内皮抑素(collagenⅩⅧ/endostatin)是迄今为止最有效的内源性血管生长抑制剂之一。本研究拟探讨内皮抑素mRNA在非小细胞肺癌组织中的转录... 背景与目的肿瘤生长和转移依赖于肿瘤血管形成,抑制其血管形成能够控制其生长和转移。胶原ⅩⅧ/内皮抑素(collagenⅩⅧ/endostatin)是迄今为止最有效的内源性血管生长抑制剂之一。本研究拟探讨内皮抑素mRNA在非小细胞肺癌组织中的转录表达及其与肺癌临床病理生理特征的关系。方法用RTPCR法检测46例非小细胞肺癌组织和14例肺良性病变组织中内皮抑素mRNA的转录表达。结果①肺癌组织中内皮抑素mRNA转录表达水平(0.872±0.071)显著高于癌旁肺组织(0.717±0.073)和肺良性病变肺组织(0.611±0.026)(P<0.001),癌旁肺组织亦显著高于肺良性病变肺组织(P<0.01)。②肺癌组织中内皮抑素mRNA转录表达水平与肺癌原发肿瘤大小、有无远处转移、细胞分化程度和PTNM分期等均有密切关系,而与肺癌原发部位、淋巴结转移状态、组织学类型,患者性别、年龄和吸烟与否等均无明显关系。结论肺癌患者肺癌组织中存在内皮抑素mRNA转录表达水平的升高,这种升高与肺癌的发生、发展、远处转移和细胞分化不良有密切关系,因而有助于预测肺癌的恶性行为。 展开更多
关键词 肺肿瘤 内皮抑素 胶原ⅩⅧ/内皮抑素 RT-PCR
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重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究 被引量:630
5
作者 王金万 孙燕 +26 位作者 刘永煜 于起涛 张沂平 李凯 朱允中 周清华 侯梅 管忠震 李维廉 庄武 王东林 梁后杰 秦凤展 卢辉山 刘晓晴 孙红 张燕军 王杰军 罗素霞 杨瑞合 涂远荣 王秀问 宋恕平 周静敏 游丽芬 王竞 姚晨 《中国肺癌杂志》 CAS 2005年第4期283-290,共8页
背景与目的EndostarTM(YH-16)是中国烟台麦得津生物工程股份有限公司开发的新型重组人血管内皮抑素(rh-endostatin),临床前研究结果显示该药能抑制血管内皮细胞增殖、血管生成和肿瘤生长.Ⅰ、Ⅱ期临床结果证明该药单药临床应用安全有效... 背景与目的EndostarTM(YH-16)是中国烟台麦得津生物工程股份有限公司开发的新型重组人血管内皮抑素(rh-endostatin),临床前研究结果显示该药能抑制血管内皮细胞增殖、血管生成和肿瘤生长.Ⅰ、Ⅱ期临床结果证明该药单药临床应用安全有效.本研究的目的是评价YH-16联合长春瑞滨和顺铂(NP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性.方法2003年4月~2004年6月,493例一般状况评分为0~2,经病理和细胞学确诊的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者进入NP联合YH-16与NP联合安慰剂的随机、双盲、对照、多中心临床研究.研究的终点目标是有效率(RR)、临床受益率(CBR)、肿瘤进展时间(TTP)、生活质量(QOL)以及安全性.结果486例可评价疗效的患者中,试验组和对照组的总RR分别为35.4%和19.5%(P=0.0003),总CBR分别为73.3%和64.0%(P=0.035),总的中位TTP分别为6.3个月和3.6个月(P=0.0000).对初治患者,试验组和对照组的RR分别为40.0%和23.9%(P=0.003),CBR分别为76.5%和65.0%(P=0.023),中位TTP分别为6.6个月和3.7个月(P=0.0000);对复治患者,试验组和对照组的RR分别为23.9%和8.5%(P=0.034),CBR分别为65.2%和61.7%(P=0.68),中位TTP分别为5.7个月和3.2个月(P=0.0002).试验组的临床症状缓解率较对照组略高,但无统计学差异(P>0.05).试验组与对照组疗后QOL评分比较有明显提高(P=0.0155).试验组与对照组在血液学及非血液学毒性方面,中、重度不良反应的发生率均无统计学差异.结论YH-16与NP方案联合,能明显提高晚期NSCLC的RR及中位TTP,且安全性较好,具有较好的临床应用前景. 展开更多
关键词 重组人血管内皮抑素 NP方案 随机双盲对照 晚期和复发非小细胞肺癌 Ⅲ期临床研究
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重组人血管内皮抑素联合化疗与单纯化疗在晚期非小细胞肺癌中疗效比较的系统评价 被引量:42
6
作者 曹德东 戈伟 +3 位作者 王慧敏 张令 郑永法 张金忠 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第5期404-413,共10页
