内毒素的跨膜信号转导及其在失控性炎症反应发生中的作用 被引量：10

1

作者 蒋建新 朱佩芳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第11期1102-1103,共2页

关键词 内毒素 跨膜信号转导 失控性炎症反应 LPS受体

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树突状细胞参与免疫调节的相关受体及其介导的信号转导通路研究进展 被引量：10

2

作者 盛康亮 张玲玲 魏伟 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期997-1000,共4页

树突状细胞(DC)是体内最重要的抗原递呈细胞(APC),具有摄取、处理和提呈抗原至T细胞的功能。DC通过其模式识别受体(PRR)能够识别区分不同类别的病原体,PRR与病原相关分子模式(PAMP)相结合,诱导适应性免疫反应。DC表达的PRR主要包括:Tol... 树突状细胞(DC)是体内最重要的抗原递呈细胞(APC),具有摄取、处理和提呈抗原至T细胞的功能。DC通过其模式识别受体(PRR)能够识别区分不同类别的病原体,PRR与病原相关分子模式(PAMP)相结合,诱导适应性免疫反应。DC表达的PRR主要包括:Toll样受体(TLR)、C型凝集素受体(CLRs)、NOD样受体(NLR)等。这些受体可以通过启动信号转导通路参与免疫调节。现就DC参与免疫调节的主要相关受体及其介导的信号转导通路研究进展进行综述。 展开更多

关键词 树突细胞 抗原提呈细胞 模式识别受体 病原相关分子模式 免疫调节 信号转导通路

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内毒素的信号转导 被引量：4

3

作者 彭辂 高洪 《动物医学进展》 CSCD 2002年第1期7-9,共3页

内毒素即脂多糖介导的细胞信号转导在激活靶细胞产生一系列应答反应、导致机体损伤并出现病理变化中起着关键作用。ＬＰ　Ｓ信号转导涉及到多种血清蛋白和受体，如ＬＢＰ、ｓＣＤ１４、ｍＣＤ１４、以及ＣＤ１１／ＣＤ１８。ＬＢＰ／Ｃ... 内毒素即脂多糖介导的细胞信号转导在激活靶细胞产生一系列应答反应、导致机体损伤并出现病理变化中起着关键作用。ＬＰ　Ｓ信号转导涉及到多种血清蛋白和受体，如ＬＢＰ、ｓＣＤ１４、ｍＣＤ１４、以及ＣＤ１１／ＣＤ１８。ＬＢＰ／ＣＤ１　４系　统在ＬＰＳ信号转导中起着重要作用，但并非ＬＰＳ信号转导所必需的。ＬＰＳ与受体结合后，细　胞　内信号转导涉及到酪氨酸激酶与ＭＡＰＫ超家族，通过多个ＭＡＰＫ通路和保守的三级激酶级联反　应　（ＭＡＰＫＫＫ－ＭＡＰＫＫ－ＭＡＰＫ）将ＬＰＳ信号转导至胞内，引起细胞应答。同时，ｐ３８　ＭＡＰＫ对ＬＰＳ　介导　的细胞反应有重要调节作用。这些均表明，ＬＰＳ信号转导可能是一个多受体、多通路、可调　控的复杂过程。 展开更多

关键词 细菌内毒素 脂多糖 信号转导 血清蛋白 中毒性休克 细胞受体

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阻断内毒素信号转导治疗内毒素血症的研究进展 被引量：1

4

作者 张馨 汪茂荣 《中国感染与化疗杂志》 CAS 2010年第4期315-319,共5页

关键词 内毒素 信号转导 脂多糖受体拮抗剂

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应用基因芯片技术观察2型糖尿病胰岛素抵抗患者的脂肪组织受体及信号转导相关基因的改变

