兴奋性氨基酸受体拮抗剂对清醒大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：3

1

作者 李金宝 王晓琳 +2 位作者 陈辉 熊源长 邓小明 《实用医学杂志》 CAS 2007年第7期950-952,共3页

目的:观察兴奋性氨基酸受体拮抗剂对清醒大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响。方法:采用我们改进的清醒大鼠脑缺血模型,于缺血前15min、再灌注6h分别腹腔注射5mg/kg或10mg/kg的竞争性N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂CPP、25mg/kg或50mg/kg... 目的:观察兴奋性氨基酸受体拮抗剂对清醒大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响。方法:采用我们改进的清醒大鼠脑缺血模型,于缺血前15min、再灌注6h分别腹腔注射5mg/kg或10mg/kg的竞争性N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂CPP、25mg/kg或50mg/kg的非竞争性NMDA受体拮抗剂氯胺酮、15mg/kg或30mg/kg的!-氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)受体拮抗剂NBQX;观察其对不同脑区(脑下脚、海马CA1/2区、CA3区与CA4区、齿状回)神经细胞数目的变化以及纹状体病理损伤的影响,并监测肛温的变化。结果:各组脑缺血与再灌注期间的肛温和纹状体病理损伤无显著差异。应用CPP、氯胺酮或NBQX的大鼠多个脑区正常神经细胞数目明显多于生理盐水对照组。结论:兴奋性氨基酸受体拮抗剂CPP、氯胺酮、NBQX对缺血性脑损伤具有明显的保护作用,并且这种保护作用不是由于体温下降所致。 展开更多

关键词 再灌注损伤 兴奋性氨基酸 拮抗剂 保护

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兴奋性氨基酸拮抗剂对离体皮质神经细胞缺氧损伤的保护作用 被引量：2

2

作者 侯炯 王景阳 刘树孝 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1995年第5期423-425,共3页

近年来，许多研究的结果显示，兴奋性氨基酸谷氨酸、天冬氨酸等通过其受体介导了缺氧、缺血性脑损伤，同时兴奋性氨基酸受体拮抗剂对缺氧、缺血性脑损伤有一定的保护作用。本文研究了离体培养的小鼠皮层神经细胞的缺氧模型，并观察缺氧... 近年来，许多研究的结果显示，兴奋性氨基酸谷氨酸、天冬氨酸等通过其受体介导了缺氧、缺血性脑损伤，同时兴奋性氨基酸受体拮抗剂对缺氧、缺血性脑损伤有一定的保护作用。本文研究了离体培养的小鼠皮层神经细胞的缺氧模型，并观察缺氧和兴奋性氨基酸受体激动剂Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）对神经细胞的损伤作用，同时应用兴奋性氨基酸ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＣＰＰ、Ｋｅｔ，及非ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＮＢＱＸ观察其对缺氧及ＮＭＤＡ毒性损伤的保护作用。结果表明：（１）兴奋性氨基酸ＮＭＤＡ受体参与介导了缺氧引起的神经元损伤，（２）ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＣＰＰ、Ｋｅｔ和非ＮＭＤＡ拮抗剂ＮＢＱＸ对缺氧引起的神经元损伤均有良好的保护作用。研究结果提示，兴奋性氨基酸受体拮抗剂有望成为临床脑缺血治疗的一个很有价值的途径。 展开更多

关键词 兴奋性 氨基酸 拮抗剂 缺氧 天冬氨酸 神经元

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脑缺血时兴奋性氨基酸及其拮抗剂的作用 被引量：2

3

作者 高骏 程介士 张安中 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1994年第1期9-11,共3页

