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杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因型和单倍型与干眼病的关系
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作者 刘云霞 王群 +3 位作者 黄靖 杨梁政 彭洁 任桂芳 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1197-1201,共5页
目的:探讨汉族人群中杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因型和单倍体型与干眼病(DED)的相关性。方法:应用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)对106例DED患者和220例健康者进行KIR基因型分析。结果:在DED患者和健康人群中共发现23种KIR... 目的:探讨汉族人群中杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因型和单倍体型与干眼病(DED)的相关性。方法:应用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)对106例DED患者和220例健康者进行KIR基因型分析。结果:在DED患者和健康人群中共发现23种KIR基因型,其中新发现的KIR基因型有10种。与对照组相比,DED患者组KIR基因型G和单倍型4频率显著增加(P=0.025,P=0.004),而单倍型2频率显著下降(P=0.016)。DED患者KIR基因型B/B的频率也显著高于对照组(P=0.027)。KIR单倍型A和B具有独特的着丝粒(Cen)和端粒(Tel)基因基序,DED患者Cen-B/B基因型频率也高于对照组(P=0.037)。结论:在汉族人群中,KIR基因型和单倍体型与DED之间可能存在关联。 展开更多
关键词 杀伤细胞免疫球蛋白受体 基因型 单倍型 干眼病
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淫羊藿苷对慢性心力衰竭小鼠心功能及Toll样受体4信号传导通路基因表达的影响
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作者 张彤瑜 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1161-1168,共8页
目的:探讨淫羊藿苷(ICA)对慢性心力衰竭(CHF)小鼠心功能的改善机制,以及对Toll样受体4(TLR4)信号传导通路基因表达的影响。方法:采用主动脉弓缩窄术(TAC)复制CHF小鼠模型,以ICA低(ICA-L)、高(ICA-H)剂量进行干预;以TLR4信号特异性激动... 目的:探讨淫羊藿苷(ICA)对慢性心力衰竭(CHF)小鼠心功能的改善机制,以及对Toll样受体4(TLR4)信号传导通路基因表达的影响。方法:采用主动脉弓缩窄术(TAC)复制CHF小鼠模型,以ICA低(ICA-L)、高(ICA-H)剂量进行干预;以TLR4信号特异性激动剂脂多糖(LPS)做功能挽救实验;高分辨小动物超声成像系统检测各组小鼠心脏左室收缩末期内径(LVIDs)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS);TUNEL染色检测各组小鼠心肌组织细胞凋亡;免疫荧光检测各组小鼠心肌组织中TNF-α和IL-6表达;qRT-PCR检测各组小鼠心肌组织中TLR4、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、髓样分化因子88(MyD88)以及核转录因子(NF-κB)的mRNA表达;Western blot检测小鼠心肌组织中TLR4、HMGB1、MyD88、NF-κB以及磷酸化NF-κB(p-NF-κB)表达。结果:与Sham组相比,CHF组、ICA-L组、ICA-H组、ICA-H+LPS组小鼠的LVIDd和LIVDs、心肌组织细胞凋亡率、心肌组织中TNF-α和IL-6的免疫荧光强度、心肌组织中TLR4、HMGB1、MyD88、NF-κB mRNA表达及TLR4、HMGB1、MyD88、p-NF-κB的蛋白表达均明显升高,LVEF、LVFS明显降低;与CHF组相比,ICA-L组、ICA-H组、ICA-H+LPS组小鼠的LVIDd和LIVDs、心肌组织细胞凋亡率、心肌组织中TNF-α和IL-6的免疫荧光强度、心肌组织中TLR4、HMGB1、MyD88、NF-κB mRNA表达及TLR4、HMGB1、MyD88、p-NF-κB蛋白表达明显降低,LVEF、LVFS明显升高;与ICA-L组相比,ICA-H组小鼠的LVIDd和LIVDs、心肌组织细胞凋亡率、心肌组织中TNF-α和IL-6的免疫荧光强度、心肌组织中TLR4、HMGB1、MyD88、NF-κB mRNA表达及TLR4、HMGB1、MyD88、p-NF-κB蛋白表达明显降低,LVEF、LVFS明显升高;与ICA-H组相比,ICA-H+LPS组小鼠的LVIDd和LIVDs、心肌组织细胞凋亡率、心肌组织中TNF-α和IL-6的免疫荧光强度、心肌组织中TLR4、HMGB1、MyD88、NF-κB mRNA表达及TLR4、HMGB1、MyD88、p-NF-κB蛋白表达明显升高,LVEF、LVFS明显降低(均P<0.05),各组小鼠心肌组织中NF-κB表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ICA能明显抑制CHF小鼠的炎症应激与胶原沉积,降低心肌组织的细胞凋亡率,改善实验动物的心功能,这可能与抑制TLR4信号的传导有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 慢性心力衰竭 心功能 Toll受体4信号通路
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鸡源复合益生菌对肉仔鸡免疫球蛋白及Toll样受体通路的影响 被引量:7
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作者 贺濛初 李思婷 +5 位作者 王志 舒迎霜 桂雪儿 朱杰 李锦春 吴金节 《华南农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期26-33,共8页
