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基于“肠-肾轴”的泽泻致肾损伤及在六味地黄丸配伍中的肾脏保护机制研究
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作者 王萌萌 方健 +3 位作者 栾相佳 崔鑫 孟庆刚 王连心 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第1期121-127,I0010-I0013,共11页
目的泽泻的某些成分具有肾毒性,可能通过肠道菌群导致肾脏损伤。六味地黄丸的配伍中,其他药材的药理作用可能减轻或抵消泽泻的肾毒性,从而发挥整体的肾脏保护作用。因此需要从“肠-肾轴”角度下探究泽泻致药物性肾损伤的机制及六味地黄... 目的泽泻的某些成分具有肾毒性,可能通过肠道菌群导致肾脏损伤。六味地黄丸的配伍中,其他药材的药理作用可能减轻或抵消泽泻的肾毒性,从而发挥整体的肾脏保护作用。因此需要从“肠-肾轴”角度下探究泽泻致药物性肾损伤的机制及六味地黄丸复方对肾脏疾病保护性机制。方法研究通过网络毒理学的方法,筛选泽泻致肾损伤的潜在靶点,以及通过网络药理学的方法筛选六味地黄丸保护肾损伤的潜在靶点。此外采用孟德尔随机化方法进行菌群与肾脏损伤疾病之间因果推断分析,于NCBI以及3DSNP网站查询显著单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)邻近的相关基因,最终与药物的潜在靶点构建蛋白互作网络(protein-protein interaction,PPI)探究泽泻在六味地黄丸配伍中减轻肾损伤的机制。结果泽泻在中药系统毒理学数据库(traditional Chinese medicine system toxicology database,TCMSTD)平台筛选后获得15种毒性成分,泽泻毒性成分靶点与肠道菌群失调综合征和肾损伤的交集靶点为HSPA5,此外,在中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)共获得66种六味地黄丸的活性成分,而六味地黄丸成分靶点与肠道菌群失调综合征和肾损伤共得到共同靶点27个。通过孟德尔随机化探讨了肠道菌群致肾损伤的因果关系,揭示了Marvinbryantia(马文布赖恩特菌属)、Lachnospiraceae(紫胶螺科菌)、Porphyromonadaceae(卟啉单胞菌科)、Coprococcus1(粪球菌属1)可导致肾脏损伤(OR>1)。PPI网络中菌群显著的SNP所邻近的基因HSPA5与泽泻致肾损伤的靶点具有蛋白互作作用,表明泽泻可能通过调控这类肠道菌群导致肾损伤。通过孟德尔随机化探讨了肠道菌群与肾损伤的因果关系,在对肾脏损伤具有保护性的肠道菌群中,有15种菌群对肾脏损伤具有保护性作用(OR<1)。PPI网络中菌群显著的SNP所邻近的基因TNF degree值最高,与六味地黄丸对肾损伤起到保护性作用的靶点具有蛋白互作作用。结论从“肠-肾轴”的角度,泽泻具有通过调控HSPA5导致药物性肾损伤的机制,但六味地黄丸通过复方配伍调控TNF反而对肾脏具有保护作用,阐明了经典名方六味地黄丸的疗效及安全性机制。 展开更多
关键词 肠道菌群 孟德尔随机化 泽泻 六味地黄丸
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针刺联合六味地黄丸加味干预老年卒中伴高血压(肝肾阴虚型)的临床观察及对血压水平影响
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作者 姜铭 姚锐 袁维运 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第3期180-184,共5页
目的 观察针刺联合六味地黄丸加味干预老年卒中伴高血压患者(肝肾阴虚型)的临床观察及对患者血压水平影响。方法 选择2021年1月—2024年1月于空军军医大学附属医院中医科治疗的110例老年卒中伴高血压患者,采用随机数字表法将其分为对照... 目的 观察针刺联合六味地黄丸加味干预老年卒中伴高血压患者(肝肾阴虚型)的临床观察及对患者血压水平影响。方法 选择2021年1月—2024年1月于空军军医大学附属医院中医科治疗的110例老年卒中伴高血压患者,采用随机数字表法将其分为对照组和试验组,每组55例,对照组采用硝苯地平控释片治疗,试验组同时采用针刺联合六味地黄丸加味治疗。比较两组临床疗效、血压、血脂水平和安全性。结果 试验组有效率(94.55%,52/55)明显优于对照组(83.64%,46/55)。与干预前比较,两组患者的收缩压和舒张压在干预4、8周后均明显下调(P<0.05);与对照组比较,试验组患者的收缩压和舒张压在干预4、8周后均明显下调(P<0.05)。与干预前比较,两组患者的总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)在干预4、8周后均明显下调,而高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平明显上调(P<0.05);与对照组比较,试验组患者的TC、TG、LDL-C在干预4、8周后均明显下调,而HDL-C水平明显上调(P<0.05)。与干预前比较,两组患者的美国国立卫生研究院卒中量表评分(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS评分)在干预4、8周后均明显下调(P<0.05);与对照组比较,试验组患者的NIHSS评分在干预4、8周后均明显下调(P<0.05)。与干预前比较,两组患者的卒中生存质量量表评分(Stroke-Specific Quality of Life Scale,SS-QOL评分)在干预4、8周后均明显上调(P<0.05);与对照组比较,试验组患者的SS-QOL评分在干预4、8周后均明显上调(P<0.05)。干预期间,患者主要不良反应有恶心呕吐、食欲不振、心慌胸闷、头晕头痛等,但两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 针刺联合六味地黄丸加味干预老年卒中伴高血压患者(肝肾阴虚型)临床疗效显著,能够更平稳地控制患者的收缩压和舒张压,并降低血脂,改善卒中患者的神经、肢体功能,且安全性较高。 展开更多
