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唐古特大黄多指标关键质量属性近红外光谱评价研究
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作者 冯丹 罗西 +3 位作者 臧利艳 李佳敏 宋晓铭 孙菁 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1697-1708,共12页
利用近红外光谱技术,构建了唐古特大黄药材多个关键质量属性的快速评价方法。按照中国药典与日本药典方法,分别测定唐古特大黄中水分、灰分、浸出物、结合蒽醌、游离蒽醌、番泻苷A与番泻苷B七个关键质量属性的含量,结果均符合药典规定... 利用近红外光谱技术,构建了唐古特大黄药材多个关键质量属性的快速评价方法。按照中国药典与日本药典方法,分别测定唐古特大黄中水分、灰分、浸出物、结合蒽醌、游离蒽醌、番泻苷A与番泻苷B七个关键质量属性的含量,结果均符合药典规定的标准,样品含水量较低,有助于药材贮存,番泻苷A与番泻苷B的含量较高,说明唐古特大黄具有较好泻下作用的物质基础。同时,利用隶属函数、主成分分析与相关分析对其质量进行综合评价,发现不同活性成分的含量之间存在较大相关性,而灰分、含水量与部分活性成分呈现负相关,为确保唐古特大黄药材的品质,需要控制含水量与灰分的范围。在此基础上,采用近红外光谱技术结合化学计量学方法,通过优化异常值剔除、预处理方法、建模波段等建模条件,建立了上述包括隶属函数在内的8项评价指标的同步定量检测模型。在模型优化过程中,各检测指标的最佳建模条件均不相同。经优化后,以水分、番泻苷B的模型评价指标最优,残差预测偏差(RPD)值均大于6;番泻苷A、隶属函数值的模型指标次之,RPD值均大于3;浸出物、游离蒽醌的RPD值大于2,总灰分、总蒽醌的模型RPD值较低。外部验证结果显示,所有指标预测率均达到85%以上,其中水分、游离蒽醌、总蒽醌的预测率达到90%以上,说明所建模型对未知样品的预测能力较强。隶属函数值模型的成功建立,可以实现唐古特大黄综合品质的单模型快速评价。近红外光谱技术结合化学计量学方法可实现唐古特大黄品质中多指标关键质量属性的快速准确检测,为该药材的质量评价与控制提供技术支撑。 展开更多
关键词 近红外光谱 质量评价 模型构建与优化 多指标关键质量属性 唐古特大黄
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中药关键质量属性快速评价(Ⅱ):NIR光谱解析策略例证 被引量:5
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作者 裴艳玲 吴志生 +2 位作者 史新元 周璐薇 乔延江 《光谱学与光谱分析》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2014年第9期2391-2396,共6页
近红外光谱(near infrared spectroscopy,NIR)作为目前中药关键质量属性快速评价热门技术,广泛应用于提取、浓缩、醇沉、纯化等中药生产过程质量控制领域。由于谱带严重重叠,谱峰较宽,吸收信号弱等特征,NIR需采用化学计量学建立模型。当... 近红外光谱(near infrared spectroscopy,NIR)作为目前中药关键质量属性快速评价热门技术,广泛应用于提取、浓缩、醇沉、纯化等中药生产过程质量控制领域。由于谱带严重重叠,谱峰较宽,吸收信号弱等特征,NIR需采用化学计量学建立模型。当前,光谱解析是NIR分析的研究热点,结合作者的研究成果,率先综述国内外NIR光谱解析的研究进展及主要方法。其中包括:物质吸收的光谱差异对特征信号提取的主成分分析法;光谱波段筛选,寻找物质特征吸收波段,解析物质结构与特征波段关系的偏最小二乘法;针对扰动(温度、浓度、压力等)引起的光谱变化,通过同步、异步光谱相关峰对光谱进行分析,解析引起光谱变化的特征基团的二维相关光谱法;用量子力学方法对物质结构的能量变化进行计算,解析分子能量变化与光谱变化关系的密度泛函理论法。最后,结合实例,考虑中药组分复杂性特点,从单一药效指标成分出发,采用氘代DMSO技术指认不同浓度的绿原酸NIR吸收特征,验证金银花提取过程中在线NIR模型绿原酸成分变量筛选的可靠性,阐明间隔偏最小二乘法筛选的特征波段与绿原酸光谱特征吸收的一致性,建立了一种中药NIR关键质量属性的光谱解析策略,为中药NIR关键质量属性快速准确评价提供支撑。 展开更多
关键词 近红外光谱 变量筛选 光谱解析 关键质量属性
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近红外光谱法分析头孢拉定颗粒的关键质量属性及对其量值的测定 被引量:3
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作者 赵瑜 朱俐 尹利辉 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期203-208,I0003,共7页