【目的】探究益生菌对肉仔鸡血清免疫球蛋白与肠道Toll样受体通路的影响。【方法】选择90只1日龄白羽肉杂鸡,随机分为3组,即对照组、益生菌低剂量组和益生菌高剂量组。其中对照组饲喂基础日粮,益生菌低剂量组在每千克基础日粮中添加复... 【目的】探究益生菌对肉仔鸡血清免疫球蛋白与肠道Toll样受体通路的影响。【方法】选择90只1日龄白羽肉杂鸡,随机分为3组,即对照组、益生菌低剂量组和益生菌高剂量组。其中对照组饲喂基础日粮,益生菌低剂量组在每千克基础日粮中添加复合益生菌10^9 cfu,益生菌高剂量组在每千克基础日粮中添加复合益生菌2×10^9 cfu。第21天,每组随机选取10只鸡放血致死,并立即采集样本,进行ELISA、免疫组化、qPCR及Western blot检测。【结果】在第21天,益生菌低剂量组和益生菌高剂量组鸡的料肉比分别比对照组降低9%和12%(P<0.05),血清IgG含量分别升高28%和40%(P<0.01),血清IgM含量分别升高44%和58%(P<0.01)。益生菌低剂量组TLR4蛋白表达和mRNA相对表达量比对照组分别升高33%和28%,AP-1蛋白表达和mRNA相对表达量分别比对照组升高106%和67%(P<0.01);益生菌高剂量组TLR4蛋白表达及mRNA相对表达量比对照组分别升高106%和69%,AP-1蛋白表达及mRNA相对表达量比对照组分别升高163%和98%(P<0.01)。【结论】饲喂益生菌可降低肉仔鸡料肉比,提高血清中IgG、IgM的含量,并且通过调节Toll样受体通路蛋白表达可以提高机体免疫力。 展开更多
关键词 白羽肉杂鸡 益生菌 免疫球蛋白 肠道 Toll受体通路
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覆盆子多糖调控树突状细胞免疫应答信号通路的研究
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作者 郑斯纯 赵明 +4 位作者 秦诗越 王家淇 马晓丹 赵凯 徐伟 《中国预防兽医学报》 北大核心 2025年第1期80-89,116,共11页
为了探究覆盆子多糖(RFP)对骨髓来源树突状细胞(BMDC)的免疫调节作用及相关作用机制,本研究将不同浓度(10µg/mL~100µg/mL,后同)的RFP分别作用BMDC 24h后收集细胞,采用流式细胞术检测RFP对BMDC吞噬活性、MHCⅠ、MHCⅡ以及共刺... 为了探究覆盆子多糖(RFP)对骨髓来源树突状细胞(BMDC)的免疫调节作用及相关作用机制,本研究将不同浓度(10µg/mL~100µg/mL,后同)的RFP分别作用BMDC 24h后收集细胞,采用流式细胞术检测RFP对BMDC吞噬活性、MHCⅠ、MHCⅡ以及共刺激分子表达水平的影响。结果显示:与阴性对照组(NC)相比,10µg/mL~100µg/mL RFP可极显著抑制BMDC的吞噬活性(P<0.01),其中以50µg/mL RFP抑制BMDC的吞噬活性作用最强,且各浓度的RFP均可极显著促进共刺激分子(CD40、CD80、CD86)及MHC I、MHC II的表达(P<0.01)。采用RT-qPCR检测100µg/mLRFP作用BMDC后不同时间细胞中炎症相关因子TNF-α、IL-β、IL-6、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环加氧酶2(PTGS2)、Toll样受体2(TLR2)mRNA的转录水平。采用ELISA及Griess法检测不同浓度RFP作用BMDC后细胞上清中IL-1β、IL-6、TNF-α、趋化因子CC配体5(CCL5)、趋化因子CXC配体2(CXCL2)及NO的含量。RT-qPCR结果显示:与NC组相比,RFP作用1 h~4 h时,BMDC中TNF-α、IL-1β、IL-6、PTGS2、CXCL2及TLR2 mRNA的转录水平均显著(P<0.05)和极显著升高(P<0.01),且呈先上升后下降的趋势,在作用2 h时达到峰值;iNOS mRNA的转录水平则在RFP作用4 h时极显著升高(P<0.01)。ELISA结果显示:与NC组相比,25µg/mL~100µg/mL RFP作用后的BMDC中IL-1β、IL-6、TNF-α、CCL5、CXCL2的分泌水平均极显著升高(P<0.01),且呈剂量依赖性;而低浓度RFP(10µg/mL)作用的BMDC中仅IL-1β、IL-6、CXCL2的分泌水平极显著升高(P<0.01);各浓度RFP作用的BMDC上清中NO的含量均极显著升高(P<0.01)。分别以RFP处理BMDC 30 min,采用western blot检测p38、JNK、ERK及IKK-β和p65及其磷酸化蛋白的表达水平;采用特异性通路抑制剂(包括JNK、ERK、p38及NF-κB通路的抑制剂)分别与RFP共处理BMDC 24 h,采用ELISA检测细胞上清中TNF-α的含量。Western blot结果显示,与NC组相比,各浓度RFP作用的BMDC中MAPK信号通路关键蛋白p38、JNK和ERK以及NF-κB信号通路关键蛋白IKK和p65蛋白的磷酸化表达水平均显著和极显著升高(P<0.05、P<0.01);ELISA结果显示,与NC组相比,RFP作用的BMDC中TNF-α的分泌水平均极显著升高(P<0.01),各信号通路抑制剂与RFP共处理的BMDC中TNF-α的分泌水平均显著和极显著下降(P<0.05、P<0.01)。将鼠源TLR2抗体预处理BMDC 2 h后与RFP共作用BMDC 4 h,采用ELISA检测细胞上清中TNF-α的含量,结果显示:与NC组相比,RFP及LPS(阳性对照)作用的BMDC中TNF-α的分泌水平均极显著升高(P<0.01);但经TLR2抗体处理后上述细胞中TNF-α的分泌水平均极显著下降(P<0.01)。上述结果首次表明RFP能够显著抑制BMDC的吞噬活性,诱导其分化与成熟,促进BMDC的炎症反应和免疫应答,且上述作用依赖于TLR2介导的MAPK和NF-κB信号通路。本研究为进一步开发RFP作为新型疫苗免疫增强剂和佐剂提供参考依据。 展开更多
关键词 覆盆子多糖 树突状细胞 免疫调节 信号通路 受体
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鸡源复合益生菌对青年白羽肉杂鸡免疫球蛋白和Toll样受体通路的影响 被引量:7