背景与目的近年来已有大量有关抗血管生成药物重组人血管内皮抑素(恩度,rh-endostatin)在肺癌治疗中有效性和安全性的研究与报道,真实评价重组人血管内皮抑素对肺癌的治疗效果具有重要意义,本文将系统评价重组人血管内皮抑素联合化疗与... 背景与目的近年来已有大量有关抗血管生成药物重组人血管内皮抑素(恩度,rh-endostatin)在肺癌治疗中有效性和安全性的研究与报道,真实评价重组人血管内皮抑素对肺癌的治疗效果具有重要意义,本文将系统评价重组人血管内皮抑素联合化疗与单纯化疗在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中的疗效与安全性。方法采用Cochrane系统评价方法,对Embase、Medline、SCI、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、中国期刊全文数据库等数据库进行计算机检索,检索时间截止至2010年3月。纳入标准为研究对象为晚期NSCLC病例,实验组为重组人血管内皮抑素联合化疗,对照组为单独使用化疗,研究内容为比较两组治疗疗效的随机对照试验。纳入研究的质量由两名研究者评估。采用RevMan5.0软件对研究进行meta分析。结果按照标准共纳入15篇文献,1,326例病例。15项研究均为临床随机对照试验,其中2项对随机方法进行了详细描述,13项未对盲法进行描述。Meta分析表明,长春瑞滨+顺铂+重组人血管内皮抑素方案(NPE)与长春瑞滨+顺铂方案(NP)比较反应率差异有统计学意义(OR=2.16,95%CI:1.57-2.99),NPE方案治疗后重度白细胞减少(OR=0.94,95%CI:0.66-1.32)、重度血小板下降(OR=1.00,95%CI:0.64-1.57)和恶心呕吐(OR=0.85,95%CI:0.61-1.20)发生率均与NP方案比较无显著性差异(P>0.05)。NPE+放疗方案与NP+放疗方案的反应率相似(OR=2.39,95%CI:0.99-5.79),NPE+放疗方案治疗后白细胞减少(OR=0.83,95%CI:0.35-1.94)、血小板下降(OR=0.78,95%CI:0.19-3.16)和放射性食管炎(OR=1.00,95%CI:0.40-2.49)发生率均与NP+放疗方案比较无显著性差异(P>0.05)。结论在晚期NSCLC的治疗中,重组人血管内皮抑素与以铂类为基础的化疗方案联用可提高治疗反应率,同时毒副作用增加不明显,但在此基础上再与放疗联用并不能提高治疗反应率。由于本文纳入的研究较少,发生偏倚可能性较大,从而影响到结论的论证强度,尚需更多高质量的双盲随机对照研究提供证据。 展开更多
关键词 肺肿瘤 化疗 重组人血管内皮抑素 系统评价
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非小细胞肺癌患者血清中内皮抑素、VEGF水平及其与临床病理生理特征的关系 被引量:31
7
作者 刘颖 周清华 +5 位作者 陆艳蓉 朱文 王艳萍 张洁 刘伦旭 孙芝琳 《中国肺癌杂志》 CAS 2004年第1期50-54,共5页
目的 探讨非小细胞肺癌患者手术前、后血清中内皮抑素 (endostatin)和血管内皮生长因子(VEGF)的动态变化规律及其与肺癌临床病理生理特征的关系。方法 用ELISA法检测 46例非小细胞肺癌患者和 14例肺良性病变患者手术前、后血清中endos... 目的 探讨非小细胞肺癌患者手术前、后血清中内皮抑素 (endostatin)和血管内皮生长因子(VEGF)的动态变化规律及其与肺癌临床病理生理特征的关系。方法 用ELISA法检测 46例非小细胞肺癌患者和 14例肺良性病变患者手术前、后血清中endostatin和VEGF的水平。结果 ①肺癌患者手术前血清中endostatin水平 [( 2 0 .85± 4.5 6) μg/L]和VEGF水平 [( 1.75± 0 .3 7) μg/L ]均显著高于肺良性病变患者[( 15 .68± 2 .78) μg/L与 ( 1.0 5± 0 .3 2 ) μg/L] (P <0 .0 1)。②肺癌患者手术前血清中endostatin和VEGF水平与肺癌原发肿瘤大小、有无远处转移、细胞分化程度和P TNM分期等有密切关系 (P <0 .0 5 ) ,与肺癌原发部位、淋巴结转移状态、组织学类型 ,患者性别、年龄和吸烟与否等无明显关系 (P >0 .0 5 )。③肺癌患者术后 7天血清endostatin水平 [( 2 3 .41± 5 .12 ) μg/L]显著高于术前 [( 2 0 .85± 4.5 6) μg/L] (P <0 .0 5 )和术后 1天血清endostatin水平 [( 18.89± 4.67) μg/L] (P <0 .0 0 1) ;术后 7天血清VEGF水平 [( 3 .75± 0 .71) μg/L]显著高于术前 [( 1.72± 0 .46) μg/L]和术后 1天血清VEGF水平 [( 2 .2 2± 0 .5 8) μg/L] (P <0 .0 0 1)。④肺癌患者术前血清endostatin水平与VEGF水? 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 血清 内皮抑素 VEGF 病理特征 生理特征 血管内皮生长因子