目的利用国家评价性抽验平台数据库中的数据,探索头孢拉定颗粒质量关键质量属性及快速定量方法。方法应用近红外光谱结合因子分析建立模式识别方法,探索不同厂家头孢拉定颗粒质量和工艺的一致性;利用近红外光谱和偏最小二乘法建立定量模... 目的利用国家评价性抽验平台数据库中的数据,探索头孢拉定颗粒质量关键质量属性及快速定量方法。方法应用近红外光谱结合因子分析建立模式识别方法,探索不同厂家头孢拉定颗粒质量和工艺的一致性;利用近红外光谱和偏最小二乘法建立定量模型,对头孢拉定颗粒中头孢拉定含量、头孢氨苄含量和水分含量进行快速量值预测。结果利用模式识别模型可区分不同厂家头孢拉定颗粒的质量和工艺一致性,建立的PLS定量模型能实现对头孢拉定含量、头孢氨苄含量和水分含量的快速预测。结论国家评价性抽验平台对为药品监管及靶向抽验提供有效的科学依据具有重要的价值。 展开更多
关键词 近红外光谱法 因子分析 模式识别 关键质量属性 偏最小二乘法
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中药关键质量属性快速评价:近红外化学成像可视化技术 被引量:2
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作者 周璐薇 吴志生 +2 位作者 史新元 裴艳玲 乔延江 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2014年第12期2568-2574,共7页
近红外化学成像是一门新兴的中药关键质量属性快速分析技术。它将传统近红外光谱技术与化学成像技术相结合。本文简要介绍了近红外化学成像可视化的核心部件;重点阐述高维数据可靠性获取、转化、分析及应用;综述了近红外化学成像在制药... 近红外化学成像是一门新兴的中药关键质量属性快速分析技术。它将传统近红外光谱技术与化学成像技术相结合。本文简要介绍了近红外化学成像可视化的核心部件;重点阐述高维数据可靠性获取、转化、分析及应用;综述了近红外化学成像在制药领域的应用研究,分析了近红外成像技术应用于中药质量控制领域所面临的机遇与挑战。 展开更多
关键词 近红外化学成像 过程分析技术 中药关键质量属性 可视化 图像分析
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经典名方当归四逆汤物质基准的关键质量属性研究 被引量:12
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作者 苗家燕 罗赣 +7 位作者 高晓燕 张志强 蒋宇航 韩晨 刘雨涵 关雅戈 韩妮娜 乔延江 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期740-746,共7页
该文建立了当归四逆汤物质基准的高效液相色谱(HPLC)特征图谱及多指标含量测定方法,阐明了当归四逆汤物质基准的关键质量属性,完善了其质量控制体系。使用的色谱柱为Pomenex Luna C 18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.05%磷... 该文建立了当归四逆汤物质基准的高效液相色谱(HPLC)特征图谱及多指标含量测定方法,阐明了当归四逆汤物质基准的关键质量属性,完善了其质量控制体系。使用的色谱柱为Pomenex Luna C 18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.05%磷酸水溶液,体积流量为1.0 mL·min-1,梯度洗脱,进样量为10μL,柱温30℃,检测波长为230 nm和290 nm。15批物质基准特征图谱的相似度均大于0.89;两个检测波长下共确定45个共有峰,并指认7个共有成分,分别为芍药苷、阿魏酸、甘草苷、甘草酸铵、细辛脂素、桂皮醛和藁本内酯;15批物质基准的平均出膏率为15.00%;芍药苷、甘草酸铵、细辛脂素、桂皮醛和藁本内酯的含量分别为8.226~13.46、1.929~6.535、0.02002~0.03430、0.07661~0.5433和0.07594~0.1406 mg·g^(-1)。该研究为经典名方当归四逆汤物质基准的质量控制和复方制剂的开发提供了科学依据。 展开更多
关键词 经典名方 当归四逆汤 物质基准 关键质量属性
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双螺杆湿法制粒关键质量属性调控机理模拟研究
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作者 刘政 刘振峰 周国发 《中国塑料》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期100-107,共8页