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作者 桂雪儿 王志 +4 位作者 李思婷 贺濛初 朱杰 冯士彬 吴金节 《浙江农业学报》 CSCD 北大核心 2020年第9期1609-1614,共6页
为研究鸡源复合益生菌对青年白羽肉杂鸡血清免疫球蛋白和肠道Toll样受体通路的影响,将180只健康的28日龄白羽肉杂鸡随机分为A(基础饲粮)、B(基础饲粮中添加10^11 CFU·kg^-1益生菌)、C(基础饲粮中添加2×10^11 CFU·kg^-1... 为研究鸡源复合益生菌对青年白羽肉杂鸡血清免疫球蛋白和肠道Toll样受体通路的影响,将180只健康的28日龄白羽肉杂鸡随机分为A(基础饲粮)、B(基础饲粮中添加10^11 CFU·kg^-1益生菌)、C(基础饲粮中添加2×10^11 CFU·kg^-1益生菌)3个处理,每个处理3个重复,每个重复20只鸡。试验期21 d。结果表明:与A组相比,B组和C组鸡血清中IgG、IgM水平显著(P<0.05)升高,B组和C组鸡肠道TLR2、TLR4、Myd88、TRAF-6、AP-1蛋白表达及mRNA相对表达量显著(P<0.05)升高。与B组相比,C组鸡血清IgG、IgM、IgA水平均无明显差异(P>0.05),鸡肠道TLR4、Myd88蛋白表达显著(P<0.05)升高,Myd88基因mRNA相对表达量显著(P<0.05)升高。综上,添加不同浓度的鸡源复合益生菌能够提高白羽肉杂鸡血清中IgG、IgM水平,通过Toll样受体通路增强肉鸡的免疫功能。 展开更多
关键词 乳酸菌 枯草芽孢杆菌 白羽肉杂鸡 免疫球蛋白 Toll受体通路
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B细胞受体信号通路在B细胞淋巴瘤中的作用及靶向治疗策略
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作者 汪婧雯 李振军 +2 位作者 吕亮成 姚晓雨 丁宁 《首都医科大学学报》 北大核心 2025年第3期436-441,共6页
B细胞淋巴瘤占非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)的70%~80%,在发病机制、临床特征及预后方面等都展现出明显的异质性,为患者的临床治疗带来巨大挑战。B细胞受体(B cell receptor,BCR)是B细胞表面重要的跨膜受体,在B细胞存活、... B细胞淋巴瘤占非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)的70%~80%,在发病机制、临床特征及预后方面等都展现出明显的异质性,为患者的临床治疗带来巨大挑战。B细胞受体(B cell receptor,BCR)是B细胞表面重要的跨膜受体,在B细胞存活、增殖、活化及免疫应答中发挥核心作用。BCR信号通路的功能异常促进了肿瘤B细胞的恶性增殖和抗凋亡能力,被认为是多种B细胞淋巴瘤发生发展的重要机制。因此,积极探索靶向BCR及其信号通路的治疗策略,已成为改善B细胞淋巴瘤临床治疗现状的重要任务。BCR及其相关信号通路在淋巴瘤的发病机制和临床治疗中占据核心位置,有望为未来开发治疗策略提供新方向和新希望。 展开更多
关键词 B细胞淋巴瘤 B细胞受体 信号通路 小分子抑制剂 免疫治疗
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抵当汤对高速泳动族蛋白B1/Toll样受体4/核因子κB通路的调控作用 被引量:2
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作者 王思婷 张玥 +5 位作者 程志新 刘效敏 张玉冬 刘明 刘政 范国帅 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第16期2404-2412,共9页
目的:探讨抵当汤及其拆方对脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症反应的影响及作用机制。方法:将体外培养的HUVECs随机分为空白血清组、LPS组、LPS+抵当汤组、LPS+植物药组、LPS+动物药组;抑制Toll样受体4(TLR4)后分为TAK-24... 目的:探讨抵当汤及其拆方对脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症反应的影响及作用机制。方法:将体外培养的HUVECs随机分为空白血清组、LPS组、LPS+抵当汤组、LPS+植物药组、LPS+动物药组;抑制Toll样受体4(TLR4)后分为TAK-242组、抵当汤TAK-242组、植物药TAK-242组、动物药TAK-242组,给予相应处理后,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞上清中高速泳动族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量;蛋白质免疫印迹法检测HUVECs中HMGB1、TLR4和核因子κB p65的蛋白表达水平,实时定量PCR(RT-qPCR)法检测HMGB1、TLR4和核因子κB p65的基因表达情况,免疫荧光法测定HMGB1、TLR4和核因子κBp65的荧光强度。结果:与A组比较,LPS组细胞上清液及HUVECs中HMGB1、IL-6、TNF-α、TLR4和核因子κB p65表达均增强(均P<0.01)。与LPS组比较,LPS+抵当汤组细胞上清液及HUVECs中的HMGB1、IL-6、TNF-α、TLR4和核因子κBp65的表达均减弱(P<0.05,P<0.01)。与LPS+抵当汤组比较,LPS+植物药组和LPS+动物药组细胞上清液及HUVECs中的HMGB1、IL-6、TNF-α、TLR4和核因子κBp65表达显著增强(P<0.05,P<0.01)。LPS+植物药组中的HMGB1、IL-6和TNF-α表达低于LPS+动物药组(P<0.05,P<0.01),TLR4和核因子κBp65表达高于LPS+动物药组(P<0.05)。抑制TLR4后,与LPS组比较,TAK-242组的HMGB1、TLR4、核因子κBp65表达减弱(P<0.05,P<0.01)。与TAK-242组比较,抵当汤TAK-242组各指标表达低于TAK-242组(P<0.05,P<0.01)。与抵当汤TAK-242组比较,植物药TAK-242组和动物药TAK-242组各指标表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论:抵当汤及其拆方可通过抑制细胞炎症反应对HUVECs发挥保护和改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1/TLR4/核因子κB信号通路活化有关。 展开更多
