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气相色谱-质谱法同时测定人血浆中多种内源性代谢物 被引量：6
1
作者 夏继东 易伦朝 +2 位作者 刘念 宋琛超 梁逸曾 《分析科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期53-56,共4页
建立了气相色谱-质谱(GC-MS)法同时测定人血浆中脂肪酸、氨基酸、糖类、有机酸、酯类及胆固醇等多种内源性代谢物的方法。以十七烷酸为内标,利用甲醇除蛋白,肟化-硅烷化法衍生化来预处理样品;气相色谱-质谱测定中,采用DB-5MS毛细管柱,... 建立了气相色谱-质谱(GC-MS)法同时测定人血浆中脂肪酸、氨基酸、糖类、有机酸、酯类及胆固醇等多种内源性代谢物的方法。以十七烷酸为内标,利用甲醇除蛋白,肟化-硅烷化法衍生化来预处理样品;气相色谱-质谱测定中,采用DB-5MS毛细管柱,程序升温分离血浆中多种物质。实验获得二维数据后用直观推导式演进特征投影法(HELP)解析重叠色谱峰,用NIST质谱库和标准品共鉴定出45种内源性代谢物。结果表明方法简便、灵敏度高,已成功应用于健康人和冠心病人血浆中多种内源性代谢物的同时定性定量分析。 展开更多
关键词 气相色谱-质谱 血浆 内源性代谢物 直观推导式演进特征投影法
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内源性代谢物靶标发现及其在精准靶向肿瘤治疗中的应用前景 被引量：5
2
作者 叶慧 郝海平 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第5期468-473,共6页
随着生物质谱和功能组学等技术的发展,内源性代谢物能作为功能性配体,与体内多种蛋白发生相互作用,进而影响肿瘤细胞的生存和增殖。然而,大多数功能性代谢物在肿瘤内的直接作用靶标和调控机制尚不明确,对其认知的缺失阻碍了进一步基于... 随着生物质谱和功能组学等技术的发展,内源性代谢物能作为功能性配体,与体内多种蛋白发生相互作用,进而影响肿瘤细胞的生存和增殖。然而,大多数功能性代谢物在肿瘤内的直接作用靶标和调控机制尚不明确,对其认知的缺失阻碍了进一步基于肿瘤代谢重编程现象研发精准靶向药物的探索。因此,寻找内源性代谢物在体内的直接作用靶标,不仅有助于基于靶向肿瘤代谢的先导化合物的新药研发,也为实现肿瘤患者个性化治疗提供了新思路。文中就肿瘤代谢的特点及内源性代谢物对肿瘤生存的影响,以及目前适用于内源性代谢物的靶标发现方法进行阐述,以期为基于肿瘤代谢的精准治疗提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤代谢 内源性代谢物 靶标发现 精准治疗
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肝损伤代谢组学模型的构建及其中药提取物水飞蓟宾治疗的评价 被引量：2
3
作者 钱婷婷 朱旭婷 +3 位作者 卢吟秋 李依桐 喻春皓 谢洪平 《分析科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期581-586,共6页
利用四氯化碳致肝损伤动物模型,以尿液为样本,采用构建的色谱基线漂移和外源性代谢物信号消除的方法,获得了内源性代谢物总离子流色谱,建立了肝损伤代谢组学模型,该模型表达的四氯化碳致毒特征与组织细胞显微特征和血清学指标一致。当... 利用四氯化碳致肝损伤动物模型,以尿液为样本,采用构建的色谱基线漂移和外源性代谢物信号消除的方法,获得了内源性代谢物总离子流色谱,建立了肝损伤代谢组学模型,该模型表达的四氯化碳致毒特征与组织细胞显微特征和血清学指标一致。当模型动物给予水飞蓟宾治疗时,治疗前的代谢组学分类特征与模型组一致,治疗后与正常对照组一致;代谢组学表征的“治疗后肝损伤回调”特征与肝组织显微成像特征一致,然而血清学指标虽然也明显回调,但还未回调到与正常对照组一致。由此表明,代谢组学疗效评价的灵敏性与“损伤性”的作为“金标准”的组织显微成像一致,而明显高于常规血清学检测。建立的代谢组学模型实现了非损伤、准确、灵敏的中药治疗评价。 展开更多
关键词 内源性代谢物谱 代谢组学 治疗评价 水飞蓟宾 中药提取物 肝损伤
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肼引发损伤相关小分子代谢物的研究进展 被引量：2
4
作者 安卓玲 李鹏飞 +3 位作者 迟小华 张茜 马萍 刘丽宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期754-756,共3页
肼是化学合成工业及制药领域的重要中间产物,也是肼类药物的共同代谢产物。肼具有肝、肾、中枢神经等多器官毒性,严重威胁人类健康。随着生命科学技术的发展,代谢组学能够全面、整体地获得机体受到外源性刺激后体内内源性小分子代谢物... 肼是化学合成工业及制药领域的重要中间产物,也是肼类药物的共同代谢产物。肼具有肝、肾、中枢神经等多器官毒性,严重威胁人类健康。随着生命科学技术的发展,代谢组学能够全面、整体地获得机体受到外源性刺激后体内内源性小分子代谢物的扰动信息。代谢组学已用于发现与肼损伤相关的具有特殊生物功能的可能生物标志物。该文总结了近年来基于代谢组学方法对肼引发损伤相关的小分子代谢物的研究进展,以期为肼损伤的机制研究、早期发现及治疗提供研究思路。 展开更多