关键词 高血压 脑卒中 老年 血压 血脂 针刺 六味地黄丸
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六味地黄丸调控SLC31A1/FDX1轴抑制铜死亡改善 糖尿病 性骨质疏松的作用及机制
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作者 连勇 谢志兴 +3 位作者 陆嘉欣 潘兆丰 陈庆真 邵敏 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2026年第1期17-25,共9页
目的探讨六味地黄丸对SLC31A1/FDX1轴的调控作用及其对糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DOP)的防治机制。方法临床研究:采集DOP组、骨质疏松(osteoporosis,OP)组及对照组(Control)受试者的血清和骨组织样本,检测其血清铜离子... 目的探讨六味地黄丸对SLC31A1/FDX1轴的调控作用及其对糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DOP)的防治机制。方法临床研究:采集DOP组、骨质疏松(osteoporosis,OP)组及对照组(Control)受试者的血清和骨组织样本,检测其血清铜离子含量、铜蓝蛋白(ceruloplasmin,Cp)水平及骨组织内铜离子含量,分析铜稳态与DOP的关系;动物实验:80只小鼠随机分为空白组、模型组、低剂量六味地黄丸组和高剂量六味地黄丸组,干预8周后,观察六味地黄丸对小鼠血糖、体重、饮食量、尿量的影响;Elabscience络合法检测小鼠血清及骨组织内铜含量;Micro-CT检测骨微细结构(BV/TV、Tb.Th、Tb.N)变化;苏木精-伊红(H&E)和免疫组化(IHC)检测骨组织形态学变化;Western blot技术检测铜死亡相关蛋白(PDHA1、DLD、DLAT)及SLC31A1/FDX1轴表达水平。结果临床研究:糖尿病性骨质疏松组血清和骨组织中的铜离子含量及铜蓝蛋白水平显著高于骨质疏松组和对照组,提示铜稳态异常与DOP的发生密切相关。动物实验:六味地黄丸显著降低了糖尿病骨质疏松小鼠的血糖水平,改善了骨微细结构,减少了骨组织内铜含量,并上调了铜死亡相关蛋白FDX1的表达,下调了铜转运酶SLC31A1的表达。结论铜死亡机制参与了糖尿病性骨质疏松的发病过程。六味地黄丸通过调控SLC31A1/FDX1轴,抑制铜死亡过程,改善骨微细结构和骨组织形态,从而发挥防治糖尿病性骨质疏松的作用。 展开更多
关键词 糖尿病性骨质疏松 铜死亡 铜稳态 六味地黄丸
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基于网络药理学探讨六味地黄丸治疗雄性不育的分子机制
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作者 范小瑞 邢娜 +1 位作者 申慧 王鹏超 《中国动物保健》 2026年第3期139-140,共2页
基于网络药理学探讨六味地黄丸治疗雄性不育的潜在作用机制。方法:利用TCMSP数据库筛选六味地黄丸活性成分及相关靶点;从GeneCards和OMIM数据库获取雄性不育相关靶点,取两者交集获得药物-疾病共同靶点;通过Metascape数据库进行GO功能与K... 基于网络药理学探讨六味地黄丸治疗雄性不育的潜在作用机制。方法:利用TCMSP数据库筛选六味地黄丸活性成分及相关靶点;从GeneCards和OMIM数据库获取雄性不育相关靶点,取两者交集获得药物-疾病共同靶点;通过Metascape数据库进行GO功能与KEGG通路富集分析。结果:共得到224个共同作用靶点。KEGG分析提示主要涉及PI3K-Akt、JAK-STAT、IL-17信号通路及自噬等通路。结论:六味地黄丸可能通过多成分、多靶点、多通路协同作用发挥治疗效应,为进一步阐明其治疗雄性不育的机制提供了理论依据。 展开更多
关键词 六味地黄丸 雄性不育 网络药理学
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六味地黄丸加味对糖尿病周围神经病变患者肌肉萎缩期的应用研究 被引量:1
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作者 冯海燕 李月红 +2 位作者 刘云峰 冯晓娟 栾绍群 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第10期45-48,共4页
