目的泽泻的某些成分具有肾毒性,可能通过肠道菌群导致肾脏损伤。六味地黄丸的配伍中,其他药材的药理作用可能减轻或抵消泽泻的肾毒性,从而发挥整体的肾脏保护作用。因此需要从“肠-肾轴”角度下探究泽泻致药物性肾损伤的机制及六味地黄...目的泽泻的某些成分具有肾毒性,可能通过肠道菌群导致肾脏损伤。六味地黄丸的配伍中,其他药材的药理作用可能减轻或抵消泽泻的肾毒性,从而发挥整体的肾脏保护作用。因此需要从“肠-肾轴”角度下探究泽泻致药物性肾损伤的机制及六味地黄丸复方对肾脏疾病保护性机制。方法研究通过网络毒理学的方法,筛选泽泻致肾损伤的潜在靶点,以及通过网络药理学的方法筛选六味地黄丸保护肾损伤的潜在靶点。此外采用孟德尔随机化方法进行菌群与肾脏损伤疾病之间因果推断分析,于NCBI以及3DSNP网站查询显著单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)邻近的相关基因,最终与药物的潜在靶点构建蛋白互作网络(protein-protein interaction,PPI)探究泽泻在六味地黄丸配伍中减轻肾损伤的机制。结果泽泻在中药系统毒理学数据库(traditional Chinese medicine system toxicology database,TCMSTD)平台筛选后获得15种毒性成分,泽泻毒性成分靶点与肠道菌群失调综合征和肾损伤的交集靶点为HSPA5,此外,在中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)共获得66种六味地黄丸的活性成分,而六味地黄丸成分靶点与肠道菌群失调综合征和肾损伤共得到共同靶点27个。通过孟德尔随机化探讨了肠道菌群致肾损伤的因果关系,揭示了Marvinbryantia(马文布赖恩特菌属)、Lachnospiraceae(紫胶螺科菌)、Porphyromonadaceae(卟啉单胞菌科)、Coprococcus1(粪球菌属1)可导致肾脏损伤(OR>1)。PPI网络中菌群显著的SNP所邻近的基因HSPA5与泽泻致肾损伤的靶点具有蛋白互作作用,表明泽泻可能通过调控这类肠道菌群导致肾损伤。通过孟德尔随机化探讨了肠道菌群与肾损伤的因果关系,在对肾脏损伤具有保护性的肠道菌群中,有15种菌群对肾脏损伤具有保护性作用(OR<1)。PPI网络中菌群显著的SNP所邻近的基因TNF degree值最高,与六味地黄丸对肾损伤起到保护性作用的靶点具有蛋白互作作用。结论从“肠-肾轴”的角度,泽泻具有通过调控HSPA5导致药物性肾损伤的机制,但六味地黄丸通过复方配伍调控TNF反而对肾脏具有保护作用,阐明了经典名方六味地黄丸的疗效及安全性机制。展开更多
目的 观察针刺联合六味地黄丸加味干预老年卒中伴高血压患者(肝肾阴虚型)的临床观察及对患者血压水平影响。方法 选择2021年1月—2024年1月于空军军医大学附属医院中医科治疗的110例老年卒中伴高血压患者,采用随机数字表法将其分为对照...目的 观察针刺联合六味地黄丸加味干预老年卒中伴高血压患者(肝肾阴虚型)的临床观察及对患者血压水平影响。方法 选择2021年1月—2024年1月于空军军医大学附属医院中医科治疗的110例老年卒中伴高血压患者,采用随机数字表法将其分为对照组和试验组,每组55例,对照组采用硝苯地平控释片治疗,试验组同时采用针刺联合六味地黄丸加味治疗。比较两组临床疗效、血压、血脂水平和安全性。结果 试验组有效率(94.55%,52/55)明显优于对照组(83.64%,46/55)。与干预前比较,两组患者的收缩压和舒张压在干预4、8周后均明显下调(P<0.05);与对照组比较,试验组患者的收缩压和舒张压在干预4、8周后均明显下调(P<0.05)。与干预前比较,两组患者的总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)在干预4、8周后均明显下调,而高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平明显上调(P<0.05);与对照组比较,试验组患者的TC、TG、LDL-C在干预4、8周后均明显下调,而HDL-C水平明显上调(P<0.05)。与干预前比较,两组患者的美国国立卫生研究院卒中量表评分(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS评分)在干预4、8周后均明显下调(P<0.05);与对照组比较,试验组患者的NIHSS评分在干预4、8周后均明显下调(P<0.05)。与干预前比较,两组患者的卒中生存质量量表评分(Stroke-Specific Quality of Life Scale,SS-QOL评分)在干预4、8周后均明显上调(P<0.05);与对照组比较,试验组患者的SS-QOL评分在干预4、8周后均明显上调(P<0.05)。干预期间,患者主要不良反应有恶心呕吐、食欲不振、心慌胸闷、头晕头痛等,但两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 针刺联合六味地黄丸加味干预老年卒中伴高血压患者(肝肾阴虚型)临床疗效显著,能够更平稳地控制患者的收缩压和舒张压,并降低血脂,改善卒中患者的神经、肢体功能,且安全性较高。展开更多
