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CAR-T免疫疗法所致细胞因子释放和神经毒性综合征的诊疗研究进展 被引量:4
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作者 许苗(综述) 代兴斌 朱学军(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期629-635,共7页
嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T)免疫治疗尤其在复发/难治性恶性血液病的临床应用中显示出卓越的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方法之一,但是CAR-T免疫治疗中可引发独特的毒性作用,其中细胞因子释放综合征(cytokine release sy... 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T)免疫治疗尤其在复发/难治性恶性血液病的临床应用中显示出卓越的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方法之一,但是CAR-T免疫治疗中可引发独特的毒性作用,其中细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome,ICANS)在临床应用中最为常见,并具有潜在的致死性,使得CRA-T疗法的广泛应用受到一定的限制,因此如何最大程度地利用CAR-T免疫治疗的同时努力减少或预防CRS和ICANS的发生是目前临床研究的重点,深入了解CRS和ICANS的发生机制能为新的预防措施提供思路。早期识别相关危险因素及鉴定生物预测标志物,熟悉其分级与治疗措施,有利于规范CAR-T免疫疗法的临床应用和患者安全管理。本文就CRS和ICANS的危险因素、发生机制、临床表现、分级与治疗和预防措施等方面进行综述,旨在为CAR-T疗法常见毒性作用的规范管理提供帮助。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T) 细胞因子释放综合征(CRS) 免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS) 急性淋巴细胞白血病(CLL) 淋巴瘤 免疫治疗
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嵌合抗原受体T细胞治疗致细胞因子释放综合征与神经毒性的现状及展望 被引量:14
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作者 石亚群 俞妍慧 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期268-271,共4页
嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cell,CAR⁃T)是一种将特定肿瘤抗原的识别能力与T细胞的强大抗肿瘤效应相结合的工程化分子。目前是肿瘤治疗的重要手段之一,尤其是在B细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和... 嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cell,CAR⁃T)是一种将特定肿瘤抗原的识别能力与T细胞的强大抗肿瘤效应相结合的工程化分子。目前是肿瘤治疗的重要手段之一,尤其是在B细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的早期临床试验中已显示出良好的靶向性、杀伤性、增殖性和持久性。但与之相关的不良反应限制了其在临床的广泛应用,其中细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell⁃as⁃sociated neurotoxicity syndrome,ICANS)是最严重的不良反应,了解这些不良反应的分级及管理有助于指导和改善预后。本综述讨论了CAR⁃T细胞治疗所导致的细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的病理生理学机制、分级及管理,以及针对这些不良反应的优化策略,旨在为减少不良反应、提高CAR⁃T治疗成功率提供新思路。 展开更多
关键词 CAR⁃T细胞 免疫治疗 细胞因子释放综合征 免疫效应细胞相关神经毒性综合征
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CAR-T细胞治疗的神经毒性副反应处理新策略 被引量:5
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作者 刘兆楠 韩为东 蒋敬庭 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期617-622,共6页
嵌合型抗原受体修饰T (chimeric antigen receptor modified T,CAR-T)细胞疗法是肿瘤免疫治疗的重要手段之一,CAR-T细胞的靶向性、杀伤活性、增殖性和持久性较常规T细胞明显提高,并且经过不断的改进演变,其在血液系统肿瘤治疗中取得了... 嵌合型抗原受体修饰T (chimeric antigen receptor modified T,CAR-T)细胞疗法是肿瘤免疫治疗的重要手段之一,CAR-T细胞的靶向性、杀伤活性、增殖性和持久性较常规T细胞明显提高,并且经过不断的改进演变,其在血液系统肿瘤治疗中取得了巨大的成效,受到广泛的关注。然而,其治疗过程中出现的神经毒性,也称CAR-T细胞相关脑病综合征(CAR-T cell relevant encephalopathy syndrome,CRES),影响了CAR-T疗法的临床应用。探索CRES的发病机制及其高风险因素、寻找相应的处理策略,对预防和治疗CRES具有重要意义。本文以CD19-CAR-T 细胞治疗为例,就CRES的发病症状、发病机制、高风险因素及应对策略作一综述,为临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 嵌合型抗原受体修饰T细胞 神经毒性 CAR-T细胞相关脑病综合征 应对策略
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干细胞移植序贯CD19/22嵌合抗原受体T细胞治疗中枢神经系统淋巴瘤患者的护理 被引量:5
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作者 徐丽 万滢 +2 位作者 陈琳 陈芳媛 丁迎春 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2022年第9期50-52,共3页
目的总结13例中枢神经系统淋巴瘤患者进行自体造血干细胞移植序贯嵌合抗原受体T细胞治疗的护理经验。方法对13例中枢神经系统淋巴瘤患者进行自体造血干细胞移植序贯CD19/22嵌合抗原受体T细胞治疗,严格落实治疗前中枢神经系统评估、规范... 目的总结13例中枢神经系统淋巴瘤患者进行自体造血干细胞移植序贯嵌合抗原受体T细胞治疗的护理经验。方法对13例中枢神经系统淋巴瘤患者进行自体造血干细胞移植序贯CD19/22嵌合抗原受体T细胞治疗,严格落实治疗前中枢神经系统评估、规范塞替派预处理方案的用药护理及嵌合抗原受体T细胞输注后28 d内的不良反应监测等护理措施。结果13例患者中性粒细胞均移植成功,中位时间为13 d。随访时间为14.20(1.37~24.17)个月,其中2例患者因多种病毒感染和/或疾病快速进展死亡。患者均未出现3~4级细胞因子释放综合征,1例出现3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征,及时发现和处置后缓解。结论自体造血干细胞移植序贯CD19/22嵌合抗原受体T细胞治疗中枢神经系统淋巴瘤实现长期缓解且毒副作用可控,严格规范的专科护理配合尤为重要。 展开更多