5

作者 郑骄阳 刘志民 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期1546-1546,共1页

关键词 基因芯片技术 2型糖尿病 胰岛素抵抗 信号转导相关基因 脂肪组织细胞受体

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内毒素及其诱导的信号转导

6

作者 陈德坤 《动物医学进展》 CSCD 2002年第2期37-40,共4页

细菌内毒素中毒在临床上主要表现为机体发热、休克、恶质病、死亡。多种炎性细胞因子是引起上述临床表现的原因。内毒素通过与细胞膜表面相应的分子如脂多糖结合蛋白、CD1 4、Toll样受体相互作用 ,将信号跨膜传递至胞内并活化 NF-κB( n... 细菌内毒素中毒在临床上主要表现为机体发热、休克、恶质病、死亡。多种炎性细胞因子是引起上述临床表现的原因。内毒素通过与细胞膜表面相应的分子如脂多糖结合蛋白、CD1 4、Toll样受体相互作用 ,将信号跨膜传递至胞内并活化 NF-κB( nuclear factor of kappaB) ,从而使细胞核基因激活 ,产生多种炎性细胞因子。 展开更多

关键词 内毒素 脂多糖结合蛋白 TOLL样受体 B细胞核转录因子 信号转导 诱导

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细胞因子受体信号转导与造血细胞发育的调控 被引量：1

7

作者 Stephanie S.Watowich Merav Socolovsky +3 位作者 Ursula Klingmuller Stefan N.Constantinescu Harvey F.Lodish 一心 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 1997年第1期1-32,共32页

引言本综述涉及细胞因子受体的结构与功能由于这种受体家庭的研究发展很快，本文详细讨论的主要内容限于造血有关的细胞因子受体，因为此系统是首先被识别的而且它们的基本功能作用已经明确了。

关键词 细胞因子受体 造血 信号转导 受体相关疾病

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内毒素作用中的蛋白质和信号通路 被引量：12

8

作者 秦玉新 张庆柱 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1336-1339,共4页

综述内毒素作用中有关的蛋白及其传导通路。脂多糖结合蛋白 (LBP)可以结合内毒素并把它传递给受体 ,如CD14和CD11/CD18。Toll样受体 (TLRs)的功能与信号向胞内传递有密切的关系 ,清道夫受体则与肝脏清除内毒素的功能有关。胞内信号转导... 综述内毒素作用中有关的蛋白及其传导通路。脂多糖结合蛋白 (LBP)可以结合内毒素并把它传递给受体 ,如CD14和CD11/CD18。Toll样受体 (TLRs)的功能与信号向胞内传递有密切的关系 ,清道夫受体则与肝脏清除内毒素的功能有关。胞内信号转导涉及多种途径 。 展开更多

关键词 内毒素 ToⅡ样受体 LBP CDL4 CD11/CDl8 信号转导

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脂多糖结合蛋白对内毒素急性肺损伤大鼠肺巨噬细胞TLR4信号通路的影响

9

作者 张德明 李永旺 +1 位作者 毛宝龄 钱桂生 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期122-124,共3页

为研究脂多糖结合蛋白 (LBP)对内毒素 (LPS)急性肺损伤大鼠TLR4肺巨噬细胞信号通路的影响 ,探讨LBP对LPS炎症反应增敏作用的部分机制 ,运用RT PCR和ELISA方法分别检测LBP对LPS刺激后大鼠肺巨噬细胞IL 1β、IL 18mRNA表达与TNF α分泌量... 为研究脂多糖结合蛋白 (LBP)对内毒素 (LPS)急性肺损伤大鼠TLR4肺巨噬细胞信号通路的影响 ,探讨LBP对LPS炎症反应增敏作用的部分机制 ,运用RT PCR和ELISA方法分别检测LBP对LPS刺激后大鼠肺巨噬细胞IL 1β、IL 18mRNA表达与TNF α分泌量的作用 ,同时用RT PCR与Westernblot检测其TLR4mRNA与蛋白的表达水平。结果显示 ,LBP显著增加LPS刺激后大鼠肺巨噬细胞TNF α的分泌和IL 1β、IL 18mRNA的表达 ,同时也增加TLR4的mRNA与蛋白表达水平 ,而LBP多抗能阻断上述作用。说明LBP可增强由TLR4介导的LPS信号跨膜转导功能 ,这可能是LBP对LPS起增敏作用的重要分子机制之一。 展开更多