脑缺血时兴奋性氨基酸及其拮抗剂的作用高骏，程介士，张安中（上海医科大学医学神经生物学国家重点实验室、神经生物学教研室．上海２０００３２）近来许多实验证实，兴奋性神经递质谷氨酸和天冬氨酸在脑缺血造成的神经损伤过程中起着... 脑缺血时兴奋性氨基酸及其拮抗剂的作用高骏，程介士，张安中（上海医科大学医学神经生物学国家重点实验室、神经生物学教研室．上海２０００３２）近来许多实验证实，兴奋性神经递质谷氨酸和天冬氨酸在脑缺血造成的神经损伤过程中起着重要作用，在体和离体的实验均证明谷... 展开更多

关键词 氨基酸 兴奋性 脑缺血 拮抗剂

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兴奋性氨基酸在脊髓继发性损伤中作用机制的研究 被引量：14

4

作者 叶晓健 李家顺 +2 位作者 王家林 李明 奚建华 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1995年第6期520-520,共1页

本实验以Ａｌｌｅｎ法造成脊髓损伤（ＳＣＩ）模型，伤后不同时间分别：（１）取伤段脊髓，采用高效液相色谱法检测脊髓组织谷氨酸（Ｇｌｕ）、天门冬氨酸（Ａｓｐ）的含量变化；（２）给予不同剂量Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸（ＮＭＤＡ... 本实验以Ａｌｌｅｎ法造成脊髓损伤（ＳＣＩ）模型，伤后不同时间分别：（１）取伤段脊髓，采用高效液相色谱法检测脊髓组织谷氨酸（Ｇｌｕ）、天门冬氨酸（Ａｓｐ）的含量变化；（２）给予不同剂量Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体拮抗剂４－（３－磷酸基丙基）－２－哌嗪磷酸（ＣＰＰ），４８ｈ后取伤段脊髓以原子吸收光谱法测定其离子改变及水含量。结果发现ＳＣＩ后１０～３０ｍｉｎＧｌｕ、Ａｓｐ较对照组明显升高，其幅度与ＳＣＩ程度呈正相关；损伤组Ｎａ＋、Ｃａ（２＋）和水含量增多，Ｋ＋、Ｍｇ（２＋）减少，ＣＰＰ处理组各种离子和水的改变则较轻，其效果与给药剂量和时间呈正相关。ＣＰＰ的拮抗作用提示ＳＣＩ时的离子和水含量改变与ＮＭＤＡ的过度激活有关。表明ＳＣＩ后急性期兴奋性氨基酸的过度升高很可能参与了脊髓创伤后的继发性损伤过程。 展开更多

关键词 脊髓损伤 氨基酸 兴奋性 受体拮抗剂

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谷氨酸对视神经脑膜上皮细胞的兴奋性毒性作用及其氧化应激机制 被引量：3

5

作者 辛晓蓉 巩天祥 +1 位作者 洪缨 党鸿 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期432-437,共6页