针对我国造粒工艺存在关键质量属性(粒径分布均匀性、颗粒表观质量和制粒收率)难以调控的行业共性问题,基于Edinburgh Elastic-Plastic Adhesion接触模型,构建了连续异向啮合双螺杆高剪切湿法制粒过程的仿真方法,模拟研究了过程参数-粒... 针对我国造粒工艺存在关键质量属性(粒径分布均匀性、颗粒表观质量和制粒收率)难以调控的行业共性问题,基于Edinburgh Elastic-Plastic Adhesion接触模型,构建了连续异向啮合双螺杆高剪切湿法制粒过程的仿真方法,模拟研究了过程参数-粒径分布均匀性和收率的协同耦合演化规律,以此诠释了双螺杆湿法制粒关键质量属性的调控机理。结果表明,连续异向啮合双螺杆高剪切湿法制粒机能制备表面光滑的球化颗粒,粒径与粉体喂料速度呈正关联关系,而与螺杆转速呈负关联关系,制粒收率与粉体喂料速度、螺杆转速均呈现先增后减的演化规律;在粉体喂料速度为360 kg/h或螺杆转速为1 400 r/min时,制粒收率处于最佳状态,其最优制粒收率值分别为87.9%和83.91%;制粒粒径主要受控于颗粒平均停留时间和持有颗粒质量,且呈正关联关系,以此提出了通过粉体失重喂料装置螺杆和异向啮合双螺杆高剪切湿法制粒机螺杆的变频转速控制,在线实时调控合格颗粒粒径和收率的技术方法。 展开更多
关键词 湿法制粒 双螺杆 关键质量属性 调控机理 模拟
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在线旅游电子服务质量测量指标体系构建研究 被引量:11
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作者 赖玲玲 彭丽芳 《商业经济研究》 北大核心 2017年第4期71-75,共5页
在电子商务迅速发展的环境下,在线旅游业的发展也已达到一定规模,电子服务质量成为决定在线旅游服务提供商发展的关键因素,如何确定在线旅游电子服务质量的关键属性及其测量指标成为其发展的重要问题。本文基于电子服务质量的相关理论研... 在电子商务迅速发展的环境下,在线旅游业的发展也已达到一定规模,电子服务质量成为决定在线旅游服务提供商发展的关键因素,如何确定在线旅游电子服务质量的关键属性及其测量指标成为其发展的重要问题。本文基于电子服务质量的相关理论研究,采用实证分析的方法,通过信度分析和效度分析,得到在线旅游电子服务质量的关键属性;利用因子分析法确定在线旅游电子服务质量测量的一级指标和二级指标,并确定各指标的权重系数。为在线旅游行业服务质量的测量提供了理论支撑和应用模型,也为其提高服务质量提供参考。 展开更多
关键词 在线旅游 电子商务 质量关键 属性 测量指标
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阿莫西林胶囊生产过程质量控制方案初探 被引量:3
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作者 戚淑叶 黄伟明 +4 位作者 王德刚 尹利辉 姚尚辰 许明哲 胡昌勤 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期575-580,共6页
目的 本文依据质量源于设计理念,对阿莫西林胶囊质量的过程控制进行了初探。方法与结果 通过对目标产品全过程检验数据的分析,确定影响制剂成品的关键质量属性(CQAs)为阿莫西林闭环二聚体(最大单杂),并设定了其控制界限(μ±3σ)范... 目的 本文依据质量源于设计理念,对阿莫西林胶囊质量的过程控制进行了初探。方法与结果 通过对目标产品全过程检验数据的分析,确定影响制剂成品的关键质量属性(CQAs)为阿莫西林闭环二聚体(最大单杂),并设定了其控制界限(μ±3σ)范围;通过比较各生产环节中间体检测数据的差异性,确定阿莫西林胶囊生产过程中的关键工艺为干法制粒环节,其过程失水量为关键工艺参数表征值(CPPs)。通过多元线性回归构建了原料单杂(CMAs)、CPPs和制剂CQAs增长量之间的量值关系,即质控函数;并通过近红外光谱技术(NIRS)实现了对CPPs的实时监测和生产反馈,可基于质控函数提前预知制剂成品质量是否在CQAs控制界限内。结论 上述阿莫西林胶囊质控方案,可实现对产品质量的风险控制由终端前移至生产过程,以逐步达到生产工艺不断优化、产品质量持续可控的终极目标。 展开更多
关键词 阿莫西林 关键质量属性 过程控制 近红外光谱
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在中药注射剂安全性再评价工作中践行“质量源于设计”的思考 被引量:6
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作者 刘雳 瞿海斌 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2013年第6期1433-1436,共4页