关键词 内毒素急性肺损伤 脂多糖结合蛋白 脂多糖类 TOLL样受体4 信号转导

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过表达pellino-1在Kupffer细胞内毒素耐受时对TRAF3泛素化及MAPK信号通路的调控 被引量：1

10

作者 张译尹 李培志 +1 位作者 廖锐 龚建平 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期658-664,共7页

【目的】探讨上调pellino-1在Kupffer细胞(KC)内毒素耐受时对肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)泛素化、促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路及下游细胞因子分泌情况的影响。【方法】分离、培养C57BL/6小鼠KC,随机分为2组:(1)空载对照组... 【目的】探讨上调pellino-1在Kupffer细胞(KC)内毒素耐受时对肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)泛素化、促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路及下游细胞因子分泌情况的影响。【方法】分离、培养C57BL/6小鼠KC,随机分为2组:(1)空载对照组:转染空载质粒48 h后,先给予小剂量LPS(10 ng/mL)刺激24 h,再给予大剂量LPS(300 ng/mL)刺激。(2)过表达组:过表达pellino-1慢病毒转染48 h后,先给予小剂量LPS(10 ng/mL)刺激24 h,再给予大剂量LPS(300 ng/mL)刺激。两组分别于处理后0、5、10、30、60 min收获细胞,蛋白质免疫印迹试验(Western blot)检测pellino-1、K48泛素化(K48ubiquitin,K48-Ub)、TRAF3、JNK、p-JNK、p38、p-p38蛋白水平表达变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清液中IL-1β、TNF-α及IL-10的分泌情况。【结果】与空载对照组相比,过表达组pellino-1蛋白表达量在各个时间点均明显升高;K48-Ub水平明显升高;TRAF3蛋白表达量明显降低;JNK、p38蛋白表达量没有明显变化,但p-JNK及p-p38蛋白表达量显著升高;过表达组细胞上清中IL-1β及TNF-α的量明显升高(P<0.05),而IL-10的量则明显降低(P<0.05)。【结论】过表达pellino-1可促进TRAF3蛋白K-48泛素化降解,导致TRAF3蛋白表达量降低,激活下游的MAPK信号,从而抑制内毒素耐受的形成。 展开更多

关键词 KUPFFER细胞 内毒素耐受 pellino-1 肿瘤坏死因子受体相关因子3

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尼罗罗非鱼traf6基因表达谱及信号转导

11

作者 韩雪晴 高风英 +6 位作者 刘志刚 曹建萌 可小丽 王淼 衣萌萌 高艳侠 卢迈新 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期116-125,共10页

肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)是一种重要的接头蛋白,在Toll样受体/白细胞介素-1受体(TLR/IL-1R)超家族所触发的信号通路中起重要作用,与先天性免疫密切相关。文章研究了尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)traf6的表达模式和初步的... 肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)是一种重要的接头蛋白,在Toll样受体/白细胞介素-1受体(TLR/IL-1R)超家族所触发的信号通路中起重要作用,与先天性免疫密切相关。文章研究了尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)traf6的表达模式和初步的功能。在健康鱼中,traf6转录本广泛表达于所有受检组织中,在血液中表达水平最高,在肝脏中最低。在不同的胚胎发育阶段也检测到traf6的表达。在无乳链球菌体内感染后,大多数受检组织中traf6 mRNA的表达量上调。此外,LPS、Poly I:C和S.agalactiae可显著诱导尼罗罗非鱼巨噬细胞traf6的表达。此外,在HEK293T细胞中过表达表明,TRAF6分布于细胞质中,可显著提高NF-κB的活性。免疫共沉淀(Co-IP)实验表明,TRAF6可与IRAK1(白细胞介素-1受体相关激酶1)相互作用,IRAK1在TLR/IL-1R信号通路中也起重要作用。在体内,TLR2、TLR21和TLR13b的过表达可上调traf6 mRNA的表达水平,表明TRAF6参与了TLR2、TLR21和TLR13b介导的信号转导,提示TRAF6在病原体入侵的免疫应答中起重要作用。 展开更多