文摘目的泽泻的某些成分具有肾毒性,可能通过肠道菌群导致肾脏损伤。六味地黄丸的配伍中,其他药材的药理作用可能减轻或抵消泽泻的肾毒性,从而发挥整体的肾脏保护作用。因此需要从“肠-肾轴”角度下探究泽泻致药物性肾损伤的机制及六味地黄丸复方对肾脏疾病保护性机制。方法研究通过网络毒理学的方法,筛选泽泻致肾损伤的潜在靶点,以及通过网络药理学的方法筛选六味地黄丸保护肾损伤的潜在靶点。此外采用孟德尔随机化方法进行菌群与肾脏损伤疾病之间因果推断分析,于NCBI以及3DSNP网站查询显著单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)邻近的相关基因,最终与药物的潜在靶点构建蛋白互作网络(protein-protein interaction,PPI)探究泽泻在六味地黄丸配伍中减轻肾损伤的机制。结果泽泻在中药系统毒理学数据库(traditional Chinese medicine system toxicology database,TCMSTD)平台筛选后获得15种毒性成分,泽泻毒性成分靶点与肠道菌群失调综合征和肾损伤的交集靶点为HSPA5,此外,在中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)共获得66种六味地黄丸的活性成分,而六味地黄丸成分靶点与肠道菌群失调综合征和肾损伤共得到共同靶点27个。通过孟德尔随机化探讨了肠道菌群致肾损伤的因果关系,揭示了Marvinbryantia(马文布赖恩特菌属)、Lachnospiraceae(紫胶螺科菌)、Porphyromonadaceae(卟啉单胞菌科)、Coprococcus1(粪球菌属1)可导致肾脏损伤(OR>1)。PPI网络中菌群显著的SNP所邻近的基因HSPA5与泽泻致肾损伤的靶点具有蛋白互作作用,表明泽泻可能通过调控这类肠道菌群导致肾损伤。通过孟德尔随机化探讨了肠道菌群与肾损伤的因果关系,在对肾脏损伤具有保护性的肠道菌群中,有15种菌群对肾脏损伤具有保护性作用(OR<1)。PPI网络中菌群显著的SNP所邻近的基因TNF degree值最高,与六味地黄丸对肾损伤起到保护性作用的靶点具有蛋白互作作用。结论从“肠-肾轴”的角度,泽泻具有通过调控HSPA5导致药物性肾损伤的机制,但六味地黄丸通过复方配伍调控TNF反而对肾脏具有保护作用,阐明了经典名方六味地黄丸的疗效及安全性机制。
文摘目的 观察针刺联合六味地黄丸加味干预老年卒中伴高血压患者(肝肾阴虚型)的临床观察及对患者血压水平影响。方法 选择2021年1月—2024年1月于空军军医大学附属医院中医科治疗的110例老年卒中伴高血压患者,采用随机数字表法将其分为对照组和试验组,每组55例,对照组采用硝苯地平控释片治疗,试验组同时采用针刺联合六味地黄丸加味治疗。比较两组临床疗效、血压、血脂水平和安全性。结果 试验组有效率(94.55%,52/55)明显优于对照组(83.64%,46/55)。与干预前比较,两组患者的收缩压和舒张压在干预4、8周后均明显下调(P<0.05);与对照组比较,试验组患者的收缩压和舒张压在干预4、8周后均明显下调(P<0.05)。与干预前比较,两组患者的总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)在干预4、8周后均明显下调,而高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平明显上调(P<0.05);与对照组比较,试验组患者的TC、TG、LDL-C在干预4、8周后均明显下调,而HDL-C水平明显上调(P<0.05)。与干预前比较,两组患者的美国国立卫生研究院卒中量表评分(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS评分)在干预4、8周后均明显下调(P<0.05);与对照组比较,试验组患者的NIHSS评分在干预4、8周后均明显下调(P<0.05)。与干预前比较,两组患者的卒中生存质量量表评分(Stroke-Specific Quality of Life Scale,SS-QOL评分)在干预4、8周后均明显上调(P<0.05);与对照组比较,试验组患者的SS-QOL评分在干预4、8周后均明显上调(P<0.05)。干预期间,患者主要不良反应有恶心呕吐、食欲不振、心慌胸闷、头晕头痛等,但两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 针刺联合六味地黄丸加味干预老年卒中伴高血压患者(肝肾阴虚型)临床疗效显著,能够更平稳地控制患者的收缩压和舒张压,并降低血脂,改善卒中患者的神经、肢体功能,且安全性较高。