现代制药工业的质量控制理念从"检验放行"经历"过程控制"发展到"质量源于设计"(QbD)。但如何将QbD应用于中药研发、生产和监管,目前尚无成功案例。中药注射剂安全性再评价工作客观上为系统地践行QbD创造... 现代制药工业的质量控制理念从"检验放行"经历"过程控制"发展到"质量源于设计"(QbD)。但如何将QbD应用于中药研发、生产和监管,目前尚无成功案例。中药注射剂安全性再评价工作客观上为系统地践行QbD创造了有利条件。本文从中药注射剂关键质量属性的确定,关键物料属性和关键工艺参数的识别,设计空间的开发,控制策略的制定以及持续改进5个方面探讨了如何运用QbD理念和工具改进中药注射剂质量控制模式,以确保临床用药安全有效。 展开更多
关键词 中药注射剂 安全性再评价 质量源于设计 关键质量属性 设计空间
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基于网络药理学结合设计空间的金银花-连翘药对水提取工艺研究 被引量:4
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作者 崔婷 李美洲 +4 位作者 甘力帆 林嘉明 梁丽金 黄醒鹏 张志鹏 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期47-60,共14页
目的优选金银花-连翘药对水提取工艺。方法借助网络药理学对金银花-连翘潜在的活性成分进行初步筛选,再结合《中国药典》2020年版一部金银花、连翘项下规定的质量标志物及参考文献确定指标性成分,同时以金银花-连翘药对的出膏率及指标... 目的优选金银花-连翘药对水提取工艺。方法借助网络药理学对金银花-连翘潜在的活性成分进行初步筛选,再结合《中国药典》2020年版一部金银花、连翘项下规定的质量标志物及参考文献确定指标性成分,同时以金银花-连翘药对的出膏率及指标性成分的提取率作为水提取工艺的关键质量属性(Critical quality attributes,CQAs),筛选关键工艺参数(Critical process parameters,CPPs),通过Box-Behnken设计建立数学模型,考察CQAs和CPPs之间的交互作用,构建金银花-连翘水提取工艺的设计空间。结果筛选出酚酸类、连翘酯苷A和连翘苷作为金银花-连翘药对的指标成分,饮片规格、提取时间、提取加水量为关键工艺参数。基于设计空间确定的最佳水提取工艺参数为:连翘饮片规格0.8~1.2 cm,一煎加12倍量水,提取30~50 min,二煎加10倍量水,提取25~30 min。结论运用设计空间验证提取工艺所得的实测值与预测值基本一致,表明建立的方法稳定可靠,为金银花-连翘药对的工艺开发及质量控制提供思路。 展开更多
关键词 金银花-连翘 网络药理学 响应面法 关键工艺参数 关键质量属性 设计空间法
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辣黄白通便复方颗粒剂处方与生产工艺研究 被引量:5
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作者 伊博文 李梦薇 +1 位作者 郑蕊 任佳伟 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期2948-2953,共6页
目的研究辣黄白通便复方颗粒剂处方与生产工艺。方法基于质量源于设计(QbD)理念,以成型率、流动性、溶化性、吸湿性为关键质量属性(CQAs)优化处方。再以成型率、含水量、流动性、指标成分含量为CQAs,通过风险评估鉴定每个工艺步骤中需... 目的研究辣黄白通便复方颗粒剂处方与生产工艺。方法基于质量源于设计(QbD)理念,以成型率、流动性、溶化性、吸湿性为关键质量属性(CQAs)优化处方。再以成型率、含水量、流动性、指标成分含量为CQAs,通过风险评估鉴定每个工艺步骤中需要重点关注、产出物料的CQAs,以及每个工艺步骤中高风险工艺变量。最后以产出物料的CQAs为指标,采用单因素试验和实验设计(DoE)确定高风险工艺变量的最优值和控制范围。结果最佳辅料为乳糖,与浸膏粉比例为1∶1,所得颗粒各项指标均较好,合格率高。原辅料混合和湿法制粒的高风险工艺变量为混合时间和制粒时间,控制范围分别为10~15、6~9 min;颗粒干燥工艺的高风险工艺变量为干燥温度和物料厚度,最优值分别为48℃、0.99 cm;颗粒整粒的高风险工艺变量为整粒筛目数,控制范围为20~30目。结论本实验所筛选的辣黄白通便复方颗粒处方合理可行,生产工艺稳定可控,可为该制剂后续规范化生产提供数据支持。 展开更多
关键词 辣黄白通便复方颗粒剂 处方 生产工艺 质量源于设计(QbD) 关键质量属性(cqas) 风险评估 单因素试验 实验设计(DoE)
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在线近红外光谱在我国中药研究和生产中应用现状与展望 被引量:21
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作者 李洋 吴志生 +4 位作者 潘晓宁 史新元 郭明晔 徐冰 乔延江 《光谱学与光谱分析》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2014年第10期2632-2638,共7页