关键词 抵当汤 拆方 高速泳动族蛋白B1/Toll受体4/核因子κB信号通路 人脐静脉内皮细胞 炎症反应 深静脉血栓形成 机制研究
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大豆异黄酮调节HMGB1/RAGE信号通路对溃疡性结肠炎大鼠免疫功能的影响
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作者 邢启峰 周金芳 张士伟 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期834-840,共7页
目的:探究大豆异黄酮(SIF)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路对溃疡性结肠炎(UC)大鼠免疫功能的作用。方法:将60只SD大鼠随机分为模型组(Model组),低、高剂量SIF组(SIF-L、H组,300、450 mg/kg SIF),高剂... 目的:探究大豆异黄酮(SIF)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路对溃疡性结肠炎(UC)大鼠免疫功能的作用。方法:将60只SD大鼠随机分为模型组(Model组),低、高剂量SIF组(SIF-L、H组,300、450 mg/kg SIF),高剂量SIF+HMGB1抑制剂甘草酸组(SIF-H+甘草酸组,450 mg/kg SIF+30 mg/kg甘草酸)和对照组(Control组),每组12只。采用TNBS/乙醇联合灌肠制备大鼠UC模型。测定各组大鼠体质量变化及疾病活动指数(DAI)。HE染色观察大鼠结肠组织病理学变化;比色法检测大鼠结肠组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;ELISA测定血清IL-1β、TNF-α、IL-4水平;流式细胞术测定外周血单个核细胞中CD3^(+)T、CD4^(+)T和CD8^(+)T淋巴细胞百分比;全自动特定蛋白分析仪测定血清IgA、IgG水平;Western blot、免疫组化法测定结肠组织HMGB1、RAGE蛋白表达。结果:相比Control组,Model组DAI、血清TNF-α、IL-1β水平、IgA、IgG水平、结肠组织MDA水平、结肠组织HMGB1、RAGE蛋白表达显著升高(P<0.05),SOD水平、IL-4、CD3^(+)T、CD4^(+)T和CD8^(+)T淋巴细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)T显著降低(P<0.05),结肠组织黏膜出现破坏和损伤。与Model组相比,SIF-H组大鼠相关指标变化与上述相反(P<0.05),结肠组织损伤减轻。结论:SIF可能通过抑制HMGB1/RAGE信号通路,增强UC大鼠的免疫功能。 展开更多
关键词 大豆异黄酮 高迁移率族蛋白B1/晚期糖基化终产物受体信号通路 溃疡性结肠炎 免疫功能
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浙江汉族人群杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性研究 被引量:22
9
作者 朱发明 姜侃 +4 位作者 吕沁风 章伟 张海琴 傅启华 严力行 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第6期1109-1112,共4页
本研究的目的是分析浙江汉族人群杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因的多态性及基因型。采用序列特异性引物PCR法(PCRSSP)进行KIR基因低分辨率检测和基因型分析。结果表明:①在浙江汉族人群中共检出目前已知的17个KIR基因。2DL4、3DL2和... 本研究的目的是分析浙江汉族人群杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因的多态性及基因型。采用序列特异性引物PCR法(PCRSSP)进行KIR基因低分辨率检测和基因型分析。结果表明:①在浙江汉族人群中共检出目前已知的17个KIR基因。2DL4、3DL2和3DL3基因存在于所有个体,其基因频率为1.00。2DL1、2DL3、2DP1、3DP1003、3DL1、2DS4001/002基因较为常见,频率分别为0.902、0.902、0.902、0.902、0.7598、0.5615;而2DL2、2DL5A、2DL5B、2DS1、2DS2、2DS3、2DS4003、2DS5、3DS1和3DP1001/002基因频率较低。②浙江汉族人群中以A型单倍型为主,频率高达74.7%。在检测样本中共明确检出12种单倍型,最常见的是单倍型2,频率为53.0%。③共检出26种基因型,最常见为AJ(2,2)、AF(1,2)型,其次为AH(2,5)、NN2(2,6)、AI(1,5)和AG(1,1)。其中有15种基因型在白人中尚未见报道,4种基因型无法根据相关文献标准分析出单倍型。结论:浙江汉族人群有其独特的KIR基因频率和基因型频率分布。 展开更多
关键词 杀伤细胞 免疫球蛋白受体 单倍型 基因多态性
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Toll样受体信号传导通路及其免疫调节作用的研究进展 被引量:8
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作者 高明 敖越 +1 位作者 栾新红 曹中赞 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期335-338,共4页
Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)作为模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)的一员,是介导天然免疫及病原体信号传导与细胞活化信号转导中的重要跨膜信号传递受体,可以识别高度保守的微生物组分一病原相关分... Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)作为模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)的一员,是介导天然免疫及病原体信号传导与细胞活化信号转导中的重要跨膜信号传递受体,可以识别高度保守的微生物组分一病原相关分子模式(PAMPs)。 展开更多
关键词 TOLL受体 信号传导通路 免疫调节作用 跨膜信号传递 模式识别 信号转导 细胞活化 天然免疫
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杀伤细胞免疫球蛋白样受体及其配体HLA-C基因多态性与不明原因早期复发性流产的相关性 被引量:10
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作者 徐金娥 杨晓菊 +2 位作者 张云 江秀丽 陈子江 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期420-424,共5页
目的:探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体及其配体HLA-C基因多态性与不明原因早期复发性流产易感性的关系。方法:留取不明原因早期复发性流产患者(38例,URSA组)及正常早孕妇女(35例,对照组)的蜕膜、绒毛组织,抽提基因组DNA,序列特异性引物聚... 目的:探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体及其配体HLA-C基因多态性与不明原因早期复发性流产易感性的关系。方法:留取不明原因早期复发性流产患者(38例,URSA组)及正常早孕妇女(35例,对照组)的蜕膜、绒毛组织,抽提基因组DNA,序列特异性引物聚合酶链反应检测蜕膜组织14种KIR基因的表达;DNA测序法分析绒毛滋养细胞HLA-C1、HLA-C2基因多态性。结果:14种KIR基因均以不同频率表达;KIR2DS1基因的频率在URSA组与对照组中分别为60.27%vs41.18%,两组相比,差异有显著性(P=0.03)。两组基因HLA-C1、HLA-C2在绒毛组织中呈不平衡表达,以HLA-C1基因占明显优势。URSA组与对照组HLA-C1基因频率分别为66.67%、81.03%,两组相比差异无显著性,P=0.657;URSA组HLA-C2的基因频率为33.33%,对照组HLA-C2的基因频率为19.07%,两组相比差异有显著性,P=0.007。结论:蜕膜NK细胞活化性KIR基因频率升高,与绒毛滋养细胞的HLA-C2基因结合,传递活化性信号活化NK细胞,可能是引起URSA发病的免疫遗传学因素之一。 展开更多
关键词 复发性自然流产 杀伤细胞免疫球蛋白受体 HLA-C 基因 滋养细胞
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桥本甲状腺炎患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体与人类白细胞抗原基因对频率的分析 被引量:5
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作者 李建婷 郭成 +9 位作者 侯岩峰 焦玉莲 赵跃然 孙慧 徐进 曹铭锋 高聆 赵家军 张海清 李明龙 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期110-113,共4页
目的:探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(Kill cell immunoglobulin-like receptor,KIR)与人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)组成的受体-配体基因对与桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)的关联性。方法:选择散发HT患者4... 目的:探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(Kill cell immunoglobulin-like receptor,KIR)与人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)组成的受体-配体基因对与桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)的关联性。方法:选择散发HT患者44例和健康对照43例,提取全血基因组DNA,序列特异性引物聚合酶链反应检测4个KIR基因和8个HLA-C基因,根据受体-配体特异识别原则组成KIR2DL1+HLA-C2、KIR2DL2/2DL3+HLA-C1、KIR2DS1+HLA-C2和KIR2DS2+HLA-C1共4对KIR/HLA-C基因对,分析各基因对频率在两组人群中的差别。结果:活化性KIR2DS2+HLA-C1基因对在HT患者组与对照组频率差异有显著性(36.36%vs 16.28%,P<0.05)。其余基因对在两组间未见明显差异。结论:HT患者活化性KIR/HLA-C基因对频率升高,传递活化性信号活化NK细胞和T细胞,可能是HT发病的免疫遗传学因素之一。 展开更多
关键词 杀伤细胞免疫球蛋白受体 人类白细胞抗原 基因 甲状腺炎 自身免疫性疾病
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广东汉族人群杀伤免疫球蛋白样受体基因的表达频率 被引量:10
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作者 尹晓林 郭坤元 +4 位作者 马红京 尚振川 肖露露 叶欣 赵阳 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2004年第12期1416-1418,共3页