关键词 肼 肝毒性 肾毒性 中枢神经毒性 代谢组学 内源性小分子代谢物 生物功能
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代谢组学在缺血性脑卒中研究中的进展 被引量：9
5
作者 刘贝 梁生旺 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第7期828-834,共7页
脑卒中是众多发达国家及发展中国家人口致残及致死率居高不下的主要原因之一。本文综述了近10年缺血性脑卒中研究所涉及的与代谢组学相关的主要内源性代谢物及其在脑损伤过程中所产生的作用机制,以代谢组学研究内源性代谢物变化的角度... 脑卒中是众多发达国家及发展中国家人口致残及致死率居高不下的主要原因之一。本文综述了近10年缺血性脑卒中研究所涉及的与代谢组学相关的主要内源性代谢物及其在脑损伤过程中所产生的作用机制,以代谢组学研究内源性代谢物变化的角度综述了缺血性脑卒中研究的近况。 展开更多
关键词 代谢组学 缺血性脑卒中 内源性代谢物
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基于高分辨质谱技术的整体动物体内药物成像分析新方法研究 被引量：2
6
作者 罗志刚 贺玖明 +6 位作者 李铁钢 周帜 黄罗娇 张瑞萍 马双刚 庾石山 再帕尔.阿不力孜 《质谱学报》 CSCD 北大核心 2017年第4期417-424,共8页
质谱分子成像技术作为体内药物分析的新兴工具受到越来越多的关注,其中生物体内复杂基质的干扰是面临的关键问题之一。本研究利用高分辨质谱技术的优势,采用空气动力辅助离子化质谱成像方法(AFAI-MSI),建立了高特异性的整体动物体内药... 质谱分子成像技术作为体内药物分析的新兴工具受到越来越多的关注,其中生物体内复杂基质的干扰是面临的关键问题之一。本研究利用高分辨质谱技术的优势,采用空气动力辅助离子化质谱成像方法(AFAI-MSI),建立了高特异性的整体动物体内药物成像分析新方法,以提高体内药物成像分析结果的准确性和可靠性。以候选新药右旋娃儿藤宁碱(S-(+)-deoxytylophorinidine,CAT)为研究对象,采用高分辨质谱全扫描与靶向扫描相结合的方式,对整体动物体内药物的分布进行AFAI-MSI分析。结果表明,该方法能够准确地反映药物特异性分布和处置情况。通过一次质谱成像实验,从整体动物水平同时实现了候选新药体内分布和药物干预下内源性代谢物的成像分析,为候选新药的早期研发提供思路与手段。 展开更多
关键词 质谱成像 空气动力辅助离子化(AFAI) 药物分析 代谢产物 内源性代谢物
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脾气虚证模型大鼠尿液的1H-NMR代谢组学研究 被引量：15
7
作者 罗良 陈嘉辉 +7 位作者 王园园 张晓君 尹西拳 卢碧钰 李媛 郑海慧 谢智勇 廖琼峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1363-1370,共8页
目的建立脾气虚证大鼠模型,分析脾气虚证的代谢通路,探究内源性代谢产物变化与脾气虚证的关系。方法采用苦寒泻下、劳倦过度和饥饱失常复合因素方法建立并评价脾气虚证大鼠模型,检测其血清中肌酸磷酸激酶活性;对大鼠尿液进行~1H-NMR检测... 目的建立脾气虚证大鼠模型,分析脾气虚证的代谢通路,探究内源性代谢产物变化与脾气虚证的关系。方法采用苦寒泻下、劳倦过度和饥饱失常复合因素方法建立并评价脾气虚证大鼠模型,检测其血清中肌酸磷酸激酶活性;对大鼠尿液进行~1H-NMR检测,以变化倍数(fold change,FC)>1.2,结合独立样本t检验(P<0.05)的统计学方法筛选脾气虚证模型组和对照组的差异代谢物,进行代谢通路分析与富集分析。结果脾气虚证模型建立成功;模型组的肌酸磷酸激酶活性低于对照组(P<0.05);从主成分分析(PCA)结果得出模型组和对照组的代谢产物得到明显区分;筛选出33种差异代谢物,主要参与的代谢通路涉及能量代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢,同时对肠道菌群存在干扰。结论脾气虚主要扰乱了大鼠的能量代谢通路(三羧酸循环、糖酵解、脂质氧化),抑制了供能作用,导致大鼠出现疲乏和体质量增长抑制的症状。 展开更多
关键词 脾气虚证 代谢组学 尿液 核磁共振 内源性代谢物 代谢通路
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气相色谱-质谱结合随机森林鉴定糖尿病小鼠经诺和龙治疗代谢轨迹
8
作者 吴清华 黄建华 +2 位作者 何瑞华 易伦朝 梁逸曾 《分析科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期605-609,共5页