关键词 尼罗罗非鱼 肿瘤坏死因子受体相关因子6 表达谱 免疫反应 NF-ΚB活性 信号转导

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人肠上皮细胞内毒素低反应性及其机制探讨 被引量：2

12

作者 张道杰 蒋建新 +3 位作者 陈永华 段朝霞 熊健琼 朱佩芳 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期194-196,共3页

为探讨人正常肠上皮细胞对内毒素(LPS)刺激低反应性的机制 ,用ELISA法检测LPS刺激肠上皮细胞 18h后IL 8的分泌水平 ,用RT PCR及RPA法检测肠上皮细胞LPS跨膜信号转导相关受体TLR4、TLR2、CD14和MD2mRNA的表达及LPS刺激对其表达的影响。... 为探讨人正常肠上皮细胞对内毒素(LPS)刺激低反应性的机制 ,用ELISA法检测LPS刺激肠上皮细胞 18h后IL 8的分泌水平 ,用RT PCR及RPA法检测肠上皮细胞LPS跨膜信号转导相关受体TLR4、TLR2、CD14和MD2mRNA的表达及LPS刺激对其表达的影响。结果表明 ,LPS刺激不能引起肠上皮细胞IL 8的分泌 ,而IL 1β刺激却能引起其分泌 ;人正常肠上皮细胞TLR4、TLR2、CD14和MD2mRNA的表达均较弱。LPS刺激后 ,TLR4、CD14和MD2mRNA表达进一步降低 ,而TLR2的表达无显著变化。说明肠上皮细胞对LPS的低反应性与细胞表面LPS相关受体低表达有一定的内在联系 ,从而进一步证实TLR4、CD14。 展开更多

关键词 肠上皮细胞 内毒素信号转导相关受体 逆转录聚合酶链反应 核糖核酸酶保护法

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内毒素耐受机制的研究进展 被引量：5

13

作者 罗福玲 万敬员 周岐新 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期319-324,共6页

内毒素耐受(endotoxin tolerance)早在50多年前就已经引起人们的关注,但其具体的分子机制至今尚不清楚。Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)作为脂多糖(LPS)的主要受体,参与LPS信号的跨膜转导,与LPS耐受密切相关。在内毒素耐受过程... 内毒素耐受(endotoxin tolerance)早在50多年前就已经引起人们的关注,但其具体的分子机制至今尚不清楚。Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)作为脂多糖(LPS)的主要受体,参与LPS信号的跨膜转导,与LPS耐受密切相关。在内毒素耐受过程中,TLR4转导通路中的信号蛋白及下游转录因子在数量、结构和功能上发生改变,可引起炎性因子释放减少、抗炎因子产生增加,并导致特定信号通路(如PI3K通路)和负性调节因子(如SHIP1、SOCS、FLN29等)的激活。除此之外,TLR2通路、G i蛋白、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)以及一些信号分子的剪接异构体等也参与了内毒素耐受现象的发生。总之,内毒素耐受是一个由多种原因引起的、多种生物物质参与的复杂病理生理过程,是机体抵抗G-细菌感染的重要保护机制。因此,探索内毒素耐受的机制,寻求机体内源性的抗炎机制将为败血症等一些致死性感染性疾病的治疗提供新的思路和理论依据。 展开更多

关键词 脂多糖 内毒素 耐受性 TOLL样受体 信号转导

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TLR4及MD2反义基因对内毒素诱导的肺泡Ⅱ型细胞活化的影响 被引量：3

14

作者 李永旺 麻莉 +1 位作者 张德明 钱桂生 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1271-1274,共4页