目的检测杀伤免疫球蛋白样受体(KIR)基因在广东汉族人群中的分布。方法对96例广东汉族以SSP法检测其KIR表型,统计不同KIR基因在人群中的表现频率,并与白种人、北印度人、日本人比较。结果不同KIR的表现表率分别为:2DL1(0.85)、2DL2(0.12... 目的检测杀伤免疫球蛋白样受体(KIR)基因在广东汉族人群中的分布。方法对96例广东汉族以SSP法检测其KIR表型,统计不同KIR基因在人群中的表现频率,并与白种人、北印度人、日本人比较。结果不同KIR的表现表率分别为:2DL1(0.85)、2DL2(0.12)、2DL3(0.58)、2DL4(1)、2DL5(0.24)、3DL1(0.96)、3DL2(1)、3DL3(1)、2DP1(0.97)、2DP2(0.98)、2DS1(0.10)、2DS2(0.30)、2DS3(0.02)、2DS4(0.28)、1D(0.65)、2DS5(0.19)、3DS1(0.23)。比较同一HLA配体相应的KIR,抑制性KIR频率均高于活化性KIR。与白种人和北印度人相比,除KIR2DS4外,广东汉族人群的活化性KIR频率均较低。结论不同KIR基因在广东汉族人中有不同的表达频率。与其他人种比较,KIR基因的分布有着明显的种族差异。 展开更多
关键词 杀伤免疫球蛋白受体 基因频率 广东汉族
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杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多样性与中国南方汉族人群鼻咽癌相关性的研究 被引量:4
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作者 卢亮 金士正 +2 位作者 王大明 高素青 邓志辉 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第3期798-800,共3页
本研究探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因多样性与中国南方汉族人群鼻咽癌的相关性。采用序列特异性引物-PCR(PCR-SSP)方法,对67名临床诊断为鼻咽癌(NPC)的南方汉族患者的血样和77例随机健康对照组血样进行KIR基因定型,并采用Wolf... 本研究探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因多样性与中国南方汉族人群鼻咽癌的相关性。采用序列特异性引物-PCR(PCR-SSP)方法,对67名临床诊断为鼻咽癌(NPC)的南方汉族患者的血样和77例随机健康对照组血样进行KIR基因定型,并采用Wolf法计算相对危险度值。结果表明,与对照组相比KIR2DL3基因频率在患者组显著降低(χ2>3.84,p<0.05,RR=0.08),具有统计学差异;KIR2DS5和KIR2DL5B基因频率在患者组显著升高(χ2>3.84,p<0.05,RR值均>1),具有统计学差异,而其它各KIR基因频率差异无统计学意义。结论 :南方汉族人群NPC患者中KIR2DL3、KIR2DS5和KIR2DL5B基因可能与NPC发病相关。 展开更多
关键词 杀伤细胞免疫球蛋白受体 基因多态性 鼻咽癌 危险系数
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中国江苏地区汉族人群杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因的多态性 被引量:8
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作者 戴宇东 董瑞萍 杜海林 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第3期776-779,共4页
本研究探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptor,KIR)在江苏汉族人群中的分布规律。用PCR-SSP方法对江苏地区269名汉族非亲缘健康人群行KIR基因分型。结果表明:在江苏人群中检出了目前已知的所有KIR基因... 本研究探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptor,KIR)在江苏汉族人群中的分布规律。用PCR-SSP方法对江苏地区269名汉族非亲缘健康人群行KIR基因分型。结果表明:在江苏人群中检出了目前已知的所有KIR基因,共发现江苏汉族人群KIR基因型34种;15种基因型在浙江和香港人群中亦有报道(AA1、BX2、BX3、BX4、BX5、BX6、BX8、BX9、BX11、BX13、BX33、BX68、BX69、BX70、BX75);19种基因型未见于浙江和香港人群(BX10、BX12、BX17、BX23、BX26、BX27、BX28、BX31、BX35、BX42、BX47、BX57、BX72、BX74、BX79、BX154、BX188、BX231、BX370)。在江苏汉族人群中发现仅在希腊人群中罕见的基因型BX42和仅在瑞典人群罕见的基因型BX231,及仅在马其顿人群中罕见的基因型BX370。结论:在江苏汉族人群中检出了目前已知的所有的16个KIR基因,总计发现了KIR基因型34种,其中BX42、BX231和BX370是罕见的KIR基因型。 展开更多
关键词 江苏汉族人群 杀伤细胞免疫球蛋白受体 基因分型 基因多态性
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杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因及其配体相合或错配对单倍相合骨髓移植效果的影响(英文) 被引量:5
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作者 段连宁 韩红星 +7 位作者 刘静 阎洪敏 朱玲 薛梅 丁丽 朱培瑜 王恒湘 纪树荃 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第4期809-815,共7页