目的 分析六味地黄丸加味治疗糖尿病周围神经病变患者肌肉萎缩期的应用效果。方法 纳入2022年11月-2024年3月医院收治的80例糖尿病周围神经病变患者为研究对象,随机数字表法分为两组,40例对照组采用常规西药进行治疗,40例观察组在对照... 目的 分析六味地黄丸加味治疗糖尿病周围神经病变患者肌肉萎缩期的应用效果。方法 纳入2022年11月-2024年3月医院收治的80例糖尿病周围神经病变患者为研究对象,随机数字表法分为两组,40例对照组采用常规西药进行治疗,40例观察组在对照组基础上予以六味地黄丸加味治疗,对比两组治疗效果、血糖变化、多伦多临床评分系统(Toronto clinical scoring system, TCSS)神经传导速度变化情况等。结果 观察组治疗总有效率为95.0%(38/40),远高于对照组的72.5%(29/40),组间比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组TCSS、血糖指标均低于对照组(P<0.05);治疗后观察组腓总神经、正中神经运动传导速度(motor nerve conduction velocity, MNCV)、感觉传导速度(sensory nerve conduction velocity, SNCV)高于对照组(P<0.05);治疗后观察组正中神经、尺神经、腓总神经、胫神经F波平均潜伏期、离散度及异常率均低于对照组(P<0.05)。结论 对糖尿病周围神经病变患者应用六味地黄丸加味治疗可有效改善患者肢体麻木、疼痛等相关症状,减轻神经病变严重程度,提高神经传导速度,改善肌肉萎缩情况,对患者预后起到积极作用。 展开更多
关键词 糖尿病周围神经病变 肌肉萎缩期 六味地黄丸 神经传导速度
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六味地黄丸对衰老大鼠肠道菌群的调节作用研究
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作者 李晓荣 仲佳雯 +2 位作者 高婷 姜波 马小红 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第10期187-192,I0008,I0009,共8页
目的 探讨六味地黄丸对D-半乳糖致衰老大鼠肠道菌群的调节作用。方法 将60只SD大鼠分为空白对照组、模型组、六味地黄丸低剂量组(1.08 g/kg)、六味地黄丸高剂量组(2.16 g/kg)、阳性对照组(雷帕霉素0.002 g/kg),除空白对照组外,其余各组... 目的 探讨六味地黄丸对D-半乳糖致衰老大鼠肠道菌群的调节作用。方法 将60只SD大鼠分为空白对照组、模型组、六味地黄丸低剂量组(1.08 g/kg)、六味地黄丸高剂量组(2.16 g/kg)、阳性对照组(雷帕霉素0.002 g/kg),除空白对照组外,其余各组均颈背部皮下注射D-半乳糖150 mg/(kg·d),连续注射42 d,空白组颈背部皮下注射相同剂量0.9%氯化钠溶液。造模后药物干预28 d后收集各组大鼠粪便进行肠道细菌16SrDNA基因测序。结果 (1)α多样性分析中,六味地黄丸干预组的Shannon值与Simpson值显著高于模型组(P<0.05),各组Chao与Ace多样性指数无显著差异;(2)β多样性分析中,主坐标分析(PCoA)显示阳性对照组、六味地黄丸高剂量组与空白对照组的距离较近,距离模型较远,六味地黄丸低剂量组与模型组的距离较近,与其余3组的距离较远;(3)在门、科水平上进行差异性菌群分析,六味地黄丸可以显著降低衰老大鼠肠道菌群中Bacteroidata、Oscillospiraceae的物种丰度(P<0.05),显著提高Firmicutes、Lactobacillaceae的物种丰度(P<0.05);(4)肠道菌群功能预测发现,六味地黄丸衰老大鼠肠道菌群主要参与脂质代谢、氨基酸代谢、能量代谢、免疫疾病、细胞生长和死亡、癌症等生物通路。结论 (1)高剂量六味地黄丸组能够改变衰老大鼠肠道菌群的组成和物种丰度;(2)高剂量六味地黄丸可能通过影响脂质代谢、氨基酸代谢、能量代谢、免疫疾病、细胞生长和死亡等潜在代谢通路来延缓衰老。 展开更多
关键词 衰老 D-半乳糖 六味地黄丸 肠道菌群
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六味地黄丸对卵巢早衰小鼠激素水平、氧化应激、颗粒细胞自噬的影响及机制 被引量:3
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作者 仲佳雯 姜波 +3 位作者 张文燕 李晓荣 秦岭 高婷 《世界中医药》 北大核心 2025年第4期574-582,592,共10页
目的:探讨六味地黄丸对卵巢早衰小鼠模型激素水平、氧化应激状态以及颗粒细胞自噬的影响,并深入解析其可能的作用机制。方法:腹腔注射环磷酰胺(CTX)建立卵巢早衰小鼠模型,造模成功后小鼠分为模型组、六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高... 目的:探讨六味地黄丸对卵巢早衰小鼠模型激素水平、氧化应激状态以及颗粒细胞自噬的影响,并深入解析其可能的作用机制。方法:腹腔注射环磷酰胺(CTX)建立卵巢早衰小鼠模型,造模成功后小鼠分为模型组、六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高剂量组、戊酸雌二醇组、通路抑制剂组(NVP-BEZ235)、通路抑制剂+六味地黄丸高剂量组,连续灌胃28 d。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法对小鼠血清中的激素及氧化相关指标进行检测,包括抗米勒管激素(AMH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)以及丙二醛(MDA)等指标。处死后称取双侧卵巢计算卵巢指数;苏木精-伊红(HE)染色评估卵巢组织的病理变化;免疫组织化学检测卵巢组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)含量以及透射电镜下自噬体计数评估线自噬水平;蛋白质免疫印迹法及qPCR检测自噬及通路相关蛋白和基因的表达。