目的观察Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)及myeloid differentiation protein2(MD2)反义基因对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导的肺泡Ⅱ型细胞NF-κB活化的影响。方法培养的肺泡Ⅱ型细胞分为:正常细胞(对照)组、LPS组、LPS+... 目的观察Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)及myeloid differentiation protein2(MD2)反义基因对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导的肺泡Ⅱ型细胞NF-κB活化的影响。方法培养的肺泡Ⅱ型细胞分为:正常细胞(对照)组、LPS组、LPS+转染空载体组、LPS+转染TLR4反义基因组、LPS+转染MD2反义基因组、LPS+转染TLR4-MD2反义基因组(n=8)。Northern blot检测转染细胞的TLR4及MD2 mRNA表达,Western blot检测转染细胞TLR4及MD2蛋白表达,电泳迁移率改变法检测NF-κΒ的活性,ELISA测定细胞培养上清中TNF-α和IL-6含量。结果与对照组比较,LPS刺激后的细胞TLR4及MD2mRNA和蛋白表达、NF-κB活性、TNF-α和IL-6的生成均显著增加(P<0.01);而转染反义基因组细胞与其他LPS刺激组比较,TLR4及MD2mRNA和蛋白的表达、NF-κB活性及TNF-α和IL-6的含量均明显降低(P<0.01)。结论 TLR4及MD2反义基因能有效抑制LPS诱导的肺泡Ⅱ型细胞的活化。 展开更多

关键词 内毒素类 肺泡 上皮细胞 细胞 培养的 受体 细胞表面 信号转导 TOLL样受体4 MD2

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G蛋白偶联受体相关分选蛋白功能特征与相关疾病研究进展 被引量：5

15

作者 张敏 梁丽鸿 +1 位作者 鲁雅洁 曹新 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期713-724,共12页

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)作为最大的一类膜蛋白受体家族,可被多种配体激活并发挥相应的信号转导功能,参与生物体内重要的生理过程。G蛋白偶联受体相关分选蛋白(G protein-coupled receptors associated sortin... G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)作为最大的一类膜蛋白受体家族,可被多种配体激活并发挥相应的信号转导功能,参与生物体内重要的生理过程。G蛋白偶联受体相关分选蛋白(G protein-coupled receptors associated sorting proteins,GASPs)则对内吞后的GPCRs分选过程发挥着重要的作用,并介导受体进入降解或再循环途径,进而调控细胞的信号转导等过程。研究发现GASPs的功能缺陷与多种疾病相关,包括神经系统疾病、肿瘤和耳聋等。本文重点介绍了G蛋白偶联受体相关分选蛋白的功能特征及其相关信号通路,描述了GASPs功能缺陷与疾病的关联性及家族蛋白与GPCRs的相互作用、GASPs分选途径的发现、参与的信号通路及对基因转录调控,以期为GASPs相关多种疾病的治疗提供新的思路和策略。 展开更多

关键词 G蛋白偶联受体 G蛋白偶联受体相关分选蛋白 信号转导 疾病

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红芪多糖干预内毒素诱导的大鼠葡萄膜炎的机制 被引量：8

16

作者 王婧 刘新丽 +2 位作者 吴慧茹 贾辉钰 卢弘 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第7期606-610,共5页