背景作为脑脊液－视神经屏障的主要细胞成分，视神经脑膜上皮细胞（MECs）直接与脑脊液相接触，脑脊液中的组分改变可影响MECs的功能，进而对视神经的功能产生不利影响。 目的探讨脑脊液中兴奋性神经递质谷氨酸对MECs功能的影响，为视... 背景作为脑脊液－视神经屏障的主要细胞成分，视神经脑膜上皮细胞（MECs）直接与脑脊液相接触，脑脊液中的组分改变可影响MECs的功能，进而对视神经的功能产生不利影响。 目的探讨脑脊液中兴奋性神经递质谷氨酸对MECs功能的影响，为视神经疾病发病机制的研究提供新的线索。方法将培养的人MECs株制备成悬液并接种于96孔培养板中，密度为1×104/孔，分别在培养液中用添加100、200、400、600、800和1 000 μmol/L谷氨酸孵育12、24、36、48和72 h，未添加谷氨酸者作为正常对照组，采用MTS法测定各组MECs的增生率（吸光度A490）值。采用600 μmol/L谷氨酸分别孵育MECs 24 h和48 h，未添加谷氨酸者作为正常对照组，采用实时定量PCR法检测细胞中超氧化物歧化酶（SOD）mRNA和热休克蛋白90（HSP90）mRNA的相对表达量；采用ELISA法检测细胞的总抗氧化能力（T-AOC），并通过荧光探针DCFH-DA观察细胞活性氧（ROS）的荧光强度。结果培养MECs生长良好，培养后72 h约80%细胞达到融合。不同浓度谷氨酸培养组随着谷氨酸浓度的增加及作用时间的延长细胞增生率逐渐下降，总体比较差异均有统计学意义（F浓度＝52.501，P〈0.001；F时间＝8.505，P〈0.001）。实验后24 h和48 h谷氨酸处理组细胞中SOD mRNA相对表达量均明显低于同时间点正常对照组，差异均有统计学意义（t＝20.278、t＝16.724，均P〈0.001）；谷氨酸作用MECs后24 h细胞中HSP90 mRNA相对表达量明显高于正常对照组，差异有统计学意义（t＝5.065，P＝0.002）。实验后24 h谷氨酸处理组细胞中T-AOC活性为（30.835±2.094）nmol/（min·L），低于正常对照组的（32.873±2.317）nmol/（min·L），但差异无统计学意义（t＝1.599，P＝1.414）；实验后48 h谷氨酸处理组细胞中T-AOC活性为（29.561±1.831）nmol/（min·L），低于正常对照组的（33.680±2.039）nmol/（min·L），差异有统计学意义（t＝3.682，P＝0.004）。谷氨酸处理组细胞中ROS荧光强于正常对照组，谷氨酸处理组处理后24 h及48 h细胞中ROS含量分别为48.110±1.712和40.982±1.853，均明显高于正常对照组的36.608±1.009和37.153±1.424，差异均有统计学意义（t＝14.178，P〈0.001；t＝4.012，P＝0.002）。结论谷氨酸可抑制体外培养MECs的增生，其对MECs的兴奋毒性作用与氧化应激刺激作用有关。 展开更多

关键词 谷氨酸 脑膜上皮细胞 视神经 氧化应激反应 兴奋性氨基酸/毒性作用 细胞增生/药物作用 人 培养细胞

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I组代谢性谷氨酸受体在单眼形觉剥夺大鼠视皮层神经元突触传递效能中的作用 被引量：5

6

作者 张锐 刘向玲 +4 位作者 路承彪 刘智华 蔺静静 陈勇 王圆月 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期293-297,共5页

背景弱视的形成与视皮层中谷氨酸受体关系密切，研究已证实弱视大鼠视皮层代谢性谷氨酸受体1（mGluRl）表达下降，但弱视形成后，mGluRl在视皮层突触传递效能中的作用如何尚不清楚。目的探讨mGluRl在单眼形觉剥夺弱视大鼠视皮层V1区神... 背景弱视的形成与视皮层中谷氨酸受体关系密切，研究已证实弱视大鼠视皮层代谢性谷氨酸受体1（mGluRl）表达下降，但弱视形成后，mGluRl在视皮层突触传递效能中的作用如何尚不清楚。目的探讨mGluRl在单眼形觉剥夺弱视大鼠视皮层V1区神经元突触传递效能中的作用。方法将16只14日龄SD大鼠按随机数字表法随机分为正常对照组和形觉剥夺组，每组8只。形觉剥夺组大鼠于出生后14d缝合左眼上下睑建立单眼形觉剥夺弱视模型，模型建立后饲养31d处死2个组大鼠，制备大鼠400“m厚视皮层切片并在人工脑脊液中孵育。将视皮质切片分为3，5-二羟苯甘氨酸（DHPG）组、LY367385＋DHPG组、2-甲基-6-（苯乙炔）吡啶盐酸盐（MPEP）＋DHPG组及LY367385＋MPEP＋DHPG组，分别在人工脑脊液中添加相应药物，应用细胞外微电极记录法进行电生理学实验，记录视皮层V1区神经元场兴奋性突触后电位（fEPSP）。结果将药物处理前fEPSP斜率值设定为100％，DHPG处理后，正常对照组和形觉剥夺组视皮层神经元fEPSP斜率值分别增至（136．4±17．3）％和（120．7±12．8）％，2者比较差异均有统计学意义（t=2．280，P〈O．05）。LY367385和MPEP处理后，正常对照组fEPSP斜率值分别为（114．9±9．3）％和（112．6±15．3）％，形觉剥夺组分别为（107．3±6．0）％和（110．1±4．1）％，均明显低于相应单纯DHPG处理的fEPSP斜率值，差异均有统计学意义（正常对照组：t=2．641、2．915，均P〈0．05；形觉剥夺组：t=2．410、2．372，均P〈0．05）。LY367385联合MPEP处理后，正常对照组fEPSP斜率值为（104．5±2．2）％，形觉剥夺组为（102．8±14．9）％，均明显低于相应单纯DHPG处理的fEPSP斜率值，差异均有统计学意义（t=3．080、2．306，均P〈0．05）。结论mGluRl在单眼弱视大鼠视皮层神经元的突触传递中发挥的作用较正常大鼠减弱，mGluRl和mGluR5共同参与视皮层神经元突触的传递，2个亚型受体的作用基本相同。 展开更多