采用气相色谱-质谱法(GC-MS)同时测定经诺和龙治疗的2型糖尿病KK-ay小鼠和C57BL/6J健康对照组小鼠尿液中的多种代谢物。利用随机森林算法对经诺和龙治疗后不同周期的2型糖尿病(T2DM)KK-ay小鼠的GC-MS数据进行统计分析,获得小鼠经治疗后... 采用气相色谱-质谱法(GC-MS)同时测定经诺和龙治疗的2型糖尿病KK-ay小鼠和C57BL/6J健康对照组小鼠尿液中的多种代谢物。利用随机森林算法对经诺和龙治疗后不同周期的2型糖尿病(T2DM)KK-ay小鼠的GC-MS数据进行统计分析,获得小鼠经治疗后的代谢轨迹图。样品预处理中,以核糖醇为内标,用甲醇除蛋白,尿酶除去尿素,经N2吹干后用肟化-硅烷化法进行衍生;GC-MS测定中,采用DB-5MS毛细管柱程序升温分离尿样中的多种成分,并结合NIST标准质谱库和标准品对尿液中代谢物进行定性定量分析,共鉴定出氨基酸、脂肪酸、有机酸、酯类和糖类等40种内源性代谢物质。将得到的数据输入随机森林进行建模分析,得到其治愈轨迹图。研究结果表明,诺和龙能有效地改善糖尿病小鼠的血糖代谢。 展开更多
关键词 气相色谱-质谱 随机森林 诺和龙 内源性代谢物 2型糖尿病
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敞开式质谱成像方法的组织样品稳定性研究 被引量：4
9
作者 罗志刚 何菁菁 +1 位作者 贺玖明 再帕尔·阿不力孜 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期178-183,共6页
以添加镇静催眠候选新药N6-羟苄腺嘌呤核苷[N6-(4-hydroxybenzyl)adenine riboside,NHBA]的组织匀浆切片作为考察对象,对空气动力辅助离子化质谱成像系统(Air Flow Assisted Ionization Mass Spectrometry Imaging,AFAI-MSI)的关键参数... 以添加镇静催眠候选新药N6-羟苄腺嘌呤核苷[N6-(4-hydroxybenzyl)adenine riboside,NHBA]的组织匀浆切片作为考察对象,对空气动力辅助离子化质谱成像系统(Air Flow Assisted Ionization Mass Spectrometry Imaging,AFAI-MSI)的关键参数进行考察与优化,以保证最佳条件进行样品检测。在此基础上,对预处理的整体大鼠组织切片进行平行的连续两次质谱成像分析,考察了其内源性代谢物在成像分析过程中是否发生变化。通过对采集数据中关键质谱峰的筛选等处理步骤,并采用可视化的主成分分析(PCA)方法,开展了组织样品内源性代谢物的稳定性分析,最终验证了采用该样品前处理和质谱成像方法,能够保证组织切片样品中内源性代谢物的稳定性,为质谱成像分析结果提供了可靠依据。 展开更多
关键词 空气动力辅助离子化(AFAI) 敞开式质谱成像(AMSI) 样品稳定性 药物 内源性代谢物
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人体血清中3种脂溶性维生素的液相色谱-串联质谱分析方法研究 被引量：13
10
作者 刘海培 姜小梅 +4 位作者 韩文念 许舒欣 李艳 汪曣 蒋学慧 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期728-733,共6页
以人体血清中3种脂溶性维生素检测为例,探讨了一种针对人体内源性代谢物的分析方法。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)对人体血清中维生素A、维生素D3和维生素E进行检测,分别通过混合人血清基质加入标准品及内标再扣除内源性物质本底的... 以人体血清中3种脂溶性维生素检测为例,探讨了一种针对人体内源性代谢物的分析方法。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)对人体血清中维生素A、维生素D3和维生素E进行检测,分别通过混合人血清基质加入标准品及内标再扣除内源性物质本底的方法,以及与牛血清白蛋白(BSA)模拟基质加标的方法建立标准曲线进行定量分析。结果表明,采用混合人血清基质所建方法对维生素A、维生素D3和维生素E的检出限分别为4.2、0.8、67.2ng/mL,定量下限分别为13.7、2.6、221.9ng/mL。两种方法的线性相关系数均大于0.996;对于实际样品在低、高两个加标浓度下的回收率为90.7%~112%,相对标准偏差(RSD)为1.0%~4.5%,具有良好的准确性和重现性。对40组未知样本的检测结果表明,两种方法无统计学差异。因此,对于人体内源性代谢物采用混合人血清基质扣除本底的方法,可以实现标准品与待测样品基质匹配的准确分析,有利于临床相关疾病的便捷诊断。 展开更多
关键词 脂溶性维生素 液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS) 内源性代谢物 人血清基质
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