关键词 淋巴瘤 自体造血干细胞移植 嵌合抗原受体疗法 细胞因子释放综合征 免疫效应细胞相关神经毒性综合征 中枢神经系统 神经损伤 护理
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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗儿童恶性肿瘤的研究进展 被引量:1
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作者 杨逸成 骆玥君 +3 位作者 梁广华 梁颖君 邹子元(综述) 熊长明(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第24期1286-1291,共6页
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T细胞疗法)是一种肿瘤免疫治疗方法,通过诱导T细胞的活化特异性识别肿瘤的靶点,释放细胞因子,发挥T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,可在共刺激因子协助下发挥持续的抗肿瘤作用。白血病、淋巴瘤等血液系统恶性... 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T细胞疗法)是一种肿瘤免疫治疗方法,通过诱导T细胞的活化特异性识别肿瘤的靶点,释放细胞因子,发挥T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,可在共刺激因子协助下发挥持续的抗肿瘤作用。白血病、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤和神经母细胞瘤好发于儿童,具有较高的致死率,目前对于难治性和复发性肿瘤仍缺乏有效的治疗手段。随着CAR-T细胞疗法的研究深入,人们发现该法对上述儿童好发恶性肿瘤的治疗可发挥重要作用,对其难治性和复发性的病例也具有较好的疗效。本文将对CAR-T细胞疗法治疗儿童好发恶性肿瘤的相关研究进展进行综述。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 儿童肿瘤 细胞因子释放综合征 神经毒性
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嵌合抗原受体T细胞疗法CRS/ICANS反应的ASTCT共识解读 被引量:5
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作者 傅琤琤 王如菊 吴德沛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1982-1986,共5页
嵌合抗原受体T细胞疗法被美国临床肿瘤学会评为2017年最大的研究突破,现正迅速成为治疗血液学恶性肿瘤最有前途的一项新疗法,但同时也带来了新的挑战——细胞因子释放综合征和神经毒性等,有时甚至会引起患者的死亡。在不同的多中心试验... 嵌合抗原受体T细胞疗法被美国临床肿瘤学会评为2017年最大的研究突破,现正迅速成为治疗血液学恶性肿瘤最有前途的一项新疗法,但同时也带来了新的挑战——细胞因子释放综合征和神经毒性等,有时甚至会引起患者的死亡。在不同的多中心试验报告中,以上毒性事件的发生率和严重程度也不尽相同,究其原因是对毒性的评估和分级在不同的临床试验和机构间存在很大差异。2018年发布的ASTCT共识提出了免疫效应细胞相关的细胞因子释放综合征和神经毒性的分级,本文就该共识的主要内容进行解读,以期为我国该领域相关工作的开展及安全性策略的制定提供参考。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体 细胞因子释放综合征 神经毒性 CAR-T细胞疗法 免疫效应细胞
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抗CD19嵌合抗原受体T细胞治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤不良反应的研究进展 被引量:1
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作者 王晋秋 邹立群 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第17期912-918,共7页
美国食品与药品监督管理局(FDA)已批准抗CD19嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞axicabtagene cilo⁃leucel、tisagenlecleucel用于复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(recurrent/refractory diffuse large B-cell lymphoma,... 美国食品与药品监督管理局(FDA)已批准抗CD19嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞axicabtagene cilo⁃leucel、tisagenlecleucel用于复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(recurrent/refractory diffuse large B-cell lymphoma,r/r DLBCL)的治疗,但该疗法易发生一系列不良反应,包括急性毒性细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和噬血细胞综合征,长期毒性如血细胞减少症和B细胞发育不全,以及少见不良反应。本文主要介绍细胞因子释放综合征及免疫效应细胞相关神经毒性综合征的发病机理、临床表现、分级与处理、危险因素与预防措施,同时对血细胞减少症、B细胞耗竭在内的延迟毒性及少见不良反应做出综述。 展开更多
关键词 抗CD19嵌合抗原受体T细胞 复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 细胞因子释放综合征 免疫效应细胞相关神经 综合征 不良反应
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编码淋巴蛋白磷酸酶的PTPN22功能多态性与双侧梅尼埃病的关系
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作者 张珂 马芙蓉 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期189-190,共2页
双侧梅尼埃病(BMD)是内耳的严重疾病,其临床特征为眩晕及听力减退,通常伴有耳鸣及耳闷胀感,最终可导致双耳重度或极重度感音神经性聋和长期的不平衡感,但至今病因不明,推测其发病机制与免疫介导有关。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4... 双侧梅尼埃病(BMD)是内耳的严重疾病,其临床特征为眩晕及听力减退,通常伴有耳鸣及耳闷胀感,最终可导致双耳重度或极重度感音神经性聋和长期的不平衡感,但至今病因不明,推测其发病机制与免疫介导有关。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)通过与配体之间的相互作用抑制了T细胞的活化,CTLA4基因的单核苷酸多态性(SNP)被认为与多种自身免疫性疾病相关。 展开更多
关键词 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 梅尼埃病 PTPN22 功能多态性 蛋白磷酸酶 双侧 自身免疫性疾病 重度感音神经性聋
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