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多囊卵巢综合征患者血清血管内皮生长因子、内皮抑素水平及对卵巢间质血流的影响研究 被引量:49
8
作者 刘梅梅 丁慧 +3 位作者 尹晓静 王珊 于彩虹 李肖肖 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第4期448-453,共6页
目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、内皮抑素(ES)水平及对卵巢间质血流的影响。方法选取2014年7月—2015年9月在哈尔滨医科大学附属第二医院生殖中心就诊的PCOS患者96例作为PCOS组;选取同期因男方因素不孕... 目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、内皮抑素(ES)水平及对卵巢间质血流的影响。方法选取2014年7月—2015年9月在哈尔滨医科大学附属第二医院生殖中心就诊的PCOS患者96例作为PCOS组;选取同期因男方因素不孕而就诊于本院生殖中心的健康女性72例作为对照组。PCOS组根据稳态模型评价的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),分为PCOS胰岛素抵抗组(PCOS-IR组,n=47)和PCOS非胰岛素抵抗组(PCOS-NIR组,n=49)。采用酶联免疫吸附法测定所有受试者血清中的VEGF、ES水平。同时所有患者于卵泡早期应用经阴道彩色多普勒超声监测双侧卵巢间质血流,并计算出血流动力学参数:搏动指数(PI)和阻力指数(RI)。结果 PCOS-NIR、PCOS-IR组VEGF、ES水平高于对照组,PI、RI低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);PCOS-IR组VEGF、ES水平高于PCOS-NIR组,PI、RI低于PCOS-NIR组,差异有统计学意义(P<0.05)。PCOS患者VEGF水平与黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平及LH/促卵泡刺激素(FSH)、HOMA-IR呈直线正相关(P<0.05),与PI、RI呈直线负相关(P<0.05);ES水平与LH、T水平及LH/FSH无直线相关性(P>0.05),而与PI、RI呈直线负相关(P<0.05),与HOMA-IR及VEGF水平呈直线正相关(P<0.05)。PCOS患者PI、RI与LH、T水平及LH/FSH、HOMA-IR均呈直线负相关(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,T、VEGF水平及HOMA-IR是PCOS患者PI的影响因素(P<0.05);LH、T、VEGF水平及HOMA-IR是PCOS患者RI的影响因素(P<0.05)。结论 VEGF、ES在PCOS患者血清中呈高表达,二者之间呈直线正相关且均与PCOS患者的HOMA-IR密切相关,同时VEGF的表达水平还与血清LH、T水平密切相关;VEGF与ES的表达失衡及HOMA-IR在PCOS卵巢间质血流异常增多中起主要作用。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 血管内皮生长因子类 内皮抑素 卵巢间质血流
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重组人内皮抑素的结构改造及抗肿瘤活性变化 被引量:17
9
作者 任明华 王淑静 +4 位作者 林雪松 徐建永 陶站华 赵炜明 刘兴汉 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期45-52,共8页
内皮抑素是一种内源性的血管生成和肿瘤生长抑制剂 .运用定点突变技术对人内皮抑素基因工程菌中的内皮抑素基因进行改造 ,将内皮抑素中的GRIRGAD改为RGDRGD序列 ,提高了内皮抑素的抗肿瘤活性 .裸鼠体内抑瘤试验发现 ,野生与诱变内皮抑... 内皮抑素是一种内源性的血管生成和肿瘤生长抑制剂 .运用定点突变技术对人内皮抑素基因工程菌中的内皮抑素基因进行改造 ,将内皮抑素中的GRIRGAD改为RGDRGD序列 ,提高了内皮抑素的抗肿瘤活性 .裸鼠体内抑瘤试验发现 ,野生与诱变内皮抑素的抑瘤率分别为 4 0 6 6 %和5 1 0 5 % ,诱变内皮抑素抑瘤率比野生内皮抑素提高了近 11个百分点 .病理切片HE染色诱变组肿瘤的血管生成比野生组明显减少 ,坏死灶增多 .免疫组化试验中 ,诱变组在微血管密度MVD(P <0 0 5 )、血管内皮生长因子VEGF(P <0 0 5 )、增殖细胞核抗原PCNA(P >0 0 5 )三个指标上均比野生组减小 .体外细胞实验中 ,MTT结果表明 ,野生组内皮抑素半数抑制浓度IC50 =185 μg ml,诱变组内皮抑素IC50 =2 7μg ml,诱变组抑瘤活性是野生组的 6倍 .细胞迁移抑制实验表明 ,野生组与诱变组内皮抑素均对肿瘤细胞迁移有抑制作用 ,野生组迁移抑制率为 6 8 95 % ;诱变组迁移抑制率为89 94 % .上述结果说明 ,内皮抑素除抑制血管生成外 ,对肿瘤细胞的生长和迁移也有一定的抑制作用 .诱变内皮抑素通过RGDRGD序列与整合素结合而提高了抗肿瘤活性 . 展开更多