结果:与模型组比较:六味地黄丸高剂量组E2、AMH、SOD、GSH-Px显著升高(P<0.05),FSH、LH、MDA显著降低(P<0.05);卵巢指数显著提高(P<0.05);增加小鼠黄体数,减少闭锁卵泡数(P<0.05);自噬体计数均降低,线粒体自噬相关标志物LC3降低,而螯合体1(P62)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶/总磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K/PI3K)、磷酸化蛋白激酶B/总蛋白激酶B(p-AKT/AKT)显著增加(P<0.05)。结论:六味地黄丸保护卵巢免受环磷酰胺引起的卵巢损伤和氧化应激;六味地黄丸可能通过激活PI3K/AKT/mTOR抑制颗粒细胞过度自噬来改善卵巢功能。 展开更多
关键词 六味地黄丸 卵巢早衰 激素 氧化应激 颗粒细胞自噬 环磷酰胺 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 小鼠
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六味地黄丸通过FcγRⅡB/c-Src通路干预自噬防治阿尔茨海默病的分子机制 被引量:2
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作者 侯文晓 司蕊豪 +4 位作者 刘羽茜 朱仲康 殷正达 王旭 赵丹玉 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第3期724-738,共15页
目的 研究六味地黄丸对SAMP8小鼠及Aβ刺激的BV2细胞模型自噬水平的影响及其机制,探讨补肾填精法通过干预自噬防治阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的分子机制。方法 取10只7月龄雄性抗老化小鼠(SAMR1)作为正常组,40只7月龄雄性... 目的 研究六味地黄丸对SAMP8小鼠及Aβ刺激的BV2细胞模型自噬水平的影响及其机制,探讨补肾填精法通过干预自噬防治阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的分子机制。方法 取10只7月龄雄性抗老化小鼠(SAMR1)作为正常组,40只7月龄雄性快速老化小鼠(SAMP8)随机均分成模型组,六味地黄丸低、中、高剂量组,每组10只。六味地黄丸低、中、高剂量组分别给予0.59、1.18、2.36 g·kg-1六味地黄丸浓缩液,正常组和模型组给予等体积生理盐水,每日灌胃2次,连续灌胃给药4周。免疫荧光检测各组小鼠海马中Aβ表达水平;Western blot检测各组小鼠海马中FcγRⅡB、SHP-1、c-Src的表达水平;培养BV2细胞并构建Fcγ受体Ⅱ-b(FcγRⅡB)过表达载体;用5μmol·L-1Aβ1-42处理BV2细胞建立AD状态细胞模型,制备六味地黄丸含药血清。细胞分为NC组,Aβ1-42组,空白血清组,含药血清组,Vector组,FcγRⅡB OE组,含药血清+FcγRⅡB OE组;免疫荧光检测各组细胞中Aβ蛋白的表达水平;Western blot检测各组细胞中p62、LC3Ⅱ/Ⅰ、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src的表达水平。结果 与正常组相比较,模型组小鼠海马Aβ、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src表达水平明显增高(P<0.01),与模型组相比较,六味地黄丸低、中、高剂量组Aβ、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src表达水平明显下降(P<0.01),且表现出明显的剂量依赖关系;与NC组相比较,Aβ1-42组细胞Aβ、p62、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src蛋白表达显著升高(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ显著降低(P<0.01);与Aβ1-42组和空白血清组相比,含药血清组Aβ、p62、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src蛋白表达明显降低(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ明显升高(P<0.01);与NC组和Vector组相比较,FcγRⅡB OE组Aβ表达升高,p62、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src蛋白表达明显升高(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ明显降低(P<0.01);与含药血清组相比较,含药血清+FcγRⅡB OE组Aβ、p62、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src蛋白表达明显升高(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论六味地黄丸通过抑制小胶质细胞FcγRⅡB/c-Src通路,提高自噬水平,改善AD。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 六味地黄丸 FcγRⅡB C-SRC 自噬
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基于异病同治理论解析六味地黄丸防治阿尔茨海默病与糖尿病的现代科学内涵