关键词 电生理 兴奋性氨基酸激动剂/药物 兴奋性氨基酸拮抗剂/药物 苯乙酸酯类/药物 代 谢性谷氨酸受体/生理 视皮质/生长和发育 神经元突触传递/药物作用 形觉剥夺 SD大鼠

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经圆窗膜途径局部应用L-乙酰半胱氨酸和(或)卡罗维林对新霉素耳蜗毒性的保护性作用 被引量：1

7

作者 童步升 鲁茂松 段茂利 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2007年第5期505-508,共4页

目的研究经圆窗膜途径局部应用抗氧化剂L-乙酰半胱氨酸和(或)谷氨酸受体拮抗剂卡罗维林对新霉素引起的耳毒性有无保护性作用。方法40只健康豚鼠行外科手术,暴露右侧圆窗龛,将所需药物滴在明胶海绵上,再放置于圆窗龛内,分别给予0.9%生理... 目的研究经圆窗膜途径局部应用抗氧化剂L-乙酰半胱氨酸和(或)谷氨酸受体拮抗剂卡罗维林对新霉素引起的耳毒性有无保护性作用。方法40只健康豚鼠行外科手术,暴露右侧圆窗龛,将所需药物滴在明胶海绵上,再放置于圆窗龛内,分别给予0.9%生理盐水、L-乙酰半胱氨酸、卡罗维林和L-乙酰半胱氨酸+卡罗维林,30min后再滴入50%新霉素于明胶海绵上。结果与对照组相比,L-乙酰半胱氨酸组、卡罗维林组和L-乙酰半胱氨酸+卡罗维林组平均听阈分别改善27、28和37dB,差异均有显著性(P<0.01);对照组的平均外毛细胞损失率为85%,平均内毛细胞损失率为81%;与其相比,L-乙酰半胱氨酸组、卡罗维林组和L-乙酰半胱氨酸+卡罗维林组的平均外毛细胞损失率分别为56%、60%和40%,平均内毛细胞损失率分别为60%、57%和37%,差异均有显著性(P<0.01)。结论经圆窗膜途径局部应用L-乙酰半胱氨酸和(或)卡罗维林能够保护新霉素引起的耳毒性。 展开更多

关键词 乙酰半胱氨酸 兴奋性氨基酸拮抗剂 耳疾病/化学诱导 圆窗

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神经节苷脂治疗大面积脑梗死的疗效观察 被引量：2

8

作者 岳卫东 于永华 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2009年第4期304-304,共1页

近年来有研究发现，单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM-1）是一种新型的兴奋性氨基酸受体拮抗剂，临床应用前景广泛。我们应用GM一1治疗大面积脑梗死患者以探讨其疗效。