关键词 内皮抑素 定点突变 RGD序列 抗肿瘤活性
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血管内皮生长因子和内皮抑素与2型糖尿病肾病的关系 被引量:23
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作者 李慧 钱毅 +2 位作者 薛耀明 高方 张倩 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第11期1764-1767,共4页
目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和内皮抑素(ES)与2型糖尿病肾病的关系。方法:采用ELISA法分别检测80例2型糖尿病患者(30例无肾病、20例有微量蛋白尿、30例有大量蛋白尿)的血浆VEGF和ES水平,并进行分析。结果:(1)大量蛋白尿组血浆VEGF... 目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和内皮抑素(ES)与2型糖尿病肾病的关系。方法:采用ELISA法分别检测80例2型糖尿病患者(30例无肾病、20例有微量蛋白尿、30例有大量蛋白尿)的血浆VEGF和ES水平,并进行分析。结果:(1)大量蛋白尿组血浆VEGF和ES水平均高于无肾病组和微量蛋白尿组(均P<0.05);微量蛋白尿组血浆VEGF和ES水平高于无肾病组(均P<0.05)。(2)血浆VEGF和ES水平均与尿微量白蛋白(mAlb)呈正相关(r=0.226,P<0.01;r=0.491,P<0.01),均与估计的肾小球滤过率(eGFR)呈负相关(r=-0.237,P<0.05;r=-0.620,P<0.01)。(3)无肾病组和微量蛋白尿组血浆VEGF水平均与ES呈正相关(r1=0.633,P1<0.01;r2=0.532,P2<0.05),而大量蛋白尿组血浆VEGF与ES不相关(r3=0.175,P3>0.05)。结论:血浆中VEGF和ES水平在2型糖尿病肾病不同临床分期有中不同程度的增高,并与mAlb、eGFR密切相关,且VEGF和ES的平衡失调可能加速糖尿病肾病的进展。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 肾病 血管内皮生长因子 内皮抑素
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重组人血管内皮抑素联合化疗心脏毒性的分析 被引量:24
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作者 覃晶 张鹏海 +3 位作者 钱新宇 李爱民 罗荣城 许顶立 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期12-14,共3页
目的:评价重组人血管内皮抑素联合化疗的心脏不良反应。方法:收集12例应用重组人血管内皮抑素联合化疗恶性肿瘤患者的临床资料,观察治疗过程中患者有无心慌、胸闷、呼吸困难等临床症状,心电图,心肌酶谱及左心室射血分数(LVEF)的改变,筛... 目的:评价重组人血管内皮抑素联合化疗的心脏不良反应。方法:收集12例应用重组人血管内皮抑素联合化疗恶性肿瘤患者的临床资料,观察治疗过程中患者有无心慌、胸闷、呼吸困难等临床症状,心电图,心肌酶谱及左心室射血分数(LVEF)的改变,筛选心脏毒性的早期诊断的指标。结果:治疗1周和治疗结束时与治疗前相比CK-MB升高具有显著性意义(P<0.05),治疗结束时与治疗前相比心电图改变有显著性意义(P<0.05)。治疗后与治疗前LVEF值的改变无显著性意义。结论:初步认为重组人血管内皮抑素联合化疗存在轻度的心脏不良反应,对心肌有一定的损伤,但是心功能未受到明显改变。CK-MB和心电图可作为早期监测心脏毒性的检查指标。在重组人血管内皮抑素联合化疗的过程中应该警惕心脏不良反应的发生。 展开更多
关键词 重组人血管内皮抑素 心脏毒性 早期诊断指标
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内皮抑素在非小细胞肺癌中的表达及其与肺癌临床病理生理特征的关系 被引量:15
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作者 刘颖 周清华 +4 位作者 张尚福 刘伦旭 李俸媛 薛洋 车国卫 《中国肺癌杂志》 CAS 2002年第6期447-450,共4页