本研究分析杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell Ig-like receptor,KIR)及其配体分子相合与否对单倍体相合骨髓移植效果的影响。分析了74例KIR基因及其配体分子HLA-Cw的分布频率和特点,同时比较KIR分子配体缺失与否对单倍相合骨髓移... 本研究分析杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell Ig-like receptor,KIR)及其配体分子相合与否对单倍体相合骨髓移植效果的影响。分析了74例KIR基因及其配体分子HLA-Cw的分布频率和特点,同时比较KIR分子配体缺失与否对单倍相合骨髓移植患者总体生存、无病生存、GVHD发生以及复发等的影响。结果表明:19个KIR基因表型中2DL1、2DL4和3DL2-3在所有个体100%分布,其他高频率分布的还有3DP1(98.6%)、2DP1(98.6%)、3DL1(97.3%)、2DL3(97.3%);抑制型基因分布频次是活化型的1.37倍;所有单倍体都含有2DL1、KIR3DL2、3DL3和2DL4,其中每个单倍体中均含有2DL2和/或2DL3。HLA-C14个等位基因中Cw7分布频率最高为37.8%;KIR2DL2/2DL3识别配体Group2(HLA-Cw1,3,7,8,13,14)组占43.2%。32例单倍相合骨髓移植中KIR基因错配发生比例为43.8%,其中9/14例为2DL不相合、5/14为2DL2或3DL1不相合;46对单倍相合骨髓移植中HLA-Cw全相合者29例,不相合者14例,HLA-Cw发生完全错配比例为30.4%,全相合比例为63.4%。14例KIR基因不相合和13例KIR基因相合移植病例中,KIR基因相合组生存率高于KIR基因不相合者(p=0.032);17例KIR分子配体HLA-Cw不相合移植患者的DFS明显高于24例相合者(p=0.024)。按供受者KIR配体是缺失的GVHD矢量组生存率高于非GVHD矢量组(p=0.015)。急性重症GVHD发生与活化型KIR2DS1/2DS2有关,2DS1/2DS2不相合组高发急性重症GVHD同时复发减低,而2DS1/2DS2相合组低GVHD但是复发增多。14例KIR配体不相合髓系白血病患者骨髓移植后1例复发死亡,而12例KIR配体相合组患者有4例复发死亡。结论:单倍体相合骨髓移植的主要特点就是HLA不全相合,KIR基因表型不一致性及其配体缺失也是其主要免疫学特征,供者型KIR配体的缺失与移植效果有密切关系,在单倍相合移植中分析KIR基因及其配体对于供者选择和判断预后有重要意义。 展开更多
关键词 杀伤细胞免疫球蛋白受体 杀伤细胞抑制性受体 单倍相合骨髓移植 移植物抗宿主病 白血病
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Graves病患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因型分析 被引量:3
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作者 张海清 赵家军 +3 位作者 赵跃然 管庆波 高聆 宋怀东 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期699-701,共3页
目的:探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因型在Graves病(GD)患者中的分布规律。方法:采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)的方法,分析96例Graves病患者和96例正常对照人群的KIR基因型。结果:GD患者中2DS2-,2DL2-,2DL3+,2DL1+,3D... 目的:探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因型在Graves病(GD)患者中的分布规律。方法:采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)的方法,分析96例Graves病患者和96例正常对照人群的KIR基因型。结果:GD患者中2DS2-,2DL2-,2DL3+,2DL1+,3DL1+,3DS1-,2DL5-,2DS3-,2DS5-,2DS1-,2DS4-基因型频率高于对照组(6.25%vs0,P<0.05);对照组中,基因频率最高的基因型为2DS2-,2DL2-,2DL3+,2DL1+,3DL1+,3DS1-,2DL5-,2DS3-,2DS5-,2DS1-,2DS4+,该基因型的基因型频率较GD患者组高,且有显著性差异(28.13%vs10.42%,P<0.01);GD患者组不携带活化性KIR基因的基因型频率较对照组明显升高(10.42%vs0%,P=0.001)。结论:KIR基因型在GD患者与正常人群分布的差异可能与GD的发病有关。 展开更多
关键词 杀伤细胞免疫球蛋白受体 基因 格雷夫斯病
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人干细胞因子受体膜外区1~3免疫球蛋白样结构域的表达、纯化及活性 被引量:2
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作者 苏林 刘长征 +3 位作者 邓艳春 杨克恭 梁植权 陈松森 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期154-158,共5页
目的 在原核和真核细胞中表达人干细胞因子受体(c-Kit)配体结合区膜外N端1~3免疫球蛋白样结构域(c-Kit/Ig1~3),研究其配体结合活性.方法 采用重叠延伸PCR定点诱变法合成c-Kit/Ig1~3双突变片段(c-Kit/Ig1~3DM),构建pET16b-c-Ki... 目的 在原核和真核细胞中表达人干细胞因子受体(c-Kit)配体结合区膜外N端1~3免疫球蛋白样结构域(c-Kit/Ig1~3),研究其配体结合活性.方法 采用重叠延伸PCR定点诱变法合成c-Kit/Ig1~3双突变片段(c-Kit/Ig1~3DM),构建pET16b-c-Kit/Ig1~3DM表达质粒,转化E.coli BL21(DE3)诱导表达,稀释复性,镍柱纯化.将C端添加组氨酸标签的c-Kit/Ig1~3基因克隆入真核表达载体pEAK12中,转染HEK293 ET细胞构建c-kit/Ig1~3高效表达细胞株,从细胞培养上清中使用镍金属螯合柱收集纯化蛋白.His-tag pull-down和酶联免疫结合实验检测融合蛋白配体结合活性.结果 在大肠杆菌中c-Kit/Ig1~3^DM以包涵体形式表达,复性后配体结合活性很低.在HEK293 ET细胞中筛选到2个高效表达c-Kit/Ig1~3的细胞株,上清表达量为2μg/ml,融合蛋白相对分子质量为58 000;受体配体结合实验显示真核表达的c-Kit/Ig1~3有明显的干细胞因子特异结合活性,解离常数Kd值为9.39 nmol/L.结论获得了具有较高配体结合活性的c-Kit/Ig1~3融合蛋白. 展开更多
