目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)促进单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达诱导巨噬细胞浸润加重急性缺血性卒中(AIS)的机制。方法:采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注小鼠模型。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑缺血严重程度,HE染色...目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)促进单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达诱导巨噬细胞浸润加重急性缺血性卒中(AIS)的机制。方法:采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注小鼠模型。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑缺血严重程度,HE染色法检测缺血脑组织神经细胞损伤状况和炎症细胞浸润程度;高效液相色谱法检测急性期小鼠脑组织Hcy表达;免疫组织化学染色、Western blot、real time RT-PCR法检测小鼠脑组织MCP-1表达。Transwell小室检测巨噬细胞迁移程度,TUNEL法检测Hcy对内皮细胞影响;利用MCP-1中和抗体观察对巨噬细胞迁移的影响。结果:与假手术组比较,模型组小鼠右侧大脑半球梗死明显,缺血脑组织损伤严重,神经细胞死亡并伴有大量炎症细胞浸润;Hcy水平显著升高,MCP-1蛋白和mRNA表达均明显增加。Hcy刺激小鼠脑血管内皮细胞后可诱导NF-κB(p65)入核,促进巨噬细胞迁移,促进内皮细胞凋亡,给予NF-κB(p65)抑制剂后MCP-1生成减少;MCP-1中和抗体明显抑制巨噬细胞迁移。结论:Hcy、MCP-1与脑缺血再灌注炎性反应相关,且Hcy可能通过NF-κB通路促进MCP-1表达,发挥诱导巨噬细胞浸润作用,加重脑缺血损伤。展开更多
目的明确血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与认知障碍(CI)的关系。方法2018年11月至2019年1月选取西安市鄠邑区某2个自然村40岁及以上人群为研究对象,收集一般资料,应用简易精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE...目的明确血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与认知障碍(CI)的关系。方法2018年11月至2019年1月选取西安市鄠邑区某2个自然村40岁及以上人群为研究对象,收集一般资料,应用简易精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)评估总体认知功能,CI的诊断参照国际指南。晨空腹采集肘静脉血,化学发光法测定血浆Hcy水平。采用多因素Logistic回归、亚组分析和交互作用分析评估血浆Hcy水平与CI的关系。结果纳入分析1805人,其中女性1056人(58.6%),年龄40~88岁(58.99±9.52)岁,符合CI标准145人(8.0%)。总人群血浆Hcy中位数14.10(11.6,17.8)μmol/L,其中高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)组(>15.0μmol/L)729人(40.4%),正常Hcy组(≤15.0μmol/L)1076人(59.6%)。单因素分析显示,HHcy组CI患病率高于正常Hcy组(11.4%vs.5.8%,P<0.001)。多因素Logistic回归在完全校正混杂因素后,血浆Hcy每升高1μmol/L,CI患病风险增加3.0%(OR=1.030,95%CI:1.012~1.048,P=0.001),交互作用分析未发现性别、年龄、BMI、收缩压、卒中史及糖尿病对该关联存在显著修饰作用。结论在≥40岁人群中,血浆Hcy水平升高与CI患病风险增加相关,提示HHcy可能是CI的危险因素。展开更多
文摘目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)促进单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达诱导巨噬细胞浸润加重急性缺血性卒中(AIS)的机制。方法:采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注小鼠模型。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑缺血严重程度,HE染色法检测缺血脑组织神经细胞损伤状况和炎症细胞浸润程度;高效液相色谱法检测急性期小鼠脑组织Hcy表达;免疫组织化学染色、Western blot、real time RT-PCR法检测小鼠脑组织MCP-1表达。Transwell小室检测巨噬细胞迁移程度,TUNEL法检测Hcy对内皮细胞影响;利用MCP-1中和抗体观察对巨噬细胞迁移的影响。结果:与假手术组比较,模型组小鼠右侧大脑半球梗死明显,缺血脑组织损伤严重,神经细胞死亡并伴有大量炎症细胞浸润;Hcy水平显著升高,MCP-1蛋白和mRNA表达均明显增加。Hcy刺激小鼠脑血管内皮细胞后可诱导NF-κB(p65)入核,促进巨噬细胞迁移,促进内皮细胞凋亡,给予NF-κB(p65)抑制剂后MCP-1生成减少;MCP-1中和抗体明显抑制巨噬细胞迁移。结论:Hcy、MCP-1与脑缺血再灌注炎性反应相关,且Hcy可能通过NF-κB通路促进MCP-1表达,发挥诱导巨噬细胞浸润作用,加重脑缺血损伤。
文摘目的明确血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与认知障碍(CI)的关系。方法2018年11月至2019年1月选取西安市鄠邑区某2个自然村40岁及以上人群为研究对象,收集一般资料,应用简易精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)评估总体认知功能,CI的诊断参照国际指南。晨空腹采集肘静脉血,化学发光法测定血浆Hcy水平。采用多因素Logistic回归、亚组分析和交互作用分析评估血浆Hcy水平与CI的关系。结果纳入分析1805人,其中女性1056人(58.6%),年龄40~88岁(58.99±9.52)岁,符合CI标准145人(8.0%)。总人群血浆Hcy中位数14.10(11.6,17.8)μmol/L,其中高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)组(>15.0μmol/L)729人(40.4%),正常Hcy组(≤15.0μmol/L)1076人(59.6%)。单因素分析显示,HHcy组CI患病率高于正常Hcy组(11.4%vs.5.8%,P<0.001)。多因素Logistic回归在完全校正混杂因素后,血浆Hcy每升高1μmol/L,CI患病风险增加3.0%(OR=1.030,95%CI:1.012~1.048,P=0.001),交互作用分析未发现性别、年龄、BMI、收缩压、卒中史及糖尿病对该关联存在显著修饰作用。结论在≥40岁人群中,血浆Hcy水平升高与CI患病风险增加相关,提示HHcy可能是CI的危险因素。