目的 研究非小细胞肺癌组织中内皮抑素 (endostatin)的表达及其与肺癌临床和病理生理特征的关系。方法 采用免疫组化LSAB法检测 46例肺癌组织、14例肺良性病变组织中endostatin的表达。结果 ①endostatin在肺癌组织中的表达水平 (84.... 目的 研究非小细胞肺癌组织中内皮抑素 (endostatin)的表达及其与肺癌临床和病理生理特征的关系。方法 采用免疫组化LSAB法检测 46例肺癌组织、14例肺良性病变组织中endostatin的表达。结果 ①endostatin在肺癌组织中的表达水平 (84.91%± 7.65 % )显著高于癌旁肺组织 (63 .70 %± 12 .45 % )和肺良性病变组织 (4 0 .2 9%± 15 .0 1% ) (P <0 .0 1) ,癌旁肺组织亦显著高于肺良性病变肺组织 (P <0 .0 1) ;②endostatin表达水平与肺癌原发肿瘤大小、有无远处转移、细胞分化程度、P TNM分期均有密切关系 (P <0 .0 5 ) ,而与肺癌原发部位、组织学类型、淋巴结转移状态、患者的性别、年龄、吸烟史等均无明显关系 (P >0 .0 5 ) ;③多因素相关分析发现endostatin表达水平与原发肿瘤的大小、有无远处转移、P TNM分期均呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,与细胞分化程度呈正相关 (P <0 .0 1) ,与原发肿瘤部位、淋巴结转移状态、组织学类型、性别、年龄、吸烟史均无显著相关性。结论 非小细胞肺癌组织中endostatin的表达水平可能是预测肿瘤恶性行为的有用指标。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 病理生理特征 肺肿瘤 内皮抑素 免疫组织化学 临床特征
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重组人血管内皮抑素对非小细胞肺癌淋巴管生成的抑制及对循环肿瘤细胞的影响 被引量:14
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作者 尚立群 赵皆 +7 位作者 王伟 肖旺 李军 李学昌 宋伟安 刘军强 文锋 岳彩迎 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2014年第10期722-729,共8页
背景与目的血管内皮抑素可以抑制肿瘤新生血管的生成,但对肿瘤微淋巴管的形成与发展是否存在抑制效应引起我们关注。本研究旨在探讨重组人血管内皮抑素(recombinant human endostatin injection)对非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子(v... 背景与目的血管内皮抑素可以抑制肿瘤新生血管的生成,但对肿瘤微淋巴管的形成与发展是否存在抑制效应引起我们关注。本研究旨在探讨重组人血管内皮抑素(recombinant human endostatin injection)对非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-C、VEGF-D和VEGF受体(VEGFR)-3表达及对外周血循环肿瘤细胞数目的影响。方法荷瘤裸鼠随机分为空白对照组、顺铂组、不同浓度重组人血管内皮抑素组及重组人血管内皮抑素+顺铂组,连续给药2周。1周后检测肿瘤组织中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3的表达水平和微淋巴管密度。免疫荧光染色诊断和计数循环肿瘤细胞。结果重组人血管内皮抑素组与重组人血管内皮抑素联合顺铂组的表达阳性率、微淋巴管密度均明显低于空白对照组与顺铂组(P<0.05);较高浓度的重组人血管内皮抑素联合顺铂组与重组人血管内皮抑素组表达阳性率和微淋巴管密度低于相应较低重组人血管内皮抑素浓度的组别(P<0.05)。各组微淋巴管密度与VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3表达阳性率存在正相关。重组人血管内皮抑素联合顺铂各组的循环肿瘤细胞数目明显低于单独使用顺铂或重组人血管内皮抑素(P<0.05)。结论重组人血管内皮抑素可以抑制肿瘤新生淋巴管生成,减少循环肿瘤细胞,作用大小与浓度有关。与顺铂联合使用能够更有效的减少循环肿瘤细胞。 展开更多
关键词 重组人血管内皮抑素 荷瘤模型 微淋巴管密度 表达阳性率 循环肿瘤细胞
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重组人血管内皮抑素体外对肝癌HCCLM6细胞转移侵袭的影响 被引量:11