目的探讨红芪多糖(hedysarum polybotrys saccharide,HPS)在内毒素诱导的大鼠葡萄膜炎发病中的作用及对Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)信号转导通路中关键分子肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-asso... 目的探讨红芪多糖(hedysarum polybotrys saccharide,HPS)在内毒素诱导的大鼠葡萄膜炎发病中的作用及对Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)信号转导通路中关键分子肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)及TIR功能区接头蛋白诱导的干扰素β(TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β,TRIF)表达的影响。方法选用SPF级健康成年Wistar大鼠40只,随机分为内毒素诱导的葡萄膜炎(endotoxin induced uveitis,EIU)模型组、HPS组、HPS+内毒素组、正常对照组(normal control,NC)组,每组10只。EIU模型组大鼠采用皮下注射1 mg·kg-1内毒素的方法建立大鼠急性前葡萄膜炎动物模型。HPS+内毒素组在内毒素注射前1 h给予腹腔注射HPS 400 mg·kg^-1。HPS组大鼠只注射HPS 400 mg·kg^-1。每2 h用裂隙灯观察大鼠眼前节炎症反应,注射后的0 h、6 h、12 h、18 h、24 h对各组眼部临床炎症反应进行评分。注射后24 h组织病理学检查炎症反应水平。RT-PCR检测核因子-κB、TRAF6及TRIF mRNA的表达。结果 NC组大鼠24 h内眼前节未见炎症反应。注射后24 h,EIU模型组可见虹膜血管扩张明显,瞳孔区大量白色渗出,HPS组仅可见虹膜血管扩张,未见其他眼部炎症反应,HPS+内毒素组大鼠可见虹膜血管扩张和瞳孔缘少量渗出。比较不同组间的大鼠眼部临床炎症反应评分可见,NC组与EIU模型组、HPS+内毒素组、HPS组比较,差异均有统计学意义(均为P<0.001);EIU模型组与HPS+内毒素组、HPS组比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05);HPS+内毒素组与HPS组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。RT-PCR结果显示,HPS可降低核因子-κB mRNA和TRAF6 mRNA的表达(P<0.001),HPS对TRIF的表达无明显影响(P=0.236)。结论 HPS可能通过抑制TRAF6核酸的表达缓解EIU的炎症反应,HPS对TRIF的表达无明显影响。 展开更多

关键词 红芪多糖 内毒素诱导的葡萄膜炎 肿瘤坏死因子受体相关因子6 TIR功能区接头蛋白诱导的干扰素β

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NGF与TrkA受体在儿童膀胱过度活动症中的研究进展

17

作者 何萍 潮敏 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期331-336,共6页

神经生长因子(NGF)因其在神经细胞的存活、生长以及分化过程中发挥重要作用而得到广泛研究。它分布于机体的各处,根据所结合受体发挥不同的病理生理作用。原肌球蛋白相关激酶A(TrkA)是其高亲和力受体,诸多研究表明NGF在与其结合后,根据... 神经生长因子(NGF)因其在神经细胞的存活、生长以及分化过程中发挥重要作用而得到广泛研究。它分布于机体的各处,根据所结合受体发挥不同的病理生理作用。原肌球蛋白相关激酶A(TrkA)是其高亲和力受体,诸多研究表明NGF在与其结合后,根据其下游不同的信号转导通路而发挥不同作用。NGF与其结合后还对体内发生的其他信号转导通路有交叉影响作用。本文从不同的疾病症状对NGF与TrkA结合后的信号转导通路进行综述,从而探讨NGF/TrkA信号通路在儿童膀胱过度活动症的作用。 展开更多

关键词 神经生长因子 儿童膀胱过度活动症 原肌球蛋白相关激酶A受体 低亲和力神经营养因子p75受体 信号转导通路

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血必净对内毒素刺激的THP-1细胞的影响

18

作者 蒋巍 张顺财 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期153-156,共4页

目的观察血必净对内毒素刺激的THP-1细胞的影响,并探究其是否具有诱导内毒素耐受的作用。方法THP-1细胞先以不同浓度的血必净(10,25,50mg/mL)作用不同时间(4,12,24h),再用内毒素进行刺激。用ELISA法测定上清液中TNF-α水平,Realtime-PC... 目的观察血必净对内毒素刺激的THP-1细胞的影响,并探究其是否具有诱导内毒素耐受的作用。方法THP-1细胞先以不同浓度的血必净(10,25,50mg/mL)作用不同时间(4,12,24h),再用内毒素进行刺激。用ELISA法测定上清液中TNF-α水平,Realtime-PCR技术检测TLR4和IRAK-M mRNA的表达差异。结果不同浓度血必净不同时间作用下,各实验组细胞TNF-α分泌水平均无显著变化(P>0.05)。在高浓度(50mg/mL)血必净组,作用24h时细胞TLR4表达上调,是4h时的1.547倍(P<0.05);在作用24h后,50mg/mL血必净组IRAK-M表达上调,是对照组的1.349倍(P<0.05);但其余各浓度及时间组细胞的TLR4和IRAK-M mRNA表达均无显著差异(P>0.05)。结论血必净不能阻断内毒素刺激的THP-1细胞TNF-α的分泌,不能诱导内毒素耐受;高浓度血必净长时间作用后虽可能上调THP-1细胞TLR4和IRAK-M mRNA表达,但确切含义仍不清楚。 展开更多