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作者 吕怡琳 高卫平 +4 位作者 常茜茜 王潘 苏运芳 张振强 宋军营 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第10期3040-3051,共12页
越来越多的研究表明阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)与糖尿病(Diabetes mellitus,DM)之间存在密切关系。中医认为“肾阴亏虚”是这两种疾病的共同病机,现代医学则认为二者的发病机制涉及淀粉样蛋白的异常聚集、胰岛素缺乏和抵抗... 越来越多的研究表明阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)与糖尿病(Diabetes mellitus,DM)之间存在密切关系。中医认为“肾阴亏虚”是这两种疾病的共同病机,现代医学则认为二者的发病机制涉及淀粉样蛋白的异常聚集、胰岛素缺乏和抵抗、炎症反应、氧化应激以及自噬等方面。补肾名方六味地黄丸在对二者的异病同治中扮演着重要角色。因此,本文将从不同方面探讨六味地黄丸治疗AD与DM之间的联系;分析AD与DM的共同病因病机,解析六味地黄丸防治作用机制,以期为今后AD与DM的中西医结合防治提供新的思路与方法。 展开更多
关键词 异病同治 六味地黄丸 阿尔茨海默病 糖尿病
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六味地黄丸对绝经后骨质疏松症肾阴虚证JAK/STAT信号通路基因的影响 被引量:45
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作者 谢丽华 陈娟 +4 位作者 李生强 许惠娟 范超领 赖玉链 葛继荣 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期741-746,共6页
目的通过观察六味地黄丸对绝经后骨质疏松症肾阴虚证JAK/STAT信号通路基因的影响,探讨六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症肾阴虚证的分子机制。方法随机选择绝经后骨质疏松症肾阴虚证组6例,健康绝经后妇女对照组3例。六味地黄丸治疗肾阴虚... 目的通过观察六味地黄丸对绝经后骨质疏松症肾阴虚证JAK/STAT信号通路基因的影响,探讨六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症肾阴虚证的分子机制。方法随机选择绝经后骨质疏松症肾阴虚证组6例,健康绝经后妇女对照组3例。六味地黄丸治疗肾阴虚证组3个月后,用JAK/STAT信号通路芯片检测其基因表达的变化。结果治疗前肾阴虚证组与正常对照组相比,差异表达基因:PRLR、JUN、JUNB、INSR,表达均下调;肾阴虚证组治疗后与治疗前相比,差异表达基因有25条,上调11条,下调14条,其中JUN、JUNB疗后明显上调。差异表达基因生物学功能分析,免疫相关基因:PRL、PRLR、OSM、ISG15、IL4R;细胞生长增殖与细胞周期相关基因:F2、SOCS3;与STAT蛋白相互作用的转录因子和共同活化基因:JUN、JUNB、SMAD3、SMAD5、SMAD4、SP1、YY1;JAK/STAT信号通路的负反馈调节基因:PIAS1、SOCS4;衔接蛋白基因:SRC、STAM。结论六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症肾阴虚证的机制可能与其调控JAK/STAT信号通路的相关基因有关,这些基因的功能与免疫调节、细胞生长增殖及成骨生长关联。 展开更多
关键词 六味地黄丸 绝经后骨质疏松症 肾阴虚证 JAK STAT信号通路芯片
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六味地黄丸防治大鼠糖尿病肾病的实验研究 被引量:41
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作者 李志杰 张悦 +3 位作者 刘煜敏 陆海英 李亚丽 张燕 《中华中医药学刊》 CAS 2011年第8期1728-1731,I0001,共5页
目的:观察足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin和podocin在糖尿病肾病发病机制中的作用,探讨六味地黄丸(LWDHW)保护糖尿病肾病大鼠肾脏的机制。方法:SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病模型,1周后,按血糖浓度将成模的糖尿病大鼠随机分为:模型组(... 目的:观察足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin和podocin在糖尿病肾病发病机制中的作用,探讨六味地黄丸(LWDHW)保护糖尿病肾病大鼠肾脏的机制。方法:SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病模型,1周后,按血糖浓度将成模的糖尿病大鼠随机分为:模型组(STZ,8只)、治疗组(STZ+LWDHW,8只),另设正常组(Control,8只)。治疗组给予六味地黄丸灌胃,模型组、正常组给予等量生理盐水,持续观察8周。