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作者 张鹏海 覃晶 +3 位作者 李爱民 丁雪梅 杜阳峰 罗荣城 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期658-661,共4页
目的研究重组人血管内皮抑素在体外对人肝癌HCCLM6细胞粘附、迁移及侵袭的抑制作用。方法分别以25、50、100、200、400μg/ml的重组人血管内皮抑素在体外处理HCCLM6细胞,采用MTT法检测药物对细胞增殖的影响,利用transwell小室及matrige... 目的研究重组人血管内皮抑素在体外对人肝癌HCCLM6细胞粘附、迁移及侵袭的抑制作用。方法分别以25、50、100、200、400μg/ml的重组人血管内皮抑素在体外处理HCCLM6细胞,采用MTT法检测药物对细胞增殖的影响,利用transwell小室及matrigel胶体外检测药物对细胞迁移、侵袭及粘附的影响。结果重组人血管内皮抑素作用HCCLM6细胞72h后对细胞增殖存在一定的抑制作用;重组人血管内皮抑素可明显抑制HCCLM6细胞与matrigel的黏附、对人工基底膜的侵袭力和迁移力,且抑制作用均呈剂量依赖性。结论重组人血管内皮抑素具有直接抑制人肝癌细胞体外侵袭转移和增殖作用,其机制有待进一步探讨。 展开更多
关键词 重组人血管内皮抑素 肝癌 HCCLM6细胞 转移 侵袭
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静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床观察 被引量:15
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作者 王革芳 程永德 +6 位作者 王咏梅 杜爱民 毛勇 陆海宇 姜程远 陆海洲 王蕾作 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2009年第4期270-273,共4页
目的探讨静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤的疗效及安全性。方法选取41例晚期恶性肿瘤患者入组研究,分为治疗组和对照组,均给予相应的肿瘤供血动脉灌注化疗,治疗组在灌注化疗后当天开始给予重组人血管内皮... 目的探讨静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤的疗效及安全性。方法选取41例晚期恶性肿瘤患者入组研究,分为治疗组和对照组,均给予相应的肿瘤供血动脉灌注化疗,治疗组在灌注化疗后当天开始给予重组人血管内皮抑素静脉滴注治疗,连用14d,间隔7d为1个周期,对照组仅行动脉灌注化疗治疗,于2个治疗周期后比较疗效和生活质量评分,同时比较不良反应。结果重组人血管内皮抑素治疗组治疗后疾病控制率、K氏评分显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);有效率和不良反应与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤,患者的疾病控制率和生活质量有明显的提高,而治疗相关不良反应不大,值得临床推广及进一步研究。 展开更多
关键词 重组人血管内皮抑素 动脉灌注化疗 晚期恶性肿瘤 抗肿瘤血管形成
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内皮抑素联合放射治疗对A549细胞生长及HIF-1表达的影响 被引量:9
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作者 张彦彦 戈伟 +2 位作者 赵娟 赵振宇 李长虎 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第1期33-37,共5页
背景与目的已有研究表明,放射治疗会诱导肿瘤细胞高表达HIF-1。本研究通过联合使用放射治疗和endostatin联合处理肿瘤细胞,研究这两种治疗方法在体外对人肺腺癌细胞A549周期及HIF-1的影响和机制。方法流式细胞仪分析内皮抑素对A549细胞... 背景与目的已有研究表明,放射治疗会诱导肿瘤细胞高表达HIF-1。本研究通过联合使用放射治疗和endostatin联合处理肿瘤细胞,研究这两种治疗方法在体外对人肺腺癌细胞A549周期及HIF-1的影响和机制。方法流式细胞仪分析内皮抑素对A549细胞增殖周期的影响。联合内皮抑素(ES)和放射治疗(RT)处理肺腺癌细胞A549,四唑氮蓝法(MTT)检测处理前后细胞生长抑制率的变化,酶联免疫吸附法(Elisa)检测处理前后细胞中HIF-1的表达情况。结果内皮抑素对A549细胞具有细胞周期阻滞作用,可将其阻滞于G2/M期和S期。各种处理方法对肺腺癌细胞A549的生长抑制作用随时间的增加而加强,其中联合应用放射治疗与内皮抑素治疗对肺腺癌细胞A549的生长抑制作用更为明显。联合放射治疗和内皮抑素处理肺腺癌A549细胞,可以使该细胞系HIF-1的含量较单用放射治疗少。结论内皮抑素联合放射治疗对抑制人肺腺癌A549细胞的生长具有协同作用,这种协同作用可能来源于:内皮抑素可以使A549细胞阻滞于G2/M期及S期,从而抑制A549细胞的增殖;内皮抑素可以抑制肿瘤细胞本身具有的以及放射后诱导的HIF-1的产生,HIF-1是肿瘤细胞耐受放化疗的因素之一,因此提高放射治疗的疗效。 展开更多
