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整合毒理学数据库和有害结局路径(AOP)研究典型PFASs诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)的毒性机制
1
作者
王瑾
李斐
+2 位作者
孙涛
吉成龙
吴惠丰
《生态毒理学报》
北大核心
2025年第4期127-144,共18页
全氟和多氟烷基化合物(PFASs)是一类在全球环境中广泛存在的典型新污染物,具有内分泌干扰效应。PFASs在肝脏中显著累积,并可通过干扰内分泌系统影响脂质代谢和胰岛素信号通路,与非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发生和发展密切相关。本研究采用...
全氟和多氟烷基化合物(PFASs)是一类在全球环境中广泛存在的典型新污染物,具有内分泌干扰效应。PFASs在肝脏中显著累积,并可通过干扰内分泌系统影响脂质代谢和胰岛素信号通路,与非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发生和发展密切相关。本研究采用文献计量学、网络毒理学和有害结局路径(AOP)框架,以典型PFASs全氟辛酸(PFOA)及其替代品六氟环氧丙烷二聚酸(HFPO-DA)、六氟环氧丙烷三聚酸(HFPO-TA)为研究对象,深入探讨了PFASs与NAFLD间的潜在关联机制。通过整合CTD、GeneCards、DisGeNet等多个数据库,构建了PFASs-基因-表型-NAFLD网络,并利用Cytoscape软件进行拓扑分析以构建AOP。研究结果表明,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为本研究确定的分子启动事件(MIE),触发下游一系列关键事件(KEs),包括炎症因子释放、胰岛素抵抗(IR)、PI3K/AKT/mTOR通路调控异常、脂质合成相关基因SREBP1、ChREBP和SCD1、FASN的异常调控。这些关键事件通过炎症、IR和脂质累积作用,共同推动NAFLD的发生和发展。此外,本研究进一步整合了AOP Wiki数据库中与本研究关键事件相匹配的6条途径以完善PFASs诱导NAFLD的AOP框架。通过定量证据权重(QWOE)方法对构建的AOP网络进行评估,结果表明本研究发展的AOP框架可信。本研究揭示了PFASs诱导NAFLD的潜在机制,并为后续探索NAFLD的潜在干预靶点提供了重要的理论支持。
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关键词
全
氟
和多
氟
烷基化合物(PFASs)
非酒精性脂肪肝(NAFLD)
有害结局路径(AOP)
全
氟
辛酸(PFOA)
六
氟
环氧丙烷
二聚酸
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hfpo-da
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氟
环氧丙烷
三聚酸(HFPO-TA)
肿瘤坏死因子(TNF-α)
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题名
整合毒理学数据库和有害结局路径(AOP)研究典型PFASs诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)的毒性机制
1
作者
王瑾
李斐
孙涛
吉成龙
吴惠丰
机构
滨州医学院药学院
中国科学院海岸带环境过程与生态修复重点实验室(烟台海岸带研究所)
出处
《生态毒理学报》
北大核心
2025年第4期127-144,共18页
基金
国家自然科学基金资助项目(22376215,U22A20618)
泰山学者工程资助项目(tsqn202312275)
+2 种基金
山东省自然科学基金资助项目(ZR2023MD071)
烟台市省级以上领军人才配套支持
中国科学院烟台海岸带研究所高性能计算平台支持
文摘
全氟和多氟烷基化合物(PFASs)是一类在全球环境中广泛存在的典型新污染物,具有内分泌干扰效应。PFASs在肝脏中显著累积,并可通过干扰内分泌系统影响脂质代谢和胰岛素信号通路,与非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发生和发展密切相关。本研究采用文献计量学、网络毒理学和有害结局路径(AOP)框架,以典型PFASs全氟辛酸(PFOA)及其替代品六氟环氧丙烷二聚酸(HFPO-DA)、六氟环氧丙烷三聚酸(HFPO-TA)为研究对象,深入探讨了PFASs与NAFLD间的潜在关联机制。通过整合CTD、GeneCards、DisGeNet等多个数据库,构建了PFASs-基因-表型-NAFLD网络,并利用Cytoscape软件进行拓扑分析以构建AOP。研究结果表明,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为本研究确定的分子启动事件(MIE),触发下游一系列关键事件(KEs),包括炎症因子释放、胰岛素抵抗(IR)、PI3K/AKT/mTOR通路调控异常、脂质合成相关基因SREBP1、ChREBP和SCD1、FASN的异常调控。这些关键事件通过炎症、IR和脂质累积作用,共同推动NAFLD的发生和发展。此外,本研究进一步整合了AOP Wiki数据库中与本研究关键事件相匹配的6条途径以完善PFASs诱导NAFLD的AOP框架。通过定量证据权重(QWOE)方法对构建的AOP网络进行评估,结果表明本研究发展的AOP框架可信。本研究揭示了PFASs诱导NAFLD的潜在机制,并为后续探索NAFLD的潜在干预靶点提供了重要的理论支持。
关键词
全
氟
和多
氟
烷基化合物(PFASs)
非酒精性脂肪肝(NAFLD)
有害结局路径(AOP)
全
氟
辛酸(PFOA)
六
氟
环氧丙烷
二聚酸
(
hfpo-da
)
六
氟
环氧丙烷
三聚酸(HFPO-TA)
肿瘤坏死因子(TNF-α)
Keywords
per-and polyfluoroalkyl substances(PFASs)
non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)
adverse outcome pathway(AOP)
perfluorooctanoic acid(PFOA)
hexafluoropropylene oxide dimer acid(
hfpo-da
)
hexafluoropropylene oxide trimer acid(HFPO-TA)
tumor necrosis factor(TNF-α)
分类号
X171.5 [环境科学与工程—环境科学]
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作者
出处
发文年
被引量
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1
整合毒理学数据库和有害结局路径(AOP)研究典型PFASs诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)的毒性机制
王瑾
李斐
孙涛
吉成龙
吴惠丰
《生态毒理学报》
北大核心
2025
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