治疗第8周末,称大鼠体重,计算肾系数,观察肾脏病理改变;检测24h尿蛋白总量、血尿素氮、血肌酐;免疫印迹检测nephrin和podocin在肾组织中的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血糖,体重明显下降(P<0.01),肾系数,24h尿蛋白总量,血尿素氮,血肌酐明显升高(P<0.01);模型组大鼠肾小球肥大、毛细血管基底膜增厚,系膜基质增生,肾小管上皮细胞空泡样变,见蛋白管型;nephrin和podocin蛋白表达减少(P<0.01)。治疗组血糖、体重无明显改变;肾系数,24h尿蛋白总量,血尿素氮,血肌酐明显降低(P<0.05);病理改变明显减轻;大鼠肾组织nephrin和podocin表达明显增加(P<0.05)。结论:六味地黄丸可能通过增加足细胞nephrin和podocin表达发挥保护糖尿病肾病大鼠肾脏的作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 六味地黄丸 NEPHRIN PODOCIN
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大孔树脂吸附与超滤联用对六味地黄丸中丹皮酚和马钱素含量的影响 被引量:45
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作者 郭立玮 彭国平 +2 位作者 王天山 徐南平 邢卫红 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 1999年第2期86-87,共2页
目的:考察大孔树脂吸附与超滤技术联用精制技术对六味地黄丸有关成分的影响。方法:采用HPLC法。结果:精制的提取物重量只有原药材的4.6%,而98%的丹皮酚与86%的马钱素被保留。结论:该联用精制技术可有效地减少服用量。
关键词 超滤 大孔树脂 六味地黄丸 丹皮酚 马钱素
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基于代谢组学的六味地黄丸干预大鼠甲亢模型的作用研究 被引量:20
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作者 王彬 沈岚 +3 位作者 从文娟 朱云云 王强 冯怡 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期632-637,共6页
目的该文采用血清代谢组学探讨正常大鼠皮下注射L-左旋甲状腺素钠诱导甲亢模型的作用机制和六味地黄丸干预甲亢模型的作用研究。方法选用SD大鼠按35μg.(100 g)-1皮下注射L-左旋甲状腺素钠造模1周后,给予4.7 g.kg-1的六味地黄丸干预3周... 目的该文采用血清代谢组学探讨正常大鼠皮下注射L-左旋甲状腺素钠诱导甲亢模型的作用机制和六味地黄丸干预甲亢模型的作用研究。方法选用SD大鼠按35μg.(100 g)-1皮下注射L-左旋甲状腺素钠造模1周后,给予4.7 g.kg-1的六味地黄丸干预3周,同时以正常大鼠作为对照,采用UPLC-QTOF-MS技术对不同组别大鼠的血清进行了分析。结果甲亢大鼠的体内草酰乙酸、磷酸二羟基丙酮、乙基葡糖苷酸、甘油三酯、溶血磷脂、胆固醇等明显上调;而六味地黄丸干预后,这些物质的水平出现明显下调。结论推测甲亢大鼠机体内的三羧酸循环发生障碍,糖、脂质、氨基酸代谢均出现紊乱,给予六味地黄丸后紊乱得到一定的改善。同时,这种方法为全面建立一种基于代谢组学的手段来诊断甲亢的病因和评价六味地黄丸治疗作用,提供一定的参考。 展开更多
关键词 六味地黄丸 UPLC-QTOF-MS 代谢紊乱 三羧酸循环 甲亢阴虚 代谢组学 生物标志物
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六味地黄丸对自发性2型糖尿病大鼠血浆脂联素水平的影响 被引量:16
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作者 钱毅 薛耀明 +3 位作者 李佳 朱波 潘永华 张燕 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期34-36,共3页
目的观察六味地黄丸对自发性2型糖尿病大鼠模型血浆脂联素水平的影响。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只,随机分为六味地黄丸干预组和对照组,LETO鼠10只作为正常对照组。干预组从8周龄起以六味地黄丸2.4mg·kg-1·d-1灌胃给... 目的观察六味地黄丸对自发性2型糖尿病大鼠模型血浆脂联素水平的影响。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只,随机分为六味地黄丸干预组和对照组,LETO鼠10只作为正常对照组。干预组从8周龄起以六味地黄丸2.4mg·kg-1·d-1灌胃给药,其余两组以等量清水灌胃。定期OGTT试验,监测各组大鼠摄食及体质量增长情况,每周称量大鼠体质量和摄食量。于8、32和40周龄时分批宰杀大鼠。检测血浆脂联素、血浆胰岛素水平。结果与对照组相比,干预组的血浆脂联素水平均明显增加。对照组血浆脂联素水平与LETO组相比显著降低。结论OLETF鼠血浆脂联素水平与胰岛素敏感性呈正相关。六味地黄丸早期干预能明显增加OLETF鼠血浆脂联素水平,改善OLETF鼠胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 2型糖尿病 六味地黄丸 OLETF鼠 脂联素 胰岛素抵抗
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六味地黄丸对自发性2型糖尿病模型小鼠胰岛素表达水平的影响 被引量:18