关键词 人干细胞因子受体 免疫球蛋白结构域 HIS-TAG pull-down 酶联免疫结合实验
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江苏汉族人群杀伤细胞免疫球蛋白样受体及其特异性配体HLA分析 被引量:4
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作者 蒋立新 许联红 +1 位作者 戚传平 王永仿 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期863-865,868,共4页
目的:分析杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)及其特异性配体HLAⅠ类分子在江苏地区汉族人群的分布特点。方法:分别利用real-time PCR法和PCR-SSP方法对173例无血缘关系的江苏汉族健康人群进行KIR和HLA-Cw,HLA-Bw4分型,并分析KIR/HLA配对组... 目的:分析杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)及其特异性配体HLAⅠ类分子在江苏地区汉族人群的分布特点。方法:分别利用real-time PCR法和PCR-SSP方法对173例无血缘关系的江苏汉族健康人群进行KIR和HLA-Cw,HLA-Bw4分型,并分析KIR/HLA配对组合的类型和数量。结果:江苏汉族人群中,>92%的个体同时表达四种抑制性KIR(iKIR)(2DL1,2DL2/3,3DL1,3DL2)。2DL2/HLA-C1,2DL3/HLA-C1,2DL1/HLA-C2,3DL1/Bw4的频率分别依次分别为0.243,0.971,0.457,0.590;2DS1/HLA-C2,2DS2/HLA-C1的频率为0.162,0.231。54.3%的个体只表达2DL1而不表达相应的配体HLA-C2,32.9%的个体只表达3DL1而缺乏配体HLA-Bw4,另有5.8%的个体只表达HLA-Bw4而不表达3DL1。27.7%的个体同时表达3种iKIR/HLA,26%的个体同时表达两种iKIR/HLA,25.4%的个体只遗传一个iKIR/HLA配对,未发现3种iKIR/HLA同时缺失的个体。结论:在江苏汉族人群中,存在KIR与HLA表型分离现象,抑制性KIR/HLA配对表达高于刺激性KIR/HLA配对,约1/4个体只表达单个iKIR/HLA配对。 展开更多
关键词 杀伤细胞免疫球蛋白受体 人类白细胞表面抗原 KIR/HLA
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活化性及抑制性免疫球蛋白样受体对非去T细胞异基因造血干细胞移植预后的影响 被引量:2
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作者 梁赜隐 任汉云 +10 位作者 岑溪南 邱志祥 王莉红 欧晋平 李渊 王茫桔 王文生 许蔚林 董玉君 尹玥 孙玉华 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期155-160,共6页
本研究探讨异源反应性NK细胞免疫球蛋白样受体(KIR)与HLA配体的关系对非去T细胞异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)预后的影响。应用序列特异性引物分型技术检测供受者的KIR及HLA基因型,并对我院67例接受非去T细胞allo-HSCT的病例资料进... 本研究探讨异源反应性NK细胞免疫球蛋白样受体(KIR)与HLA配体的关系对非去T细胞异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)预后的影响。应用序列特异性引物分型技术检测供受者的KIR及HLA基因型,并对我院67例接受非去T细胞allo-HSCT的病例资料进行回顾性分析。根据供者KIR及受者HLA关系及供者是否表达活化性KIR进行分组,通过单因素及多因素分析确定抑制性及活化性KIR基因对移植预后的影响。结果表明,抑制性KIR/配体相合组无事件生存率(EFS)略高于不合组,其中KIR2DL1/C2相合组3年EFS显著高于C2不相合组(69.2%vs 44.8%,P=0.043),而抑制性KIR/配体相合组的复发率、急性GVHD发生率及移植相关死亡率(TRM)与不合组无显著差异。供者表达活化性KIR2DS2的患者,其3年EFS更高(81.3%vs 52.6%,P=0.05),且复发率显著减低(7.7%vs 34.2%,P=0.05)。而受者不表达C2组配体时,供者表达活化性KIR2DS1的患者,即KIR2DS1阳性/HLA-C2阴性组,其3年EFS明显下降(P=0.028),急性GVHD发生率明显上升(P=0.028)。多因素分析表明,疾病进展期、活化受体数目增多、供者不表达KIR2DS2表型是生存率下降的独立危险因素(HR=3.34、2.19、3.18;95%CI=1.43-7.82、0.99-4.83、0.93-11;P=0.005,0.053,0.066)。此外,疾病进展期、供者不表达KIR2DS2表型也是高复发率的独立危险因素(HR=6.72,9.43;95%CI为1.36-33.16,1.03-8.33;P=0.019,0.047)。而供者KIR2DS1阳性/受者HLA-C2阴性是移植相关死亡的唯一危险因素(HR=3.27,95%CI1.78-9.06,P=0.023)。结论:在非去T细胞allo-HSCT中,抑制性KIR/HLA不合对移植后患者生存率、疾病复发率及TRM的影响较小,但可能干扰移植早期抗病毒免疫。抑制性KIR2DL1/HLA C2不合组EFS显著低于相合组,这可能与该组患者TRM上升、急性GVHD发生率升高有关。而活化性KIR对患者EFS、复发及急性GVHD发生率都有影响。供者不表达KIR2DS2预示着生存期延长,这与复发率低有关,而供者KIR2DS1阳性/受者HLA-C2阴性组,预示着生存期缩短及急性GVHD发生率增高,TRM增高。因此,在非去T allo-HSCT中,分析供受者KIR及其配体可以为供者优化选择提供分子生物学依据。 展开更多
关键词 NK细胞免疫球蛋白受体 KIR配体 异基因造血干细胞移植
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