关键词 血必净 内毒素 内毒素耐受 TOLL样受体4 IL-1受体相关激酶-M

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G蛋白耦联雌激素受体在癌症相关成纤维细胞中的活化对乳腺癌转移的作用及其中药干预研究 被引量：4

19

作者 何悦双 刘姣 +3 位作者 颜倩 杨佳迪 陈梦 赵丕文 《世界中医药》 CAS 2023年第12期1759-1765,共7页

乳腺癌的转移是其临床治疗面临的重点和难点,其侵袭性的高低受周围基质的影响很大。癌症相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤基质的重要成分,同时也是新型膜雌激素受体——G蛋白耦联雌激素受体(GPER)阳性细胞。研究表明,GPER可能是作用于癌细胞... 乳腺癌的转移是其临床治疗面临的重点和难点,其侵袭性的高低受周围基质的影响很大。癌症相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤基质的重要成分,同时也是新型膜雌激素受体——G蛋白耦联雌激素受体(GPER)阳性细胞。研究表明,GPER可能是作用于癌细胞与肿瘤微环境(TM)的多种重要传导因子之间的关键交叉点,GPER在CAFs中活化对乳腺癌发生、发展和转移过程中发挥着重要的作用。多种中药单体的抗乳腺癌作用也与其靶向激活CAFs中的GPER通路是相关的。现就GPER在CAFs中的活化机制及其对乳腺癌转移的作用、中药单体对该过程的干预研究进行综述,以期为寻找乳腺癌治疗的新靶点、拓展乳腺癌症治疗策略提供思路。 展开更多

关键词 乳腺癌 癌症相关成纤维细胞 G蛋白耦联雌激素受体 信号转导 信号通路 肿瘤微环境 癌症转移 中药单体

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LAIR-1通过阻断JAK2 V617F突变的人HEL细胞JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制其增殖并促进其凋亡 被引量：3

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作者 樊翠 张娅薇 +3 位作者 杨蕊 吴肖婕 周嘉迪 薛江楠 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期207-214,共8页

目的研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)对Janus激酶2(JAK2)V617F突变的人急性髓系白血病HEL细胞JAK/信号转导子与转录激活子(STAT)和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的调节作用,以... 目的研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)对Janus激酶2(JAK2)V617F突变的人急性髓系白血病HEL细胞JAK/信号转导子与转录激活子(STAT)和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的调节作用,以及对细胞增殖和凋亡的影响。方法采用反转录PCR和基因测序鉴定JAK2 V617F突变;应用免疫共沉淀和Western blot法鉴定LAIR-1募集的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)种类;采用CCK-8法检测HEL细胞的增殖;采用异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测HEL细胞的凋亡率;采用Western blot法检测JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR通路蛋白酪氨酸磷酸化水平及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、Bcl2相关X蛋白(BAX)和B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)的蛋白表达。结果在JAK2 V617F突变的HEL细胞中,LAIR-1与其配体胶原蛋白结合后可募集含Src同源域2磷酸酶2(SHP-2);LAIR-1可以下调HEL细胞JAK2、STAT1、STAT3、STAT5、AKT和mTOR的蛋白酪氨酸磷酸化水平,并能够显著抑制cyclin D1和Bcl2的表达,而对BAX的表达水平未见显著影响;LAIR-1能够明显抑制HEL细胞的增殖,促进HEL细胞凋亡。结论在JAK2 V617F突变的人白血病HEL细胞中,LAIR-1可通过募集SHP-2抑制JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化,进而抑制HEL细胞的增殖,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 骨髓增殖性肿瘤 白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1) JAK2 V617F突变 Janus激酶(JAK) 信号转导子与转录激活子(STAT) 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) 蛋白激酶B(AKT)

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