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作者 吕璐 郑源强 +6 位作者 张精彩 李斯琦 王晓东 尹星 徐佳 韩新荣 石艳春 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期350-353,共4页
目的:探讨不同剂量六味地黄丸对自发性2型糖尿病模型小鼠血清和胰岛内胰岛素表达水平的影响。方法:将6~8周龄自发性2型糖尿病模型小鼠(KK-Ay小鼠)随机分3组(无药对照组、低剂量组、高剂量组),C57BL/6J小鼠作为遗传对照组,各组小... 目的:探讨不同剂量六味地黄丸对自发性2型糖尿病模型小鼠血清和胰岛内胰岛素表达水平的影响。方法:将6~8周龄自发性2型糖尿病模型小鼠(KK-Ay小鼠)随机分3组(无药对照组、低剂量组、高剂量组),C57BL/6J小鼠作为遗传对照组,各组小鼠分别给予蒸馏水或六味地黄丸灌胃15周。每周测定空腹血糖、体质量、摄食量;给药15周后,ELISA法测定小鼠外周血血清胰岛素含量,免疫荧光法和免疫组织化学法检测胰岛中胰岛素表达水平,比较各组检测结果。结果:六味地黄丸给药后,KK-Ay小鼠空腹血糖降低,体质量和摄食量得到控制;给药组小鼠血清胰岛素含量和胰岛内胰岛素表达水平明显降低,且低剂量组的降低程度比高剂量组更明显。结论:六味地黄丸对自发性2型糖尿病模型小鼠高血糖、肥胖、胰岛素抵抗具有一定的治疗作用,且低剂量组降低血清和胰岛内胰岛素水平的效果优于高剂量组。 展开更多
关键词 六味地黄丸 自发性2型糖尿病 动物模型 胰岛素抵抗 胰岛素
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六味地黄丸对绝经后骨质疏松症肾阴虚证差异表达基因的影响 被引量:17
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作者 谢丽华 范超领 +3 位作者 李生强 陈娟 许惠娟 葛继荣 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期971-976,985,共7页
目的探讨六味地黄丸对绝经后骨质疏松症肾阴虚证(POP)差异表达基因的影响。方法用基因芯片技术比较POP肾阴虚证组与POP肾阳虚证组、POP无肾虚证组、健康对照组受试者外周血基因表达谱,筛选出差异表达基因;六味地黄丸治疗POP肾阴虚证组3... 目的探讨六味地黄丸对绝经后骨质疏松症肾阴虚证(POP)差异表达基因的影响。方法用基因芯片技术比较POP肾阴虚证组与POP肾阳虚证组、POP无肾虚证组、健康对照组受试者外周血基因表达谱,筛选出差异表达基因;六味地黄丸治疗POP肾阴虚证组3个月后,用基因芯片检测六味地黄丸对这些差异表达基因的影响。结果 1基因芯片筛选POP肾阴虚证组与其他3组比较均有显著性差异的差异表达基因:ASB1、CLCF1、PROK2、GPR27、C3orf35、GSTM5、MUC12,其中ASB1、CLCF1、PROK2、GPR27和C3orf35表达下调,GSTM5和MUC12表达上调。2六味地黄丸治疗POP肾阴虚证组3个月后,基因芯片检测ASB1、CLCF1的表达显著上调,CLCF1参与JAK-STAT信号通路中JAK1、CBP显著下调、STAT4显著上调,而PROK2、GPR27、C3orf35和GSTM5表达水平治疗前后比较无显著性差异。3六味地黄丸治疗POP肾阴虚证组3个月后,与治疗前相比,共有5701个差异表达基因,其中上调基因3072个,下调基因2629个。结论六味地黄丸上调POP肾阴虚证差异基因ASB1、CLCF1的表达,其治疗POP肾阴虚证的机理可能与其上调CLCF1介导JAK-STAT信号通路调控下游CBP表达有关。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 肾阴虚证 六味地黄丸 基因芯片 中医
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利用基因芯片研究六味地黄丸对老年大鼠基因表达的影响 被引量:17
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作者 余榕捷 蒲含林 +2 位作者 周天鸿 李志英 林剑 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期260-265,共6页
目的 :利用基因芯片研究六味地黄丸对老年大鼠基因表达的影响。方法 :将 4 0只 2 0月龄SD雄性大鼠分成不用药与用六味地黄丸两组 ,用药 5周后 ,通过检测相关生化指标 ,确定用药组与对照组之间具显著差异。提取 2 0只 4月龄SD雄性大鼠脾... 目的 :利用基因芯片研究六味地黄丸对老年大鼠基因表达的影响。方法 :将 4 0只 2 0月龄SD雄性大鼠分成不用药与用六味地黄丸两组 ,用药 5周后 ,通过检测相关生化指标 ,确定用药组与对照组之间具显著差异。提取 2 0只 4月龄SD雄性大鼠脾脏mRNA ,平均分成两组 ,分别与老年用药组脾脏mRNA和老年对照组脾脏mRNA配对进行逆转录和芯片杂交实验 ,获得老年对照组和老年用药组分别和青年组相比 ,相关基因表达水平的差异 ,通过比较两组数据 ,评价六味地黄丸对与衰老相关的基因表达的调节作用。结果 :芯片结果显示老年对照组与青年组相比有 13个基因表达显著下调 ,1个基因表达显著上调。而在老年用药组中 ,14个相关基因的表达水平没有明显变化 ;而另有 2序列与青年组相比表达显著上调。结论 :通过基因芯片技术 ,发现 16个基因的表达水平可受六味地黄丸用药的影响。通过深入研究对我们深入理解六味地黄丸抗衰老的分子机制可能有帮助。 展开更多
关键词 六味地黄丸 寡核苷酸序列分析 基因表达 衰老