关键词 肺肿瘤 内皮抑素 放射治疗 细胞周期 HIF-1
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内皮抑素局部注射对兔耳增生性瘢痕的影响 被引量:8
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作者 王西樵 刘英开 +3 位作者 宋菲 徐连菊 青春 陆树良 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1672-1675,1701,共5页
目的探讨内皮抑素局部注射对兔耳增生性瘢痕的影响及其机制。方法建立兔耳增生性瘢痕模型,于建模后第4周,右侧兔耳瘢痕组织内注射内皮抑素(实验组,n=10),左侧兔耳瘢痕组织内注射生理盐水(对照组,n=10),每周注射1次,连续注射3次;于建模后... 目的探讨内皮抑素局部注射对兔耳增生性瘢痕的影响及其机制。方法建立兔耳增生性瘢痕模型,于建模后第4周,右侧兔耳瘢痕组织内注射内皮抑素(实验组,n=10),左侧兔耳瘢痕组织内注射生理盐水(对照组,n=10),每周注射1次,连续注射3次;于建模后第7周,分别采集实验组和对照组兔耳瘢痕组织,苏木精-伊红染色观察瘢痕组织形态学改变,免疫组织化学法检测微血管标志物CD34表达,TUNEL法检测成纤维细胞凋亡。体外培养脐静脉内皮细胞,分别将不同浓度的内皮抑素加入Martrigel培养体系中,观察内皮细胞在Martrigel上形成微血管管腔数目的变化。结果与对照组比较,实验组增生性瘢痕缩小明显,紫红色逐渐减退,瘢痕组织内成纤维细胞数量减少,胶原疏松。实验组兔耳瘢痕组织内CD34阳性细胞百分比显著少于对照组,分别为(2.21±0.39)%和(6.11±1.32)%(P<0.05),凋亡细胞百分比明显高于对照组,分别为(9.06±1.54)%和(5.21±1.11)%(P<0.05)。体外实验观察发现:在未加入内皮抑素的Martrigel培养体系中,内皮细胞形成较多微血管分支,随着内皮抑素质量浓度的提高,微血管形成管腔的数目逐渐减少。结论内皮抑素局部注射具有抑制增生性瘢痕形成并促进其成熟消退的作用,其机制可能与抑制微血管形成有关。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 内皮抑素 瘢痕消退 微血管
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重组人内皮抑素联合紫杉醇+顺铂化疗方案治疗人乳腺癌祼鼠移植瘤的研究 被引量:9
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作者 邓莉 张轩珍 +2 位作者 王卫东 陈正堂 曹正怀 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期783-786,共4页
目的探讨重组人内皮抑素(endostar,商品名恩度)联合化疗方案对人乳腺癌(MCF-7)裸鼠模型的治疗,观察其对祼鼠血管生成及肿瘤生长的抑制作用。方法将48只荷瘤鼠按随机数字表法分为A组及B组,每组24只,两组再分为化疗组、内皮抑素组、联合... 目的探讨重组人内皮抑素(endostar,商品名恩度)联合化疗方案对人乳腺癌(MCF-7)裸鼠模型的治疗,观察其对祼鼠血管生成及肿瘤生长的抑制作用。方法将48只荷瘤鼠按随机数字表法分为A组及B组,每组24只,两组再分为化疗组、内皮抑素组、联合用药组及对照组,化疗组给予紫杉醇+顺铂(TP),紫杉醇20mg/kg,腹腔注射,第1、7、14天,顺铂5mg/kg,腹腔注射,第1、7天;内皮抑素组给予重组人内皮抑素10mg/kg,静脉推注,连续14d;联合用药组给予重组人内皮抑素+TP:紫杉醇20mg/kg,腹腔注射,第1、7、14天,顺铂5mg/kg,腹腔注射,第1、7天,重组人内皮抑素10mg/kg,静脉推注;对照组连续14d静脉推注等体积生理盐水,比较各组的抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线。ELISA方法检测血清血管内皮生长因子(VEGF),肿瘤组织病理切片,观察微血管密度(MVD)、凋亡指数,B组动物观察其生存期。结果联合用药组VEGF、MVD与其他各组比较明显减低(P<0.05),凋亡指数与其他各组比较明显增加(P<0.05),生存时间与对照组比较明显延长(P<0.05)。结论重组人内皮抑素联合TP方案治疗人乳腺癌裸鼠移植瘤对肿瘤生长及肿瘤血管抑制优于单一化疗,但1个周期联合化疗用药不能延长生存期。 展开更多