中药生产过程具有多单元复杂性特点,制剂生产的各个环节均会影响中药产品的最终质量,在线近红外光谱技术具有快速、无损和不污染环境等优势,能够作为一种快速评价中药生产过程中关键质量属性的分析技术。以院校相关研究为切入点,系统阐... 中药生产过程具有多单元复杂性特点,制剂生产的各个环节均会影响中药产品的最终质量,在线近红外光谱技术具有快速、无损和不污染环境等优势,能够作为一种快速评价中药生产过程中关键质量属性的分析技术。以院校相关研究为切入点,系统阐述了在线近红外光谱技术在中药生产过程分析与控制方面的应用,并结合院校中药生产在线近红外光谱分析平台搭建为例,以此为依据阐明中药在线近红外光谱分析技术应用的可行性。进而,从企业应用角度出发,较为全面的综述了目前国内大多数应用在线近红外光谱技术的中药生产企业的研究成果及其中药产品。按照中药产品的两大剂型(液体制剂与固体制剂)进行分类,以液体制剂不同生产环节(提取、浓缩及醇沉等)为区分点,以固体制剂不同成品剂型(片剂、胶囊剂及膏剂等)为区分点,分别对近10年来中药生产过程中在线近红外应用进行系统综述,阐明中药生产全过程在线近红外技术应用的可靠性,为中药生产现代化提供有效的技术支撑。 展开更多
关键词 在线近红外光谱 关键质量属性 质量控制 中药 生产过程
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生物类似药分析相似性评价的相关统计学方法考量 被引量:1
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作者 吴克坚 赵清波 +4 位作者 李婵娟 王陵 李晨 潘海涛 夏结来 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2018年第3期343-348,共6页
目的在生物类似药的质量比对研究中,为评价候选药与参照药的分析相似性,FDA建议对3个不同层级的关键质量属性采用不同的评价方法。本文建立第1层级的关键质量属性分析相似性评价的步骤及方法,重点讨论如何确定候选药与参照药的样本量n_T... 目的在生物类似药的质量比对研究中,为评价候选药与参照药的分析相似性,FDA建议对3个不同层级的关键质量属性采用不同的评价方法。本文建立第1层级的关键质量属性分析相似性评价的步骤及方法,重点讨论如何确定候选药与参照药的样本量n_T,n_R。方法利用判断方差齐性的F检验介绍方差相似性检验假设及统计量的建立;利用高个体差异药物的生物等效性评价方法及双单侧检验的性质等建立分析相似性检验假设及统计量,并由推导得到的检验效能的精确公式确定样本量。结果在分析相似性评价过程中将n_R控制在[n_T,1.5n_T]内,根据数值模拟得到不同参数组合的样本量,提出了确定n_T,n_R的策略,在此基础上给出了评价生物类似药分析相似性的具体步骤和方法。结论本文提出的样本量确定策略及评价分析相似性的步骤与方法可应用到实际的分析相似性研究中;同时由推导得到的检验效能精确公式还可获得其他参数组合的样本量。 展开更多
关键词 生物类似药 分析相似性 关键质量属性 样本量
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不确定视角下产品结构性能优化设计综述与展望 被引量:3
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作者 冯毅雄 洪兆溪 +5 位作者 李中凯 胡炳涛 邱皓 张志峰 郑浩 谭建荣 《包装工程》 CAS 北大核心 2021年第24期45-59,共15页
目的复杂产品在工程装备、航空航天等我国优先发展的战略领域中扮演着不可替代的重要角色,在其结构设计过程中普遍存在着各种不确定性,导致产品结构性能很难实现最优,甚至出现重大故障。方法针对复杂产品设计过程中的多粒度模糊不确定... 目的复杂产品在工程装备、航空航天等我国优先发展的战略领域中扮演着不可替代的重要角色,在其结构设计过程中普遍存在着各种不确定性,导致产品结构性能很难实现最优,甚至出现重大故障。方法针对复杂产品设计过程中的多粒度模糊不确定、随机不确定、不完备区间不确定和高维混合不确定等特点,将不确定性理论与产品结构设计过程相结合,系统地构建了不确定视角下产品结构性能优化设计理论体系,提出了多粒度模糊不确定下产品质量特性精准提取、随机不确定下产品功能结构模块化求解、不完备区间不确定下产品结构方案多属性决策、高维混合不确定下产品关键结构可靠性优化等关键技术,并指出了产品结构性能优化设计的未来发展方向。结论此设计理论能够充分适应和利用产品设计过程的多种不确定信息,为在结构设计环节切实提升产品性能提供了有力参考。 展开更多
关键词 复杂产品 结构性能优化设计 质量特性精准提取 功能结构模块化求解 结构方案多属性决策 关键结构可靠性优化
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