关键词 单唾液酸四己糖神经节苷脂 大面积脑梗死 疗效观察 兴奋性氨基酸受体拮抗剂 治疗 临床应用前景 脑梗死患者

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动物癫痫模型与中枢神经递质 被引量：1

9

作者 刘新民 于澍仁 《中国比较医学杂志》 CAS 1993年第Z1期100-102,共3页

癫痫是一危害人类健康的常见病,目前临床上控制癫痫主要还是采用药物方法。动物癫痫模型在研制抗癫痫药物过程中是必不可少的。自从最大电休克模型(Maximal Electroshock Seizure,MES)首次推出以来,陆续建立的癫痫模型为筛选抗癫痫药物... 癫痫是一危害人类健康的常见病,目前临床上控制癫痫主要还是采用药物方法。动物癫痫模型在研制抗癫痫药物过程中是必不可少的。自从最大电休克模型(Maximal Electroshock Seizure,MES)首次推出以来,陆续建立的癫痫模型为筛选抗癫痫药物奠定了坚实有效的基础。新型的抗癫痫药物都是首先通过动物模型验证后推荐用于临床的。已经证明所有的动物癫痫模型中无一例外的存在着中枢神经递质的异常活动。因此,了解动物癫痫模型与中枢神经递质的关系对研究癫痫病因。 展开更多

关键词 癫痫模型 抗癫痫药物 中枢神经递质 抗癫药物 休克模型 药物方法 兴奋性氨基酸 戊四唑 癫痫灶 牛磺酸

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诱导多能干细胞及其移植治疗脊髓损伤的研究进展 被引量：4

10

作者 唐超 钟德君 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期368-371,共4页

目前临床上对脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）的治疗方法主要包括手术减压、神经营养药物治疗及康复功能锻炼，但疗效并不理想．常留有不同程度的神经功能永久缺失．致残率高。外伤性SCI除直接导致脊髓神经细胞破坏外．还会随着损... 目前临床上对脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）的治疗方法主要包括手术减压、神经营养药物治疗及康复功能锻炼，但疗效并不理想．常留有不同程度的神经功能永久缺失．致残率高。外伤性SCI除直接导致脊髓神经细胞破坏外．还会随着损伤时间的推移，出现继发性损伤，使病灶周围原来完整的组织发生自身破坏性病变，表现为自由基生成增多，兴奋性氨基酸过度释放以及炎症反应等。 展开更多

关键词 脊髓损伤 多能干细胞 移植治疗 神经营养药物治疗 康复功能锻炼 兴奋性氨基酸 继发性损伤 破坏性病变

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INTERACTION BETWEEN ELECTROACUPUNCTURE ANALGESIA AND EXCITATORY AMINO ACID RECEPTOR ANTAGONISTS IN RAT WITH UNILATERAL INFLAMMATION OF THE HINDPAW

11

作者 Yu－Qiu－ZHANG Guang－Chen +1 位作者 JI 等 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第B07期122-122,共1页

The analgesic interaction between electroacupuncture and intrathecal (i. t. ) administration of the non-selective excitatory amino acid receptor antagonist kynurenic acid (KYN) was investigated in a rat model of carra... The analgesic interaction between electroacupuncture and intrathecal (i. t. ) administration of the non-selective excitatory amino acid receptor antagonist kynurenic acid (KYN) was investigated in a rat model of carrageenan inflammatory pain. The nociceptive threshold of the latency of paw withdraw (PWL) to a noxious thermal stimulation was measured. Electroacupuncture (EA) unilateral (ipsilateral to carrageenan-injected paw) 'Zu-San-Li (St 36) and 'Huantia' (GB30) noints (0.3 ms duration. 2 and 60 Hz alternatelv. 1-2-3 mA. 展开更多

关键词 电针疗法 止痛作用 兴奋性氨基酸受体拮抗剂 大白鼠 单侧后蹄炎性疼痛 相互作用

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