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六味地黄丸拮抗雷公藤对雌鼠生殖系统影响的实验研究 被引量:31
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作者 张宏博 刘维 +1 位作者 房丹 刘晓亚 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2007年第9期1325-1326,共2页
目的:观察补肾中药拮抗雷公藤对雌鼠生殖系统影响的作用。方法:选出具正常性动周期的雌性大鼠45只,随机分为3组:治疗组(雷公藤多苷与六味地黄丸联合应用)、对照组(雷公藤多苷组)、空白组,均喂养30天后解剖。结果:治疗组与对照组比较性... 目的:观察补肾中药拮抗雷公藤对雌鼠生殖系统影响的作用。方法:选出具正常性动周期的雌性大鼠45只,随机分为3组:治疗组(雷公藤多苷与六味地黄丸联合应用)、对照组(雷公藤多苷组)、空白组,均喂养30天后解剖。结果:治疗组与对照组比较性动周期延长,雌、孕激素水平增高,雌性生殖器官重量增加,bax、p53和fas表达上调不明显,与空白组比较无明显差异(P>0.05)。卵泡数量增多,卵泡成长过程活跃,成熟卵泡多,体积大,颗粒细胞层次多,卵泡液含量多;黄体数量多,发育良好,卵母细胞透明带(ZP)未见明显改变。结论:六味地黄丸可拮抗雷公藤致雌鼠生殖系统的毒副作用。 展开更多
关键词 六味地黄丸 雷公藤多苷 生殖系统 动物实验
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六味地黄丸对自发性糖尿病大鼠胰腺的保护作用 被引量:10
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作者 李佳 薛耀明 +3 位作者 钱毅 朱波 潘永华 张燕 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期1407-1409,共3页
目的通过观察六味地黄丸对自发性2型糖尿病OLETF大鼠胰腺形态学的影响,探讨六味地黄丸预防糖尿病的可能机制。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只,随机分为六味地黄丸干预组和对照组,LETO鼠10只作为正常对照组。干预组从8周龄起以六味... 目的通过观察六味地黄丸对自发性2型糖尿病OLETF大鼠胰腺形态学的影响,探讨六味地黄丸预防糖尿病的可能机制。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只,随机分为六味地黄丸干预组和对照组,LETO鼠10只作为正常对照组。干预组从8周龄起以六味地黄丸2.4 mg.kg-1.d-1灌胃给药,其余两组以等量清水灌胃。定期OGTT试验。于8、32和40周龄时分批宰杀大鼠。分离胰腺。HE染色观察胰岛结构;Masson三色染色观察胰岛纤维化程度。结果随着周龄的延长,对照组大鼠胰岛逐渐出现纤维化,萎缩;干预组的胰岛结构保存明显好于对照组。通过Masson染色,可见干预组胰岛纤维化程度明显轻于同周龄对照组。LETO组大鼠胰腺结构随着周龄延长无明显变化。干预组从30周龄开始出现糖尿病,至40周糖尿病发病率28.6%,显著低于对照组(P<0.01)。结论六味地黄丸早期干预能明显保护OLETF大鼠胰岛结构减少其纤维化,可能是其预防糖尿病的机制之一。 展开更多
关键词 2型糖尿病 六味地黄丸 OLETF鼠 胰腺 组织学
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六味地黄丸对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响 被引量:20
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作者 楼娟亚 董凤芹 +3 位作者 张哲 周伟斌 陈敏 叶丹 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第12期1392-1396,共5页
目的:探讨六味地黄丸对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响。方法:选择10例正常健康体检者和60例2型糖尿病患者,糖尿病者随机分为2组,对照组给予常规治疗,治疗组在常规西药治疗基础上加用六味地黄丸,疗程为12周,分别测定治疗前后血清一氧... 目的:探讨六味地黄丸对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响。方法:选择10例正常健康体检者和60例2型糖尿病患者,糖尿病者随机分为2组,对照组给予常规治疗,治疗组在常规西药治疗基础上加用六味地黄丸,疗程为12周,分别测定治疗前后血清一氧化氮(NO)和内皮收缩因子内皮素(ET-1)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,同时行肱动脉介导内皮依赖性舒张功能的超声检测(FMD)。结果:对照组与治疗组较正常体检组血清NO、SOD、GSH-Px以及FMD水平降低,血清ET-1水平升高(P<0.01),两组较治疗前比较,治疗后血清NO、ET-1、SOD、GSH-Px水平较治疗前改善(P<0.05),FMD值增高,此外,六味地黄丸组较对照组治疗后改善更明显,除FMD外差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在西药基础治疗上,六味地黄丸治疗能改善2型糖尿病患者血管内皮功能。 展开更多
关键词 六味地黄丸 2型糖尿病 内皮功能
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