关键词 乳腺癌 重组人内皮抑素 化疗 裸鼠
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TNP-470联合重组人内皮抑素抑制小鼠肺腺癌生长的研究 被引量:8
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作者 夏虎 骆利敏 +1 位作者 文金序 佟万成 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2003年第2期79-83,共5页
目的 :观察TNP 4 70和重组人内皮抑素 (recombinanthumanendostatin ,rhES)联合治疗对小鼠肺腺癌LA795肿瘤生长的抑制作用。方法 :用甲醇诱导能高效分泌表达重组人内皮抑素 (rhES)的毕赤酵母菌株分泌表达rhES ,将皮下接种LA795肺腺癌细... 目的 :观察TNP 4 70和重组人内皮抑素 (recombinanthumanendostatin ,rhES)联合治疗对小鼠肺腺癌LA795肿瘤生长的抑制作用。方法 :用甲醇诱导能高效分泌表达重组人内皮抑素 (rhES)的毕赤酵母菌株分泌表达rhES ,将皮下接种LA795肺腺癌细胞的T739雄性近交系小鼠随机分成 3组 ,每组各 10只 ,分别给予PBS ,rhES及TNP 4 70 +rhES皮下注射 ,每日 1次 ,连续 14d ;观察各组小鼠肿瘤生长情况 ,游标卡尺测量肿瘤体积大小。断颈处死小鼠 ,原位肿瘤免疫组化观察肿瘤内部微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)。结果 :经甲醇诱导 ,毕赤酵母重组菌分泌表达rhES ,并应用肝素亲和层析将其纯化 ;动物试验显示与PBS对照组比较 ,rhES治疗组及rhES +TNP 4 70治疗组均明显抑制小鼠肿瘤的生长 (P <0 .0 1) ,TNP 4 70 +rhES组与rhES组比较亦有显著性差异 (P <0 .0 1)。原位肿瘤免疫组化显示联合治疗组抑制血管生成更显著 (P <0 .0 1)。结论 :TNP 4 70联合rhES治疗对小鼠肺腺癌LA795生长的抑制效果比单独使用rhES的治疗效果更佳 ,具有良好的协同治疗作用。 展开更多
关键词 TNP-470 重组人内皮抑素 抑制 小鼠 肺腺癌 联合治疗
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重组人血管内皮抑素联合TP方案术后辅助治疗非小细胞肺癌的疗效分析 被引量:9
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作者 杨彦卓 潘乐康 +3 位作者 齐大亮 辛亮 崔焱 安广宇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期49-53,共5页
目的评价重组人血管内皮抑素联合多西紫杉醇和卡铂(TP)方案术后辅助治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的中、长期疗效。方法采用随机对照试验,搜集2006年10月-2008年7月经病理确诊为NSCLC且行完全性手术切除的患者76例,随机分为两组(n=38):试验... 目的评价重组人血管内皮抑素联合多西紫杉醇和卡铂(TP)方案术后辅助治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的中、长期疗效。方法采用随机对照试验,搜集2006年10月-2008年7月经病理确诊为NSCLC且行完全性手术切除的患者76例,随机分为两组(n=38):试验组采用重组人血管内皮抑素(恩度)联合TP方案治疗,对照组单用TP方案治疗。术后随访40个月,评估两组患者无病生存时间(DFS)和总生存率(OS)的差异,检测外周血中血管内皮细胞(CEC)数量的变化及肿瘤组织微血管密度(MVD)的差异。结果试验组中位无病生存时间长于对照组(39.4 vs 27.6个月,P<0.05),且3年生存率高于对照组(89.4%vs 57.9%,P<0.05)。治疗后两组CEC均有下降,第4周期化疗后试验组的下降较对照组更为显著(P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ期患者的MVD有统计学差异(P<0.05),有淋巴结转移组MVD高于无淋巴结转移组,低分化组MVD高于中、高分化组(P<0.05)。结论与单纯化疗比较,重组人血管内皮抑素联合TP方案术后辅助治疗NSCLC能延长患者的无病生存期,提高3年生存率。CEC是一个较好的预测化疗联合抗血管生成治疗效果的指标。 展开更多
关键词 血管内皮抑素 重组 非小细胞肺 无病生存 存活率 循环血管内皮细胞 微血管密度
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